專利名稱：β－L－2'－脫氧－核苷衍生物、其合成方法及其藥物用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型核苷衍生物、其合成方法及其用途，尤其涉及一種β-L-2’-脫氧-核苷衍生物、其合成方法及其藥物用途。
背景技術(shù)：
目前，乙肝患者在世界范圍內(nèi)日益增多，大多數(shù)治乙肝的藥物如聯(lián)苯雙酯(DDB)、拉米呋啶(3TC)(US-5539116)、FTC(WO92/15308)、L-FMAU(US5587362)、L-FddC(WO92/18517)、β-L-dT，β-L-dC(US6566344B1)等雖有較好的效果，但患者一旦停止用藥，都有不同程度的反彈現(xiàn)象。日前乙肝患者急需治療該類疾病的特效藥，為此，我們合成出β-L-2’-脫氧-核苷類新型衍生物，在現(xiàn)有文獻(xiàn)中，尚未見到本發(fā)明衍生物及其用于抗HBV的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種抗HBV活性高，毒副作用小，而且較少產(chǎn)生抗性的含有羥胺、烷羥胺基類的L-核苷類新型衍生物。
本發(fā)明的另一目的在于提供這類衍生物的合成方法。
本發(fā)明的再一目的在于提供該類衍生物在抑制病毒(HBV、HIV)的新藥中的用途。
β-L-2’-脫氧-核苷類新型化合物 其中R1＝H，C1-C6烷基；R2＝H，CH3，F(xiàn)；R3＝H，單、雙、三磷酸酯及磷酸酯衍生物，氨基酸，C1-C6烷基。
其中該化合物是以下化合物之一(1)N4-羥基-β-L-2’-脫氧-尿嘧啶核苷及其單、雙、三磷酸酯衍生物，氨基酸化合物；(2)N4-羥基-β-L-2’-脫氧-胸腺嘧啶核苷及其單、雙、三磷酸酯衍生物，氨基酸化合物；(3)N4-羥基-β-L-2’-脫氧-5-氟-尿嘧啶核苷及其單、雙、三磷酸酯衍生物，氨基酸化合物；(4)N4-羥烷基-β-L-2’-脫氧-尿嘧啶核苷及其單、雙、三磷酸酯衍生物，氨基酸化合物；(5)N4羥烷基-β-L-2’-脫氧-胸腺嘧啶核苷及其單、雙、三磷酸酯衍生物，氨基酸化合物；(6)N4-羥烷基-β-L-2’-脫氧-5-氟-尿嘧啶核苷及其單、雙、三磷酸酯衍生物，氨基酸化合物。
本發(fā)明優(yōu)選的通式化合物I的合成路線如下
通式I中所述化合物的合成方法，包括下列步驟其中一條路徑為(A)將β-L-2’-脫氧-尿嘧啶核苷與苯甲酰氯進(jìn)行反應(yīng)得到保護(hù)的β-L-2’-脫氧-尿嘧啶核苷，然后與Lawsson’s試劑進(jìn)行反應(yīng)并加熱回流至原料點(diǎn)消失，分離得到黃色固體3’，5’-二苯甲酰氧基-β-L-2’-脫氧-4-硫代-尿嘧啶核苷(3)；(B)將化合物(3)溶于甲醇中，然后加入NH2OH溶液，室溫反應(yīng)30h，TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失，柱分離得到白色固體N4-羥基-3’，5’-二苯甲酰氧基-β-L-2’-脫氧-尿嘧啶核苷(4)；(C)將化合物(4)投入氨氣飽和的甲醇溶液中，室溫?cái)嚢?6h，TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失，柱分離得到N4-羥基-β-L-2’-脫氧-尿嘧啶核苷(5)；另一路徑為(A)將3’，5’-二苯甲酰氧基-β-L-2’-脫氧-4-硫代-尿嘧啶、碘、硝酸銫銨[(NH4)2Ce(NO3)6](CAN)投入乙腈溶液中在80℃攪拌反應(yīng)3h，然后冷至室溫得到3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-5-碘代-β-L-尿嘧啶核苷(6)；(B)將化合物(6)加入到含乙基二異丙基氨(DIEA)的吡啶溶液中，在0℃慢慢滴加對(duì)甲基苯甲酰氯，室溫反應(yīng)2h，TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失，加水停止反應(yīng)，CH2Cl2萃取，有機(jī)層用水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥濃縮得3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-3-N-甲苯甲酰基-5-碘代-β-L-尿嘧啶核苷(7)，化合物(7)未經(jīng)純化直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。
(C)將化合物(7)和醋酸鈀、三苯基磷溶于N-甲基吡咯烷酮(NMP)和三乙胺中，室溫?cái)嚢?0分鐘，在0℃滴加四甲基錫，N2保護(hù)下加熱到100℃，反應(yīng)過夜，將反應(yīng)液傾倒入冰水中，用乙醚萃取，鹽水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，柱分離得到3’，5’-二苯甲?；趸?2’-脫氧-3-N-甲苯甲?；?β-L-胸腺核苷(8)。
(D)將化合物(8)和Lawesson’s試劑溶于干燥的二氯甲烷中，在N2保護(hù)下回流反應(yīng)過夜，蒸去溶劑，得到黃色固體，柱分離定量得到3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-3-N-對(duì)甲苯酰基-β-L-4-硫代-胸腺嘧啶核苷(9)。
(E)將化合物(9)溶于甲醇中，然后加入NH2OH溶液，室溫反應(yīng)30h，TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失，柱分離得到白色固體N4-羥基-3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-β-L-胸腺嘧啶核苷(10)。
(F)將化合物(10)溶于氨氣飽和的甲醇溶液中，室溫?cái)嚢?天，減壓蒸去溶劑，用水稀釋，用乙酸乙酯洗，分出水層，減壓蒸去水，柱分離得到N4-羥基-2’-β-L-胸腺嘧啶核苷(11)。
該化合物屬L-核苷類抗病毒藥物，可用于與病毒性相關(guān)的疾病治療，尤其適用于乙肝、艾滋病及其相關(guān)疾病的治療。以含藥物有效量的通式I化合物為有效成分與藥學(xué)上可接受的載體組成藥物組合物使用。
該類化合物屬含有羥胺、烷羥胺基類的L-核苷類新型化合物，具有如下有益效果抗HBV活性高，毒副作用小，而且較少產(chǎn)生抗性。將其用于乙肝、艾滋病及其相關(guān)疾病的治療具有較好的應(yīng)用前景；且該合成方法原料易得，路線可行，純度、收率較高。
具體實(shí)施例方式
以下將結(jié)合實(shí)施例對(duì)發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明，但并未限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1(A)合成3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-β-L-尿嘧啶核苷(2)將2’-脫氧-β-L-尿嘧啶核苷(1)(1g，4.4mmol)溶于無(wú)水吡啶(20mL)，在0℃時(shí)N2保護(hù)下慢慢滴加苯甲酰氯(2mL)，完畢，室溫反應(yīng)6h，TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失，柱分離得到化合物2 1.88g(98.4％)，m.p.218-220℃。
1H NMR(CDCl3)δppm 2.20-2.40(1H，m)，2.60-2.80(1H，m)，4.40-4.60(3H，m)，5.62(2H，m)，6.41(1H，q)，7.48-8.10(11H，m)，9.20(1H，s，br)。
(B)合成3’5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-β-L-4-硫代-尿嘧啶核苷(3)將化合物2(220mg，0.5mmol)、Lawsson’s試劑(408mg，1.0mmol)投入1，2-二氯乙烷(20mL)中，加熱回流20h，TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失，冷至室溫，水洗，濃縮干燥，柱分離得到化合物3 225mg(98.7％)，m.p.137-138℃。
1H NMR(CDCl3)δppm2.31-2.38(1H，m)，2.78-2.83(1H，m)，4.58(1H，m)，4，73(2H，m)，5.63(1H，m)，6.25(1H，d)，6.34(1H，dd)，7.39(1H，d)，7.46-8.07(10H，m)，9.72(1H，s，br)。
(C)合成N4-羥基-3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-β-L-尿嘧啶核苷(4)將化合物3(150mg，0.33mmol)溶于甲醇(10mL)中，然后加入NH2OH溶液，室溫反應(yīng)30h，反應(yīng)液由黃色透明變?yōu)闊o(wú)色透明，TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失，將溶劑蒸干，再加入CH2Cl2(20mL)，水洗，鹽水洗，無(wú)水Na2SO4干燥，濃縮，柱分離得到化合物4 120mg(81％)，m.p.87-89℃。
1H NMR(CDCl3)δppm2.33-2.35(1H，m)，2.58-2.98(1H，m)，3.49(2H，s)，4.49-4.51(1H，m)，4.67-4.70(2H，m)，5.56-5.61(2H，m)，6.42-6.43(1H，dd)，6.86(1H，d)，7.45-8.07(10H，m)。
(D)合成N4-羥基-2’-脫氧-β-L-尿嘧啶核苷(5)將化合物4(100mg，0.22mmol)投入甲醇氨飽和溶液中(15mL)，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)36h，TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失，停止反應(yīng)，蒸去溶劑后，用柱分離得到化合物5 43mg(79.6％)，m.p.142-143℃。1H NMR(CD3OD)δppm2.12-2.18(2H，m)，3.35(2H，s)，3.65-3.72(2H，m)，3.84-3.87(1H，m)，4.33-4.37(1H，m)，5.60(1H，d)，6.28(1H，q)，7.15(1H，d)。Ms m/z 244(M+H)+。
實(shí)施例2(A)合成3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-5-碘代-β-L-尿嘧啶核苷(6)將化合物4(1g，2.40mmol)、I2(0.8g)、硝酸銫銨(CAN)(0.7g)、溶于乙腈中(30mL)，在85℃攪拌反應(yīng)5h，TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失，冷至室溫析出化合物60.9g(69.8％)，m.p.190-192℃。
1H NMR(CDCl3)δppm2.31(1H，m)，2.61-2.72(1H，m)，4.47-4.52(1H，m)，4.68-4.71(2H，m)，5.58(1H，m)，6.35(1H，q)，7.31-8.21(11H，m)，9.21(1H，s)。
(B)合成3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-3-N-對(duì)甲苯甲?；?β-L-胸酰嘧啶核苷(8)將化合物6(1.0g，1.78mmol)溶于無(wú)水吡啶中(20mL)，再加入乙基二異丙基銨(DIEA)(0.7mL)，然后在0℃滴加對(duì)甲苯甲酰氯(0.8mL)，完畢再室溫反應(yīng)3h，TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失，加少量水中止反應(yīng)，用CH2Cl2萃取，水洗，用無(wú)水Na2SO4干燥，得到化合物7，未經(jīng)純化直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。
將化合物7和醋酸鈀(40mg)，三苯基磷(0.1g)溶于N-甲基吡咯烷酮(NMP)(20mL)和三乙胺(0.1mL)中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)1h，然后在0℃慢慢滴加四甲基錫(0.5mL)，在N2保護(hù)下加熱120℃反應(yīng)16h，TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失，停止反應(yīng)，將反應(yīng)物倒入冰水中，然后用乙醚萃取，有機(jī)層用鹽水洗，無(wú)水Na2SO4干燥，柱分離得到泡沫狀化合物8 480mg(47.5％)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.78(3H，s)，2.32(3H，s)，2.65-2.73(2H，m)，4.56-4.73(3H，m)，5.60-5.71(1H，m)，6.31(1H，t)，7.31-8.52(15H，m)。
(C)合成3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-3-N-甲苯甲?；?4-硫代-β-L-胸腺嘧啶核苷(9)以實(shí)施1相同的方法進(jìn)行，不同的是以化合物8代替化合物2進(jìn)行反應(yīng)，產(chǎn)物經(jīng)測(cè)定為泡沫狀3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-3-N-甲苯甲酰基-4-硫代-胸腺嘧啶核苷(9)，收率98.0％。
1H NMR(CDCl3)δppm1.79(3H，s)，2.30(3H，s)，2.63-2.71(2H，m)，4.57-4.72(3H，m)，5.61-5.73(1H，m)，6.32(1H，q)，7.33-8.53(15H，m)。
(D)合成N4-羥基-3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-3-N-甲苯甲?；?β-L-胸腺嘧啶核苷(10)以實(shí)施例1相同的方法進(jìn)行，不同的是以化合物9代替化合物3進(jìn)行反應(yīng)，產(chǎn)物經(jīng)測(cè)定為泡沫狀N4-羥基-3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-3-N-甲苯甲?；?β-L-胸腺嘧啶核苷(10)，產(chǎn)率79.1％。
1H NMR(CDCl3)δppm1.76(3H，s)，2.28(3H，s)，2.61-2.70(2H，m)，3.46(2H，s)，4.55-4.71(3H，m)，5.60-5.71(1H，m)，6.31(1H，q)，7.31-8.52(15H，m)。
(E)合成N4-羥基-2’-脫氧-β-L-胸腺嘧啶核苷(11)以實(shí)施例1相同的方法進(jìn)行，不同的是以化合物10代替化合物4進(jìn)行反應(yīng)，產(chǎn)物經(jīng)測(cè)定為N4-羥基-2’-脫氧-β-L-胸腺嘧啶核苷(11)，產(chǎn)率69.8％，m.p.150-152℃。
1H NMR(CD3OD)δppm1.78(3H，s)，2.20-2.31(2H，m)，3.38(2H，s)，3.63-3.71(2H，m)，3.85-3.89(1H，m)，4.32-4.35(1H，m)，6.27(1H，q)，7.60(1H，s)，m/z 258(M+H)+。
實(shí)施例3(A)合成3，’5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-5-氟-β-L-尿嘧啶核苷(13)以實(shí)施例1相同的方法進(jìn)行，不同的是以化合物12代替化合物1進(jìn)行反應(yīng)，產(chǎn)物經(jīng)測(cè)定為3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-5-氟-β-L-尿嘧啶核苷(13)，產(chǎn)率96.8％，m.p.171-173℃。
1H NMR(CDCl3)δppm2.31-2.42(1H，m)，2.59-2.80(1H，m)，4.72-4.84(3H，m)，5.73(1H，m)，6.28(1H，q)，7.35-8.08(11H，m)，9.45(1H，s，br)。
(B)合成3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-5-氟-β-L-尿嘧啶核苷(14)以實(shí)施例1相同的方法進(jìn)行，不同的是以化合物13代替化合物2進(jìn)行反應(yīng)，產(chǎn)物經(jīng)測(cè)定3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-5-氟-β-L-4-硫代-尿嘧啶核苷(14)，收率98.9％，m.p.168-169℃。
1H NMR(CDCl3)δppm2.33-2.44(1H，m)，2.60-2.79(1H，m)，4.73-4.83(3H，m)，5.81(1H，m)，6.32(1H，q)，7.31-8.07(11H，m)，9.48(1H，s，br)。
(C)合成N4-羥基-3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-5-氟-β-L-尿嘧啶核苷(15)以實(shí)施例1相同的方法進(jìn)行，不同的是以化合物14代替化合物3進(jìn)行反應(yīng)，產(chǎn)物經(jīng)測(cè)定為N4-羥基-3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-5-氟-β-L-尿嘧啶核苷(15)，產(chǎn)率79.8％，m.p.101-103℃。
1H NMR(CDCl3)δppm2.31(1H，m)，2.56-2.81(1H，m)，3.42(2H，s)，4.71-4.82(3H，m)，5.83(1H，m)，6.35(1H，q)，7.32-8.07(1H，m)。
(D)合成N4-羥基-2’-脫氧-5-氟-β-L-尿嘧啶核苷(16)以實(shí)施例1相同的方法進(jìn)行，不同的是以化合物15代替化合物4進(jìn)行反應(yīng)，產(chǎn)物經(jīng)測(cè)定為N4-羥基-2’-脫氧-5-氟-β-L-尿嘧啶核苷(16)，產(chǎn)率76.8％，m.p.163-165℃。
1H NMR(CD3OD)δppm2.13-2.17(2H，m)，3.37(2H，s)，3.63-3.71(2H，m)，3.85(1H，m)，4.41(1H，m)，6.23(1H，q)，8.01(1H，s)。
實(shí)施例4化合物的一、二、三磷酸酯制備方法根據(jù)已有的文獻(xiàn)報(bào)道。
制備一磷酸酯的方法可參見J.Org.Chem.，1969，34(6)，1547-1550；制備二磷酸酯的方法可參見J.Org.Chem.，1987，52(9)，1794-1801；制備三磷酸酯的方法可參見J.Am.Chem.Soc.，1965，87(8)，1785-1788。
實(shí)施例5化合物抗HBV活性試驗(yàn)本試驗(yàn)采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法進(jìn)行，利用2.2.15細(xì)胞系(HepG2)來(lái)評(píng)價(jià)所合成的化合物對(duì)HBV的活性。
表1

表2化合物5和化合物11復(fù)配后抗HBV的活性(采用2.2.15細(xì)胞系試驗(yàn))

經(jīng)過上述試驗(yàn)結(jié)果本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知，本發(fā)明的化合物具有較好的抗HBV活性，有很好的應(yīng)用前景。
權(quán)利要求
1.β-L-2’-脫氧-核苷類新型衍生物，其特征在于，其通式如I 其中R1＝H，C1-C6烷基；R2＝H，CH3，F(xiàn)；R3＝H，單、雙、三磷酸酯及磷酸酯衍生物，氨基酸，C1-C6烷基。
2.如權(quán)利要求所述1的衍生物，其特征在于，該衍生物是以下衍生物之一(1)N4-羥基-β-L-2’-脫氧-尿嘧啶核苷及其單、雙、三磷酸酯衍生物，氨基酸化合物；(2)N4-羥基-β-L-2’-脫氧-胸腺嘧啶核苷及其單、雙、三磷酸酯衍生物，氨基酸化合物；(3)N4-羥基-β-L-2’-脫氧-5-氟-尿嘧啶核苷及其單、雙、三磷酸酯衍生物，氨基酸化合物；(4)N4-羥烷基-β-L-2’-脫氧-尿嘧啶核苷及其單、雙、三磷酸酯衍生物，氨基酸化合物；(5)N4-羥烷基-β-L-2’-脫氧-胸腺嘧啶核苷及其單、雙、三磷酸酯衍生物，氨基酸化合物；(6)N4-羥烷基-β-L-2’-脫氧-5-氟-尿嘧啶核苷及其單、雙、三磷酸酯衍生物，氨基酸化合物。
3.如權(quán)利1所述的化合物，其特征在于，烷基是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、戊基、異戊基、己基、異己基。
4.如權(quán)利1所述的衍生物，其特征在于，磷酸酯衍生物是指單磷酸酯及其衍生物，雙磷酸酯及其衍生物，三磷酸酯及其衍生物。
5.如權(quán)利1所述的衍生物，其特征在于，氨基酸是指各種氨基酸殘基。
6.制備上述通式I中所述衍生物的方法，其特征在于，包括下列步驟其中一條路徑為(A)將β-L-2’-脫氧-尿嘧啶核苷與苯甲酰氯進(jìn)行反應(yīng)得到保護(hù)的β-L-2’-脫氧-尿嘧啶核苷，然后與Lawsson’s試劑進(jìn)行反應(yīng)并加熱回流至原料點(diǎn)消失，分離得到黃色固體3’，5’-二苯甲酰氧基-β-L-2’-脫氧-4-硫代-尿嘧啶核苷(3)；(B)將化合物(3)溶于甲醇中，然后加入NH2OH溶液，室溫反應(yīng)30h，TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失，柱分離得到白色固體N4-羥基-3’，5’-二苯甲酰氧基-β-L-2’-脫氧-尿嘧啶核苷(4)；(C)將化合物(4)投入氨氣飽和的甲醇溶液中，室溫?cái)嚢?6h，TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失，柱分離得到N4-羥基-β-L-2’-脫氧-尿嘧啶核苷(5)；另一路徑為(A)將3’，5’-二苯甲酰氧基-β-L-2’-脫氧-4-硫代-尿嘧啶、碘、硝酸銫銨[(NH4)2Ce(NO3)6](CAN)投入乙腈溶液中在80℃攪拌反應(yīng)3h，然后冷至室溫得到3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-5-碘代-β-L-尿嘧啶核苷(6)；(B)將化合物(6)加入到含乙基二異丙基氨(DIEA)的吡啶溶液中，在0℃慢慢滴加對(duì)甲基苯甲酰氯，室溫反應(yīng)2h，TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失，加水停止反應(yīng)，CH2Cl2萃取，有機(jī)層用水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥濃縮得3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-3-N-甲苯甲?；?5-碘代-β-L-尿嘧啶核苷(7)，化合物(7)未經(jīng)純化直接進(jìn)行下一步反應(yīng)；(C)將化合物(7)和醋酸鈀、三苯基磷溶于N-甲基吡咯烷酮(NMP)和三乙胺中，室溫?cái)嚢?0分鐘，在0℃滴加四甲基錫，N2保護(hù)下加熱到100℃，反應(yīng)過夜，將反應(yīng)液傾倒入冰水中，用乙醚萃取，鹽水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，柱分離得到3’，5’-二苯甲?；趸?2’-脫氧-3-N-甲苯甲?；?β-L-胸腺核苷(8)；(D)將化合物(8)和Lawesson’s試劑溶于干燥的二氯甲烷中，在N2保護(hù)下回流反應(yīng)過夜，蒸去溶劑，得到黃色固體，柱分離定量得到3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-3-N-對(duì)甲苯?；?β-L-4-硫代-胸腺嘧啶核苷(9)；(E)將化合物(9)溶于甲醇中，然后加入NH2OH溶液，室溫反應(yīng)30h，TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失，柱分離得到白色固體N4-羥基-3’，5’-二苯甲酰氧基-2’-脫氧-β-L-胸腺嘧啶核苷(10)；(F)將化合物(10)溶于氨氣飽和的甲醇溶液中，室溫?cái)嚢?天，減壓蒸去溶劑，用水稀釋，用乙酸乙酯洗，分出水層，減壓蒸去水，柱分離得到N4-羥基-2’-脫氧-β-L-胸腺嘧啶核苷(11)。
7.上述通式I化合物的應(yīng)用，其特征在于，該化合物屬L-核苷類抗病毒藥物，可用于治療病毒性相關(guān)疾病。
8.如權(quán)利要求7所述的上述通式I化合物的應(yīng)用，其特征在于，可用于治療乙肝、艾滋病及相關(guān)疾病；以含藥物有效量的通式I化合物為有效成分與藥學(xué)上可接受的載體組成藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種如通式I化合物β－L－2′－脫氧－核苷衍生物，并公開了其制備方法，還公開了其應(yīng)用領(lǐng)域。以β－L－2′－脫氧－尿嘧啶核苷為主要原料在一定條件下經(jīng)過醚化、硫化、還原合成此類β－L－2′－脫氧－核苷衍生物。其中R
文檔編號(hào)A61K31/7068GK1626543SQ20031011021
公開日2005年6月15日 申請(qǐng)日期2003年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月12日
發(fā)明者?？?biāo), 余學(xué)軍, 王利敏, 王強(qiáng), 祁秀香, 董春紅 申請(qǐng)人:河南省科學(xué)院質(zhì)量檢驗(yàn)與分析測(cè)試研究中心