專(zhuān)利名稱：一種治療外感風(fēng)熱咳嗽的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療外感風(fēng)熱咳嗽的藥物組合物及其制備方法，尤其是治療小兒外感風(fēng)熱咳嗽的含中藥提取物的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
小兒外感風(fēng)熱咳嗽多由風(fēng)熱之邪，侵襲肌表，內(nèi)合于肺，郁閉肺氣，使肺氣失宣，氣機(jī)不利發(fā)為咳嗽。外邪侵襲、肺失宣降是本病主要病機(jī)。小兒為純陽(yáng)之體，且今之小兒飲食多肥甘有余，衣著多溫厚太過(guò)，易郁閉生熱，故體質(zhì)多偏陽(yáng)盛。外邪侵襲，易從熱化。小兒外感風(fēng)熱咳嗽為兒科常見(jiàn)病、多發(fā)病，多發(fā)于春、秋二季。有些常用治感冒咳嗽的中藥有毒副作用，有的影響小兒生長(zhǎng)發(fā)育，如小兒熱速清中含大黃，有瀉下作用；小兒奇應(yīng)丸中含雄黃、蟾酥，可能引起惡心、驚厥；小兒咳喘靈沖劑中含麻黃、石膏，麻黃可能加重嬰幼兒的肝臟負(fù)擔(dān)，損害肝功能，石膏性大寒，小兒不宜；小兒金丹片中有朱砂，影響孩子的生長(zhǎng)發(fā)育。西醫(yī)治療以抗菌消炎為主。目前醫(yī)療市場(chǎng)上，治療小兒咳嗽中成藥有小兒咳喘靈沖劑、解肌寧嗽丸、兒童咳液等。專(zhuān)利文獻(xiàn)有治療小兒感冒、咳嗽的藥物，如汪紹懿在93109013.X中描述的小兒寶康沖劑及其制備方法，這些藥主要以化痰止咳為主。雖然治療咳嗽的中藥制劑不少，但針對(duì)小兒外感風(fēng)熱咳嗽病因病機(jī)治療效果理想的中藥制劑品種缺乏。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是研發(fā)一種治療小兒外感風(fēng)熱咳嗽的中藥提取物的藥物組合物，及其可工業(yè)化生產(chǎn)的制備方法。所述藥物組合物應(yīng)具有疏風(fēng)清熱、宣肺止咳之功效，同時(shí)具有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎的作用，標(biāo)本兼治、療效提高且鞏固，且處方組合沒(méi)有毒副作用，不影響小兒生長(zhǎng)發(fā)育。
為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案。
一種治療外感風(fēng)熱咳嗽的藥物組合物，其特征在于主要由下列重量份的原料組成桑葉1-4份、薄荷1-2份、苦杏仁1-2份、桔梗1-3份、白芍1-3份、枳殼1-2份、紫菀1-3份。其中原料藥較好的用量為桑葉1-2份、薄荷1-1.2份、苦杏仁1-1.2份、桔梗1-1.6份、白芍1-1.6份、枳殼1-1.2份、紫菀1-1.6份。其中原料藥的更為合適的用量為桑葉1.8份、薄荷0.9份、苦杏仁0.9份、桔梗1.2份、白芍1.2份、枳殼0.9份、紫菀1.2份。
前述藥物組合物的制備方法，包括下列步驟a) 稱取各原料藥桑葉、薄荷、苦杏仁、桔梗、白芍、枳殼和紫菀，備用；b) 將所述重量配比的薄荷、枳殼用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油A1，備用；c) 薄荷、枳殼蒸餾后的水液及藥渣與桑葉、苦杏仁、桔梗、白芍和紫菀合并，用水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，干燥，得干膏B，備用；d) 將揮發(fā)油A1、干膏B與藥學(xué)上可接受輔料混合。
前述藥物組合物，再加入原料藥陳皮1-3份與甘草1-2份后，療效提高。
其中各原料藥的較好用量為桑葉1-2份、薄荷1-1.2份、苦杏仁1-1.2份、桔梗1-1.6份、白芍1-1.6份、枳殼1-1.2份、陳皮1-1.6份、紫菀1-1.6份、甘草1-1.2份。其中各原料藥的更為理想的用量為桑葉1.8份、薄荷0.9份、苦杏仁0.9份、桔梗1.2份、白芍1.2份、枳殼0.9份、陳皮1.2份、紫菀1.2份、甘草0.9份。
所述藥物組合物的制備方法，包括下列步驟a)稱取各原料藥桑葉、薄荷、苦杏仁、桔梗、白芍、枳殼、陳皮、紫菀和甘草，備用；b)將所述重量配比的薄荷、陳皮與枳殼用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油A1，備用；c)薄荷、陳皮與枳殼蒸餾后的水液及藥渣與桑葉、苦杏仁、桔梗、白芍、紫菀和草合并，用水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，干燥，得干膏B，備用；d)將揮發(fā)油A1、干膏B與藥學(xué)上可接受輔料混合。
前述藥物組合物較好的制備方法，其中將揮發(fā)油A1用β-環(huán)糊精包裹，得包合物A；取干膏粉B1-2份、蔗糖2-4份、糊精1-2份及適量乙醇制成顆粒，干燥，加入包合物A，混合。
所述藥物組合物的最為合適的制備方法，其中按每毫升油加5gβ-環(huán)糊精的比例，于25-35℃條件下將揮發(fā)油A1用β-環(huán)糊精包裹，得包合物A，包裹不完全，影響療效，因?yàn)樘幏街械膿]發(fā)油部分是治療小兒外感風(fēng)熱的藥物組合物中的重要組成部分；蒸餾后的水液及藥渣與其余六味藥材一起加10倍量水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至50-60℃相對(duì)密度為1.30-1.40時(shí)，減壓低溫干燥，得干膏B，取干膏粉B1份、蔗糖2份、糊精1份及適量乙醇制成顆粒，干燥，加包合物A，混勻。
上述治療小兒外感風(fēng)熱的藥物組合物，這些原料組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能有效治療小兒風(fēng)熱咳嗽。
本發(fā)明選用桑葉、薄荷、苦杏仁、枳殼、紫菀、桔梗和白芍進(jìn)行組合，使各藥物產(chǎn)生協(xié)同作用。本方以桑葉為君，薄荷為臣，輕清涼散，疏解風(fēng)熱之邪。外邪束肺，肺失宣降。用杏仁、桔梗宣降肺氣，祛痰止咳。肺氣失宣必然影響其肅降功能，以枳殼之苦降下行，以利肺氣之降。枳殼雖苦降下行，與桔梗相伍，一升一降，宣肺相因，祛痰降氣。紫苑性溫而不熱，質(zhì)潤(rùn)而不燥，可助桑葉、薄荷之宣發(fā)，又伍杏仁、枳殼之降，以利肺氣開(kāi)泄。諸藥相配，宣降肺氣，化痰止咳皆為臣藥。白芍一味，在于味酸斂陰，與桑葉、薄荷相配，清宣祛邪而不動(dòng)搖稚陰，斂陰抑陰而不斂邪是為佐藥。桔梗栽藥上行直達(dá)肺經(jīng)俱為使藥。
枳殼味苦性寒，如再加陳皮之辛溫芳香，辛溫與苦寒相抑配伍，意在避其芳香化燥與苦寒?dāng)∥钢?，而彰其行氣化痰之功效。生甘草調(diào)和諸藥，兼有清熱之效；綜合全方藥物配伍，共湊疏風(fēng)解熱，宣降肺氣，化痰止咳之功效。本發(fā)明最優(yōu)處方中桑葉為君藥，薄荷、苦杏仁、枳殼、陳皮和紫菀為臣藥，白芍為佐藥，桔梗為使藥，甘草調(diào)和諸藥。
上述治療小兒風(fēng)熱咳嗽的藥物組合物，其特征在于，所述藥物原料可與藥學(xué)上可接受的輔料混合，制成各種制劑。一種治療小兒外感風(fēng)熱咳嗽的藥物組合物的制備方法按重量比取原料桑葉1-4份、薄荷1-2份、苦杏仁1-2份、桔梗1-3份、白芍1-3份、枳殼1-2份、陳皮1-3份、紫菀1-3份、甘草1-2份；將上述原料中的薄荷、陳皮、枳殼用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油A1，揮發(fā)油A1用β-環(huán)糊精液-液包結(jié)，得包合物A，蒸餾后的水液及藥渣與其余六味藥材一起水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，減壓低溫干燥，研勻，得干膏B，取干膏粉B1-2份、蔗糖2-4份、糊精1-2份及適量乙醇制成顆粒，干燥，加包合物A，混勻，制粒，分裝，制成1000袋。
治療小兒外感風(fēng)熱咳嗽藥物組合物的較好的制備方法為桑葉1-2份、薄荷1-1.2份、苦杏仁1-1.2份、桔梗1-1.6份、白芍1-1.6份、枳殼1-1.2份、陳皮1-1.6份、紫菀1-1.6份、甘草1-1.2份；將上述原料中的薄荷、陳皮、枳殼用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油A1，揮發(fā)油A1用β-環(huán)糊精液-液包結(jié)，得包合物A，蒸餾后的水液及藥渣與其余六味藥材一起水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.2-1.4(50-60℃)，減壓低溫干燥，研勻，得干膏B，取干膏粉B1-2份、蔗糖2-4份、糊精1-2份及適量乙醇制成顆粒，干燥，加包合物A，混勻，制粒，分裝，制成1000袋。
治療小兒外感風(fēng)熱咳嗽藥物組合物更為合適的制備方法桑葉1.8份、薄荷0.9份、苦杏仁0.9份、桔梗1.2份、白芍1.2份、枳殼0.9份、陳皮1.2份、紫菀1.2份、甘草0.9份；將上述原料中的薄荷、陳皮、枳殼用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油A1，揮發(fā)油A1用β-環(huán)糊精液-液包裹(每ml油加5gβ-環(huán)糊精在30℃，攪拌速度100轉(zhuǎn)/分鐘條件下包結(jié)4小時(shí))，得包合物A，如果不用β-環(huán)糊精包裹揮發(fā)油A1，在制備過(guò)程中將會(huì)導(dǎo)致?lián)]發(fā)油損失從而影響到治療效果，揮發(fā)油包裹的效果取決于揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例、包裹時(shí)控制的溫度以及攪拌速度幾方面的因素。蒸餾后的水液及藥渣與其余六味藥材一起加10倍量水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.35(50-60℃)，減壓低溫干燥，研勻，得干膏B，取干膏粉B1份、蔗糖2份、糊精1份及適量乙醇制成顆粒，干燥，加包合物A，混勻，制粒，分裝，制成1000袋。
所述治療小兒外感風(fēng)熱咳嗽藥物組合物的制備方法，可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成各種常用劑型。本發(fā)明藥物活性組分制備工藝中還可采用CO2超臨界萃取、微囊化包合、微分化技術(shù)。
治療小兒外感風(fēng)熱咳嗽，疏解風(fēng)熱，清宣肺氣是本病基本治療原則。本發(fā)明的中藥組合物，以清宣肺氣為主，肅降肺氣為輔，適用于小兒外感風(fēng)熱咳嗽的治療，由于標(biāo)本兼顧，所以療效提高且鞏固。該處方不含有毒副作用的中藥，其組合也沒(méi)有毒副作用，不影響小兒生長(zhǎng)發(fā)育。
本發(fā)明的中藥組合物如果加大劑量，治療成人外感風(fēng)熱咳嗽也有顯著療效。本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切。按規(guī)定用“橘紅痰咳液”作動(dòng)物藥效學(xué)試驗(yàn)指定的對(duì)照品，本發(fā)明的含中藥提取物的藥物組合物在止咳、祛痰、消炎方面，顯著優(yōu)于“橘紅痰咳液”。
本發(fā)明含中藥提取物的藥物組合物的制備方法，利于工業(yè)化生產(chǎn)，有效成分提取全面，其中包括鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解痙、抗炎、解熱的芍藥甙。本發(fā)明藥物組合物的制備工藝經(jīng)正交試驗(yàn)，篩選了較好、最佳制備途徑。本發(fā)明采用合適的中藥精制工藝，以及篩選合理制劑輔料、配方及制劑方法的，不但使有效成份提取完全、提取率高，而且在制備及使用過(guò)程中不易揮發(fā)或分解，確保該藥的質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切可靠。
以下通過(guò)試驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些試驗(yàn)例包括了本發(fā)明藥物的藥效學(xué)和臨床試驗(yàn)。
1、觀察本發(fā)明藥物組合物對(duì)豚鼠電刺激引咳法鎮(zhèn)咳試驗(yàn)。
(1)試驗(yàn)材料本發(fā)明藥物浸膏大白鼠小劑量組為1.35ml/200g(6.75g/kg)(相當(dāng)于臨床實(shí)驗(yàn)用量)，中劑量組為2.03ml/200g(10.13g/kg)，大劑量組為2.7ml/200g(13.5g/kg)(相當(dāng)于人臨床用量的2倍)，橘紅痰咳液組為4.77ml/kg。
小白鼠小劑量組為0.2ml/20g(10g/kg)，大劑量組為0.4ml/20g(20g/kg)。
豚鼠與大白鼠相同。
橘紅痰咳液，中國(guó)廣東化州中藥廠生產(chǎn)，批號(hào)0001120。橘紅痰咳液組為0.35ml/20g(稀釋2.56倍)。
(2)動(dòng)物豚鼠200-250g，由南京中醫(yī)藥大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物中心提供。小白鼠，昆明種18-22g，南京中醫(yī)藥大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物中心提供。大白鼠，Wistar種150-200g，南京中醫(yī)藥大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
(3)試驗(yàn)方法取健康豚鼠，雌雄各半，隨機(jī)分為4組，第1組為本發(fā)明藥物組合物大劑量組；第二組為本發(fā)明藥物組合物小劑量組；第3組為橘紅痰咳液組；第四組為生理鹽水陰性對(duì)照組。均為灌胃給藥。用烏拉坦腹腔注射麻醉后行氣管插管。Y型管的一端遠(yuǎn)離呼吸換能器與JWG-WJ4型生理記錄儀相連，記錄呼吸波形變化及咳嗽幅度，以呼吸波幅劇增為豚鼠咳嗽，在豚鼠的氣管背面固定一根陰電極，另一無(wú)關(guān)電極插入皮下，用SKJ-3型生理藥理多用儀給予電刺激引咳，頻率15HZ，時(shí)間15秒，調(diào)節(jié)電壓，以能引起咳嗽的最小電壓值為引咳閾值，測(cè)定給藥5、15、30、60和90分鐘的引咳閾值，比較各組給藥后不同時(shí)間引咳閾值的提高百分率結(jié)果。
表1、本發(fā)明藥物組合物給藥后不同時(shí)間內(nèi)豚鼠引咳閾值提高百分率(％)

與生理鹽水組比*P＜0.05；**P＜0.01與橘紅痰咳液組比ΔP＜0.05；ΔP＜0.01結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物大小劑量均能提高豚鼠電刺激引咳閾值，同生理鹽水及陽(yáng)性對(duì)照組比均有顯著性差異，其作用強(qiáng)度大劑量組強(qiáng)于小劑量組。另兩個(gè)劑量組均強(qiáng)于陽(yáng)性對(duì)照藥橘紅痰咳液組。
2、本發(fā)明藥物組合物祛痰作用的研究取健康小鼠，雌雄各半，隨機(jī)分為四組，第1組為本發(fā)明藥物組合物大劑量組；第2組為本發(fā)明藥物組合物小劑量組；第3組為橘紅痰咳液組；第4組為生理鹽水陰性對(duì)照組。均為灌胃給藥。給藥30分鐘后，腹腔注射0.25％酚紅水溶液0.5ml/只，30分鐘后處死，分離出氣管，用5％碳酸氫鈉水溶液灌洗氣管，支氣管3次，每次0.5ml，收集灌洗液約1.5ml，用421分光光度計(jì)在256nm波長(zhǎng)處以5％碳酸氫鈉為空白管作對(duì)照，測(cè)定吸光度，比較各組吸光度是否有顯著性差異。
表2、本發(fā)明藥物組合物對(duì)氣管酚紅排出量的影響

P1與生理鹽水組比較P2與陽(yáng)性對(duì)照組橘紅痰咳液組比較由結(jié)果可知，本發(fā)明藥物組合物大、小劑量組均能增加小鼠氣管酚紅排出量，與生理鹽水組比較均有顯著性差異，與陽(yáng)性對(duì)照藥橘紅痰咳液比均有顯著性差異。
3、本發(fā)明藥物組合物對(duì)小鼠耳廓腫脹法抗炎試驗(yàn)取雄性小鼠，分組及給藥劑量同上，灌胃給藥，每天一次，連續(xù)三天，最后一次給藥1小時(shí)后，于左耳涂巴豆油0.1ml，右耳作空白對(duì)照，4小時(shí)后處死小鼠，剪下兩耳，用9mm沖頭沖下耳片，用分析天平稱重計(jì)算腫脹率。
表3、本發(fā)明藥物組合物對(duì)巴豆油所致小鼠耳廓腫脹的影響

P1與生理鹽水組比較；P2與陽(yáng)性對(duì)照藥橘紅痰咳液組比較結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物大、小劑量組均能對(duì)抗由巴豆油所致炎癥，與生理鹽水組比較，均有顯著性差異，其抗急性炎癥的效果強(qiáng)于陽(yáng)性對(duì)照組藥橘紅痰咳液組。
4、本發(fā)明藥物組合物大鼠跖腫脹法抗炎試驗(yàn)取雄性大鼠，隨機(jī)分為4組，第1組為本發(fā)明藥物組合物大劑量組；第二組為本發(fā)明藥物組合物小劑量組；第3組為橘紅痰咳液組；第4組為生理鹽水對(duì)照組。均為灌胃給藥，每天一次，連續(xù)給藥三天，最后給藥1小時(shí)后，足跖部皮下注射1％的交叉菜膠0.1ml/只致炎，用毛細(xì)管放大裝置測(cè)致炎后1、2、3小時(shí)的腫脹度，比較給藥組與對(duì)照組腫脹度的差異。
表4、本發(fā)明藥物組合物對(duì)交叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響X±SE

與生理鹽水組比較*P＜0.05 **P＜0.01與橘紅痰咳液組比較ΔΔP＜0.01結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物大、小劑量組均有抗炎作用，其強(qiáng)度強(qiáng)于橘紅痰咳液組，在2小時(shí)時(shí)，抗炎作用與橘紅痰咳液有顯著性差異。
5、本發(fā)明藥物組合物對(duì)大白鼠肝、腎功能的影響肝功能谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)測(cè)定，用改良賴氏法大鼠的正常值在0-40單位，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中各組GPT均不超過(guò)40單位各組鋅濁度(ZnTT)及總蛋白量均在正常范圍內(nèi)。
對(duì)血清尿素氮(SUN)和肌肝的測(cè)定結(jié)果證明，本發(fā)明藥物組合物對(duì)腎功能均無(wú)影響。
表5、本發(fā)明藥物組合物對(duì)大白鼠肝功能的影響 X±SD

表6、本發(fā)明藥物組合物對(duì)大白鼠腎功能的影響X±SD

結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物對(duì)大白鼠肝腎功能均無(wú)影響。
本發(fā)明藥物組合物治療小兒外感風(fēng)熱咳嗽的臨床觀察一、一般資料收治門(mén)診患者共420例，年齡在1-14歲，病程在72小時(shí)之內(nèi)，未用過(guò)其他藥物治療者。1-4歲117例，4-7歲120例，7-14歲183例，治療組210例，對(duì)照組210例。
二、診斷標(biāo)準(zhǔn)1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)急性支氣管炎臨床表現(xiàn)咳嗽、咳痰、發(fā)熱或不發(fā)熱、鼻塞、咽痛、咽癢等，兩肺呼吸音粗，或可聞及干羅音及少許粗中失羅音，其性質(zhì)及部位易變，常在體位改變或咳嗽后減少，甚至消失。肺部X線檢查正常，或有肺紋理增粗紊亂，外周血象白細(xì)胞正?；蚱?。
2、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)咳嗽氣粗、咳痰粘滯不爽或色黃、發(fā)熱、微惡風(fēng)寒、鼻塞、流涕、打噴嚏或粘液、咽痛、咽癢、咽紅腫、舌質(zhì)紅或邊尖紅、苔薄白或黃、脈浮、指紋紫至風(fēng)關(guān)。
四時(shí)均有，多見(jiàn)于春秋，常因氣候驟變而發(fā)病。
3、治療方法治療組共210例，口服本發(fā)明藥物組合物顆粒，每包劑量10克。江蘇蘇中藥業(yè)股份有限公司提供，批號(hào)020821。
服法1-3歲每次5克，一日三次；4-6歲每次7.5克，一日三次；7-14歲每次10克，一日三次。7天為一個(gè)療程。
對(duì)照組共210例，口服川貝枇杷糖漿，安徽銅陵第一制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)020324。
服法1-3歲每次5毫升，一日三次；4-6歲每次7.5毫升，一日三次；7-14歲每次10毫升，一日三次。7天為一個(gè)療程。
4、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)治愈治療7天以內(nèi)，全部癥狀及體征消失，胸透正常，異常理化檢查指標(biāo)恢復(fù)正常。
顯效治療7天，咳嗽咳痰消失或明顯減輕、減少，其它癥狀及體征消失或明顯好轉(zhuǎn)，肺部聽(tīng)診及胸透正?；蛴忻黠@好轉(zhuǎn)，積分下降≥70％，異常理化指標(biāo)接近正常。
有效治療7天以內(nèi)，咳嗽咳痰好轉(zhuǎn)，其它癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，肺部異常改變有好轉(zhuǎn)或正常，積分值下降30％-69％，異常理化指標(biāo)有改善。
無(wú)效治療7天以內(nèi)，咳嗽及其它癥狀無(wú)明顯改變，積分值下降＜30％，異常理化指標(biāo)無(wú)明顯改善。
5、療效結(jié)果表7、兩組療效分析對(duì)比表

經(jīng)Ridit分析，R治＝0.458，R對(duì)＝0.6.u＝4.73，P＜0.01；經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療組和對(duì)照組之療效有很顯著差異，治療組優(yōu)于對(duì)照組。
表8、治療組病情與療效分析對(duì)比表

X2＝41.4，R輕＝0.34，R中＝0.49，R重＝0.67，P＜0.001；經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，病情輕重與療效有很大關(guān)系，病情輕者療效最佳。
表9、治療組年齡與療效分析對(duì)比表

Ritid分析，X2＝2.7，P＞0.05，(R1-＜4歲＝0.46，R4-＜7歲＝0.53，R7-14歲＝0.49)，年齡與療效無(wú)明顯關(guān)系。
表10、治療組病程與療效分析對(duì)比表

Ritid分析，X2＝211.59，P＜0.05，(R＜24＝0.41，R24-＜48＝0.56，R48-72＝0.46)，療效與病程有顯著關(guān)系，病程＜24小時(shí)者療效最佳。
表11、兩組咳嗽癥狀緩解分析對(duì)比表

Ritid分析，u＝4.73，P＞0.01；(R治＝0.458，R對(duì)＝0.6)，兩組對(duì)咳嗽癥狀的緩解有顯著差異，治療組優(yōu)于對(duì)照組。
表12、兩組咳嗽起效時(shí)間及消失時(shí)間分析對(duì)比表

兩組患者咳嗽起效時(shí)間、消失時(shí)間有顯著性差異。
表13、胸部X線治療前后變化分析表

X2＝13.92，P＜0.01；經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組使胸部X線轉(zhuǎn)正常之間有明顯差異，治療組優(yōu)于對(duì)照組。
總之，一個(gè)療程中，用本發(fā)明藥物組合物治療210例，結(jié)果，臨床治愈100例，顯效58例，有效46例，無(wú)效6例，總顯效率為75％，總有效率為97％。
以下通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物組合物的制備方法。
具體實(shí)施例方式
所有原料均為市售，且符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。
桑葉為桑科植物桑Morus alba L.的干燥葉。薄荷為唇形科植物薄荷Menthahaplocalyx Briq的干燥地上部份?？嘈尤蕿樗N薇科植物山杏Prunus armeniaca(Maxim.)Koehne或杏Pruns armeniaca L.的干燥成熟種子。桔梗為桔?？浦参锝酃latycodongrandiflorum(Jacq.)A.DC.的干燥根。白芍為毛茛科植物芍藥Paeonia lactiflora Pall.的干燥根。枳殼為蕓香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培變種的干燥成熟果實(shí)。陳皮為蕓香科植物橘Citrus reticulate Blanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。紫菀為菊科植物紫菀Aster tataricus L.f.的干燥根及根莖。甘草為豆科植物甘草Glycyrrhizauralensis Fish、脹果甘草Glycyrrhiza inflate Bat.及光果甘草Glycyrrhizaglabra L.的干燥根及莖。
實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物顆粒劑的制備按重量配比稱取各原料藥桑葉1.8g、薄荷0.9g、苦杏仁0.9g、桔梗1.2g、白芍1.2g、枳殼0.9g、陳皮1.2g、紫菀1.2g、甘草0.9g。
先將上述原料中的薄荷、陳皮、枳殼用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精液-液包結(jié)(每ml油加5gβ-環(huán)糊精在30℃，攪拌速度100轉(zhuǎn)/分鐘條件下包結(jié)4小時(shí))，得包合物A，蒸餾后的水液及藥渣與其余六味藥材一起加10倍量水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.35(50℃)，減壓低溫干燥，研勻，得干膏B，取干膏粉B1份、蔗糖2份、糊精1份及適量乙醇制成顆粒，干燥，加包合物A，混勻，制粒，分裝，每袋10g。服法沖服，每日三次。1-3歲每次5g，4-7歲每次7.5g，8-12歲每次10g，飯后服用，或遵醫(yī)囑，連續(xù)7天為一個(gè)療程。
實(shí)施例2
本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的制備按下述重量比稱取原料藥桑葉4g、薄荷2g、苦杏仁2g、桔梗3g、白芍3g、枳殼2g、陳皮2g、紫菀2g、甘草2g。
先將上述原料中的薄荷、陳皮、枳殼用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精液-液包結(jié)(每ml油加5gβ-環(huán)糊精在30℃，攪拌速度100轉(zhuǎn)/分鐘條件下包結(jié)4小時(shí))，得包合物A，蒸餾后的水液及藥渣與其余六味藥材一起加12倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.25(60℃)，減壓低溫干燥，研勻，得干膏B，取干膏粉B2份、蔗糖4份、糊精2份及適量乙醇制成顆粒，干燥，加包合物A，混勻，添加適量淀粉、滑石粉，制粒，充填膠囊，每粒0.5g，分裝。服法口服，每日三次。1-3歲每次1粒，4-7歲每次1.5粒，8-12歲每次2粒，飯后服用，或遵醫(yī)囑，連續(xù)5天為一個(gè)療程。
實(shí)施例3按下述重量比稱取原料藥桑葉2g、薄荷1.2g、苦杏仁1.2g、桔梗1.6g、白芍1.6g、枳殼1.2g、陳皮1.2g、紫菀1.2g、甘草1.2g。
先將上述原料中的薄荷、陳皮、枳殼用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精液-液包結(jié)(每ml油加5gβ-環(huán)糊精在30℃，攪拌速度100轉(zhuǎn)/分鐘條件下包結(jié)4小時(shí))，得包合物A，蒸餾后的水液及藥渣與其余六味藥材一起加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(55℃)，減壓低溫干燥，研勻，得干膏B，取干膏粉B1份、蔗糖2份、糊精1份及適量乙醇制成顆粒，干燥，加包合物A，混勻，制粒，分裝，每袋10g。服法沖服，每日三次。1-3歲每次5g，4-7歲每次7.5g，8-12歲每次10g，飯后服用，或遵醫(yī)囑，連續(xù)5天為一個(gè)療程。
權(quán)利要求
1.一種治療外感風(fēng)熱咳嗽的藥物組合物，其特征在于主要由下列重量份的原料組成桑葉1-4份、薄荷1-2份、苦杏仁1-2份、桔梗1-3份、白芍1-3份、枳殼1-2份、紫菀1-3份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其中原料藥的用量為桑葉1-2份、薄荷1-1.2份、苦杏仁1-1.2份、桔梗1-1.6份、白芍1-1.6份、枳殼1-1.2份、紫菀1-1.6份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的藥物組合物，其中原料藥的用量為桑葉1.8份、薄荷0.9份、苦杏仁0.9份、桔梗1.2份、白芍1.2份、枳殼0.9份、紫菀1.2份。
4.權(quán)利要求1-3所述藥物組合物的制備方法，包括下列步驟a)稱取各原料藥桑葉、薄荷、苦杏仁、桔梗、白芍、枳殼和紫菀，備用b)將所述重量配比的薄荷、枳殼用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油A1，備用；c)薄荷、枳殼蒸餾后的水液及藥渣與桑葉、苦杏仁、桔梗、白芍和紫菀合并，用水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，干燥，得干膏B，備用d)將揮發(fā)油A1、干膏B與藥學(xué)上可接受輔料混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其中原料藥還有陳皮1-3份、甘草1-2份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的藥物組合物，其中各原料藥的用量為桑葉1-2份、薄荷1-1.2份、苦杏仁1-1.2份、桔梗1-1.6份、白芍1-1.6份、枳殼1-1.2份、陳皮1-1.6份、紫菀1-1.6份、甘草1-1.2份。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，其中各原料藥的用量為桑葉1.8份、薄荷0.9份、苦杏仁0.9份、桔梗1.2份、白芍1.2份、枳殼0.9份、陳皮1.2份、紫菀1.2份、甘草0.9份。
8.權(quán)利要求5-7之一所述藥物組合物的制備方法，包括下列步驟a)稱取各原料藥桑葉、薄荷、苦杏仁、桔梗、白芍、枳殼、陳皮、紫菀和甘草，備用；b)將所述重量配比的薄荷、陳皮與枳殼用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油A1，備用c)薄荷、陳皮與枳殼蒸餾后的水液及藥渣與桑葉、苦杏仁、桔梗、白芍、紫菀和甘草合并，用水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，干燥，得干膏B，備用；d)將揮發(fā)油A1、干膏B與藥學(xué)上可接受輔料混合。
9.權(quán)利要求8所述藥物組合物的制備方法，其中將揮發(fā)油A1用β-環(huán)糊精包裹，得包合物A；取干膏粉B 1-2份、蔗糖2-4份、糊精1-2份及適量乙醇制成顆粒，干燥，加入包合物A，混合。
10.權(quán)利要求9所述藥物組合物的制備方法，其中按每毫升油加5gβ-環(huán)糊精的比例，于25-35℃條件下將揮發(fā)油A1用β-環(huán)糊精包裹，得包合物A；蒸餾后的水液及藥渣與其余六味藥材一起加10倍量水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至50-60℃時(shí)相對(duì)密度為1.30-1.40，減壓低溫干燥，得干膏B，取干膏粉B1份、蔗糖2份、糊精1份及適量乙醇制成顆粒，干燥，加包合物A，混勻。
全文摘要
一種治療小兒外感風(fēng)熱咳嗽的含中藥提取物的藥物組合物，主要由桑葉、薄荷、苦杏仁、桔梗、白芍、枳殼、紫菀、陳皮與甘草組成，以清宣肺氣為主，肅降肺氣為輔，具有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎的作用，標(biāo)本兼治、療效提高且鞏固，該處方組合沒(méi)有毒副作用，不影響小兒生長(zhǎng)發(fā)育，本發(fā)明還包括其可工業(yè)化生產(chǎn)的制備方法。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1546085SQ200310106589
公開(kāi)日2004年11月17日 申請(qǐng)日期2003年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月10日
發(fā)明者唐仁茂, 徐柏頤, 叢旭東 申請(qǐng)人:江蘇蘇中藥業(yè)股份有限公司