專利名稱：一種含有前列地爾的注射劑及其生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射劑及其生產(chǎn)工藝，特別是涉及一種含有前列地爾的注射劑及其生產(chǎn)工藝。
背景技術(shù)：
目前，世界上含有前列地爾(前列腺素E1)有效成分的小劑量注射劑配方及制造工藝簡(jiǎn)單，導(dǎo)致前列地爾穩(wěn)定性差。隨著時(shí)間延長(zhǎng)，前列地爾含量逐漸遞減，雜質(zhì)增多，副作用增大，療效降低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，在配方、生產(chǎn)工藝上進(jìn)行改進(jìn)，提供一種穩(wěn)定性強(qiáng)、療效確切的含有前列地爾的注射劑及其生產(chǎn)工藝。
本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
本發(fā)明含有前列地爾的注射劑采用如下重量份配方前列地爾0.02-0.40無(wú)水乙醇2000-15000聚乙二醇400 2000-15000二甲基乙酰胺1000-50002-羥丙基-β-環(huán)糊精 1-3
半胱氨酸 10-15滅菌注射水50-100其中，無(wú)水乙醇可以由丙三醇或丙三醇和無(wú)水乙醇的任意比混合物代替，重量份配方不變；聚乙二醇400可以由1，2丙二醇或1，2丙二醇和聚乙二醇400的任意比混合物代替，重量份配方不變。
本發(fā)明配方中的前列地爾為注射劑的有效成分，按照治療病種的不同，適用劑量范圍是20-400微克/支，優(yōu)選30-200微克/支。
無(wú)水乙醇或丙三醇和聚乙二醇400或1，2丙二醇作為注射劑的復(fù)合溶劑，是溶劑的主要部分。聚乙二醇400還可以延長(zhǎng)前列地爾的療效，克服半衰期短的缺陷。
二甲基乙酰胺作為注射劑的穩(wěn)定劑和粘合劑，使注射劑分散均勻，破壞熱原等作用；2-羥丙基-β-環(huán)糊精用于增加前列地爾在水中的溶解性能。前列地爾在水中的溶解度極小，2-羥丙基-β-環(huán)糊精可以大大增加前列地爾在注射劑中的溶解度。此外，2-羥丙基-β-環(huán)糊精還可以增加前列地爾對(duì)光、熱、氧的穩(wěn)定性，分散注射劑，降低前列地爾的副作用。
半胱氨酸是抗氧化劑，保護(hù)前列地爾不因光、熱、氧等作用而被氧化。
滅菌注射水用于溶解半胱氨酸后加入到無(wú)水乙醇-聚乙二醇400復(fù)合溶劑中。
因此，本發(fā)明前列地爾注射劑實(shí)際上是無(wú)水乙醇-聚乙二醇400-滅菌注射水三者組成的復(fù)合溶劑和前列地爾的組合物。
本發(fā)明的前列地爾注射劑的生產(chǎn)工藝如下1、稱取注射劑有效成分前列地爾，用其重量80倍左右的無(wú)水乙醇或丙三醇溶解前列地爾，制成均勻溶液；2、用配方量的注射水溶解配方量的2-羥丙基-β-環(huán)糊精和半胱氨酸，攪拌制成均勻溶液，再用10％的鹽酸調(diào)PH值在6.0-6.5的范圍；3、用剩下的無(wú)水乙醇或丙三醇溶解配方量的聚乙二醇400或1，2丙二醇和二甲基乙酰胺，攪拌制成均勻溶液；4、將第1步制得的溶液滴加到第2步制得的溶液中，邊滴加變急速攪拌，滴加完成后再繼續(xù)攪拌1小時(shí)，制成前列地爾和2-羥丙基-β-環(huán)糊精的混合物溶液；5、將第4步制得的溶液邊攪拌邊緩緩加入到第3步制得的復(fù)合溶劑中，攪拌均勻，制得的藥液經(jīng)0.22微米膜過(guò)濾，除菌，濾過(guò)前后均應(yīng)用氣泡點(diǎn)法(按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》記載的方法進(jìn)行)測(cè)定濾膜是否合格，不合格的要更換濾膜重新過(guò)濾；6、測(cè)定藥液含量并調(diào)整含量(增加溶劑或增加前列地爾的溶解量)。測(cè)定澄明度合格，不合格的重新?lián)Q0.22過(guò)濾膜過(guò)濾至澄明度合格。
7、無(wú)菌條件下進(jìn)行灌封分裝，燈檢，產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)合格，包裝，入庫(kù)，制得本發(fā)明的前列地爾注射劑。
以上生產(chǎn)都應(yīng)嚴(yán)格按照國(guó)家《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行生產(chǎn)及質(zhì)量管理。
本發(fā)明前列地爾注射劑穩(wěn)定性好，前列地爾含量不隨著時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸遞減，雜質(zhì)少，副作用小，療效高?？梢灾委煹牟》N有心腦血管疾病、糖尿病及其并發(fā)癥、甲、乙、丙型肝炎和各種腫瘤。生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，對(duì)設(shè)備要求不高，生產(chǎn)成本低，經(jīng)濟(jì)效益好。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)具體的實(shí)施例來(lái)具體說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)施例1配方前列地爾0.12g無(wú)水乙醇2000g聚乙二醇400 2000g二甲基乙酰胺1000g2-羥丙基-β-環(huán)糊精 3.0g半胱氨酸10g滅菌注射水 100g生產(chǎn)工藝1、稱取注射劑有效成分前列地爾0.12g，用10無(wú)水乙醇溶解，攪拌，制成均勻溶液。
2、用100g注射水溶解3g 2-羥丙基-β-環(huán)糊精和10g半胱氨酸，攪拌制成均勻溶液，再用10％的鹽酸調(diào)PH值至6.3；3、用剩下的1990g無(wú)水乙醇溶解2000g聚乙二醇400和1000g二甲基乙酰胺，攪拌制成均勻溶液；
4、將第1步制得的溶液滴加到第2步制得的溶液中，邊滴加變急速攪拌，滴加完成后再繼續(xù)攪拌1小時(shí)，制成前列地爾和2-羥丙基-β-環(huán)糊精的混合物溶液；5、將第4步制得的溶液邊攪拌邊緩緩加入到第3步制得的復(fù)合溶劑中，攪拌均勻，制得的藥液經(jīng)0.22微米膜過(guò)濾除菌；6、測(cè)定藥液含量并調(diào)整含量至合格，測(cè)定澄明度合格；7、無(wú)菌條件下進(jìn)行灌封分裝成100支，制得規(guī)格為120微克/5ml的前列地爾注射劑，燈檢，產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)合格，包裝，入庫(kù)。
實(shí)施例2配方前列地爾0.03g丙三醇 2000g1，2丙二醇 2000g二甲基乙酰胺1000g2-羥丙基-β-環(huán)糊精 3g半胱氨酸10g滅菌注射水 100g按照實(shí)施例1的生產(chǎn)工藝，制得規(guī)格為30微克/5ml的前列地爾注射劑。
實(shí)施例3配方前列地爾0.2g無(wú)水乙醇和丙三醇任意比混合物 2000g
聚乙二醇400和1，2丙二醇任意比混合物 2000g二甲基乙酰胺1000g2-羥丙基-β-環(huán)糊精 3g半胱氨酸10g滅菌注射水 100g按照實(shí)施例1的生產(chǎn)工藝，制得規(guī)格為200微克/5ml的前列地爾注射劑。
權(quán)利要求
1.一種含有前列地爾的注射劑，其特征在于由下列組分制成前列地爾、無(wú)水乙醇、聚乙二醇400、二甲基乙酰胺、2-羥丙基-β-環(huán)糊精、半胱氨酸和滅菌注射水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有前列地爾的注射劑，其特征在于由下列重量份配方制成前列地爾 0.02-0.40無(wú)水乙醇 2000-15000聚乙二醇4002000-15000二甲基乙酰胺 1000-50002-羥丙基-β-環(huán)糊精 1-3半胱氨酸 10-15滅菌注射水 50-100。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有前列地爾的注射劑，其特征在于重量配方中前列地爾的用量是0.03-0.20。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有前列地爾的注射劑，其特征在于重量配方中無(wú)水乙醇由丙三醇或丙三醇和無(wú)水乙醇的任意比混合物代替，重量份不變。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或4所述的含有前列地爾的注射劑，其特征在于重量配方中聚乙二醇400由1，2丙二醇或1，2丙二醇和聚乙二醇400的任意比混合物代替，重量份不變。
6.權(quán)利要求1或2所述的含有前列地爾的注射劑的生產(chǎn)方法，其特征在于包括如下步驟(1)稱取前列地爾，用其重量80倍左右的無(wú)水乙醇或丙三醇溶解前列地爾，制成均勻溶液；(2)用配方量的注射水溶解配方量的2-羥丙基-β-環(huán)糊精和半胱氨酸，攪拌制成均勻溶液，調(diào)PH值至6.0-6.5的范圍；(3)用剩下的無(wú)水乙醇或丙三醇溶解配方量的聚乙二醇400或1，2丙二醇和二甲基乙酰胺，攪拌制成均勻溶液；(4)將第(1)步制得的溶液滴加到第(2)步制得的溶液中，邊滴加變急速攪拌，滴加完成后再繼續(xù)攪拌1小時(shí)，制成混合物溶液；(5)將第(4)步制得的溶液邊攪拌邊緩緩加入到第(3)步制得的復(fù)合溶劑中，攪拌均勻，制得的藥液經(jīng)膜過(guò)濾，除菌；(6)測(cè)定藥液含量并調(diào)整含量，測(cè)定澄明度合格；(7)無(wú)菌條件下進(jìn)行灌封分裝，燈檢，產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)合格，包裝，入庫(kù)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的含有前列地爾的注射劑的生產(chǎn)方法，其特征在于所述膜過(guò)濾是采用0.22微米膜過(guò)濾。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的含有前列地爾的注射劑的生產(chǎn)方法，其特征在于所述調(diào)PH值至6.0-6.5是采用鹽酸進(jìn)行調(diào)整。
9.權(quán)利要求1所述前列地爾注射劑在制備治療心腦血管疾病、糖尿病及其并發(fā)癥、甲、乙、丙型肝炎和各種腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種含有前列地爾的注射劑，由下列原料制成前列地爾、無(wú)水乙醇、聚乙二醇400、二甲基乙酰胺、2－羥丙基－β－環(huán)糊精、半胱氨酸、滅菌注射水。同時(shí)，本發(fā)明還公開(kāi)了含有前列地爾注射劑的一種生產(chǎn)工藝。本發(fā)明含有前列地爾注射劑可以用于治療各種心腦血管疾病、糖尿病及其并發(fā)癥、甲、乙、丙型肝炎和各種腫瘤等疾病，具有廣泛的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61P3/10GK1611221SQ20031010225
公開(kāi)日2005年5月4日 申請(qǐng)日期2003年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月29日
發(fā)明者蔡海德 申請(qǐng)人:蔡海德