專利名稱：小兒喜食片的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》(中藥成方制劑)第二冊WS3-B-0197-90中治療小兒疾病藥物的質(zhì)量控制方法，具體涉及一種由中藥材六神曲、枳殼、白術(shù)、山楂、稻芽、麥芽制成的治療小兒疾病藥物的質(zhì)量控制方法，特別是涉及治療小兒單純性消化不良，食欲不振及消化不良引起的腹瀉的小兒喜食片質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
一種《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》(中藥成方制劑)第二冊WS3-B-0197-90中治療小兒疾病藥物小兒喜食片，該藥物配方由中藥材六神曲(炒)77g、枳殼(炒)39g、白術(shù)(炒)39g、山楂59g、稻芽(炒)192g、麥芽(炒)192g組成，上述原料共制成1000片；山楂是方中主要藥味，為薔薇科植物山里紅Crataegus pinnatifida Bge.Var.majorN.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果實，具有消食健胃，行氣散瘀之功效，主要含有山楂酸、表兒茶精、金絲桃苷、枸椽酸及甲酯、二甲酯、三甲酯、熊果酸等化學(xué)成分；白術(shù)為菊科植物白術(shù)Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖，具有健脾益氣、燥濕利水之功效；枳殼為蕓香科植物酸橙及其載培變種的干燥末成熟果實，味苦、辛、酸、溫，具有理氣寬中，行滯消脹，用于胸脅氣滯，脹滿疼痛，食積不化的功效。《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》(中藥成方制劑)第二冊WS3-B-0197-90頒布了小兒喜食片質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，但衛(wèi)生部頒發(fā)的現(xiàn)有的小兒喜食片質(zhì)量控制方法中，只有顯微鑒別，局限性很大，難于控制小兒喜食片的質(zhì)量；本發(fā)明是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提高小兒喜食片的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，建立制劑中含量測定指標(biāo)及其檢測方法，增加其中白術(shù)藥材的薄層色譜定性鑒別方法，保證了本復(fù)方制劑較高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水平。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，制定新的小兒喜食片質(zhì)量控制方法，利用高效液相色譜法測定該藥物中熊果酸的含量；用薄層色譜法鑒別該藥物中藥材白術(shù)，保證了質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確性和先進性，能夠有效地控制小兒喜食片的質(zhì)量。
本發(fā)明是通過下述技術(shù)方案予以實現(xiàn)小兒喜食片的質(zhì)量控制檢測方法，該方法可以按下列測定步驟進行1、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定熊果酸的含量測定及其標(biāo)準(zhǔn)a.色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇0.1％磷酸溶液(70-90∶30-10)為流動相，檢測波長為210±2nm。
b.對照品溶液的制備精密取稱熊果酸對照品適量，加甲醇或乙醇或乙腈中的任一種制成每1ml含6--60μg的溶液；c.供試品溶液的制備取本品裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，研細，取0.5-6g，精密稱定，精密加入甲醇或乙醇或乙腈中的任一種25-100ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇或乙醇或乙腈補足減失重量，濾過，即得。
d.測定法分別精密量取對照品液與供試品溶液各5-20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。每片(重0.3g)小兒喜食片含山楂以熊果酸計，不得少于0.10mg。
2.用薄層色譜法鑒別該藥物中藥材白術(shù)a.對照藥材溶液的制備稱取白術(shù)對照藥材0.25-1g，加石油醚(60-90℃)20-100ml，超聲提取15-60min，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，制成對照藥材溶液。
b.供試品溶液的制備取本品8-28片，每片重0.3克，研碎，加石油醚(60-90℃)20-100ml，超聲提取15-60min，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，取上述白術(shù)對照藥材溶液5-20μl、供試品溶液5-20μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(50∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g與硫酸10ml，加乙醇至100ml)，于105℃烘約5-15分鐘，供試品色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點。
本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案可以是小兒喜食片新的質(zhì)量控制檢測方法，該方法也可以按下列測定步驟進行1、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定熊果酸的含量測定及其標(biāo)準(zhǔn)a.色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇0.1％磷酸溶液(87∶13)為流動相，檢測波長為210nm。
b.對照品溶液的制備精密取稱熊果酸對照品適量，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液，即得。
c.供試品溶液的制備取本品裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，研細，取1.5g，精密稱定，精密加入甲醇25ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失重量，濾過，即得。
d.測定法分別精密量取對照品液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。每片(重0.3g)小兒喜食片含山楂以熊果酸計，不得少于0.10mg。
2.用薄層色譜法鑒別該藥物中藥材白術(shù)a.對照藥材溶液的制備稱取白術(shù)對照藥材0.5g，加石油醚(60-90℃)40ml，超聲提取30min，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，制成對照藥材溶液。
b.供試品溶液的制備取本品18片，每片重0.3克，研碎，加石油醚(60-90℃)40ml，超聲提取30min，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，取上述白術(shù)對照藥材溶液10μl、供試品溶液15μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(50∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g與硫酸10ml，加乙醇至100ml)，于105℃烘約10分鐘，供試品色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點。
本發(fā)明所述的治療小兒疾病藥物小兒喜食片的制備方法，是按《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》(中藥成方制劑)第二冊WS3-B-0197-90中的制備方法制成，每片片重量0.3g。
本發(fā)明提供了白術(shù)的TCL鑒別，選擇了含量較高的熊果酸為測定指標(biāo)，建立了小兒喜食片的HPLC含量測定方法；經(jīng)過多次重復(fù)試驗，確認方法簡便、結(jié)果準(zhǔn)確，可作為小兒喜食片質(zhì)量控制和考察工藝的穩(wěn)定性的指標(biāo)。
具體實施例方式
實施例1取中藥材六神曲(炒)77g、枳殼(炒)39g、白術(shù)(炒)39g、山楂59g、稻芽(炒)192g、麥芽(炒)192g，上述原料稻芽、麥芽加水煎煮2次，每次30分鐘，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏狀，其余四味粉碎成細粉，與上述稠膏混勻，加入煉蜜115g，制成顆粒，壓制成1000片，每片片重量0.3g1、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定熊果酸的含量測定及其標(biāo)準(zhǔn)a.色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇0.1％磷酸溶液(87∶13)為流動相，檢測波長為210nm。
b.對照品溶液的制備精密取稱熊果酸對照品適量，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液，即得。
c.供試品溶液的制備取本品裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，研細，取1.5g，精密稱定，精密加入甲醇25ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失重量，濾過，即得。
d.測定法分別精密量取對照品液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。每片(重0.3g)小兒喜食片含山楂以熊果酸計，不得少于0.10mg。
2.用薄層色譜法鑒別該藥物中藥材白術(shù)a.對照藥材溶液的制備稱取白術(shù)對照藥材0.5g，加石油醚(60-90℃)40ml，超聲提取30min，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，制成對照藥材溶液。
b.供試品溶液的制備取本品18片，每片重0.3克，研碎，加石油醚(60-90℃)40ml，超聲提取30min，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，取上述白術(shù)對照藥材溶液10μl、供試品溶液15μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(50∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g與硫酸10ml，加乙醇至100ml)，于105℃烘約10分鐘，供試品色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點。
用上述方法作為該藥物質(zhì)量控制和考察工藝的穩(wěn)定性的指標(biāo)。
實施例2取中藥材六神曲(炒)77g、枳殼(炒)39g、白術(shù)(炒)39g、山楂59g、稻芽(炒)192g、麥芽(炒)192g，上述原料稻芽、麥芽加水煎煮2次，每次30分鐘，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏狀，其余四味粉碎成細粉，與上述稠膏混勻，加入煉蜜115g，制成顆粒，壓制成1000片，每片片重量0.3g1、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定熊果酸的含量測定及其標(biāo)準(zhǔn)a.色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇0.1％磷酸溶液(80∶18)為流動相，檢測波長為210nm。
b.對照品溶液的制備精密取稱熊果酸對照品適量，加含水甲醇制成每1ml含35μg的溶液，即得。
c.供試品溶液的制備取本品裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，研細，取2g，精密稱定，精密加入含水甲醇35ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失重量，濾過，即得。
d.測定法分別精密量取對照品液與供試品溶液各18μl，注入液相色譜儀，測定，即得。每片(重0.3g)小兒喜食片含山楂以熊果酸計，不得少于0.10mg。
2.用薄層色譜法鑒別該藥物中藥材白術(shù)a.對照藥材溶液的制備稱取白術(shù)對照藥材0.8g，加石油醚(60-90℃)45ml，超聲提取40min，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，制成對照藥材溶液。
b.供試品溶液的制備取本品20片，每片重0.3克，研碎，加石油醚(60-90℃)45ml，超聲提取40min，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，取上述白術(shù)對照藥材溶液10μl、供試品溶液15μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(50∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g與硫酸10ml，加乙醇至100ml)，于105℃烘約12分鐘，供試品色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點。
用上述方法作為該藥物質(zhì)量控制和考察工藝的穩(wěn)定性的指標(biāo)。
實施例3取中藥材六神曲(炒)77g、枳殼(炒)39g、白術(shù)(炒)39g、山楂59g、稻芽(炒)192g、麥芽(炒)192g，上述原料稻芽、麥芽加水煎煮2次，每次30分鐘，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏狀，其余四味粉碎成細粉，與上述稠膏混勻，加入煉蜜115g，制成顆粒，壓制成1000片，每片片重量0.3g1、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定熊果酸的含量測定及其標(biāo)準(zhǔn)a.色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇0.1％磷酸溶液(85∶15)為流動相，檢測波長為210nm。
b.對照品溶液的制備精密取稱熊果酸對照品適量，加乙醇制成每1ml含25μg的溶液，即得。
c.供試品溶液的制備取本品裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，研細，取1.5g，精密稱定，精密加入乙醇25ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失重量，濾過，即得。
d.測定法分別精密量取對照品液與供試品溶液各15μl，注入液相色譜儀，測定，即得。每片(重0.3g)小兒喜食片含山楂以熊果酸計，不得少于0.10mg。
2.用薄層色譜法鑒別該藥物中藥材白術(shù)a.對照藥材溶液的制備稱取白術(shù)對照藥材1g，加石油醚(60-90℃)80ml，超聲提取50min，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，制成對照藥材溶液。
b.供試品溶液的制備取本品25片，每片重0.3克，研碎，加石油醚(60-90℃)80ml，超聲提取50min，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，取上述白術(shù)對照藥材溶液20μl、供試品溶液20μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(50∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g與硫酸10ml，加乙醇至100ml)，于105℃烘約15分鐘，供試品色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點。
用上述方法作為該藥物質(zhì)量控制和考察工藝的穩(wěn)定性的指標(biāo)。
實施例4取中藥材六神曲(炒)77g、枳殼(炒)39g、白術(shù)(炒)39g、山楂59g、稻芽(炒)192g、麥芽(炒)192g，上述原料稻芽、麥芽加水煎煮2次，每次30分鐘，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏狀，其余四味粉碎成細粉，與上述稠膏混勻，加入煉蜜115g，制成顆粒，壓制成1000片，每片片重量0.3g1、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定熊果酸的含量測定及其標(biāo)準(zhǔn)a.色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇0.1％磷酸溶液(85∶15)為流動相，檢測波長為210nm。
b.對照品溶液的制備精密取稱熊果酸對照品適量，加含水乙腈制成每1ml含25μg的溶液，即得。
c.供試品溶液的制備取本品裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，研細，取5g，精密稱定，精密加入含水乙腈25ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失重量，濾過，即得。
d.測定法分別精密量取對照品液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。每片(重0.3g)小兒喜食片含山楂以熊果酸計，不得少于0.10mg。
2.用薄層色譜法鑒別該藥物中藥材白術(shù)a.對照藥材溶液的制備稱取白術(shù)對照藥材1g，加石油醚(60-90℃)80ml，超聲提取50min，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，制成對照藥材溶液。
b.供試品溶液的制備取本品25片，每片重0.3克，研碎，加石油醚(60-90℃)80ml，超聲提取50min，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，取上述白術(shù)對照藥材溶液20μl、供試品溶液20μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(50∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g與硫酸10ml，加乙醇至100ml)，于105℃烘約15分鐘，供試品色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點。
用上述方法作為該藥物質(zhì)量控制和考察工藝的穩(wěn)定性的指標(biāo)。
權(quán)利要求
1.一種小兒喜食片的質(zhì)量控制方法，小兒喜食片的藥物配方由中藥材六神曲(炒)77g、枳殼(炒)39g、白術(shù)(炒)39g、山楂59g、稻芽(炒)192g、麥芽(炒)192g組成，上述原料共制成1000片，其特征在于該方法包括下列步驟(1)、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定該藥物中熊果酸的含量a.色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.1％磷酸溶液(70-90∶30-10)為流動相，檢測波長為210±2nm；b對照品溶液的制備；精密稱取熊果酸對照品適量，加甲醇或乙醇或乙腈中的任一種制成每1ml含6--60μg的溶液；c.供試品溶液的制備取本品裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，研細，取0.5--6g，精密稱定，精密加入甲醇或乙醇或乙腈中的任一種25--100ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇或乙醇或乙腈補足減失重量，濾過，即得；d.熊果酸的含量測定方法分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各5--20μl，注入液相色譜儀，測定熊果酸的含量；e.每片含山楂以熊果酸(C30H48O3)計，不得低于0.10mg。(2)、該藥物中藥材白術(shù)用薄層色譜法鑒別a.對照藥材溶液的制備稱取白術(shù)對照藥材0.25-1g，加石油醚(60-90℃)20-100ml，超聲提取15-60min，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，制成對照藥材溶液；b.供試品溶液的制備取本品8-28片，研碎，加石油醚(60-90℃)20-100ml，超聲提取15-60min，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液；c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，取上述白術(shù)對照藥材溶液5-20μl、供試品溶液5-20μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)—醋酸乙酯(50∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g與硫酸10ml，加乙醇至100ml)，于105℃烘約5-15分鐘，供試品色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療小兒疾病藥物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括下列步驟(1)、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定該藥物中熊果酸的含量a.色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇0.1％磷酸溶液(87∶13)為流動相，檢測波長為210nm；b對照品溶液的制備精密稱取熊果酸對照品適量，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液；c.供試品溶液的制備取本品裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，研細，取1.5g，精密稱定，精密加入甲醇25ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量， 用甲醇補足減失重量，濾過，即得；d.熊果酸的含量測定方法分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定熊果酸的含量，以控制本品質(zhì)量；e.每片含山楂以熊果酸(C30H48O3)計，不得低于0.10mg。(2)、該藥物中藥材白術(shù)用薄層色譜法鑒別a.對照藥材溶液的制備稱取白術(shù)對照藥材0.5g，加石油醚(60-90℃)40ml，超聲提取30min，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，制成對照藥材溶液；b.供試品溶液的制備取本品18片，研碎，加石油醚(60-90℃)40ml，超聲提取30min，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液；c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，取上述白術(shù)對照藥材溶液10μl、供試品溶液15μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)—醋酸乙酯(50∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g與硫酸10ml，加乙醇至100ml)，于105℃烘約10分鐘，供試品色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療小兒疾病藥物的質(zhì)量控制方法，其特征在于選定波長210±2nm為測定波長。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療小兒疾病藥物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該藥物是按《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》(中藥成方制劑)第二冊WS3-B-0197-90中的制備方法制成每片重量0.3g的片劑。
全文摘要
一種小兒喜食片的質(zhì)量控制方法，其特征是利用高效液相色譜法測定小兒喜食片中熊果酸的含量；用薄層色譜法鑒別中藥材白術(shù)。該方法保證了質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確性和先進性，能夠有效地控制小兒喜食片的質(zhì)量。
文檔編號A61P1/14GK1546110SQ20031011156
公開日2004年11月17日 申請日期2003年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月10日
發(fā)明者盧建中, 喻萍, 呂毅斌 申請人:江西江中藥業(yè)股份有限公司