專利名稱：加替沙星分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)城，涉及一種抗菌素藥物加替沙星的新劑型及其制備方法，具體來(lái)說(shuō)是加替沙星分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
分散片是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一種藥物新劑型，英國(guó)藥典1993版和中國(guó)藥典2000版也將分散片這一新藥物劑型收錄記載，相比普通片而言，分散片要求在崩解介質(zhì)的溫度在20±2℃中，分解時(shí)限小于3分鐘，崩解后的顆粒應(yīng)全部通過(guò)710μm篩網(wǎng)。服用分散片具有釋藥速度快、生物利用度高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，臨床用藥既可以像普通片那樣吞服，又可放入水中迅速分散后送服，有的還可以咀嚼或含吮服用，攜帶使用方便，兼有片劑和液體制劑的優(yōu)點(diǎn)，這種速溶速效的片劑很方便老人、兒童和吞咽困難者使用。
加替沙星是第四代氟喹諾酮類抗菌素藥物，其化學(xué)名1-環(huán)丙基-6氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1、4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸，分子式C19H22FN3O4。分子量375.40，常用其藥用酸加成鹽，如鹽酸加替沙星、甲磺酸加替沙星等，該藥物的劑型有普通片劑、膠囊劑、滴眼劑、注射用水針劑、注射用粉針劑等劑型，國(guó)內(nèi)外尚未見有關(guān)其分散片劑型的報(bào)道和文獻(xiàn)資料等。

發(fā)明內(nèi)容
包括加替沙星在內(nèi)的氟喹諾酮類藥物屬于濃度依賴型抗菌素，每天只需用藥一次或兩次即可有效抗菌。本發(fā)明的目的是提供一種崩解速度快、快速吸收、提高機(jī)體生物利用度和血藥濃度從而提高抗菌效果、服用方便、副反應(yīng)少的加替沙星口服劑型---加替沙星分散片以及其制備方法。
本發(fā)明加替沙星分散片除了主藥加替沙星外，還包括藥用輔料，其中以重量百分比含量計(jì)加替沙星為1～95％，藥用輔料為5～99％，優(yōu)選加替沙星含量20～60％，藥用輔料40～80％，藥用輔料包括崩解劑、填充劑、潤(rùn)濕粘合劑、潤(rùn)滑劑中的一種或多種。
加替沙星是本發(fā)明分散片的主要成份，本發(fā)明分散片中的加替沙星包括其可藥用酸加成鹽、鹽的水合物，如鹽酸加替沙星、甲磺酸加替沙星、乳酸加替沙星等，還包括加替沙星的旋光體結(jié)構(gòu)，如左旋加替沙星、左旋鹽酸加替沙星等。
分散片的關(guān)鍵是其在水中的崩解速度，所以藥片中的崩解劑體系的選擇非常重要，本發(fā)明選取的崩解劑包括羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素中的一種或多種，以及崩解促進(jìn)劑十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、磺基丁二酸二辛酯鈉、吐溫-80中的一種或多種。
填充劑是用以增加分散片的重量和體積，利于成型和分劑量，本發(fā)明分散片的填充劑包括乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、淀粉中的一種或多種。
潤(rùn)濕粘合劑是便于濕法制粒和壓片粘合的藥用輔料，本發(fā)明分散片的潤(rùn)濕粘合劑包括水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉、硅酸鎂鋁中的一種或多種。
潤(rùn)滑劑是為了能順利加料和出片、使片劑光滑美觀的藥用輔料，本發(fā)明分散片的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅膠、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂中的一種或多種。
另外，為了改善藥片的口味，還可以添加適量矯味劑，如阿司巴甜、甘草甜素、三氯蔗糖、糖精鈉、檸檬酸、香蘭素、藥用香精等，為了保證主藥的穩(wěn)定，還可以添加適量抗氧化劑和防腐劑等。以上這些藥用輔料和用法都是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知和熟悉的。
本發(fā)明分散片的制備方法與普通片劑的制備方法相近，具體如下先將藥物和藥用輔料分別加工粉碎，使其細(xì)度在80目以上，優(yōu)選100目或120目的粒度等級(jí)。
將加替沙星與填充劑混合，不加或先加部份或全部崩解劑，加入潤(rùn)濕粘合劑制成軟材，制成濕顆粒，干燥，整粒，加入另外部份或全部崩解劑，再加入潤(rùn)滑劑混勻，壓片，即得加替沙星分散片。此制備方法在片劑制備上稱之為濕法制粒壓片。
在制備過(guò)程中，崩解劑與處方粉料一起制成顆粒，稱之為崩解劑內(nèi)加法；崩解劑與已干燥的顆?；旌虾髩浩Q之為崩解劑外加法。崩解劑的內(nèi)加與外加都會(huì)影響分散片崩解的速度，可采用內(nèi)加法，也可采用外加法，還可以內(nèi)加、外加共同使用；在內(nèi)加、外加共同使用時(shí)，崩解劑可以相同，也可以不同。
矯味劑、抗氧劑和防腐劑可以在制粒前加入，也可以在制粒后、壓片前加入，這些制備和加工方法都是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知和熟悉的。
采用本發(fā)明技術(shù)將加替沙星制為分散片，不僅拓展了加替沙星的劑型范圍，而且崩解速度快、吸收快速、能夠提高生物利用度、血藥濃度和抗菌療效、使用方便、不良反應(yīng)小。
具體實(shí)施例方式
通過(guò)下面的實(shí)施例來(lái)對(duì)本發(fā)明的加替沙星分散片做進(jìn)一步具體說(shuō)明，但并不表示實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1.
處方成份 重量百分比含量鹽酸加替沙星 20％乳糖 適量預(yù)膠化淀粉 20％微晶纖維素 37％低取代羥丙基纖維素 7％聚乙烯吡咯烷酮水溶液 適量(以聚乙烯吡咯烷酮計(jì))硬脂酸鎂 1％制備方法先將上述物料分別粉碎過(guò)100目篩。將鹽酸加替沙星、乳糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素充分混合均勻，加入適量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材，20目篩制粒后烘干，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，控制片劑重量，壓片即得加替沙星分散片。
實(shí)施例2.
處方成份重量百分比含量鹽酸加替沙星35％乳糖17％羧甲基淀粉鈉10％微晶纖維素 35％水(或乙醇水溶液)適量十二烷基硫酸鎂 3％制備方法先將上述物料分別粉碎過(guò)100目篩。將鹽酸加替沙星、乳糖、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素充分混合均勻，加入適量水(或乙醇水溶液)制成軟材，40目篩制粒后烘干，40目篩整粒，加入十二烷基硫酸鎂混勻，控制片劑重量，壓片即得加替沙星分散片。
實(shí)施例3.
處方成份 重量百分比含量鹽酸加替沙星 50％微晶纖維素33％低取代羥丙基纖維素6％聚乙烯吡咯烷酮水溶液 適量交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮3％硬脂酸鎂 1％制備方法先將上述物料分別粉碎過(guò)100目篩。將鹽酸加替沙星、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素充分混合均勻，加入適量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材，20目篩制粒后烘干，20目篩整粒，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂混勻，控制片劑重量，壓片即得加替沙星分散片。此例為崩解劑內(nèi)加和外加聯(lián)合應(yīng)用，內(nèi)加崩解劑為微晶纖維素和低取代羥丙基纖維素，外加崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
實(shí)施例4.
處方成份 重量百分比含量甲磺酸加替沙星 30％乳糖 15％微晶纖維素 46％羧甲基淀粉鈉 5％阿司巴甜 適量香蘭素 適量聚乙烯吡咯烷酮水溶液 適量硬脂酸鎂 1％制備方法先將上述物料分別粉碎過(guò)100目篩。將甲磺酸加替沙星、乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、阿司巴甜、香蘭素充分混合均勻，加入適量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材，20目篩制粒后烘干，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，控制片劑重量，壓片即得具有香甜口味的加替沙星分散片。
權(quán)利要求
1.一種抗菌素分散片，其特征在于含有加替沙星.
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的加替沙星分散片，其特征在于含有重量百分比為1～95％的加替沙星，5～99％的藥用輔料，優(yōu)選重量百分比含量為20～60％的加替沙星，40～80％的藥用輔料.
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的加替沙星分散片，其特征在于加替沙星包括其可藥用酸加成鹽、鹽的水合物、旋光體結(jié)構(gòu).
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的加替沙星分散片，其特征在于藥用輔料包括崩解劑、填充劑、潤(rùn)濕粘合劑、潤(rùn)滑劑中的一種或多種.
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的加替沙星分散片，其特征在于崩解劑包括羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、磺基丁二酸二辛酯鈉、吐溫-80中的一種或多種.
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的加替沙星分散片，其特征在于填充劑包括乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、淀粉中的一種或多種.
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的加替沙星分散片，其特征在于潤(rùn)濕粘合劑包括水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉、硅酸鎂鋁中的一種或多種.
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的加替沙星分散片，其特征在于潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅膠、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂中的一種或多種.
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任何一項(xiàng)所述，其特征在于藥物中還可以包含矯味劑、抗氧劑、防腐劑中的一種或多種.
10.一種制備加替沙星分散片的方法，其特征在于采用濕法制粒壓片，崩解劑的加入方式可以是內(nèi)加、外加或內(nèi)外都加.
全文摘要
一種加替沙星分散片，由含(按重量計(jì))1～95％的加替沙星和5～99％的藥用輔料，優(yōu)選含量為20～60％的加替沙星，40～80％的藥用輔料，藥用輔料包括崩解劑、填充劑、潤(rùn)濕粘合劑、潤(rùn)滑劑中的一種或多種，采用濕法制粒壓片制備。本發(fā)明加替沙星分散片劑型具有崩解釋藥速度快、服用方便，能有效提高口服加替沙星的生物利用度和血藥濃度，從而提高加替沙星的抗菌效果。
文檔編號(hào)A61P31/04GK1546029SQ20031012009
公開日2004年11月17日 申請(qǐng)日期2003年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月7日
發(fā)明者楊喜鴻 申請(qǐng)人:楊喜鴻