專利名稱：高純度β-欖香烯藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種β-欖香烯藥物及其制備方法，尤其是一種β-欖香烯含量為98～99.9％的高純度β-欖香烯藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
欖香烯是莪術(shù)油的有效成分，以往的提取方法使其有效成分β-欖香烯含量較低。國家二類抗癌新藥欖香烯以其明顯的抗癌效果和較低的毒副作用已被廣泛的認(rèn)可，但是β-欖香烯的含量只為55％。雖然欖香烯的替代產(chǎn)品—國家一類新藥β-欖香烯中β-欖香烯的含量有所增加，但是其含量也比較低，只為96.4％，這在專利號為93110091、98106848的專利說明書中均有記載。由于化學(xué)藥品的純度是質(zhì)量、療效和毒副作用的重要指標(biāo)，因此人們都在尋求制備高純度β-欖香烯藥物的方法。專利申請?zhí)枮?2132984.2的專利申請公開說明書公開了一種“高純度欖香烯抗癌藥物及其制備方法”，β-欖香烯含量為75～99.9％。其制取方法是將原料(莪術(shù)油或香茅草油)置于精密分餾塔中進(jìn)行加熱分餾，以3mm×3mm不銹鋼為填料，真空度為2～5mmHg，收集溫度為88～89℃時的餾分；再以所得餾分為原料進(jìn)行二次分餾，取溫度為93～94℃時的餾分。雖然所制備的藥物中β-欖香烯的含量可達(dá)99.9％，但是出現(xiàn)的幾率較小，其平均含量還是較低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)所存在β-欖香烯的平均含量低的技術(shù)問題，提供一種β-欖香烯的平均含量為98～99.9％的高純度β-欖香烯藥物及其制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是一種高純度β-欖香烯藥物，其特征在于含有98～99.9％(重量百分比)β-欖香烯，余量為雜質(zhì)。
一種高純度β-欖香烯藥物的制備方法，其特征在于包括如下步驟a.取含80～92％(重量百分比)β-欖香烯的原料；b.將a步驟所取原料置于精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行精密分餾，，以3mm×3mm不銹鋼網(wǎng)圓柱體為填料，控制真空度為200～500Pa，收集溫度為82～83℃時的餾份；c.以b步驟所得餾份為原料，置精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行二次分餾，分餾條件同b步驟；d.以c步驟所得餾份為原料，置精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行三次分餾，分餾條件同c步驟。
一種高純度β-欖香烯藥物的制備方法，其特征在于包括如下步驟a.取含80～92％(重量百分比)β-欖香烯的原料；b.將a步驟所取原料置于精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行精密分餾，以3mm×3mm不銹鋼網(wǎng)圓柱體為填料，控制真空度為200～500Pa，收集溫度為82～83℃時的餾份；c.以b步驟所得餾份為原料，置精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行二次分餾，分餾條件同b步驟；d.以c步驟所得餾份為原料進(jìn)行柱層析。
所述的a步驟為將欖香烯置于精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行精密分餾，以3mm×3mm不銹鋼網(wǎng)圓柱體為填料，控制真空度為200～500Pa，收集溫度為82～83℃時的餾份。
所述的柱層析是將硅膠115～125℃活化1.5小時，冷后干法裝柱。
所述的柱層析是高壓柱層析，洗脫劑為30～60℃的石油醚，用1000ml/min的流量將所填充的硅膠壓實，并用石油醚以200～220ml/min的流速進(jìn)行洗脫，每200～220ml為一洗脫段。
所述的柱層析為玻璃柱層析，用30～60℃的石油醚下行法洗柱，并用石油醚進(jìn)行洗脫，洗脫段為50ml。
本發(fā)明由于選取不同的精密分餾條件，以及與柱層析方法相結(jié)合去除雜質(zhì)，特別是柱層析中的填充物是將硅膠115～125℃活化1.5小時，冷后干法裝柱，可有效地去除雜質(zhì)，使藥物中β-欖香烯的含量更高，其平均含量可達(dá)98～99.9％。同現(xiàn)有技術(shù)相比，有效成分含量的增大使藥物的療效大大提高，毒副作用卻大幅降低，將產(chǎn)生很好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。
具體實施例方式實施例1a.以香茅草為起始原料，從香茅草提取香茅油，該油提取香精后的下角料，經(jīng)香料化工廠繼續(xù)加工成提取β-欖香烯的原料，即β-欖香烯含量為80～92％(重量百分比)的原料；b 將所取原料置于精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行精密分餾，加熱斧容積為可為3000ml，分餾柱高為140cm、直徑3.5cm，以3mm×3mm不銹鋼網(wǎng)圓柱體為填料，真空度為500Pa，控制流速比5∶1，收集溫度為82～83℃時的餾份，用氣相色譜儀跟中檢測，所收集的餾分含β-欖香烯92～96％；c.以b步驟所得餾份為原料在精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行二次分餾，分餾條件同b步驟，其餾分含β-欖香烯96～98％；d.以c步驟所得餾份為原料置于精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行三次分餾，分餾條件同c步驟，其餾分含β-欖香烯98～99.9％。
實施例2a.以欖香烯為原始原料，將所取原始原料置于精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行精密分餾，加熱斧容積為2500ml，分餾柱高為140cm、直徑3.5cm，以3mm×3mm不銹鋼網(wǎng)圓柱體為填料，真空度為200Pa，控制流速比5∶1，收集溫度為82～83℃時的餾份，即是β-欖香烯含量為80～92％(重量百分比)的原料；b.以a步驟所得餾份為原料置于精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行二次分餾，分餾條件同a步驟，其餾分含β-欖香烯92～96％；c.以b步驟所得餾份為原料置于精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行二次分餾，分餾條件同b步驟，其餾分含β-欖香烯96～98％；d.以c步驟所得餾份為原料置于精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行三次分餾，分餾條件同c步驟，其餾分含β-欖香烯98～99.9％。
實施例3a.取含80～92％(重量百分比)β-欖香烯的原料，可如實施例1或?qū)嵤├?；b.將a步驟所取原料置于精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行精密分餾，加熱斧容積為2500～3500ml，以3mm×3mm不銹鋼網(wǎng)圓柱體為填料，真空度為200～500Pa，控制流速比5∶1，收集溫度為82～83℃時的餾份，其餾分含β-欖香烯92～96％；c.以b步驟所得餾份為原料置于精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行二次分餾，分餾條件同b步驟，其餾分含β-欖香烯96～98％；d.以c步驟所得餾份為原料進(jìn)行高壓柱層析。取長100cm，直徑10cm的不銹鋼柱，用115～125℃活化1.5小時后的硅膠2公斤，冷后干法裝柱，薄層層析硅膠H粒度10～15μm，。用30～60℃的石油醚通過柱塞泵以1000ml/min的流量，對裝入柱的硅膠加壓、壓實。然后通過進(jìn)樣孔注入50克c步驟所得餾份(含β-欖香烯96～98％)，并用石油醚以200～220ml/min進(jìn)行洗脫。每200～220ml為一洗脫段，氣相色譜跟蹤檢測，合并含量為98％以上的洗段，回收石油醚后得98～99.9％的純品。
實施例4a.取含80～92％(重量百分比)β-欖香烯的原料，可如實施例1或?qū)嵤├?；b.將a步驟所取原料置于精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行精密分餾，加熱斧容積為2500～3500ml，以3mm×3mm不銹鋼網(wǎng)圓柱體為填料，真空度為200～500Pa，控制流速比5∶1，收集溫度為82～83℃時的餾份，其餾分含β-欖香烯92～96％；c.以b步驟所得餾份為原料置于精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行二次分餾，分餾條件同b步驟，其餾分含β-欖香烯96～98％；d.以c步驟所得餾份為原料進(jìn)行玻璃柱層析。取長100cm，直徑7cm的玻璃柱，用115～125℃活化1.5小時后的200～300目硅膠1公斤，冷后干法裝柱。用30～60℃的石油醚用下行法洗柱，洗好后將20克c步驟所得餾份(含β—欖香烯96～98％)加到柱上端，用石油醚進(jìn)行洗脫。每50ml為一洗脫段，氣相色譜跟蹤檢測，合并含量為98％以上的洗段，回收石油醚后得98～99.9％的純品。
權(quán)利要求
1.一種高純度β-欖香烯藥物，其特征在于含有98～99.9％(重量百分比)β-欖香烯，余量為雜質(zhì)。
2.一種高純度β-欖香烯藥物的制備方法，其特征在于包括如下步驟a.取含80～92％(重量百分比)β-欖香烯的原料；b.將a步驟所取原料置于精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行精密分餾，，以3mm×3mm不銹鋼網(wǎng)圓柱體為填料，控制真空度為200～500Pa，收集溫度為82～83℃時的餾份；c.以b步驟所得餾份為原料，置精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行二次分餾，分餾條件同b步驟；d.以c步驟所得餾份為原料，置精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行三次分餾，分餾條件同c步驟。
3.一種高純度β-欖香烯藥物的制備方法，其特征在于包括如下步驟a.取含80～92％(重量百分比)β-欖香烯的原料；b.將a步驟所取原料置于精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行精密分餾，以3mm×3mm不銹鋼網(wǎng)圓柱體為填料，控制真空度為200～500Pa，收集溫度為82～83℃時的餾份；c.以b步驟所得餾份為原料，置精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行二次分餾，分餾條件同b步驟；d.以c步驟所得餾份為原料進(jìn)行柱層析。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的高純度β-欖香烯藥物的制備方法，其特征在于所述的a步驟為將欖香烯置于精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行精密分餾，以3mm×3mm不銹鋼網(wǎng)圓柱體為填料，控制真空度為200～500Pa，收集溫度為82～83℃時的餾份。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的高純度β-欖香烯藥物的制備方法，其特征在于所述的e步驟的柱層析是將硅膠115～125℃活化1.5小時，冷后干法裝柱。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的高純度β-欖香烯藥物的制備方法，其特征在于所述的e步驟的柱層析是高壓柱層析，洗脫劑為30～60℃的石油醚，用1000ml/min的流量將填充硅膠壓實，并用石油醚以200～220ml/min的流速進(jìn)行洗脫，每200～220ml為一洗脫段。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的高純度β-欖香烯藥物的制備方法，其特征在于所述的e步驟的柱層析為玻璃柱層析，用30～60℃的石油醚下行法洗柱，并用石油醚進(jìn)行洗脫，洗脫段為50ml。
全文摘要
本發(fā)明公開一種高純度β－欖香烯藥物，其特征在于含有98～99.9％(重量百分比)β－欖香烯，余量為雜質(zhì)。其一種制備方法包括如下步驟取含80～92％(重量百分比)β－欖香烯的原料；將所取原料置于精密分餾塔加熱釜中進(jìn)行精密分餾，以3mm×3mm不銹鋼網(wǎng)圓柱體為填料，真空度為200～500Pa，控制流速比5∶1，收集溫度為82～83℃時的餾份；以同樣條件重復(fù)兩次分餾。另一種制備方法是經(jīng)過二次精密分餾后再進(jìn)行柱層析以去除雜質(zhì)，層析柱用115～125℃活化1.5小時后的硅膠填充。藥物中β－欖香烯的含量更高，其平均含量可達(dá)98～99.9％，有效成分含量的增大使藥物的療效大大提高，毒副作用卻大幅降低，具有較高的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。
文檔編號A61P35/00GK1554331SQ200310121760
公開日2004年12月15日 申請日期2003年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月23日
發(fā)明者陳玉仁, 吳秀英 申請人:英屬維爾京群島遠(yuǎn)大國際有限公司