專利名稱：一種治療慢性膽囊炎、膽結(jié)石的中藥軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以薄荷素油為活性成分的軟膠囊制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
慢性膽囊炎是臨床常見病，多發(fā)病，屬中醫(yī)“膽脹”、“脅痛”范疇。病機是因情志憂郁不暢或飲食不潔，過食油膩或血上擾，導(dǎo)致肝膽之氣郁結(jié)。由氣郁而致血淤，淤而化熱，熱與脾濕蘊結(jié)，成肝膽濕熱之癥。膽氣不通則痛，膽汁倒流則黃，若熱積不散，則化膿化火，熱毒熾盛，擴入血管。若膽汁久淤不暢，凝結(jié)而成砂石。當(dāng)肝膽氣滯，濕熱壅阻時，則肝失疏泄，膽失中清，使肝郁化火，煎熬郁結(jié)之膽汁，結(jié)成砂石，火傷膽膜。主要歸結(jié)為氣滯、濕熱、瘀濁。膽石癥也可歸屬中醫(yī)學(xué)“脅痛”、“黃疽”范疇。中醫(yī)古代文獻(xiàn)有不少類似膽石癥的記載。膽附于肝，肝膽互為表里，膽為“中精之府”，膽汁借“肝之余氣，溢入于膽，聚積而成”。在我國，隨著人們生活水平的不斷提高，飲食習(xí)慣的改變，膽結(jié)石的相對發(fā)病率已呈明顯改變的傾向，在我國，一些大城市中膽結(jié)石的相對發(fā)病率逐年上升，現(xiàn)接近發(fā)達(dá)國家的水平。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提出慢性膽囊炎的病因?qū)W說目前主要有膽流淤滯、細(xì)菌感染、代謝失調(diào)、神經(jīng)紊亂及膽汁化學(xué)成份改變等。也可由急性膽囊炎反復(fù)遷延發(fā)作而來。近年又提出肥胖病人和不食早餐是慢性膽囊炎的病因。另外，臨床證實有70％患者合并膽石癥。
西藥通過抗炎，擴張膽囊、膽道和擴約肌來治療膽囊炎或結(jié)石，嚴(yán)重的靠手術(shù)。但西藥長期服用，副作用大，病人難以耐受。臨床實踐證明，單純使用西藥治療效果不理想。而中醫(yī)藥是我國治療該病的主要方法之一，中藥因其療效獨特、毒副作用小等優(yōu)點越來越受到世人的矚目。
薄荷為唇形科植物薄荷Mentha haplocalyxBriq.的干燥地上部分，性涼，味辛，歸肺、肝經(jīng)，現(xiàn)收載于《中國藥典》2000年版一部，薄荷素油是從薄荷中提取的揮發(fā)油?，F(xiàn)代藥理作用研究表明薄荷揮發(fā)油及其中主要成分有較強大的利膽、溶石、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。薄荷揮發(fā)油的主要成分薄荷醇與薄荷酮260mM/kg給大鼠口服，表現(xiàn)為較強大的利膽作用。給薄荷醇3~4小時后，膽汁排出量約增加4倍，隨后作用減弱。薄荷酮具有相似作用且較持久，服藥5小時后膽汁排出量約增加50～100％。有實驗表明，純的薄荷油可將直徑為7mm的混合型膽結(jié)石溶解到直徑為2mm左右。有文獻(xiàn)報道薄荷油對醋酸致小鼠扭體反應(yīng)有明顯的抑制作用。另據(jù)報道以薄荷腦為主要成分的復(fù)方薄荷腦注射液，作為長效局麻制劑在臨床上被用于局部術(shù)后鎮(zhèn)痛，效果良好，且作用持久。薄荷提取物250mg/ml腹腔注射，對大鼠角叉菜膠性足腫的抑制率為60％～100％，主要有效成分為薄荷醇。
目前臨床使用的膽舒膠囊，為硬膠囊劑，其處方中主藥成分就是薄荷素油，內(nèi)容物為白色油潤顆粒，具特異香味，味辛、涼。功能為舒肝理氣，利膽。膽舒膠囊作為肝膽病的常用中成藥，已經(jīng)被列入國家基本醫(yī)療保險藥品目錄。近年來，在臨床上得到了越來越廣泛的應(yīng)用。雖然膽舒膠囊的臨床應(yīng)用很好，但作為主藥為揮發(fā)油的膠囊劑，存在著以下明顯的缺點(1)由于膽舒處方中的薄荷素油容易揮發(fā)，所以，將其制成普通的硬膠囊制劑時，制粒過程中必然會損失其有效成分，影響療效。盡管膽舒膠囊通過含量測定控制了其含量，但制備過程中的損失至少也造成了資源的浪費。(2)由于薄荷素油具有特異香味，普通硬膠囊制劑不能很好的掩飾，所以，給病人用藥帶來了一定的不便。(3)膽舒的普通硬膠囊制劑由于密閉性不好，薄荷素油易揮發(fā)，造成藥物不穩(wěn)定。此外，對揮發(fā)油而言，將其制粒后制成硬膠囊還存在含量分布不均勻、生物利用度低等缺點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以薄荷素油為主要成分的治療慢性膽囊炎、膽結(jié)石的中藥軟膠囊制劑。
本發(fā)明的另一目的是提供一種以薄荷素油為主要成分的治療慢性膽囊炎、膽結(jié)石中藥軟膠囊制劑的制備方法。
本發(fā)明的治療慢性膽囊炎、膽結(jié)石的中藥軟膠囊制劑，是由軟膠囊殼和內(nèi)容物組成，內(nèi)容物由薄荷素油與藥用輔料組成，藥用輔料是可與活性成分薄荷素油混合均勻的液狀物質(zhì)，選自聚乙二醇400(PEG400)、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油等，活性成分與藥用輔料的重量配比，以重量計為，薄荷素油∶藥用輔料＝1∶0.5-1∶5；其中每粒軟膠囊中，薄荷素油的含量按標(biāo)準(zhǔn)膠囊粒計，每粒含有薄荷素油0.02～0.2克；軟膠囊囊殼以常規(guī)方法制備，一般由明膠、甘油和水以一定的比例配方制成，以重量計，明膠、甘油和水優(yōu)選比例為10∶3.1～4.0∶7-15。
本發(fā)明軟膠囊優(yōu)選的配方組成為每粒軟膠囊含有薄荷素油0.02～0.2克，聚乙二醇400或植物油為0.01-0.5克；更優(yōu)選的為薄荷素油0.08～0.12克，聚乙二醇400或植物油為0.05-0.3克；特別優(yōu)選的為薄荷素油0.1克，聚乙二醇400或植物油為0.08-0.15克，按此比例配制的主藥與輔料的混合物含量均勻，流動性好，適合裝入，而且制備的軟膠囊裝量準(zhǔn)確、均勻。
本發(fā)明的中藥軟膠囊制劑可以采用如下方法制備分別取明膠、甘油和水，先將明膠中加入適量的水使其充分吸水膨脹，甘油及余下的水混勻后置入煮膠鍋中并加熱至一定溫度，加入膨脹的明膠，充分?jǐn)嚢韬螅o置，保溫，備用；分別取薄荷素油和藥用輔料，充分?jǐn)嚢枋够旌暇鶆?，將配好的藥液倒入制丸機中，調(diào)節(jié)裝量，定型，置干燥室干燥，包裝，即得。
本發(fā)明的中藥軟膠囊的內(nèi)容物為揮發(fā)性油狀液體，所以控制藥品的含量和穩(wěn)定性尤為重要。由于本發(fā)明的中藥軟膠囊的內(nèi)容物是由薄荷素油與油狀輔料均勻混合的液體，所以含量均勻度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于用固體輔料吸附的硬膠囊制劑。此外穩(wěn)定性試驗還表明，原本薄荷素油中的主要成分薄荷腦含量為32.8mg/粒的本發(fā)明的中藥軟膠囊，經(jīng)過12個月的室溫留樣考察，含量仍有32.7mg/粒，含量幾乎沒有改變，而膽舒硬膠囊經(jīng)過12個月的室溫留樣考察后，薄荷腦含量則由原來的30.6mg/粒降至26.5mg/粒，含量下降了約13.4％。以上表明，本發(fā)明的中藥軟膠囊的含量均勻，穩(wěn)定性好。
本發(fā)明用新的制劑技術(shù)，將薄荷素油制成配比恰當(dāng)?shù)能浤z囊，與現(xiàn)有的硬膠囊相比，具有以下明顯的優(yōu)點(1)有效控制了處方中的薄荷素油的揮發(fā)，質(zhì)量更穩(wěn)定。(2)很好的掩飾了薄荷素油的特異香味，所以給病人用藥帶來了很大的方便。(3)藥物分散均勻，溶出快，生物利用度高。(4)副作用小。(5)用本發(fā)明提供的方法制備的軟膠囊在制備過程中可以減少刺激性的氣味，減少污染。(6)克服了揮發(fā)性大的產(chǎn)品難以制成軟膠囊的困難。(7)延長了儲存期。(8)更容易吸收。(9)療效更好。
具體實施例方式下列實施例旨在進一步舉例描述本發(fā)明，而不是以任何方式限制本發(fā)明。以下實施例中的主藥、輔料來源

實施例1取明膠1000g，甘油400g，水1000g，先將明膠中加入300g的水使其充分吸水膨脹，甘油及余下的水混勻后置入煮膠鍋中并加熱至70~80℃，加入膨脹的明膠，充分?jǐn)嚢韬?，靜置，60℃保溫，備用；分別取薄荷素油和植物油各100g，充分?jǐn)嚢枋够旌暇鶆?，將配好的藥液倒入制丸機中，調(diào)節(jié)裝量為0.2g，定型，置干燥室干燥，包裝，即得。
實施例2取明膠1000g，甘油300g，水800g，先將明膠中加入300g的水使其充分吸水膨脹，甘油及余下的水混勻后置入煮膠鍋中并加熱至70~80℃，加入膨脹的明膠，充分?jǐn)嚢韬?，靜置，60℃保溫，備用；分別取薄荷素油和植物油各100g，充分?jǐn)嚢枋够旌暇鶆?，將配好的藥液倒入制丸機中，調(diào)節(jié)裝量為0.3g，定型，置干燥室干燥，包裝，即得。
實施例3取明膠1000g，甘油400g，水900g，先將明膠中加入300g的水使其充分吸水膨脹，甘油及余下的水混勻后置入煮膠鍋中并加熱至70~80℃，加入膨脹的明膠，充分?jǐn)嚢韬?，靜置，60℃保溫，備用；分別取薄荷素油100g和植物油200g，充分?jǐn)嚢枋够旌暇鶆?，將配好的藥液倒入制丸機中，調(diào)節(jié)裝量為0.3g，定型，置干燥室干燥，包裝，即得。
實施例4取明膠1000g，甘油300g，水1000g，先將明膠中加入300g的水使其充分吸水膨脹，甘油及余下的水混勻后置入煮膠鍋中并加熱至70~80℃，加入膨脹的明膠，充分?jǐn)嚢韬螅o置，60℃保溫，備用；分別取薄荷素油100和100g PEG400，充分?jǐn)嚢枋够旌暇鶆?，將配好的藥液倒入制丸機中，調(diào)節(jié)裝量為0.2g，定型，置干燥室干燥，包裝，即得。
權(quán)利要求
1.一種以薄荷素油為活性成分的中藥軟膠囊制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的軟膠囊制劑，其特征在于，由軟膠囊殼和內(nèi)容物組成，其中每粒軟膠囊中含有活性成分薄荷素油0.02～0.2克。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的軟膠囊制劑，其特征在于，軟膠囊內(nèi)容物是由薄荷素油與藥用輔料組成，薄荷素油與藥用輔料重量之比為1∶0.5-1∶5。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的軟膠囊制劑，其中所述藥用輔料選自聚乙二醇400(PEG400)、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的軟膠囊制劑，其特征在于，軟膠囊殼由明膠、甘油和水以10∶3.1～4.0∶7-15的重量比制成。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的軟膠囊制劑，其特征在于，每粒軟膠囊含有薄荷素油0.02～0.2克，聚乙二醇400或植物油或它們的混合物為0.01-0.5克。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的軟膠囊制劑，其特征在于，每粒軟膠囊含有薄荷素油0.08～0.12克，聚乙二醇400或植物油或它們的混合物為0.05-0.3克。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的軟膠囊制劑，其特征在于，每粒軟膠囊含有薄荷素油0.1克，聚乙二醇400或植物油或它們的混合物為0.08-0.15克。
9.權(quán)利要求1所述的中藥軟膠囊制劑的制備方法，其特征在于，取明膠、甘油和水，先將明膠中加入適量的水使其充分吸水膨脹，甘油及余下的水混勻后置入煮膠鍋中并加熱，加入膨脹的明膠，充分?jǐn)嚢韬?，靜置，保溫，備用；取薄荷素油和藥用輔料，充分?jǐn)嚢枋够旌暇鶆?，將配好的藥液倒入制丸機中，調(diào)節(jié)裝量，定型，置干燥室干燥。
10.權(quán)利要求9的制備方法，其中藥用輔料為聚乙二醇400或植物油或它們的混合物。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療慢性膽囊炎、膽結(jié)石的中藥軟膠囊及其制備方法，該制劑由軟膠囊殼和內(nèi)容物組成，內(nèi)容物由薄荷素油與藥用輔料組成，藥用輔料是可與活性成分薄荷素油混合均勻的液狀物質(zhì)，選自聚乙二醇400(PEG400)、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油等，該制劑有效控制了處方中的薄荷素油的揮發(fā)，質(zhì)量更穩(wěn)定，藥物分散均勻，溶出快，生物利用度高。并很好掩飾了薄荷素油的特異香味，給病人用藥帶來了很大的方便。
文檔編號A61K9/48GK1541697SQ200310113428
公開日2004年11月3日 申請日期2003年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月10日
發(fā)明者楊永安, 王衡奇, 李東方, 張喜全, 張錫昌, 徐健 申請人:江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司