專利名稱：丹參酮ⅱa在制藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物丹參酮IIA(分子式C19H18O3)的用途，尤其是在制藥領(lǐng)域中的用途。
背景技術(shù)：
丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，歷代本草均有收載。其味苦，性微寒，歸心、肝二經(jīng)。具祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩之功效。丹參為活血化瘀的中藥，其常用制劑主要用于治療心腦血管疾病。丹參的化學(xué)成分為水溶性酚酸和酯溶性二萜醌。其水溶性成分即丹參素已有報(bào)道，具有多種藥理作用，包括上述的丹參常用制劑，也主要是其水溶性成分的作用。丹參的酯溶性成分中含有丹參酮IIA、隱丹酮及其它，丹參酮IIA的提取工藝已有報(bào)道，但其用途未見(jiàn)報(bào)道，尤其是在制藥中的用途未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供丹參酮IIA的新用途，即在制藥中的新應(yīng)用。
本發(fā)明涉及丹參酮IIA作為制備治療動(dòng)脈粥樣硬化藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及丹參酮IIA作為制備治療心肌梗死的藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及丹參酮IIA作為制備治療冠心病的藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及丹參酮IIA作為制備治療腫瘤的藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及丹參酮IIA作為制備治療化膿性骨髓炎和扁桃體炎等炎癥的藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明所述的丹參酮IIA可單獨(dú)或與其他藥用活性成分一起作為制備治療上述疾病的藥用活性成分。
為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面將用丹參酮IIA的藥理試驗(yàn)及結(jié)果來(lái)說(shuō)明其在制藥領(lǐng)域中的新用途。
一、經(jīng)動(dòng)物(小鼠)灌胃及注射急性毒性試驗(yàn)，證明隱丹參酮使用安全。
二、藥效學(xué)試驗(yàn)，采用原位雜交技術(shù)探討研究丹參酮IIA對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖相關(guān)基因c-myc表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞源性生長(zhǎng)因子可明顯促進(jìn)平滑肌細(xì)胞c-myc高表達(dá)，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞增殖，而丹參酮IIA能阻止這種作用，使c-myc表達(dá)水平下降，抑制平滑肌細(xì)胞增殖。提示丹參酮IIA可能通過(guò)阻止血管平滑肌細(xì)胞增殖而起到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。
三、研究利用結(jié)扎狗冠狀動(dòng)脈前降支的心肌梗死模型，靜注丹參酮IIA，結(jié)果心肌梗死范圍縮小，療效非常顯著。冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥后同樣顯著縮小狗心肌梗死面積，其療效與潘生丁相當(dāng)。
四、研究利用阻斷狗冠狀動(dòng)脈血流后，對(duì)照組靜注生理鹽水其左室舒張壓上升，而靜滴丹參酮IIA的實(shí)驗(yàn)組則明顯降低。說(shuō)明丹參酮IIA可能通過(guò)降低左心室壁張力和心臟體積而降低心肌耗氧量。而降低心肌耗氧量有利于缺血性冠心病的治療。
五、通過(guò)研究證明，丹參酮IIA通過(guò)對(duì)各種腫瘤細(xì)胞的殺傷、誘導(dǎo)分化及誘導(dǎo)凋亡等機(jī)制而發(fā)揮抗腫瘤作用。對(duì)Tan的抗腫瘤研究中，丹參酮IIA是很重要的一種抗腫瘤活性成分，主要抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成，達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。此外，丹參酮IIA還通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化成正常細(xì)胞(或接近正常細(xì)胞)，以及誘導(dǎo)無(wú)限增殖的腫瘤細(xì)胞部分發(fā)生凋亡，降低腫瘤細(xì)胞的增殖指數(shù)，達(dá)到治療腫瘤的效果。
六、對(duì)丹參酮IIA進(jìn)行體外及動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明，丹參酮IIA有好的抗菌消炎作用，對(duì)以金黃色葡萄球菌為主的急性感染，特別是對(duì)耐藥金葡菌株參與的感染有顯著療效，并對(duì)兩種毛發(fā)癬菌和人型結(jié)核桿菌(H37RV)以及其他多種致病菌菌株有較強(qiáng)的抗菌作用。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于1、本發(fā)明對(duì)已知化合物丹參酮IIA發(fā)掘了新的醫(yī)療用途，開(kāi)拓了一個(gè)新的應(yīng)用領(lǐng)域。
2、本發(fā)明的丹參酮IIA安全無(wú)毒，藥理作用強(qiáng)，預(yù)示著很好的藥用前景。
3、本發(fā)明的丹參酮IIA可從藥材丹參中提取而得，而且提取量充分，能夠保證工業(yè)化生產(chǎn)。
4、本發(fā)明的丹參酮IIA配制成的藥物可為多種劑型，如口服膠囊劑、片劑、軟膠囊劑、微囊劑等。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例由已知方法提取丹參酮IIA。
將水煮過(guò)的丹參渣干燥(未經(jīng)水煮的原藥材亦同)50千克，加5倍量95％酒精，回流3小時(shí)，過(guò)濾，再重復(fù)操作一次，將第一次乙醇溶液減壓濃縮至20～25立升左右，第二、三次回流液合并減壓濃縮至相同體積，分別放置15小時(shí)左右，待析(析出粗品的量，因不同品種不同含量而有差異)濾出粗品。母液繼續(xù)放置15小時(shí)左右待析。濾出析出物，母液再減壓濃縮至1/3的體積，放置10多小時(shí)，仍有粗品析出，如此反復(fù)操作至無(wú)析出物為止，母液放置供提取丹參其它成分用。利用薄層層析方法鑒別各批丹參酮II-A粗品的純度(硅膠G硬板，展開(kāi)劑為苯、氯仿1∶1)，將粗丹參酮II-A純度相當(dāng)?shù)暮喜⒁话阄龀鑫锖⑼狪I-A第一次約為30％，二、三、四次析出物純度約為40％～50％，分別進(jìn)行重結(jié)晶純化，以達(dá)到做丹參酮II-A磺酸鈉的藥檢要求，即經(jīng)薄層檢查，原點(diǎn)雜質(zhì)很少，而含丹參酮II-A達(dá)70％以上的純度，Rf值為0.7左右。除用TLC肉眼觀察粗略估計(jì)外可以進(jìn)一步用柱層析實(shí)驗(yàn)檢查。稱取丹參酮II-A粗品(約含丹參酮II-A 40％～50％左右的混合結(jié)晶)100克，加25％左右的化學(xué)純活性碳，加入15倍量的酒精，加熱回流2～3小時(shí)，趁熱過(guò)濾，濾液放冷，待析，濾出丹參酮II-A，母液再行減壓濃縮至原體積的2/3，放置待析?；钚蕴挤磸?fù)再用酒精加熱回流洗脫吸附物，操作同上，每次回流2小時(shí)。最后活性碳再用氯仿洗脫，盡可能回收被吸附的丹參酮II-A，一般在第二、三、四次酒精回流中析出的丹參酮II-A純度較高，其它純度不夠者可合并再行重結(jié)晶。如果析出的丹參酮II-A純度在30％左右者，則可將該批樣品經(jīng)過(guò)中性氧化鋁吸附雜質(zhì)后再用活性碳處理。800克含丹參酮II-A30％左右的粗品，加入20立升酒精，加熱使全部溶解，然后置于布氏漏斗中2千克左右的中性氧化鋁(IV-V級(jí))層，微微抽濾，使酒精徐徐流下，流出液再加活性碳回流2～3小時(shí)，操作同上。
取丹參酮II-A結(jié)晶30克，加干燥粘合劑微晶纖維素87.5g，加潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂4g，再加適量的淀粉等輔料，按照常規(guī)工藝壓制成片劑1000片。
成人口服一次一片，每日三次。
權(quán)利要求
1.丹參酮IIA在制備治療動(dòng)脈粥樣硬化藥中的應(yīng)用。
2.丹參酮IIA在制備治療心肌梗死的藥中的應(yīng)用。
3.丹參酮IIA在制備治療冠心病的藥中的應(yīng)用。
4.丹參酮IIA在制備治療腫瘤的藥中的應(yīng)用。
5.丹參酮IIA在制備治療化膿性骨髓炎的藥中的應(yīng)用。
6.丹參酮IIA在制備治療扁桃體炎的藥中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種化合物丹參酮IIA(分子式C
文檔編號(hào)A61K31/343GK1631364SQ200310121058
公開(kāi)日2005年6月29日 申請(qǐng)日期2003年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月24日
發(fā)明者秦引林, 顏培玲, 何龍其 申請(qǐng)人:昆明希捷醫(yī)藥研發(fā)有限公司