專利名稱：具有調(diào)節(jié)血脂功能的藥物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬能調(diào)節(jié)人體血脂功能的藥物領域。
背景技術：
血脂一般包括甘油三酯、膽固醇、磷脂和脂肪酸等，在血漿中脂類與一定的蛋白質(zhì)構成水溶性的脂蛋白而存在?，F(xiàn)代醫(yī)學認為高血脂與冠心病、動脈粥樣硬化等病的發(fā)病有密切關系，防治上述疾病必須防治高血脂，而降血脂就是設法降低血中甘油三酯、膽固醇的含量；祖國醫(yī)學認為高血脂是由痰濁不化、淤血阻滯等原因引起的，可用活血化淤、祛痰化濁法防治。
目前已有不少可以調(diào)節(jié)血脂功能的藥物或保健食品，它們各具一定治療效果，在一定程度上解決了人們對治療高血脂疾病的需要。但各種藥品或食物的療效大不相同，制作成本也相差很遠，還有的有毒副作用?，F(xiàn)已有一些利用銀杏葉和絞股藍制作治療高血脂疾病藥物的技術出現(xiàn)，它們一出現(xiàn)就引起了人們的注意，但這些技術一般只將原藥材用于配方中，而原藥材由于受到氣候、產(chǎn)地、采收的季節(jié)、時間、方法等的影響，使得其品質(zhì)差異較大。因此療效差異大成了該類產(chǎn)品最突出的問題。
銀杏葉，為銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba L.的干燥葉，是衛(wèi)法監(jiān)發(fā) 51號文件規(guī)定可用于保健食品的中藥。銀杏葉性甘、苦、澀、平，歸心、肺經(jīng)。《中國藥典》2000年版一部載“斂肺，平喘，活血化瘀，止痛。用于……高血脂。”銀杏葉提取物(EGB)，為銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba L.的干燥葉經(jīng)加工制成的提取物，主要含24％的黃酮苷和6％的萜類內(nèi)酯。
銀杏葉入藥始于明代，據(jù)記載用于治療肺虛咳喘及心臟疾患。近二十年來國內(nèi)外對銀杏葉的有效成分及活性進行了深入研究，基礎及臨床研究均證實銀杏葉具有較好的降血脂活性。銀杏葉和銀杏葉提取物的主要成分為黃酮類和內(nèi)酯類化合物。功效試驗表明，銀杏葉總黃酮能明顯降低載脂蛋白B及低密度脂蛋白的含量，也降低載脂蛋白A-I的含量，對高密度脂蛋白無明顯影響。(銀杏葉總黃酮對載脂蛋白A、B的影響，《長春中醫(yī)學院學報》1995.9.P50)；銀杏葉茶對預防高脂血癥的發(fā)生具有一定的作用，在相當于銀杏葉茶0.1、0.5、3.0g/kg.bw的劑量下，灌胃給予大鼠14天，能顯著降低血清TC、LDL-C水平(P＜0.01)，對TG、HDL-C也有一定的調(diào)節(jié)作用(銀杏葉茶預防高脂血癥作用的研究，《河南預防醫(yī)學雜志》1999.6.P340；對高脂飼料飲食的大、小鼠血脂研究表明，銀杏葉對高脂飼料誘導的血清TC、TG的升高具有良好的阻抑作用，能明顯改善高脂血癥大、小鼠的血脂及脂蛋白代謝狀況，尤以降低TC、TG明顯，(銀杏葉茶對高膽固醇飲食小鼠血脂的影響，《中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志》2001.4.P51；銀杏葉提取液對大鼠血脂水平的影響，《營養(yǎng)學報》1999.3 P347；銀杏茶調(diào)節(jié)血脂和抗氧化作用實驗研究，《實用預防醫(yī)學》2000.2.P135；銀杏葉調(diào)節(jié)大鼠血脂功能的研究，《預防醫(yī)學文獻信息》1999.3.封2)；銀杏葉的抗血小板聚集作用與阿斯匹林相當(調(diào)節(jié)中藥抗血小板聚集和對紅細胞流變性影響的實驗研究，《中醫(yī)藥研究》1999.5.P47)；銀杏葉提取物GBE能降低血清膽固醇，抑制脂質(zhì)合成，誘導脂質(zhì)代謝，明顯延緩飼高膽固醇兔主動脈粥樣硬化斑塊形成(p＜0.01)，并能抗低密度脂蛋白的體外氧化修飾作用(銀杏葉提取物對飼高膽固醇兔動脈粥樣硬化和低密度脂蛋白體外氧化的作用，《心肺血管病雜志》2001.1.P46)；銀杏葉提取物的降血清膽固醇藥理實驗，《化學醫(yī)藥工業(yè)信息》1997.4.P12)；GBE能使高血脂大鼠血漿中鋅含量明顯降低，銅、鎂含量升高，這可能是其影響膽固醇代謝的主要因素(銀杏葉提取物對高血脂大鼠血漿鋅銅鎂影響的實驗研究，《微量元素與健康研究》2000.3.P6)。
臨床研究表明，銀杏葉有良好的降脂作用，服用銀杏葉制劑4周后，能明顯降低高脂血癥患者的膽固醇和甘油三酯(p＜0.01)，提高HDL-ch水平，并能明顯改善血液流變學，降低LPO和提高SOD活力，無肝腎損傷及其它不良反應(銀杏葉對血脂作用的臨床研究，《江蘇中醫(yī)》1997.4.P44；銀杏葉沖劑治療高血脂癥的臨床研究，《南京中醫(yī)藥大學學報》1996.2.P13；銀杏葉制劑對冠心病、血脂過多、血液粘度和氧自由基的影響，《新藥與臨床》1995.3.P151)；銀杏葉制劑還具有較強的抗氧化損傷和抗脂質(zhì)過氧化損傷的作用(銀杏葉抗氧化和抗脂質(zhì)過氧化損傷效應的探討，《實用老年醫(yī)學》1997.6.P256)。
絞股藍，為葫蘆科植物絞股藍Gynostemma pentaphyllum(Thunb.)Makino的干燥全草，是衛(wèi)法監(jiān)發(fā) 51號文件規(guī)定可用于保健食品的中藥。絞股藍性苦、微甘，寒?！稄V西中藥材標準》第二冊載“清熱解毒，止咳祛痰，益氣養(yǎng)陰，延緩衰老。用于……高血脂癥……”。本品主要功效成分為人參皂苷類化合物。絞股藍(GP)具有人參皂苷改善血脂癥的作用，對實驗性高脂血癥小鼠、大鼠、鵪鶉、家兔等動物的功效試驗表明(見如下文獻絞股藍粗皂甙對脂質(zhì)代謝的影響，《國外醫(yī)學·中醫(yī)中藥分冊》1983.4.P219；絞股藍總皂甙對各種脂蛋白的影響，《中草藥》1989.4.P172；絞股藍多甙對家兔脂質(zhì)代謝的影響，《中藥藥理與臨床》1995.3.P35；絞股藍總皂甙對小鼠血脂及血液流變性的影響，《湖南醫(yī)學》1991.6.P358；絞股藍總皂甙對高脂動物血清脂蛋白、肝臟及動脈粥樣硬化形成的影響，《中國中藥雜志》1996.9.P562)絞股藍總皂苷不僅抑制甘油三脂(TG)升高，還能顯著降低膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)、磷脂質(zhì)(PL)、過氧化脂質(zhì)(LPO)，并提高高密度脂蛋白(HDL)和HDL/LDL的比值，對脂質(zhì)代謝失調(diào)有明顯的改善和調(diào)節(jié)作用；GP對高脂動物的肝臟彌漫性脂變及動脈粥樣硬化病變的形成有保護作用，還能改善血液流變性，降低血液粘度，抑制和清除脂褐質(zhì)，維持膠原蛋白含量，延緩衰老。
臨床試驗表明，絞股藍治療高血脂癥療效確切。周宏研等用絞股藍治療高血脂癥105例，療程2個月，結果明顯降低血清總膽固醇、甘油三酯和纖維蛋白元，升高高密度脂蛋白，未發(fā)現(xiàn)明顯副作用(絞股藍治療高血脂癥的療效，《湖南醫(yī)學》1991.3.P259)；劉欣等對80例高脂及高粘血癥口服絞股藍膠囊進行觀察，結果服用到第七天血脂開始下降，15天后有效率96.3％，明顯改善血液流變學各項指標(絞股藍膠囊對血脂及血液流變學影響，《臨床薈萃》1991.11.P499；于艷琴、余國友、康紀年、陳與明等分別將絞股藍片、口服液、沖劑用于臨床，結果證明絞股藍制劑降脂作用顯著，能降低患者的TC、TG、LDL、APOB和LP，與功效研究一致(絞股藍總甙降血脂作用的觀察，《山西醫(yī)學院學報》1993.2.P144；絞股藍治療高血脂癥158例臨床觀察，《浙江中醫(yī)雜志》1994.5 P204；絞股藍沖劑治療虛癥及對血脂代謝的影響，《中草藥》2000.10.P770；絞股藍總甙治療原發(fā)性高血脂癥24例，《浙江醫(yī)學》1994.6.P357)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術問題是通過應用銀杏葉的提取物對藥物中的銀杏葉的有效成份進行定量控制，有效減少因藥材本身性質(zhì)不穩(wěn)定給療效帶來的差異。
本發(fā)明以如下技術方案解決上述技術問題本發(fā)明藥物的配方是(重量份)銀杏葉10-50份 絞股藍5-40份 銀杏葉提取物1-30份。
制造以上配方藥物的方法是1、取銀杏鮮葉及絞股藍干全草分別除雜、洗凈、干燥、粉碎，取銀杏干葉用乙醇加熱回流提取、過濾、濃縮后再與上述二種粗粉混合、烘干、分裝、包裝得茶劑。
2、取銀杏鮮葉、絞股藍干全草分別除雜洗凈干燥粉碎過篩，取銀杏干葉用乙醇回流提取，過濾濃縮后與上二粉料混勻烘干粉碎過篩，裝囊得膠囊制劑。
3、取銀杏鮮葉、絞股藍干全草分別除雜洗凈干燥粉碎過篩，取銀杏干葉用乙醇加熱回流提取過濾濃縮，與上二粉混合后加入淀粉再混合制粒干燥整粒壓片得片劑。
使用本發(fā)明的方法制作具有調(diào)節(jié)血脂功能的藥物，可以對銀杏葉的有效成份進行定量控制，使制劑功能更趨于穩(wěn)定，大大減少了因使用不同藥材導致療效差異，提高了療效。以下是本藥物產(chǎn)品的臨床療效調(diào)查。
高脂血癥是以血漿脂質(zhì)濃度增高為主要臨床表現(xiàn)的病癥。在血液循環(huán)中，血脂一般與血載脂蛋白結合成脂蛋白參與運轉(zhuǎn)和代謝，故高脂血癥常反映于高脂蛋白血癥?？梢娪诙喾N疾病。本病屬于中醫(yī)的痰濁等范疇。
一、病例選擇及量化標準根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》(鄭筱萸主編，中國醫(yī)藥科技出版社，2002年5月第1版第85～89頁)中藥新藥治療高脂血癥的臨床研究指導原則進行。規(guī)定了診斷標準、癥狀分級量化、證候病情分級、納入病例標準、排除病例標準等。
二、療效判定(一)證候療效判定標準(1)臨床控制 臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95％。
(2)顯效 臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70％。
(3)有效 臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30％。
(4)無效 臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30％。
三、給藥方法取實施例1的產(chǎn)品，開水沖泡飲用。每次1袋2克，每日3次，連服20天。
產(chǎn)品療效調(diào)查結果表例 產(chǎn)品療效數(shù)臨床控制％ 顯效 ％ 有效 ％ 無效 ％176 91 51.7 60 34.1 22 12.5 3 1.具體實施方式
銀杏葉、絞股藍都具有可以調(diào)節(jié)人體血脂的功能，無毒副作用，兩者合用共奏調(diào)節(jié)血脂的功效，相輔相成，加之用銀杏葉的提取物有效控制藥用成份，使配方達到科學合理，提高療效。根據(jù)不同患者和病情的需要，可將本配方與適當?shù)馁x形劑用常規(guī)制藥方法制成多種劑型，如茶劑、膠囊劑、片劑、口服液、沖劑等，還可進一步包含矯味劑、甜味劑和防腐劑等添加劑，但本藥物的優(yōu)選劑型是茶劑。
實施例1配方銀杏葉67g絞股藍30g銀杏葉提取物3g制法1、取銀杏鮮葉，揀除腐葉等雜質(zhì)，在清洗槽內(nèi)用飲用水反復沖洗至洗凈，放干燥箱內(nèi)在55℃下烘烤1～2天，到水分在10％以下，用粉碎機破碎到1～2mm備用。
2、取絞股藍干全草，揀除雜草等雜質(zhì)，切成5～10cm段，在清洗槽內(nèi)用飲用水反復沖洗至洗凈，放干燥箱內(nèi)在55℃下烘烤1～2天，到水分在10％以下，用粉碎機破碎到1～2mm備用。
3、取銀杏干葉，粉碎，用60％乙醇加熱(溫度80℃)回流提取，第一次加12倍量，回流提取2小時，第二次加10倍量，回流提取1小時，合并提取液，過濾，回收乙醇并減壓濃縮(溫度100℃，壓力≤85KPa)至相對密度為1.30～1.35(50℃)的浸膏，與上述銀杏葉粗粉、絞股藍粗粉混合均勻，在80℃下烘干，按每袋2克分裝，包裝，即得茶劑。
實施例2配方銀杏葉70g絞股藍25g銀杏葉提取物5g制法1、銀杏鮮葉和絞股藍的加工方式同實施例1。
2、取銀杏干葉，粉碎，用75％乙醇加熱(溫度80℃)回流提取，第一次加10倍量，回流提取2小時，第二次加8倍量，回流提取1小時，合并提取液，過濾，回收乙醇并減壓濃縮(溫度100℃，壓力≤85KPa)至相對密度為1.30～1.35(50℃)的浸膏，與上述銀杏葉粗粉、絞股藍粗粉混合均勻，在80℃下烘干，分裝，按每袋2克包裝，即得茶劑。
實施例3配方銀杏葉30g絞股藍20g銀杏葉提取物50g制法1、銀杏鮮葉和絞股藍全干草在粉碎前的加工方法同實施例1，粉碎后的粉末過80目篩備用。
2、取銀杏干葉，粉碎，用70％乙醇加熱(溫度80℃)回流提取，第一次加14倍量，回流提取2小時，第二次加12倍量，回流提取1小時，合并提取液，過濾，回收乙醇并減壓濃縮(溫度100℃，壓力≤85KPa)至相對密度為1.30～1.35(50℃)的浸膏，與上述銀杏葉粉、絞股藍粉混合均勻，在80℃下烘干，放冷，粉碎(過80目篩)，裝囊，每粒裝0.40克，得膠囊劑。
實施例4配方銀杏葉20g絞股藍25g銀杏葉提取物45g制法1、銀杏鮮葉和膠股藍全草加工方法同實施例3。
2、取銀杏干葉，粉碎，用60％乙醇加熱(溫度80℃)回流提取，第一次加12倍量，回流提取2小時，第二次加10倍量，回流提取1小時，合并提取液，過濾，回收乙醇并減壓濃縮(溫度100℃，壓力≤85KPa)至相對密度為1.30～1.35(50℃)的浸膏，與上述銀杏葉粉、絞股藍粉混合均勻，加入淀粉20克，混合，制粒，干燥，整粒，壓片，每片重0.3克，得片劑。
權利要求
1.一種具有調(diào)節(jié)血脂功能的藥物，含有銀杏葉、絞股藍，其特征是其配方是(重量份)銀杏葉10-50份 絞股藍5-40份 銀杏葉提取物1-30份。
2.一種具有調(diào)節(jié)血脂功能的藥物的制作方法，其特征是制茶劑時取銀杏鮮葉和絞股藍干全草分別除雜洗凈干燥粉碎，取銀杏干葉用乙醇加熱回流提取，過濾濃縮后再與上述二種粗粉混合烘干分裝包裝。
3.一種具有調(diào)節(jié)血脂功能的藥物制作方法，其特征是制膠囊劑時取銀杏鮮葉和絞股藍干全草分別除雜洗凈干燥粉碎過篩，取銀杏干葉用乙醇回流提取過濾濃縮后與上二粉料混勻烘干粉碎過篩裝囊。
4.一種具有調(diào)節(jié)血脂功能的藥物制作方法，其特征是制片時取銀杏鮮葉、絞股藍干全草分別除雜洗凈干燥過篩，取銀杏干葉用乙醇加熱回流提取過濾濃縮，與上二粉混合后加入淀粉再混合制粒干燥整粒壓片。
全文摘要
一種具有調(diào)節(jié)血脂功能的藥物，由銀杏葉、絞股藍和銀杏葉提取物制成，生產(chǎn)該產(chǎn)品時能定量控制藥物中的有效成分，使制劑更趨于穩(wěn)定，大大減少了因藥材帶來的療效差異，提高了療效。
文檔編號A61K9/20GK1528448SQ20031011124
公開日2004年9月15日 申請日期2003年10月14日 優(yōu)先權日2003年10月14日
發(fā)明者張國漢 申請人:張國漢