專利名稱：美洛昔康口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎的口服藥物制劑及其制備方法，特別是涉及一種可迅速崩解、釋放和掩蔽不良味道的美洛昔康口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)中，臨床研究表明美洛昔康(meloxicam)具有較強(qiáng)的抗炎活性，胃腸道和腎耐受性優(yōu)于其他的NSAIDS，可有效地治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)和骨關(guān)節(jié)炎(OA)。
目前，盡管美洛昔康有各種口服藥物劑型，但對(duì)吞咽有一定困難的老人和兒童來說使用卻不是十分方便。例如就常用作口服制劑的片劑和膠囊劑而言，許多吞咽能力較弱的老年人和兒童就不愿意服用這些固體劑型，并抱怨藥物難以吞咽或食道阻塞，而可咀嚼的片劑同樣也不適合咀嚼能力較弱的老人和兒童服用。就粉劑或顆粒而言，除其吞咽困難外，它們還易滯留于口腔，從而在口內(nèi)產(chǎn)生不快的感覺，同時(shí)在服用上述口服制劑時(shí)還需飲水，尤其是老人和兒童又需服用大量的水才得以克服吞咽困難的問題，但是，過多飲水又會(huì)影響老年人和兒童的夜間休息。糖漿被認(rèn)為是適合老人和兒童的理想劑型，但對(duì)許多老年體弱的患者來說，他們還是無法將液體制劑送入自己的口中，鑒于服藥過程中的難題，這些劑型不能被認(rèn)為是老人和兒童最適合的劑型。另外，許多口服藥物的苦味和不良?xì)馕?，也時(shí)常令人難以接受，致使有的病人為了回避服用此藥而拒絕治療，貽誤治療的最佳時(shí)機(jī)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在克服上述缺陷，提供一種能夠迅速崩解、釋放和掩蓋不良味覺的口服藥物制劑及其制備方法，以提高美洛昔康口服制劑的易用性和方便性。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下美洛昔康口腔崩解片，包括主藥和輔料，其特征在于按下述重量百分比配制而成主藥3～15％，輔料85～97％。
本發(fā)明所述的主藥為美洛昔康，其化學(xué)名為4-羥基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物，分子式為C14H13N3O4S2，分子量351.4，結(jié)構(gòu)式如下 本發(fā)明所述的輔料由下述重量百分比的原料配制而成a、乳糖 0～70％b、甘露醇 0～60％c、微晶纖維素 15～30％d、低取代羥丙基纖維素 0～10％e、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 3～10％f、碳酸氫鈉 0.5～5％g、枸櫞酸 0.5～5％h、阿斯巴甜 0.5～1％i、香精 0.5～1％j、硬脂酸鎂 0.5～5％
其中，乳糖、甘露醇為填充劑。低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮為崩解劑。枸櫞酸，碳酸氫鈉為泡騰劑。硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑。阿斯巴甜，香精為矯味劑。
本發(fā)明所述的美洛昔康口腔崩解片的制備方法，具體工藝步驟包含原料粉碎、稱量混合、制粒、壓片或者經(jīng)原料粉碎、稱量、混合后直接壓片兩種途徑其中第`1種經(jīng)原料粉碎、稱量混合、制粒、壓片制得成品的制備具體步驟如下步驟1將美洛昔康以及各種輔料分別粉碎，然后過50～100目篩，分別保存?zhèn)溆?；步驟2按處方量稱取美洛昔康，按輔料配方稱取填充劑和部分量的崩解劑和泡騰劑，并將其充分混合均勻；步驟3將上述均勻混合的組分，采用濕法制粒，然后在40～50℃的溫度下烘干，整粒；步驟4在上述顆粒中加入剩余量的崩解劑和泡騰劑以及輔料配方中的其他輔料，充分混合均勻；步驟5將上述混合均勻的顆粒送入壓片機(jī)，進(jìn)行壓片。
第`2種經(jīng)原料粉碎、稱量、混合后直接壓片制得成品的制備具體步驟如下步驟1將美洛昔康以及各種輔料分別粉碎，然后過50～100目篩，分別保存?zhèn)溆?；步驟2按處方量稱取美洛昔康，按輔料配方中的配方稱取各種輔料，并將其充分混合均勻；步驟3將上述混合均勻的組分送入壓片機(jī)，進(jìn)行壓片。
本發(fā)明第`2種的制備步驟中所述的崩解劑的內(nèi)加和外加的比例為20％～80％。
本發(fā)明第`2種的制備步驟中所述的泡騰劑的內(nèi)加和外加的比例為20％～80％。
本發(fā)明所述的美洛昔康口腔崩解片成品的硬度為10～85N，最佳硬度為20～40N。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于1、本發(fā)明克服了崩解劑和泡騰劑單一作用的缺點(diǎn)，充分發(fā)揮了二者的聯(lián)合作用，從而得到崩解性能良好的口腔崩解片。
2、本發(fā)明服用時(shí)可不需用水輔助吞咽，就能在口腔中內(nèi)快速崩解成細(xì)顆粒，僅幾個(gè)吞咽動(dòng)作即可完成服藥過程，給一些老年人、嬰幼兒及兒童或有吞服藥物障礙，或取水不便的患者提供了便利。
3、本發(fā)明胃腸道不良反應(yīng)小，崩解后進(jìn)入胃腸道迅速分散、廣泛覆蓋胃腸粘膜，吸收快，口感好，生物利用度高，且服用方便，顯著減輕藥片在局部停留時(shí)間長(zhǎng)而引起的胃腸道不適。
4、本發(fā)明配方合理、崩解性能好、入口無沙礫感和不適味道、制備工藝簡(jiǎn)便，并且利用制藥工業(yè)中的常規(guī)片劑生產(chǎn)設(shè)備即可經(jīng)濟(jì)方便地大批量生產(chǎn)高質(zhì)量的口腔崩解片。
5、本發(fā)明對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎有良好的治療作用。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1美洛昔康口腔崩解片，包括主藥和輔料，其特征在于按下述重量百分比配制而成主藥7.5％，輔料92.5％。
本發(fā)明所述的口腔崩解片由下述重量配比的原料配制而成美洛昔康 7.5g乳糖 44.0g甘露醇16.0g微晶纖維素21.1g低取代羥丙基纖維素2.4g
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 5.0g碳酸氫鈉 1.0g枸櫞酸 1.0g阿斯巴甜 0.5g薄荷香精 0.5g硬脂酸鎂 1.0g共制得 1000片其中，乳糖、甘露醇為填充劑。低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮為崩解劑。枸櫞酸，碳酸氫鈉為泡騰劑。硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑。阿斯巴甜，香精為矯味劑。
本發(fā)明所述的美洛昔康口腔崩解片的制備方法，包括原料粉碎、稱量混合、壓片工序，其特征在于具體工藝步驟如下步驟1將美洛昔康和上述各種輔料分別粉碎，然后過100目篩，分別保存?zhèn)溆?；步驟2按上述處方量稱取各組分，混合均勻；步驟3將混合好的粉末送入常規(guī)壓片機(jī)，進(jìn)行壓片，形成片重為100.5mg的美洛昔康口腔崩解片。
試驗(yàn)結(jié)果片劑硬度30±5N崩解時(shí)限10～20秒口腔內(nèi)崩解時(shí)限及口感30秒內(nèi)崩解，無沙礫感和不適味道，無異物感。
實(shí)施例2美洛昔康口腔崩解片，包括主藥和輔料，其特征在于按下述重量百分比配制而成主藥15％，輔料85％。
本發(fā)明所述的口腔崩解片由下述重量配比的原料配制而成美洛昔康 15.0g乳糖 40.0g
甘露醇 20.0g微晶纖維素 20.0g低取代羥丙基纖維素 4.0g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 5.0g碳酸氫鈉 1.0g枸櫞酸 1.0g阿斯巴甜 0.5g薄荷香精 0.5g硬脂酸鎂 1.0g共制得 1000片其中，乳糖、甘露醇為填充劑。低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮為崩解劑。枸櫞酸，碳酸氫鈉為泡騰劑。硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑。阿斯巴甜，香精為矯味劑。
本發(fā)明所述的美洛昔康口腔崩解片的制備方法，包括原料粉碎、稱量混合、制粒和壓片，其特征在于具體工藝步驟如下步驟1將美洛昔康和上述各種輔料分別粉碎，然后過100目篩，分別保存?zhèn)溆茫徊襟E2稱取上述處方量美洛昔康、乳糖、甘露醇和75％處方量微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氫鈉、枸櫞酸，混合均勻；步驟3將上述混合均勻的組分中加入適量的無水乙醇，并攪拌均勻，制成合適的軟材，制粒，然后在50℃的溫度下烘干，整粒；步驟4在上述顆粒中加入25％處方量微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氫鈉、枸櫞酸和處方量的硬脂酸鎂、阿斯巴糖甜、薄荷香精混合均勻；步驟5將混合好的組分送入常規(guī)壓片機(jī)，進(jìn)行壓片，形成片重為108mg的美洛夕康口腔崩解片。
試驗(yàn)結(jié)果片劑硬度30±5N崩解時(shí)限10～20秒口腔內(nèi)崩解時(shí)限及口感30秒內(nèi)崩解，無沙礫感和不適味道，無異物感。
實(shí)施例3美洛昔康口腔崩解片，包括主藥和輔料，其特征在于按下述重量百分比配制而成主藥3％，輔料97％。
本發(fā)明所述的口腔崩解片由下述重量配比的原料配制而成美洛昔康 3.0g乳糖 48.0g甘露醇 10.0g微晶纖維素 15.0g低取代羥丙基纖維素 10.0g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 3.0g碳酸氫鈉 5.0g枸櫞酸 5.0g阿斯巴甜 1.0g薄荷香精 0.15g櫻桃香精 0.85g硬脂酸鎂 0.5g共制得 1000片其中，乳糖、甘露醇為填充劑。低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮為崩解劑。枸櫞酸，碳酸氫鈉為泡騰劑。硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑。阿斯巴甜，香精為矯味劑。
本發(fā)明所述的美洛昔康口腔崩解片的制備方法，包括原料粉碎、稱量混合、壓片工序，其特征在于具體工藝步驟如下步驟1將美洛昔康和上述各種輔料分別粉碎，然后過100目篩，分別保存?zhèn)溆茫徊襟E2按上述處方量稱取各組分，混合均勻；步驟3將混合好的粉末送入常規(guī)壓片機(jī)，進(jìn)行壓片，形成片重為101.5mg的美洛昔康口腔崩解片。
試驗(yàn)結(jié)果片劑硬度30±5N崩解時(shí)限10～20秒口腔內(nèi)崩解時(shí)限及口感30秒內(nèi)崩解，無沙礫感和不適味道，無異物感。
本發(fā)明通過臨床觀察試驗(yàn)，在保證對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎有良好的治療作用的同時(shí)，崩解性能好、入口無沙礫感和不適味道，且制備工藝簡(jiǎn)便。在服用時(shí)可不需用水輔助吞咽，就能在口腔中內(nèi)快速崩解成細(xì)顆粒，僅幾個(gè)吞咽動(dòng)作即可完成服藥過程，給一些老年人、嬰幼兒及兒童或有吞服藥物障礙，或取水不便的患者提供了便利。
權(quán)利要求
1.一種美洛昔康口腔崩解片，包括主藥和輔料，其特征在于按下述重量百分比配制而成主藥3～15％，輔料85～97％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洛昔康口腔崩解片，其特征在于所述的輔料由下述重量百分比的原料配制而成a、乳糖 0～70％b、甘露醇 0～60％c、微晶纖維素 15～30％d、低取代羥丙基纖維素 0～10％e、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 3～10％f、碳酸氫鈉 0.5～5％g、枸櫞酸 0.5～5％h、阿斯巴甜 0.5～1％i、香精 0.5～1％j、硬脂酸鎂 0.5～5％其中乳糖、甘露醇為填充劑；低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮為崩解劑；枸櫞酸，碳酸氫鈉為泡騰劑；硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑；阿斯巴甜，香精為矯味劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洛昔康口腔崩解片的制備方法，包括原料粉碎、稱量混合、制粒、壓片工序，其特征在于具體工藝步驟如下步驟1將美洛昔康以及各種輔料分別粉碎，然后過50～100目篩，分別保存?zhèn)溆?；步驟2按處方量稱取美洛昔康，按輔料配方稱取填充劑和部分量的崩解劑和泡騰劑，并將其充分混合均勻；步驟3將上述均勻混合的組分，采用濕法制粒，然后在40～50℃的溫度下烘干，整粒；步驟4在上述顆粒中加入剩余量的崩解劑和泡騰劑以及輔料配方中的其他輔料，充分混合均勻；步驟5將上述混合均勻的顆粒送入壓片機(jī)，進(jìn)行壓片。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洛昔康口腔崩解片的制備方法，包括原料粉碎、稱量、混合后直接壓片工序，其特征在于還包括以下具體制備步驟步驟1將美洛昔康以及各種輔料分別粉碎，然后過50～100目篩，分別保存?zhèn)溆?；步驟2按處方量稱取美洛夕康，按輔料配方中的配方稱取各種輔料，并將其充分混合均勻；步驟3將上述均勻混合的組分送入壓片機(jī)，進(jìn)行壓片。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的美洛昔康口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述的崩解劑的內(nèi)加和外加的比例為20％～80％。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的美洛昔康口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述的泡騰劑的內(nèi)加和外加的比例為20％～80％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洛夕康口腔崩解片，其特征在于所述的成品的硬度為10～85N。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的美洛夕康口腔崩解片，其特征在于所述的成品的最佳硬度為20～40N。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種美洛昔康口腔崩解片，其主藥為美洛昔康，輔料包括乳糖、甘露醇、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氫鈉、枸櫞酸、阿斯巴甜、香精、硬脂酸鎂，本發(fā)明對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎有良好的治療作用，且服用方便，能夠迅速崩解，給一些老年人、嬰幼兒及兒童或有吞服藥物障礙，或取水不便的患者提供了便利。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1546033SQ20031011114
公開日2004年11月17日 申請(qǐng)日期2003年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月9日
發(fā)明者謝期林, 謝海峰, 馬進(jìn) 申請(qǐng)人:成都圣諾科技發(fā)展有限公司