專利名稱：一種用于治療傷科疾病的復(fù)方三七滴丸制劑的制作方法
本

發(fā)明內(nèi)容
屬于醫(yī)藥品的制備技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于治療傷科疾病的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。
傷科疾病包括跌打損傷及骨外傷類疾病，是臨床常見病和多發(fā)病，患者由于受到外力作用致使局部肌肉軟組織或骨組織損傷，造成出血和炎性滲出，嚴重者導(dǎo)致骨折，引起局部腫痛或出血?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對傷科疾病的治療首選手術(shù)復(fù)位，特別是骨折，以手術(shù)整復(fù)為主，適時功能鍛煉，再加抗感染治療和局部止痛消腫，治療藥物以止血、消炎、營養(yǎng)等為原則，有內(nèi)服、靜注、肌注及外用多種劑型，如芬必得、消炎痛、止痛片、創(chuàng)可貼等。近年來，國內(nèi)各級醫(yī)務(wù)工作者在發(fā)掘祖國醫(yī)藥寶庫的同時，研制了許多行之有效的方藥，有些中成藥也已廣泛應(yīng)用于臨床，如愈傷靈片、紅花油、三七傷藥片、三七散、大活絡(luò)丸以及治療骨傷類疾病的續(xù)筋接骨丸、正骨丹等。但由于傷科疾病發(fā)病率高等多方面原因，現(xiàn)有的藥物制劑尚不能完全滿足臨床和市場的需要，有些藥物劑型在實際使用上也存在著諸多不足之處。如三七散是原藥材直接粉碎成藥末口服，由于服用不便，迄今已難以找到生產(chǎn)廠家；而與三七散處方功效相同的復(fù)方三七膠囊由于在生產(chǎn)工藝上采用將原藥材粉碎后直接裝入膠囊，衛(wèi)生指標較難控制，且易出現(xiàn)受潮變質(zhì)，兼之由于膠囊劑服用量偏大，在保管、貯運、服用方面都有所不便。鑒于中藥制劑現(xiàn)代化和濃縮提取、提高質(zhì)量、提高療效是國家最新頒布的《藥品注冊管理辦法》的基本要求，而原粉成藥的劑型方式顯然與此要求存有一定距離，因而依然有待于本領(lǐng)域技術(shù)人員做進一步探索以研制出更為理想的治療傷科疾病的新型藥物。
本發(fā)明的目的在于吸收祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)之精華，運用現(xiàn)代醫(yī)藥科技成果而提供一種組方制備科學(xué)、生物利用度更高、療效更好、質(zhì)量標準更加可控的傷科疾病中藥固體分散治療制劑——復(fù)方三七滴丸制劑。
本發(fā)明所述藥物是發(fā)明設(shè)計者在長期臨床實踐基礎(chǔ)上根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論、中藥組方原則及現(xiàn)代醫(yī)藥新技術(shù)研制而成的。中醫(yī)學(xué)理論認為傷科疾病有內(nèi)外兩種因素。外因是指由于跌撲、墜墮、撞擊、閃挫、壓扎、負重、刀刃、勞損等所引起的疾病，根據(jù)外力性質(zhì)可分為直接暴力、間接暴力、肌肉收縮和持續(xù)勞損等四種；而內(nèi)因是指同一種外力對內(nèi)因體質(zhì)不同的人群可分別造成不同程度的損傷，如股骨脛骨骨折老年人易發(fā)生，而青少年則較少，腰肌勞損腦力勞動者發(fā)生較多，而體力勞動者則發(fā)生較少等。人體受外因作用或內(nèi)因影響而發(fā)生傷病時，局部皮肉、筋骨組織的損害每能導(dǎo)致臟腑、經(jīng)絡(luò)、氣血和精津的功能失調(diào)，因而一系列癥狀隨之發(fā)生?！墩w類要》說“肢體損于外，則氣血傷于內(nèi)，營衛(wèi)有所不貫，臟腑由之不和?！碧岢隽司植颗c整體之間的關(guān)系是相互作用和相互影響的，故應(yīng)從整體觀念出發(fā)對臟腑、經(jīng)絡(luò)、皮肉、筋骨、氣血和精津之間的病理生理關(guān)系加以研究，才能認識傷病的本質(zhì)和病理變化的因果關(guān)系。骨關(guān)節(jié)損傷和疾病多由皮肉筋骨病損而引起經(jīng)絡(luò)阻塞，氣血凝滯、精津虧耗或瘀血邪毒由表入里，導(dǎo)致臟腑不和；亦可由于臟腑不和由里達表，引起經(jīng)絡(luò)、氣血、精津病變，導(dǎo)致皮肉筋骨病損。祖國醫(yī)學(xué)對骨傷類疾病的認識淵源已久?！端貑枴ゐ粽摰谒氖摹氛J為“肺主身之皮毛……脾主身之肌肉”?！端貑枴ぬ栮柮髡撈诙拧氛f“脾病不能為胃行其津液，四肢不得稟水谷之氣，……筋骨肌肉，皆無氣以生，故不用焉”。《素問·上古天真論》云“肝氣衰、筋不能動”?！鹅`柩·經(jīng)脈第十》又云“脈弗榮則筋急”。筋骨損傷和疾病可累及氣血，損骨能傷筋，傷筋亦能損骨，傷筋損骨還可累及肝腎精氣。肝腎充氣的人，筋骨盛長，筋骨損傷后修復(fù)較快；肝盛氣衰的人，筋骨衰弱，筋骨損傷后修復(fù)遲緩；筋骨損傷之后，如果肝腎得到調(diào)養(yǎng)，就能促進筋骨修復(fù)。綜合上述病因病理認識，本發(fā)明設(shè)計者以活血止血、消腫定痛為主要遣藥原則，對癥選取出包括三七、土鱉蟲、白芷等在內(nèi)的一些主歸肝腎經(jīng)的中藥原料組配成方，制成既可胃腸道給藥又可以舌下含服速釋的滴丸制劑，經(jīng)實際實驗觀察表明，該滴丸制劑在用于對跌打損傷、瘀血腫痛、外傷出血、搓傷、扭傷、骨外傷等傷科疾病的臨床治療方面具有極好的效果。
構(gòu)成本發(fā)明所述滴丸制劑的各藥物原料組分及重量百分比值為三 七18～30％；土鱉蟲3～8％； 白 芷3～8％；當 歸3～8％； 川 芎3～8％； 乳香(制)3～8％；紅 花3～8％； 沒藥(制)3～8％；聚乙二醇45～60％。
方解本發(fā)明所述的滴丸劑方中以三七為主藥，土鱉蟲、當歸為輔藥，乳香、沒藥、紅花為佐藥，白芷、川芎為使藥。主藥三七性溫味微苦，歸肝、胃經(jīng)，功能散瘀止血，消腫定痛，具有良好的止血作用，又能活血散瘀，有“止血不留瘀“的特點，因其能活血散瘀，對瘀血阻滯的疼痛有明顯的消腫定痛作用，故為治療跌打損傷的要藥，被稱為“傷科圣藥”。據(jù)《本草綱目》記載三七“止血、散血、定痛。金刃箭傷，跌撲杖瘡，血出不止者，嚼爛涂，成為末摻之，其血即止?！陛o藥土鱉蟲咸寒，歸肝經(jīng)，能破瘀血，續(xù)筋骨，用于筋骨折傷、瘀血閉經(jīng)、徵瘕痞快。當歸甘辛溫，歸肝、心、脾經(jīng)，功效為補血調(diào)經(jīng)，活血止痛，潤腸通便，由于當歸既能補血又能活血止痛，故常用于跌打損傷、癰腫血滯疼痛等癥?！洞竺鞅静荨氛J為其能“破惡血、養(yǎng)新血，又主徵癖?！弊羲幦橄阈量鄿兀瑳]藥苦平，均有活血、止痛生肌之功效，歸肝、心、脾經(jīng)，在治療跌打損傷諸癥中，二藥常并用以活血止痛，《本草綱目》有云“乳香活血，沒藥散血，皆能止痛、消腫、生肌，故二藥每每相兼而用?！奔t花辛、微溫，歸肝、心經(jīng)，功能活血祛瘀、較常用于跌打損傷，瘀血作痛，《本草綱目》認為紅花能“活血潤燥、止痛散腫，通經(jīng)?！笔顾幇总菩翜兀瑲w肺、腎經(jīng)，功效解表祛風，解毒、消腫止痛，其祛風止痛，善走陽明，《本草綱目》日其“止痛、生肌”。川芎辛溫，歸肝經(jīng)，能止痛、活血、行氣，為通經(jīng)藥，常用于跌打損傷以活血行滯。縱觀本方配伍，以活血止血、消腫定痛為主要遣藥原則，重用三七主藥，使病痛部位血止而不留瘀，輔以土鱉蟲加強活血祛瘀作用，又以當歸養(yǎng)血活血，起到祛瘀生新之效，佐以乳香、沒藥重在止痛，紅花重在活血，使本方活血止痛效果相得益彰，又以白芷、川芎為使，以通經(jīng)行氣、藥達病所，共除出血瘀血以達續(xù)筋接骨、止痛通經(jīng)之效果。
用于制備該三七滴丸制劑的方法如下所述將三七凈制，將乳香、沒藥凈選并用醋炙后與三七混合粉碎成微粉，備用；取白芷、土鱉蟲、川芎、當歸、紅花第一次加12倍量的水，先浸泡2～3小時，再蒸餾提取4～5小時，收集揮發(fā)油，濾液另器收集，濾渣加8倍量的水，煎煮1.5～2小時濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.05～1.10，加入乙醇使含醇量至50％，靜置24小時，濾過，粉碎成微粉，并將揮發(fā)油加入混合備用；取聚乙二醇與上述全部藥粉混合后于70℃～80℃熔融，攪拌均勻后滴制、冷凝、吸附、干燥、即得成品。
在本發(fā)明的研制過程中，根據(jù)藥物組方的功效與主治，按照《中藥新藥研究指南》的原則與方法，設(shè)計者對其進行了有關(guān)的藥效學(xué)試驗。試驗結(jié)果表明復(fù)方三七滴丸對急性血瘀模型大鼠的血液流變性有一定的改善作用，其中1.5g/kg.bw明顯降低高切粘度、中切粘度、血漿粘度、還原粘原、纖維蛋白質(zhì)，并明顯縮短電泳時間；0.75g/kg.bw明顯降低高切粘度、中切粘度、血漿粘度、還原粘原及明顯縮短電泳時間；0.375g/kg.bw明顯縮短電泳時間，同量值復(fù)方三七散的作用要弱于復(fù)方三七滴丸。復(fù)方三七滴丸對小鼠耳廓微循環(huán)有較好的改善作用，其中2.0g/kg.bw、1.0g/kg.bw、0.5g/kg.bw可使小鼠耳廓毛細血管開放數(shù)目增多，血流速度加快，血管輸入口徑增大；復(fù)方三七滴丸2.0g/kg.bw、1.0g/kg.bw還可使血管輸出口徑增大；復(fù)方三七滴丸1.5g/kg.bw明顯減少大鼠體外血栓的形成；復(fù)方三七滴丸2.0g/kg.bw明顯減輕二甲苯致小鼠耳腫程度；復(fù)方三七滴丸1.5g/kg.bw、0.75g/kg.bw對大鼠足趾腫脹有明顯抑制作用，可明顯降低小鼠腹腔毛細血管通透性，表明其具有抗炎作用；復(fù)方三七滴丸2.0g/kg.bw、1.0g/kg.bw、0.5g/kg.bw明顯延長小鼠甩尾時間并明顯減少小鼠扭體次數(shù)，同時還明顯縮短小鼠出血和凝血時間，表明其具有止痛和止血作用。在做藥效學(xué)試驗的同時，本發(fā)明設(shè)計者還按照中藥新藥毒理學(xué)研究的技術(shù)要求，試驗研究了該復(fù)方三七滴丸對試驗鼠灌胃給藥的長期毒性，期間以復(fù)方三七滴丸3.20g/kg.bw、1.60g/kg.bw及0.80g/kg.bw(相當原生藥2.528g/kg.bw、1.264g/kg.bw及0.623g/kg.bw)用去離子水配成32％、16％以及8％三個濃度，給大鼠連續(xù)灌胃三個月，劑量分別相當臨床人擬用量的64、32、16倍，每周稱體重一次，測飼料量、飲水量一次，最后一次給受試藥物后24小時，每組活殺10只大鼠，雌雄各半，進行相關(guān)檢查。結(jié)果大鼠一般狀況良好，體重增加，飲水及進食均正常，心電圖、尿常規(guī)、血液學(xué)各項檢查、臟器指數(shù)等與常規(guī)藥物對照組比較均無顯著差異；血液生化檢查中，各生化指標與對照組比較亦無顯著差異。停藥兩周后，再活殺留下的大鼠，檢查項目同上，結(jié)果給藥組與對照組比較均無顯著差異。據(jù)此，在大鼠灌胃給藥3個月的長期毒性試驗中，未發(fā)現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)及延遲性毒性反應(yīng)。此外，以復(fù)方三七滴丸給ICR系列小鼠灌胃后，亦未發(fā)現(xiàn)明顯急性毒性反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.一種用于治療傷科疾病的復(fù)方三七滴丸制劑，其特征在于它是由下述重量百分比的原料制成的滴丸制劑三 七 18～30％； 土鱉蟲 3～8％；白 芷 3～8％；當 歸 3～8％；川 芎 3～8％；乳香(制)3～8％；紅 花 3～8％；沒藥(制)3～8％；聚乙二醇45～60％。
2.專用于制備權(quán)利要求1所述復(fù)方三七滴丸制劑的方法，其特征在于將三七凈制，將乳香、沒藥凈選并用醋炙后與三七混合粉碎成微粉，備用；取白芷、土鱉蟲、川芎、當歸、紅花第一次加12倍量的水，先浸泡2～3小時，再蒸餾提取4～5小時，收集揮發(fā)油，濾液另器收集，濾渣加8倍量的水，煎煮1.5～2小時濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.05～1.10，加入乙醇使含醇量至50％，靜置24小時，濾過，粉碎成微粉，并將揮發(fā)油加入混合備用；取聚乙二醇與上述全部藥粉混合后于70℃～80℃熔融，攪拌均勻后滴制、冷凝、吸附、干燥、即得成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療傷科疾病的中藥復(fù)方制劑，它以三七、土鱉蟲、白芷、當歸、川芎等中藥原料組配成方，利用固體分散技術(shù)制成既可胃腸道給藥又可舌下含服速釋的滴丸制劑，該制劑具有活血止血、消腫定痛的作用，在用于對跌打損傷、瘀血腫痛、外傷出血、搓傷、扭傷、骨外傷等傷科疾病的臨床治療方面具有極好的效果。
文檔編號A61P19/08GK1613471SQ20031010590
公開日2005年5月11日 申請日期2003年11月7日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月7日
發(fā)明者唐俊琪, 唐志書 申請人:唐俊琪, 唐志書