專利名稱：阿司匹林的緩控釋微丸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及阿司匹林的緩控釋微丸制劑，具體是使用無母核放大技術(shù)制備阿司匹林的緩控釋微丸制劑方法。
背景技術(shù)：
阿司匹林是一種使用了近百年的藥物，其大劑量時主要藥理作用為解熱陣痛抗炎，50～150mg時有明確的抗凝血作用，從而作為一種預(yù)防各類血栓形成的常用藥物。但阿司匹林的副作用，主要是胃腸道刺激，也很明顯。在大劑量或長期服用時尤其明顯。已有很多關(guān)于大量使用阿司匹林造成胃潰瘍、胃出血的病歷報道。曾有阿司匹林腸溶片生產(chǎn)銷售，減少了胃部刺激，但片劑受胃幽門括約肌影響很大，有報道稱其從胃部到小腸的時間為15分鐘到7小時從而造成血藥濃度很不穩(wěn)定，而且容易造成小腸局部濃度過高，加劇副作用。臨床上急需一種既能發(fā)揮阿司匹林的預(yù)防血栓作用，又要降低其胃腸道副作用，而且血藥濃度相對穩(wěn)定的制劑。微丸的緩控釋技術(shù)是近來發(fā)展很快的一項(xiàng)技術(shù)，在很多品種上已有成功的應(yīng)用，效果明顯。現(xiàn)已有市售阿司匹林的緩控釋微丸膠囊制劑。但現(xiàn)微丸制劑多為使用空白微丸經(jīng)放大包衣而制得，而空白微丸價格較高，一般為30～60元/kg，使得成本高，造成微丸制劑市售價格高，給廣大患者帶來了經(jīng)濟(jì)壓力。而本技術(shù)大大降低了生產(chǎn)成本，更符合藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)要求，減少了廣大患者的經(jīng)濟(jì)壓力，有廣闊的市場前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種阿司匹林的緩控釋微丸的制備方法，它是阿司匹林無母核緩控釋微丸制劑，可以克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，生產(chǎn)成本低，質(zhì)量穩(wěn)定，操作簡單，符合藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)要求，可為廣大患者治療疾病時大大降低經(jīng)濟(jì)壓力，因而有很大的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。
本發(fā)明緩控釋微丸由含藥丸和包衣層組成。微丸直徑為600～1200um。
本發(fā)明制備的緩控釋微丸制劑根據(jù)阿司匹林規(guī)格和制備處方可充填1號、2號或3號膠囊而制得膠囊制劑。
阿司匹林緩控釋微丸的制備方法，它是由含藥丸和包衣層組成，微丸直徑為600～1200um；所述的含藥丸的重量組成，每1000粒膠囊包含阿司匹林50g～150g淀粉10～100g
蔗糖或乳糖 10～100g糊精或微晶纖維素10～100g羥丙甲基纖維素或聚維酮 1～10g所述的包衣層的重量組成，每1000g含藥微丸用量丙烯酸樹脂或羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯 30～100g增塑劑吐溫～80或聚乙二醇或蓖麻油 10～25g95％乙醇 1000～2000g除靜電劑滑石粉 15～30g；其特征在于它包括如下步驟1)將主輔料粉碎過100目篩后按計量比例混合均勻，將半量混合粉放入切噴制粒機(jī)中，啟動設(shè)備，調(diào)整進(jìn)風(fēng)量為700～1000M3/h，進(jìn)風(fēng)溫度45～55℃，進(jìn)風(fēng)狹縫0.3～0.8cm，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速30～60rpm，然后啟動噴槍，調(diào)整好噴氣壓力0.1～0.3Mpa，蠕動泵轉(zhuǎn)速為10～20rpm，霧化狀態(tài)后噴入粘合劑；2)待微丸直徑達(dá)到400～600um時，停止噴液，干燥10～15min后取出，篩取400～600um的微丸，再放入切噴制粒機(jī)中，啟動設(shè)備，調(diào)整各參數(shù)，使之處于流化狀態(tài)，開啟噴槍，待微丸潤濕后，開啟供粉；3)將另外半量混合粉均勻噴入切噴制粒機(jī)中，此時要注意微丸狀態(tài)調(diào)整噴液量，待供粉完畢后，繼續(xù)干燥至要求水分后，取出，篩取700～900um微丸，即得含藥微丸；4)將含藥微丸包衣即得本發(fā)明所涉及的阿司匹林緩控釋微丸制劑。
所述的含藥微丸包衣的方法是1)將處方量的包衣材料用95％乙醇浸泡溶解，靜置12h后攪拌均勻，制成包衣液；2)將含藥丸放入包衣機(jī)內(nèi)，調(diào)整轉(zhuǎn)速為30～60rpm，進(jìn)風(fēng)量為700～1000M3/h，進(jìn)風(fēng)溫度為45～50℃，霧化壓力為0.1～0.3Mpa，然后啟動噴槍，蠕動泵轉(zhuǎn)速為10～20rpm，噴入包衣液；包衣時及時撒入少量滑石以去除靜電；3)待包衣結(jié)束后繼續(xù)干燥10～15min，取出微丸置于干燥盤中老化12h后篩取700～900um微丸即得。
本發(fā)明所提供的制備方法，因不再使用空白微丸而大大降低了生產(chǎn)成本。空白微丸市售價格一般為每公斤30-60元，加之因使用本制備工藝而降低了膠囊內(nèi)容物重量(可以將原0.35g/粒降低至0.2g/粒)進(jìn)一步降低了成本，綜合預(yù)算每萬粒膠囊可降低成本約100元。而且含藥微丸制備步驟所余尾料(粒徑不在400～600um的物料)經(jīng)粉碎過篩后可直接再次使用，因而較好的解決了微丸制劑尾料難處理的問題，進(jìn)一步降低了生產(chǎn)成本，簡化了制備工藝。
經(jīng)本發(fā)明制備的阿司匹林緩控釋微丸制劑，質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)重復(fù)性好，完全符合中國藥典2000版的各項(xiàng)要求，其中酸液中釋放度A1～AB1/27小于0.0868，緩沖液中釋放度接近100％。見圖1和2。
本發(fā)明提供的阿司匹林緩控釋微丸制劑制備方法，生產(chǎn)成本低，質(zhì)量穩(wěn)定，操作簡單，符合藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)要求，可為廣大患者治療疾病時大大降低經(jīng)濟(jì)壓力。另外本制備工藝降低了膠囊內(nèi)容物重量(可以將原1號膠囊改用3號膠囊)，減小了膠囊體積，增加了患者服藥依順性。因而有很大的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。


圖1酸液中釋放度。
圖2緩沖液中釋放度。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1含藥微丸的制備制備處方(每1000粒)阿司匹林 75g淀粉 15g蔗糖 75g糊精 30g聚維酮K308g95％乙醇 150g制備方法將阿司匹林、蔗糖粉碎過100目篩，淀粉、糊精過100目篩后按比例混合均勻，將半量混合粉放入切噴制粒機(jī)中，啟動設(shè)備，調(diào)整進(jìn)風(fēng)量為700M3/h，進(jìn)風(fēng)溫度為45℃，進(jìn)風(fēng)狹縫約0.5cm，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速為45rpm，然后啟動噴槍，調(diào)整噴氣壓力為0.2Mpa，蠕動泵轉(zhuǎn)速為15rpm，噴入粘合劑，待微丸直徑達(dá)到400～600um時，停止噴液，干燥約10min后取出，篩取400～600um的微丸再放入切噴制粒機(jī)中，啟動設(shè)備，調(diào)整各參數(shù)，使之處于最佳流化狀態(tài)，開啟噴槍，待微丸潤濕后，開啟供粉，將另外半量混合粉均勻噴入切噴制粒機(jī)中，此時要注意微丸狀態(tài)調(diào)整噴液量，待供粉完畢后，繼續(xù)干燥至要求水分后，取出，篩取700～900um微丸，即得含藥微丸。
實(shí)施例2含藥微丸的制備制備處方(每1000粒)阿司匹林75g淀粉10g乳糖55g微晶纖維素 50g羥丙甲基纖維素 5g95％乙醇 150g
制備方法將阿司匹林粉碎過100目篩，淀粉、乳糖、微晶纖維素過100目篩后按比例混合均勻，將半量混合粉放入切噴制粒機(jī)中，啟動設(shè)備，調(diào)整進(jìn)風(fēng)量為700M3/h，進(jìn)風(fēng)溫度為45℃，進(jìn)風(fēng)狹縫約0.5cm，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速為45rpm，然后啟動噴槍，調(diào)整噴氣壓力為0.2Mpa，蠕動泵轉(zhuǎn)速為15rpm，噴入粘合劑，待微丸直徑達(dá)到400～600um時，停止噴液，干燥約10min后取出，篩取400～600um的微丸再放入切噴制粒機(jī)中，啟動設(shè)備，調(diào)整各參數(shù)，使之處于最佳流化狀態(tài)，開啟噴槍，待微丸潤濕后，開啟供粉，將另外半量混合粉均勻噴入切噴制粒機(jī)中，此時要注意微丸狀態(tài)調(diào)整噴液量，待供粉完畢后，繼續(xù)干燥至要求水分后，取出，篩取700～900um微丸，即得含藥微丸。
實(shí)施例3含藥微丸的包衣制備處方含藥丸 1000g丙烯酸樹脂II號 50g吐溫～8015g95％乙醇1000g滑石20g制備方法將處方量的丙烯酸樹脂II號、吐溫～80用95％乙醇浸泡溶解，靜置12h后攪拌均勻備用。將含藥丸放入包衣機(jī)內(nèi)，調(diào)整轉(zhuǎn)速為50rpm，進(jìn)風(fēng)量為800M3/h，進(jìn)風(fēng)溫度為50℃，霧化壓力為0.2Mpa，然后啟動噴槍，蠕動泵轉(zhuǎn)速為15rpm，噴入包衣液。包衣時根據(jù)靜電產(chǎn)生情況及時撒入少量滑石以去除靜電，保證包衣效果。待包衣結(jié)束后繼續(xù)干燥15min。取出微丸置于干燥盤中老化12h后篩取700～900um微丸即得。
上述產(chǎn)品的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見圖1和圖2，圖1酸液中釋放度；圖2緩沖液中釋放度。
權(quán)利要求
1.一種阿司匹林緩控釋微丸的制備方法，它是由含藥丸和包衣層組成，微丸直徑為600～1200um；所述的含藥丸的重量組成，每1000粒膠囊包含阿司匹林 50g～150g淀粉 10～100g蔗糖或乳糖 10～100g糊精或微晶纖維素 10～100g羥丙甲基纖維素或聚維酮 1～10g所述的包衣層的重量組成，每1000g含藥微丸用量丙烯酸樹脂或羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯 30～100g增塑劑吐溫～80或聚乙二醇或蓖麻油 10～25g95％乙醇 1000～2000g除靜電劑滑石粉 15～30g；其特征在于它包括如下步驟1)將主輔料粉碎過100目篩后按計量比例混合均勻，將半量混合粉放入切噴制粒機(jī)中，啟動設(shè)備，調(diào)整進(jìn)風(fēng)量為700～1000M3/h，進(jìn)風(fēng)溫度45～55℃，進(jìn)風(fēng)狹縫0.3～0.8cm，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速30～60rpm，然后啟動噴槍，調(diào)整好噴氣壓力0.1～0.3Mpa，蠕動泵轉(zhuǎn)速為10～20rpm，霧化狀態(tài)后噴入粘合劑；2)待微丸直徑達(dá)到400～600um時，停止噴液，干燥10～15min后取出，篩取400～600um的微丸，再放入切噴制粒機(jī)中，啟動設(shè)備，調(diào)整各參數(shù)，使之處于流化狀態(tài)，開啟噴槍，待微丸潤濕后，開啟供粉；3)將另外半量混合粉均勻噴入切噴制粒機(jī)中，此時要注意微丸狀態(tài)調(diào)整噴液量，待供粉完畢后，繼續(xù)干燥至要求水分后，取出，篩取700～900um微丸，即得含藥微丸；4)將含藥微丸包衣即得本發(fā)明所涉及的阿司匹林緩控釋微丸制劑。
2.按照權(quán)利要求1所述的阿司匹林緩控釋微丸的制備方法，其特征在于所述的含藥微丸包衣的方法是1)將處方量的包衣材料用95％乙醇浸泡溶解，靜置12h后攪拌均勻，制成包衣液；2)將含藥丸放入包衣機(jī)內(nèi)，調(diào)整轉(zhuǎn)速為30～60rpm，進(jìn)風(fēng)量為700～1000M3/h，進(jìn)風(fēng)溫度為45～50℃，霧化壓力為0.1～0.3Mpa，然后啟動噴槍，蠕動泵轉(zhuǎn)速為10～20rpm，噴入包衣液；包衣時及時撒入少量滑石以去除靜電；3)待包衣結(jié)束后繼續(xù)干燥10～15min，取出微丸置于干燥盤中老化12h后篩取700～900um微丸即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及阿司匹林的緩控釋微丸及制備方法。處方組成主要包括阿司匹林、蔗糖或乳糖、淀粉、糊精或微晶纖維素、聚維酮或羥丙甲纖維素、乙醇、吐溫～80、丙烯酸樹脂和滑石粉。制備方法是將主輔料處理后按比例混合成混合粉，利用切噴制粒機(jī)制得含藥微丸，再經(jīng)包衣即得。本發(fā)明降低了微丸制劑生產(chǎn)成本，而又保留了微丸制劑的所有優(yōu)點(diǎn)。同時較好的解決了微丸制劑生產(chǎn)尾料難處理的問題。因大大降低了微丸制劑生產(chǎn)成本，所以可以為廣大患者大大降低經(jīng)濟(jì)壓力，有很好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。
文檔編號A61P29/00GK1554348SQ200310119379
公開日2004年12月15日 申請日期2003年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月24日
發(fā)明者宋德成 申請人:天津太平洋制藥有限公司