專利名稱：一種鎮(zhèn)痛藥鹽酸曲馬多口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥類，具體地說是鎮(zhèn)痛藥鹽酸曲馬多片劑口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸曲馬多是4-苯基哌啶類鎮(zhèn)痛藥，由于其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)成癮性低耐受性和依賴性低等優(yōu)勢(shì)，而廣泛應(yīng)用于臨床。本品是非阿片類中樞性鎮(zhèn)痛藥，雖也可與阿片受體結(jié)合，但其親和力很弱，對(duì)μ受體的親和力相當(dāng)于嗎啡的1/6000，對(duì)κ和δ受體的親和力僅為μ受體的1/25。鹽酸曲馬多系消旋體，其(+)對(duì)映體作用于阿片受體，而(-)對(duì)映體則抑制神經(jīng)元突出對(duì)去甲腎上腺素的再攝取，并增加神經(jīng)元外5-羥色胺濃度，從而影響痛覺傳遞而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，其作用強(qiáng)度為嗎啡的1/8～1/10.
本發(fā)明的口腔崩解片，除了具有起效快、吸收充分、胃腸殘留少等特點(diǎn)外，更有服用方便的優(yōu)點(diǎn)，其在口腔中僅需十幾秒即可迅速崩解或溶解，不需飲水，用吞咽動(dòng)作即可完成服藥，尤其適用于老年人和婦女、兒童患者。
本發(fā)明易于普及，處方工藝適當(dāng)，其成本與普通片相近，甚至更低。鹽酸曲馬多目前國內(nèi)上市的劑型有片劑、膠囊劑、緩釋片和注射劑，普通片劑及膠囊劑釋藥不夠迅速，而注射劑雖能迅速發(fā)揮藥效但給藥不便，且長期使用給患者造成較大痛苦，而本發(fā)明的口腔崩解片則避免了這一缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種服藥方便、效果顯著的口腔崩解片及其制備方法。
本發(fā)明可通過以下措施來實(shí)現(xiàn)一、在實(shí)現(xiàn)口腔快速崩解的同時(shí)，通過輔料的味道掩蓋鹽酸曲馬多的苦味，采用凍干技術(shù)制片。由主藥鹽酸曲馬多與輔料按0.5～2∶8～15組成，每片含鹽酸曲馬多25-250mg。其處方組成如下甘露醇 5-80％蔗糖 5-80％明膠 0.1-10％羥乙基纖維素 0.1-7.5％香料 0.1-1.0％其中的關(guān)鍵輔料可以是明膠和/或甘露醇和/或阿司巴甜和/或葡萄糖和/或微晶纖維素和/或交聯(lián)聚維酮和香精。制備方法為先把主藥鹽酸曲馬多混懸于羥乙基纖維素水溶液中，形成溶液A，再將明膠、香料、甘露醇和蔗糖混合溶解，形成溶液B，把形成溶液A加溶液B混和，并加適量水稀釋，并充分混勻，加入到模具中低溫凍結(jié)，放到凍干機(jī)中抽真空，冰升華至物料完全干燥，壓封。
二、在實(shí)現(xiàn)口腔快速崩解的同時(shí)，通過包衣方法掩蓋鹽酸曲馬多的苦味，采用壓制技術(shù)制片。由主藥鹽酸曲馬多與輔料按0.5～2∶8～15組成，每片含鹽酸曲馬多25-250mg。其處方組成如下乙基纖維素 2-10％聚乙烯吡咯烷酮 0.5-1.5％二氧化硅0.5-1.5％粒狀甘露醇 15-40％甘露醇粉20-40％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 5-15％檸檬香精0.2-2.0％阿司巴甜1-6％其中的關(guān)鍵輔料可以是明膠和/或甘露醇和/或阿司巴甜和/或葡萄糖和/或微晶纖維素和/或交聯(lián)聚維酮和香精。制備方法為以主藥鹽酸曲馬多粉為主藥，以乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮及二氧化硅為包衣材料，采用包衣掩味技術(shù)，制成顆粒狀結(jié)晶鹽酸曲馬多的包衣顆粒，再與已混合均勻的其它輔料粒狀甘露醇、甘露醇粉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、檸檬香精、阿司巴甜混合均勻，加入潤滑劑后壓片。
本發(fā)明制成的口腔崩解片具有如下優(yōu)點(diǎn)服用方便服用時(shí)無需喝水，片子放入口中即迅速崩解，隨自然吞咽動(dòng)作進(jìn)入消化道。
胃腸道不良反應(yīng)小與普通口服固體制劑相比，口腔崩解片崩解后進(jìn)入胃腸道迅速分散、廣泛覆蓋胃腸粘膜，顯著減輕藥片在局部停留時(shí)間長而引起的胃腸道不適。
生產(chǎn)成本低本鹽酸曲馬多口腔崩解片采用片劑常用輔料和普通制片工藝制備，工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低。
經(jīng)濟(jì)效益好藥物新劑型開發(fā)是藥品研發(fā)領(lǐng)域中資金投入最小，風(fēng)險(xiǎn)最低的一種開發(fā)模式。本品為5類(改變劑型)新藥，可免做臨床研究，因此研制周期短，投資回報(bào)快。
具體實(shí)施例方式
下面列舉四個(gè)實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明。
實(shí)施例1把主藥鹽酸曲馬多50g混懸于羥乙基纖維素75g水溶液中，形成溶液A，按輔料1中的配方，然后把25g明膠、645g甘露醇、5g香料和250g蔗糖混合溶解，形成溶液B，把形成溶液A加溶液B混和，并加適量水稀釋，并充分混勻，加入到模具中低溫凍結(jié)，放到凍干機(jī)中抽真空，冰升華至物料完全干燥，壓封、包裝。
五種輔料的總重量為1kg，制成1000片，每片輔料1g，主藥鹽酸曲馬多50mg。
實(shí)施例2把主藥鹽酸曲馬多100g混懸于羥乙基纖維素100g水溶液中，形成溶液A，按輔料1中的配方，然后把45g明膠、800g甘露醇、10g香料和300g蔗糖混合溶解，形成溶液B，把形成溶液A加溶液B混和，并加適量水稀釋，并充分混勻，加入到模具中低溫凍結(jié)，放到凍干機(jī)中抽真空，冰升華至物料完全干燥，壓封、包裝。
實(shí)施例3
處方鹽酸曲馬多 50g乙基纖維素 17.45g聚乙烯吡咯烷酮 4.40g二氧化硅 3.65g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 50.0g粒狀甘露醇 173.0g甘露醇粉 174.0g檸檬香精 5.0g阿司巴甜 20.0g硬脂酸鎂 2.0g制成 1000片制法1.將乙基纖維素溶于乙醇中，邊攪拌邊加入聚乙烯吡咯烷酮與1/3量二氧化硅，持續(xù)攪拌(整個(gè)制粒包衣過程中，此混懸液要保持?jǐn)嚢?。
2.將篩好的鹽酸曲馬多原料和2/3量二氧化硅放入流化床內(nèi)，在空氣流下加熱并將配好的混懸液噴射在原料上，制粒。
3.當(dāng)混懸液噴至大約1/3量時(shí)，取出原料粒，用500μm篩過篩。
4.然后再放入流化床內(nèi)，在空氣流下加熱并將剩余的混懸液噴射在原料粒上，包衣。
5.包衣工序完成后，60℃干燥1小時(shí)。
6.取出上述鹽酸曲馬多包衣顆粒，用710μm篩過篩。
7.將處方量粒狀甘露醇與甘露醇粉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、檸檬香精、阿司巴甜混合均勻。
8.向7中加入處方量硬脂酸鎂，混合2分鐘。
9.將8中的混合物料倒入壓片機(jī)料斗中，調(diào)節(jié)片重及壓力，壓片。
10.檢驗(yàn)合格后包裝，貼簽。
實(shí)施例4處方鹽酸曲馬多100g乙基纖維素35.0g聚乙烯吡咯烷酮8.0g二氧化硅 6.5g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮60.0g粒狀甘露醇180.0g甘露醇粉 182.0g檸檬香精 5.0g阿司巴甜 30.0g硬脂酸鎂 2.5g制成 1000片制法1.將乙基纖維素溶于乙醇中，邊攪拌邊加入聚乙烯吡咯烷酮與1/3量二氧化硅，持續(xù)攪拌(整個(gè)制粒包衣過程中，此混懸液要保持?jǐn)嚢?。
2.將篩好的鹽酸曲馬多原料和2/3量二氧化硅放入流化床內(nèi)，在空氣流下加熱并將配好的混懸液噴射在原料上，制粒。
3.當(dāng)混懸液噴至大約1/3量時(shí)，取出原料粒，用500μm篩過篩。
4.然后再放入流化床內(nèi)，在空氣流下加熱并將剩余的混懸液噴射在原料粒上，包衣。
5.包衣工序完成后，60℃干燥1小時(shí)。
6.取出上述鹽酸曲馬多包衣顆粒，用710μm篩過篩。
7.將處方量粒狀甘露醇與甘露醇粉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、檸檬香精、阿司巴甜混合均勻。
8.向7中加入處方量硬脂酸鎂，混合2分鐘。
9.將8中的混合物料倒入壓片機(jī)料斗中，調(diào)節(jié)片重及壓力，壓片。
10.檢驗(yàn)合格后包裝，貼簽。
以上列舉三個(gè)實(shí)施例，鹽酸曲馬多50mg、100mg共兩個(gè)規(guī)格，制備本產(chǎn)品時(shí)，每片片重可變，主藥含量25-250mg/片。
本發(fā)明產(chǎn)品用于急、慢性疼痛，中輕度癌癥疼痛，骨折或各種術(shù)后疼痛、牙痛。
權(quán)利要求
1.鎮(zhèn)痛藥鹽酸曲馬多片劑，其特征在于所說的片劑是藥劑學(xué)上所說的口腔崩解片(Orally Disintegrating Tablets)，由主藥鹽酸曲馬多和藥用輔料組成，每片含主藥鹽酸曲馬多25-250mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鎮(zhèn)痛藥鹽酸曲馬多片劑，其特征在于所說的口腔崩解片在口腔內(nèi)不需用水，也無需咀嚼，遇唾液即能崩解或溶解；體外進(jìn)行崩解時(shí)限測(cè)定時(shí)，用水2ml以內(nèi)，溫度37℃±0.5℃，靜態(tài)法，30秒內(nèi)即能崩解，崩解后的粒度小于710μm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鎮(zhèn)痛藥鹽酸曲馬多片劑，其特征在于所說的藥用輔料包括明膠和/或甘露醇和/或阿司巴甜和/或葡萄糖和/或微晶纖維素和/或交聯(lián)聚維酮和香精。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鎮(zhèn)痛藥鹽酸曲馬多片劑，其特征在于所說的藥用輔料及含量(重量百分比)范圍為甘露醇 5-80％蔗糖5-80％明膠0.1-10％羥乙基纖維素0.1-7.5％香料0.1-1.0％主藥鹽酸曲馬多與輔料的重量比例為0.5～2∶8～15。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鎮(zhèn)痛藥鹽酸曲馬多片劑，其特征在于所說的藥用輔料及含量(重量百分比)范圍為乙基纖維素 2-10％聚乙烯吡咯烷酮 0.5-1.5％二氧化硅 0.5-1.5％粒狀甘露醇 15-40％甘露醇粉 20-40％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 5-15％檸檬香精 0.2-2.0％阿司巴甜 1-6％主藥鹽酸曲馬多與輔料的重量比例為0.5～2∶8～15。
6.權(quán)利要求4所述的鎮(zhèn)痛藥鹽酸曲馬多片劑的制備方法，其特征在于先把主藥鹽酸曲馬多混懸于羥乙基纖維素水溶液中，形成溶液A，再將明膠、香料、甘露醇和蔗糖混合溶解，形成溶液B，把形成溶液A加溶液B混和，并加適量水稀釋，并充分混勻，加入到模具中低溫凍結(jié)，放到凍干機(jī)中抽真空，冰升華至物料完全干燥，壓封。
7.權(quán)利要求5所述的鎮(zhèn)痛藥鹽酸曲馬多片劑的制備方法，其特征在于以主藥鹽酸曲馬多粉為主藥，以乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮及二氧化硅為包衣材料，采用包衣掩味技術(shù)，制成顆粒狀結(jié)晶鹽酸曲馬多的包衣顆粒，再與已混合均勻的其它輔料粒狀甘露醇、甘露醇粉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、檸檬香精、阿司巴甜混合均勻，加入潤滑劑后壓片。
全文摘要
本發(fā)明鎮(zhèn)痛藥鹽酸曲馬多口腔崩解片由主藥鹽酸曲馬多和輔料明膠和/或甘露醇和/或阿司巴甜和/或葡萄糖和/或微晶纖維素和/或交聯(lián)聚維酮和香精等采用凍干法或包農(nóng)制粒后壓制法制備而成。服用時(shí)無需喝水，入口即迅速崩解，隨自然吞咽動(dòng)作進(jìn)入消化道而被吸收起效。用于急、慢性疼痛，中輕度癌癥疼痛，骨折或各種術(shù)后疼痛、牙痛有較好效果。生產(chǎn)成本低，經(jīng)濟(jì)效益好，很有推廣前景。
文檔編號(hào)A61P1/02GK1528273SQ20031010962
公開日2004年9月15日 申請(qǐng)日期2003年10月21日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月21日
發(fā)明者周宇, 周 宇 申請(qǐng)人:周宇, 周 宇