專利名稱：一種治療病毒性心肌炎的芪麥參中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療病毒性心肌炎的芪麥參中藥制劑及其制備方法，并提供了一種芪麥參注射液，屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
目前，病毒性心肌炎已成為醫(yī)學(xué)內(nèi)科領(lǐng)域的常見病，危害性極大，但至今尚無安全有效的注射給藥的中藥制劑；在臨床上有效經(jīng)驗(yàn)方，藥味較多，且均采用煎劑口服，還沒有中藥注射劑型，對于口服劑型來講較多不僅機(jī)體對藥物吸收緩慢，而且使用也不方便。直接影響到該類型藥物的治療效果和使用范圍。
人參、黃芪、麥冬分別作為治療心血管等疾病的藥物應(yīng)用較廣范，但在臨床上還未有由黃芪、麥冬、西洋參三味中藥按一定比例配比組成治療病毒性心肌炎的有效制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的任務(wù)是提供一種機(jī)體對藥物吸收快，療效好。使用方便，安全可靠的芪麥參中藥制劑及芪麥參注射液。
本發(fā)明的另一個(gè)任務(wù)是提供上述中藥制劑及芪麥參注射液的制備方法。
本發(fā)明的任務(wù)可以通過以下措施來達(dá)到芪麥參注射液原料的重量比為黃芪∶麥冬∶西洋參(或西洋參葉)＝3.25∶2.5∶1；芪麥參注射液的每1ml注射液中含有相當(dāng)于原生藥量黃芪1.3g、麥冬1.0g、西洋參0.4g。
其特征在于它是由下述重量份數(shù)比的原料藥制成中藥制劑黃芪4-20、麥冬4-16、西洋參4；原料的重量比為黃芪∶麥冬∶西洋參(西洋參葉)＝1-5∶1-4∶1。
芪麥參注射液的制備方法包括兩種制備方法方法一取黃芪、麥冬、西洋參(或西洋參莖葉)合并進(jìn)行其有效成分的提取a)將黃芪、麥冬和西洋參(或西洋參莖葉)合并混合粉碎為粗粉，用0％至95％醇液或水溶液，提取1次或一次以上，得提取液；b)合并各次提取液，濃縮得濃縮液或干粉；c)濃縮液或干粉加入0-100％醇，精制，濾過，得過濾液；d)將過濾液通過大孔吸附樹脂柱吸附I后，用低濃度醇洗脫樹脂柱，棄去洗脫液，用0％-90％濃度醇洗脫，得洗脫液；e)洗脫液分別通過樹脂柱II、脫色樹脂柱III后，減壓回收醇，濃縮、干燥，得干粉；f)將上得干粉，溶于注射用水，加一定量藥用活性炭，加熱回流10分鐘至2小時(shí)，冷只室溫，過濾至澄明，補(bǔ)加注射用水至全量，用1-10％NaOH溶液調(diào)PH至7-7.5，粗濾，精濾，滅菌，即得芪麥參注射液。
上述制備方法中所述的醇液包括乙醇、甲醇、丁醇等其它醇液溶媒。
芪麥參注射液的總皂苷含量占注射液干物質(zhì)的25-100％；總黃酮占2-5％。(用西洋參莖葉的處方，總黃酮占6％以上)。
方法二取黃芪，麥冬和西洋參(或西洋參莖葉)分別進(jìn)行其有效成分的提取a)將黃芪、麥冬、西洋參(或西洋參莖葉)分別粉碎為粗粉，用0％至95％醇液或水溶液，提取1次或一次以上，分別得黃芪提取液、麥冬提取液和西洋參提取液；b)分別合并黃芪提取液、麥冬提取液和西洋參提取液的各次提取液，分別濃縮得濃縮液或干粉；分別得黃芪濃縮液、麥冬濃縮液和西洋參濃縮液；c)黃芪濃縮液、麥冬濃縮液和西洋參濃縮液或干粉分別加入0-100％乙醇，精制，濾過，分別得黃芪過濾液、麥冬過濾液和西洋參過濾液；d)分別將黃芪過濾液、麥冬過濾液和西洋參過濾液，分別通過大孔吸附樹脂吸附柱I后，用低濃度醇洗脫樹脂柱，棄去洗脫液，用0％-90％濃度醇洗脫，分別得黃芪洗脫液、麥冬洗脫液和西洋參洗脫液；e)分別將黃芪洗脫液、麥冬洗脫液和西洋參洗脫液，分別通過樹脂柱II、脫色樹脂柱III后，減壓回收醇，濃縮、干燥，分別得黃芪干粉、麥冬干粉和西洋參干粉；
f)將黃芪干粉、麥冬干粉、西洋參干粉，溶于注射用水，加一定量藥用活性炭，加熱回流30分鐘至2小時(shí)，冷只室溫，過濾至澄明，補(bǔ)加注射用水至全量，用1-10％NaOH溶液調(diào)PH至7-7.5，粗濾，精濾，滅菌，即得芪麥參注射液。
上述制備方法中所述的醇液包括乙醇、甲醇、丁醇等其它醇液溶媒。
芪麥參注射液的總皂苷含量占注射液干物質(zhì)的25-100％；總黃酮占2-5％。(用西洋參莖葉的處方，總黃酮占6％以上)。
對于步驟d)或e)大孔樹脂柱精制得到的提取干粉，可制成固體制劑如滴丸、片劑、水丸、膠囊等。也可以與一種或多種醫(yī)藥上可接受的載體或賦形劑按適當(dāng)比例混合，制成適用于臨床上使用的不同劑型的藥物組合物。例如可將所說的組合物配制成可供靜脈內(nèi)，肌肉內(nèi)、腹腔內(nèi)、皮下、腦脊髓腔內(nèi)等注射給藥的注射劑，或者制成適于口服給藥的片劑、顆粒劑、滴丸、沖劑、液體制劑、粉末劑。丸劑、膠囊劑和懸浮劑，以及適于局部給藥的噴霧劑、氣霧劑、霜?jiǎng)?、軟膏和栓劑?br> 制備方法三a)將黃芪、麥冬和西洋參(或西洋參莖葉)合并混合粉碎為粗粉，用0％至95％醇液或水溶液，提取1次或一次以上，得提取液；b)合并各次提取液，濃縮得濃縮液或干粉；c)濃縮液或干粉加入0-100％醇，精制，濾過，得過濾液；d)將過濾液通過大孔吸附樹脂柱吸附I后，用低濃度醇洗脫樹脂柱，棄去洗脫液，用0％-90％濃度醇洗脫，得洗脫液；e)洗脫液分別通過樹脂柱II、脫色樹脂柱III后，減壓回收醇，濃縮、干燥，得干粉；f)將d)或e)得干粉，加入適當(dāng)?shù)馁x型劑(淀粉等)、制成顆粒，加入潤滑劑，用壓片機(jī)壓制成片劑，即得芪麥參片。
芪麥參片的總皂苷含量占片劑提取的25-100％；總黃酮占2-5％。(用西洋參莖葉的處方，總黃酮占6％以上)。
使用方法靜脈滴注時(shí)，用5-10％葡萄糖注射液或生理鹽水稀釋后使用，每次10-30ml；靜脈推注時(shí)，用5-50％的葡萄糖注射液稀釋后使用，每次5-10ml；肌肉注射每次2-4ml，—日—次。
藥理藥效實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，芪麥參注射液可降低兩種模型動(dòng)物的死亡率，改善異常的心電圖，對抗心肌酶的升高；光鏡和電鏡觀察見心肌病變損害明顯減輕，本發(fā)明的藥物可直接抑制柯薩奇病毒的生長，降低血清內(nèi)中和抗體水平，還具有抗心律失常，增加心肌收縮力，抗心肌缺氧，以及抗炎和增強(qiáng)體液免疫等作用。
本發(fā)明藥物臨床療效確切，通過治療56例病毒性心肌炎結(jié)果表明經(jīng)過2-3個(gè)療程治療后，治療組總有效率為92.8％，與西藥對照組比較，兩組在改善臨床癥狀、心電圖等療效比較有顯著差異性(p＜0.05)。
本發(fā)明的積極效果在于作為治療病毒性心肌炎的注射給藥的中藥制劑，組方合理，療效確切，注射后10-30分鐘即可產(chǎn)生明顯的療效，未見不良反應(yīng)，藥效快捷，使用方便。是一種安全有效的治療病毒性心肌炎的藥物。
具體實(shí)施例方式下列實(shí)施例旨在進(jìn)一步舉例描述本發(fā)明，而不是以任何方式限制本發(fā)明，在不背離本發(fā)明的精神和原則的前提下，對本發(fā)明所作的本領(lǐng)城普通技術(shù)人員容易實(shí)現(xiàn)的任何改動(dòng)或改變都將落入本發(fā)明的待批權(quán)利要求范圍之內(nèi)。
實(shí)施例1a.制備黃芪、麥冬和西洋參各提取物(1).取黃芪13kg、麥冬10kg、西洋參4kg分別粉碎為粗粉，分別加20倍的水，加熱煮沸三次，每次1小時(shí)；(2)黃芪、麥冬和西洋參分別合并各自的三次提取液，回收乙醇，濃縮，濃縮液，稀釋，過濾分別收集合并黃芪、麥冬和西洋參各自所得的水提液，分別濃縮至50℃相對密度為1.10；(3)分別將黃芪、麥冬和西洋參各自的濃縮液，分別加乙醇至醇濃度達(dá)40％，分別放置24小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇，至無醇味，稀釋，過濾；(4)分別將黃芪、麥冬和西洋參的濾液分別通過大孔吸附樹脂柱吸附(D21型)，分別用10％乙醇洗脫樹脂柱洗脫至洗脫液無色后，棄去洗脫液，再分別用75％濃度乙醇洗脫樹脂柱，分別收集各自的洗脫液；(5)黃芪、麥冬和西洋參的75％乙醇洗脫液分別通過陽離子樹脂柱及陰離子樹脂柱，分別減壓回收醇，濃縮成浸膏狀或干粉；分別得黃芪干粉、麥冬干粉和西洋參干粉；b.配制芪麥參注射液取黃芪干粉、麥冬干粉、西洋參干粉合并，溶于注射用水，加入0.05％的活性炭(按配液體積計(jì)算)，煮沸30分鐘，冷只室溫，過濾至澄明，補(bǔ)加注射用水至全量，用10％NaOH溶液調(diào)PH至7-7.5，粗濾，精濾，滅菌，即得1萬ml芪麥參注射液。
實(shí)施例2a.制備黃芪、麥冬和西洋參總提取物(1).取黃芪13kg、麥冬10kg、西洋參4kg合并混合粉碎為粗粉，加5倍的水，加熱煮沸三次，每次1小時(shí)。
(2)收集并合并所得的水提液，濃縮至80℃相對密度為1.10；(3)濃縮液加乙醇至醇濃度達(dá)90％，放置24小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇，至無醇味，稀釋，過濾。
(4)將濾液通過大孔吸附樹脂柱吸附(D21型)，用20％乙醇洗脫樹脂柱，洗脫至洗脫液無色后，棄去洗脫液，再用50％濃度乙醇洗脫樹脂柱，收集洗脫液；(5)50％乙醇洗脫液通過陽離子樹脂柱及陰離子樹脂柱，減壓回收醇，濃縮成浸膏狀或干粉；b.配制芪麥參注射液取黃芪、麥冬和西洋參總提取物干粉，溶于注射用水，加入1％的活性炭(按配液體積計(jì)算)，煮沸30分鐘，冷只室溫，過濾至澄明，補(bǔ)加注射用水至全量，用10％NaOH溶液調(diào)PH至7-7.5，粗濾，精濾，滅菌，即得1萬ml芪麥參注射液。
實(shí)施例3a.制備黃芪、麥冬和西洋參葉總提取物(1).取黃芪13kg、麥冬10kg、西洋參4kg合并混合粉碎為粗粉，加30倍的水，加熱煮沸5次，每次0.5小時(shí)。
(2)收集并合并所得的水提液，濃縮至50℃相對密度為1.10；(3)濃縮液加乙醇至醇濃度達(dá)60％，放置24小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇，至無醇味，稀釋，過濾。
(4)將濾液通過大孔吸附樹脂柱吸附，用20％乙醇洗脫樹脂柱，洗脫至洗脫液無色后，棄去洗脫液，再用60％濃度乙醇洗脫樹脂柱，收集洗脫液；(5)60％乙醇洗脫液通過陽離子樹脂柱及陰離子樹脂柱，回收醇，濃縮成浸膏狀或干粉；b.配制芪麥參注射液取黃芪、麥冬和西洋參葉總提取物干粉，溶于注射用水，加入0.7％的活性炭(按配液體積計(jì)算)，煮沸30分鐘，冷只室溫，過濾至澄明，補(bǔ)加注射用水至全量，用10％NaOH溶液調(diào)PH至7-7.5，粗濾，精濾，滅菌，即得1萬ml芪麥參注射液。
實(shí)施例4a.制備黃芪、麥冬和西洋參葉提取物(1).取黃芪13kg、麥冬10kg、西洋參4kg分別粉碎為粗粉，分別加30倍的水，加熱煮沸三次，每次1小時(shí)。
(2)黃芪、麥冬和西洋參葉分別合并各次提取液，回收乙醇，濃縮，濃縮液，稀釋，過濾分別收集合并黃芪、麥冬和西洋參葉各自所得的水提液，分別濃縮至50℃相對密度為1.10；(3)分別將黃芪、麥冬和西洋參葉各自的濃縮液，分別加乙醇至醇濃度達(dá)50％，分別放置24小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇，至無醇味，稀釋，過濾。
(4)分別將黃芪、麥冬和西洋參葉的濾液分別通過大孔吸附樹脂柱吸附(D21型)，分別用20％乙醇洗脫樹脂柱洗脫至洗脫液無色后，棄去洗脫液，再分別用65％濃度乙醇洗脫樹脂柱，分別收集各自的洗脫液；(5)黃芪、麥冬和西洋參葉的65％乙醇洗脫液分別通過陽離子樹脂柱及陰離子樹脂柱，分別減壓回收醇，濃縮成浸膏狀或干粉；分別得黃芪干粉、麥冬干粉和西洋參葉干粉；b.配制芪麥參注射液取黃芪干粉、麥冬干粉、西洋參葉干粉合并，溶于注射用水，加入2％的活性炭(按配液體積計(jì)算)，煮沸30分鐘，冷只室溫，過濾至澄明，補(bǔ)加注射用水至全量，用10％NaOH溶液調(diào)PH至7-7.5，粗濾，精濾，滅菌，即得1萬ml芪麥參注射液。
實(shí)施例5a.制備黃芪、麥冬和西洋參總提取物(1).取黃芪19kg、麥冬15kg、西洋參4kg合并混合粉碎為粗粉，加5倍的水，加熱煮沸三次，每次1小時(shí)。
(2)收集并合并所得的水提液，濃縮至80℃相對密度為1.10；(3)濃縮液加乙醇至醇濃度達(dá)90％，放置24小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇，至無醇味，稀釋，過濾。
(4)將濾液通過大孔吸附樹脂柱吸附(D21型)，用20％乙醇洗脫樹脂柱，洗脫至洗脫液無色后，棄去洗脫液，再用50％濃度乙醇洗脫樹脂柱，收集洗脫液，濃縮成干粉；(5)取干粉1kg，藥用淀粉0.5kg，用80％乙醇液濕法制粒，整粒，裝1#膠囊，每粒0.2g。
其它項(xiàng)目應(yīng)符合中華人民共和國藥典2000版膠囊項(xiàng)目有關(guān)要求。
實(shí)施例6取實(shí)施例1或2中(5)項(xiàng)制得的干粉1kg，按滴丸常規(guī)制法制成滴丸，每粒0.2g。
其它項(xiàng)目應(yīng)符合中華人民共和國藥典2000版滴丸項(xiàng)目有關(guān)要求。
實(shí)施例7取實(shí)施例3或4中(5)項(xiàng)制得的干粉1kg，溶于注射用水，加入2％的活性炭(按配液體積計(jì)算)，煮沸30分鐘，冷只室溫，過濾至澄明，補(bǔ)加注射用水至全量，用10％NaOH溶液調(diào)PH至7-7.5，粗濾，精濾，滅菌，凍干制得。
其它項(xiàng)目應(yīng)符合中華人民共和國藥典2000版凍干粉針劑項(xiàng)目有關(guān)要求。
權(quán)利要求
1.一種治療病毒性心肌炎的中藥制劑，其特征在于由下列重量份數(shù)配比的原料制成的黃芪4-20、麥冬4-16、西洋參4。
2.一種治療病毒性心肌炎的中藥注射液，其特征在于每1ml注射液中含有相當(dāng)于原中藥量黃芪1.3g、麥冬1.0g、西洋參0.4g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物，其特征在于西洋參可由西洋參莖葉或人參、人參莖葉代替。
4.一種治療病毒性心肌炎的芪麥參注射液的制備方法，其特征在于取黃芪、麥冬、西洋參(或西洋參莖葉)合并進(jìn)行其有效成分的提取a)將黃芪、麥冬和西洋參(或西洋參莖葉)合并混合粉碎為粗粉，用0％至95％醇液或水溶液，提取1次或一次以上，得提取液；b)合并各次提取液，濃縮得濃縮液或干粉；c)濃縮液或干粉加入0-100％醇，精制，濾過，得過濾液；d)將過濾液通過大孔吸附樹脂柱吸附I后，用低濃度醇洗脫樹脂柱，棄去洗脫液，用0％-90％濃度醇洗脫，得洗脫液；e)洗脫液分別通過樹脂柱II、脫色樹脂柱III后，減壓回收醇，濃縮、干燥，得干粉；f)將上得干粉，溶于注射用水，加一定量藥用活性炭，加熱回流30分鐘至2小時(shí)，冷只室溫，過濾至澄明，補(bǔ)加注射用水至全量，用1-10％NaOH溶液調(diào)PH至7-7.5，粗濾，精濾，滅菌，即得芪麥參注射液。
5.一種治療病毒性心肌炎的芪麥參注射液的制備方法，其特征在于取黃芪，麥冬和西洋參(或西洋參莖葉)分別進(jìn)行其有效成分的提取a)將黃芪、麥冬、西洋參(或西洋參莖葉)分別粉碎為粗粉，用0％至95％醇液或水溶液，提取1次或一次以上，分別得黃芪提取液、麥冬提取液和西洋參提取液；b)分別合并黃芪提取液、麥冬提取液和西洋參提取液的各次提取液，分別濃縮得濃縮液或干粉；分別得黃芪濃縮液、麥冬濃縮液和西洋參濃縮液；c)黃芪濃縮液、麥冬濃縮液和西洋參濃縮液或干粉分別加入0-100％乙醇，精制，濾過，分別得黃芪過濾液、麥冬過濾液和西洋參過濾液；d)分別將黃芪過濾液、麥冬過濾液和西洋參過濾液，分別通過大孔吸附樹脂吸附柱I后，用低濃度醇洗脫樹脂柱，棄去洗脫液，用0％-90％濃度醇洗脫，分別得黃芪洗脫液、麥冬洗脫液和西洋參洗脫液；e)分別將黃芪洗脫液、麥冬洗脫液和西洋參洗脫液，分別通過樹脂柱II、脫色樹脂柱III后，減壓回收醇，濃縮、干燥，分別得黃芪干粉、麥冬干粉和西洋參干粉；f)將黃芪干粉、麥冬干粉、西洋參干粉，溶于注射用水，加一定量藥用活性炭，加熱回流30分鐘至2小時(shí)，冷只室溫，過濾至澄明，補(bǔ)加注射用水至全量，用1-10％NaOH溶液調(diào)PH至7-7.5，粗濾，精濾，滅菌，即得芪麥參注射液。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的制備方法，其特征在于西洋參可由西洋參莖葉或人參、人參莖葉代替。
7.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的制備方法，其特征在于對于濃縮液精制得到的提取干粉，可制成藥劑學(xué)上的凍干粉針劑、片劑、顆粒劑、滴丸、沖劑、液體制劑、粉末劑、丸劑、膠囊劑和懸浮劑，以及適于局部給藥的噴霧劑、氣霧劑等固體劑型。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療病毒性心肌炎的芪麥參中藥制劑，將黃芪、麥冬、西洋參或西洋參葉按比例合并或分別用水煎煮提取，用乙醇沉淀除雜質(zhì)。經(jīng)大孔樹脂柱精制，再用乙醇洗脫，收集洗脫液，過濾，制成注射液，可采用靜脈滴注或靜脈推注或肌注，具有療效顯著、可靠安全、使用方便等特點(diǎn)；可制成藥劑學(xué)上的凍干粉針劑、片劑、顆粒劑、滴丸、沖劑、液體制劑、粉末劑、丸劑、膠囊劑和懸浮劑，以及適于局部給藥的噴霧劑、氣霧劑等固體劑型。本藥物具有益氣養(yǎng)陰、扶正祛邪、扶律止悸的功能，用于治療氣陰兩虛型病毒性心肌炎、冠心病、心絞痛等心血管疾病。
文檔編號A61P9/00GK1541690SQ20031010997
公開日2004年11月3日 申請日期2003年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月5日
發(fā)明者徐東銘, 徐暾海, 劉平, 徐雅娟 申請人:徐東銘