專利名稱：治療癡呆癥和智力低下的口服藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于含有原料或其與不明結(jié)構(gòu)之反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到來源于植物的材料。
背景技術(shù)：
隨著人口年齡的老化，老年人在人群中的比例越來越大，現(xiàn)在我國60歲以上人口已超過10％，跨入老齡化國家。老年人的精神衛(wèi)生問題日漸突出，尤其危害最嚴(yán)重的癡呆癥隨之增加。癡呆癥對人民健康與生命構(gòu)成嚴(yán)重威脅，成為一類常見病、多發(fā)病，WHO資料老年性癡呆癥患病率為6‰～8‰，據(jù)我國11個城市和農(nóng)村普查，大于60歲的老年人僅血管性癡呆癥的患病率為324/10萬，城市占428/10萬，農(nóng)村占140/10萬，還有學(xué)者認(rèn)為僅血管性癡呆癥的發(fā)病率，65歲以上老年人發(fā)病率達(dá)1.2～4.2％，而70歲以上則每年患病人數(shù)約6～12例/1000人，腦血管病的患者約30～40％發(fā)生VD，特別是有癥狀的中風(fēng)，可使VD發(fā)生的危險性增加9倍。
治療癡呆癥臨床常用的藥物有氫化麥角堿(喜得鎮(zhèn))用于治療腦動脈硬化、腦中風(fēng)后遺癥、老年型退化性腦循環(huán)障礙和老年性癡呆癥等引起的頭痛、頭暈、記憶力減退、憂郁、不安、輕度精神錯亂等。其副作用有惡心、嘔吐、面潮紅、視力模糊、皮疹、鼻塞等，舌下含服可引起局部刺激癥狀。
尼莫地平用于治療頭痛、頭暈、面潮紅、胃腸不適，血壓下降、心率加快等。
腦復(fù)康用于治療老年癡呆癥、兒童智力低下及腦外傷引起的記憶和思維障礙。其副作用有口干、納差、失眠、蕁麻疹、嘔吐等癥狀。
桂利嗪用于改善腦循環(huán)和冠狀循環(huán)，可促進血流量和氧氣供給。其副作用有病人口服后出現(xiàn)困倦、昏昏欲睡的感覺，胃腸道出現(xiàn)障礙、皮疹、紅斑、發(fā)熱感和頭暈等。
還有腦復(fù)新、腦通、腦活素、哈伯因等藥物。
上述治療癡呆癥的藥物療程較長，治療效果不十分明顯，均有不同程度的副作用，對于癡呆癥目前尚無特效藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述藥物的缺點，提供一種療效顯著、無毒副作用的治療癡呆癥和智力低下的口服藥物。
解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案它是以下述重量配比的原料按常規(guī)制劑方法制成的固體口服藥劑遠(yuǎn) 志6～10份 石菖蒲6～10份 人 參1～8份制附子1～5份茯 苓3～12份 鹿角膠1～5份桂 枝4～8份當(dāng) 歸1～3份干 姜2～5份白 芍1～3份川 芎1～5份甘 草1～3份制備本發(fā)明藥物的優(yōu)選重量配比是遠(yuǎn) 志7～9份石菖蒲7～9份人 參2～7份制附子2～4份茯 苓4～11份 鹿角膠2～4份桂 枝5～7份當(dāng) 歸1～3份干 姜3～5份白 芍1～3份川 芎2～4份甘 草1～3份制備本發(fā)明藥物的最佳重量配比是遠(yuǎn) 志8份 石菖蒲8份 人 參4份制附子3份 茯 苓6份 鹿角膠3份桂 枝6份 當(dāng) 歸2份 干 姜4份白 芍2份 川 芎2份 甘 草2份將上述各組分按常規(guī)方法制成的固體口服藥劑是制劑學(xué)上所說的散劑或膠囊劑或片劑。
本發(fā)明藥物散劑的制備工藝如下1、將石菖蒲、桂枝、鹿角膠、干姜、當(dāng)歸和川芎六味藥，粉碎成100目細(xì)度，備用。
2、將遠(yuǎn)志、人參、制附子、茯苓、白芍、甘草六味藥加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，煎液合并，靜置，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.18(80℃)的浸膏。
3、將1制備的細(xì)粉加入到2制備的浸膏中，用攪拌機攪拌，使其充分混合，60℃烘干，粉碎成100目細(xì)度，加入糊精賦形劑，至每克本發(fā)明藥物散劑中含原生藥0.6g，充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆?，加?5％的乙醇，整粒，50℃干燥。
4、按本發(fā)明散劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗，經(jīng)紫外線滅菌后裝入塑料袋內(nèi)，封裝，入庫。
本發(fā)明藥物膠囊劑的制備工藝如下1、將石菖蒲、桂枝、鹿角膠、干姜、當(dāng)歸和川芎六味藥，粉碎成100目細(xì)度，備用。
2、將遠(yuǎn)志、人參、制附子、茯苓、白芍、甘草六味藥加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，煎液合并，靜置，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.18(80℃)的浸膏。
3、將1制備的細(xì)粉加入到2制備的浸膏中，用攪拌機攪拌，使其充分混合，60℃烘干，粉碎成100目細(xì)度，加入淀粉賦形劑，至每克本發(fā)明藥物膠囊劑中含原生藥1.875g，充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆?，然后加乙醇制粒?0℃干燥。
4、按本發(fā)明藥物膠囊劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗，經(jīng)紫外線滅菌消毒后裝入膠囊內(nèi)，制成本發(fā)明膠囊劑。膠囊所用的原料配比以及制備工藝按制劑學(xué)膠囊原料配比按常規(guī)的制備工藝制作。
本發(fā)明藥物片劑的制備工藝如下本發(fā)明藥物片劑所用的中藥原料的配比以及有效成份的提取與本發(fā)明藥物膠囊劑所用的中藥原料的配比以及有效成份的提取完全相同，所用的輔料及用量按片劑的常規(guī)制備工藝進行。每片重0.4克，每克含原生藥1.5g。
本發(fā)明藥物膠囊劑經(jīng)108例初期臨床觀測試驗，其中治療癡呆癥患者46例、治療智力低下患者62例。在治療癡呆患者46例中，臨床控制14例，顯效18例，有效6例，無效8例，臨床總有效率為82.61％，療效顯著；本發(fā)明藥物在治療智力低下患者62例中，顯效24例，有效29例，無效9例，臨床總有效率85.48％，療效顯著。經(jīng)過嚴(yán)密觀察和隨訪，未發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物對心、肝、腎、血液系統(tǒng)等組織器官的毒副作用，顯示出本發(fā)明藥物的安全性。本發(fā)明進一步擴大試驗后，可在臨床上推廣使用。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明不限于這些實施例。
實施例1以生產(chǎn)本發(fā)明散劑產(chǎn)品1000g為例所用的原料及其配比為
遠(yuǎn) 志96g石菖蒲96g人 參48g制附子36g茯 苓72g鹿角膠36g桂 枝72g當(dāng) 歸24g干 姜48g白 芍24g川 芎24g甘 草24g糊 精加至1000g其制備工藝按本發(fā)明散劑的制備工藝進行。每包重5g，每克含原生藥0.6g。
以生產(chǎn)本發(fā)明膠囊劑產(chǎn)品1000粒為例所用的原料及其配比為遠(yuǎn) 志120g 石菖蒲120g 人 參60g制附子45g茯 苓90g鹿角膠45g桂 枝90g當(dāng) 歸30g干 姜60g白 芍30g川 芎30g甘 草30g淀 粉加至400g其制備工藝按本發(fā)明膠囊劑的制備工藝進行。每粒重0.4g，每克含原生藥1.875g。
在其配比中，中藥原料各組分的重量份為遠(yuǎn) 志8份石菖蒲8份人 參4份制附子3份茯 苓6份鹿角膠3份桂 枝6份當(dāng) 歸2份干 姜4份白 芍2份川 芎2份甘 草2份實施例2以生產(chǎn)本發(fā)明散劑產(chǎn)品1000g為例所用的原料及其配比為遠(yuǎn) 志128.57g石菖蒲128.57g 人 參21.43g制附子21.43g 茯 苓64.29g鹿角膠21.43g桂 枝85.71g 當(dāng) 歸21.43g干 姜42.88g白 芍21.43g 川 芎21.43g甘 草21.43g糊 精加至1000g其制備工藝按本發(fā)明散劑的制備工藝進行。每包重5g，每克含原生藥0.6g。
以生產(chǎn)本發(fā)明膠囊劑產(chǎn)1000粒為例所用的原料及其配比為遠(yuǎn) 志160.71g石菖蒲160.71g人 參26.79g制附子26.79g 茯 苓80.38g 鹿角膠26.79g
桂 枝107.14g 當(dāng) 歸26.79g干 姜53.57g白 芍26.79g 川 芎26.79g甘 草26.79g淀 粉加至400g其制備工藝按本發(fā)明膠囊劑的制備工藝進行。每粒重0.4g，每克含原生藥1.875g。
在其配比中，中藥原料各組分的重量份為遠(yuǎn) 志6份石菖蒲6份人 參1份制附子1份茯 苓3份鹿角膠1份桂 枝4份當(dāng) 歸1份干 姜2份白 芍1份川 芎1份甘 草1份實施例3以生產(chǎn)本發(fā)明散劑產(chǎn)品1000g為例所用的原料及其配比為遠(yuǎn) 志77.92g 石菖蒲77.92g 人 參62.34g制附子38.96g 茯 苓93.51g 鹿角膠38.96g桂 枝62.34g 當(dāng) 歸23.38g 干 姜38.96g白 芍23.38g 川 芎38.96g 甘 草23.38g糊 精加至1000g其制備工藝按本發(fā)明散劑的制備工藝進行。每包重5g，每克含原生藥0.6g。
以生產(chǎn)本發(fā)明膠囊劑產(chǎn)品1000粒為例所用的原料及其配比為遠(yuǎn) 志97.40g 石菖蒲97.40g 人 參77.92g制附子48.70g 茯 苓116.88g鹿角膠48.70g桂 枝77.92g 當(dāng) 歸29.23g 干 姜48.70g白 芍29.23g 川 芎48.70g 甘 草29.23g淀 粉加至400g其制備工藝按本發(fā)明膠囊劑的制備工藝進行。每粒重0.4g，每克含原生藥1.875g。
在其配比中，中藥原料各組分的重量份為遠(yuǎn) 志10份 石菖蒲10份 人 參8份制附子5份茯 苓12份 鹿角膠5份桂 枝8份當(dāng) 歸3份干 姜5份白 芍3份川 芎5份 甘 草3份以上給出了本發(fā)明散劑和膠囊劑所用中藥原料的配比實施例，同樣可適用制備相同重量本發(fā)明藥物片劑所用中藥原料的配比，制備本發(fā)明藥物片劑所用輔料的選擇和輔料的配比以及制備工藝，按常規(guī)制劑法片劑的制備工藝進行。每片重0.4g，每克含原生藥1.5g，每日服三次，每次5片。
為了驗證本發(fā)明藥物對癡呆癥和智力低下的治療效果，申請人將采用本發(fā)明實施例1配比制備的本發(fā)明藥物(試驗時名稱為聰腦益智)膠囊劑委托試驗單位進行了108例初期臨床觀察試驗，試驗情況如下一、臨床資料本組病例108例，男72例，女36例，其中癡呆癥46例，智力低下62例，年齡最小者6歲，年齡最大者79歲，病程均在6個月以上，中醫(yī)辨證屬痰濁阻竅證。
二、診斷標(biāo)準(zhǔn)1、癡呆癥參照1990年中華全國中醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)會試行標(biāo)準(zhǔn)記憶記憶能力，包括記憶近事及遠(yuǎn)事的能力減弱。
判定判定認(rèn)知人物、物品、時間、地點能力減弱。
計算計算數(shù)字，倒述數(shù)字能力減退。
識別識別空間位置和結(jié)構(gòu)能力減退。
語言口語能力，包括理解別人語言能力和有條理回答問題的能力障礙。文化程度高者閱讀、書寫能力障礙。
個性性情孤僻，表情淡漠，語言羅嗦重復(fù)，自私狹隘，頑固固執(zhí)，或無理由欣快，易于激動或暴怒等。
思維抽象思維能力下降，例如不能解釋諺語、區(qū)別詞語的相同點和不同點，不能給事物下定義等。
人格性格特征改變，道德倫理缺乏，不知羞恥。
年齡多見于60歲以上。
病程起病發(fā)展緩慢，病程長。
2、智力低下根據(jù)1983年全國小兒神經(jīng)病學(xué)專題討論會紀(jì)要上采用的智力低下診斷標(biāo)準(zhǔn)及分級標(biāo)準(zhǔn)(1)智力明顯低于平均水平，即智商(IQ)在70(75)以下；(2)適應(yīng)能力不足，個人生活能力和履行社會職責(zé)有明顯的缺陷；(3)表現(xiàn)在發(fā)育年齡，一般指18歲以下。
智力低下的分級標(biāo)準(zhǔn)輕度智商值在50(55)至70(75)，伴輕度適應(yīng)缺陷；中度智商值在35(40)至50(55)，伴中度適應(yīng)缺陷；重度智商值在20(25)至35(40)，伴重度適應(yīng)缺陷；極重度智商值在20或25以下，伴極重度適應(yīng)缺陷。
3、中醫(yī)辨證痰濁阻竅證頭重如裹，腹脹痞滿，呆鈍少言，倦怠嗜臥，舌淡，苔白膩，脈弦滑。
三、治療方法飯前口服本發(fā)明藥物膠囊，一日3次，1次4粒，每粒重0.4g，每克含原生藥1.875g，一個療程30天，治療3～5個療程。
四、療效評定標(biāo)準(zhǔn)1、癡呆癥臨床控制主要癥狀基本恢復(fù)正常，定向健全，回答問題正確，生活自理，能恢復(fù)一般社會活動。
顯效主要癥狀大部分恢復(fù)正常，定向基本健全，回答問題基本正確，反應(yīng)一般，生活能自理。
有效主要精神癥狀有所減輕或部分消失，生活基本能自理，回答問題基本正確，但反應(yīng)仍遲鈍，智力與人格仍有障礙。
無效主要癥狀無改變，甚至繼續(xù)發(fā)展。
2、智力低下綜合觀察評定患者記憶力、理解力、表達(dá)力、語言障礙、肢體運動障礙、聽覺不聰、流涎、肢體抽搐、多動不安、沉靜少言等10項指標(biāo)治療前后的變化。能堅持治療3個月以上者列入統(tǒng)計范圍。顯效有5項以上明顯改善者；有效有2項以上明顯改善者；無效治療前后無明顯改變，或僅有1項改善者。
五、治療結(jié)果經(jīng)3個療程治療后，結(jié)果如下治療癡呆患者46例，臨床控制14例，顯效18例，有效6例，無效8例，臨床總有效率為82.61％，療效顯著；治療智力低下患者62例，顯效24例，有效29例，無效9例，臨床總有效率85.48％，療效顯著。在本試驗過程中除個別人有便溏外，未見明顯不良反應(yīng)，也未發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物對肝、腎功能及造血系統(tǒng)的影響，表明該藥物使用安全。
六、討論本發(fā)明藥物治療癡呆患者46例，臨床控制14例，顯效18例，有效6例，無效8例，臨床總有效率為82.61％，療效顯著；本發(fā)明藥物治療智力低下患者62例，顯效24例，有效29例，無效9例，臨床總有效率85.48％，療效顯著。經(jīng)過嚴(yán)密觀察和隨訪，未發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物對心、肝、腎、血液系統(tǒng)等組織器官的毒副作用，顯示出本發(fā)明藥物的安全性。
七、典型病例病例1雷某，男，64歲。確診為癡呆癥，以記憶減退，計算力差，人格改變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)。曾服用各種中西藥治療及強化訓(xùn)練，未見明顯效果。于1998年3月25日前來求治。服本發(fā)明藥物一個月后，患者記憶力有所改善，健忘減輕，計算力增加。隨后繼續(xù)服本發(fā)明藥物治療三個療程，患者臨床癥狀基本消失。出院帶藥一個療程，三個月后隨訪，患者記憶力和計算力基本恢復(fù)。
病例2患者暢某，女，70歲，1998年11月18日來診?；颊?年前逐漸出現(xiàn)行為異常，在家門口隨意大小便，語言認(rèn)知能力下降。近幾月來，患者記憶力急劇下降，不認(rèn)識自己的子女親友，出門后不知回家，大小便失禁。曾服用“步長腦心通”1月余，記憶力較前略有好轉(zhuǎn)，但其他功能改變不明顯。來我院就診時，患者遠(yuǎn)近記憶力均差，表情淡漠，生活不能自理，大小便不能自行控制，CT提示大腦皮質(zhì)萎縮。診斷為老年性癡呆癥?？诜景l(fā)明藥物膠囊，每次4粒，每天3次，服用2月后，患者記憶力明顯好轉(zhuǎn)，認(rèn)識自己的親人，出門后知道返回，可與子女進行簡單的語言交流。囑繼續(xù)服藥3月，以鞏固療效，3月后隨訪，患者言行已經(jīng)正常，記憶力恢復(fù)。
病例3患者李某，男，7歲，1998年2月來診。患者母親敘其1歲半會走路，2歲會叫“爸”、“媽”，以后語言簡單，至今只會說3個字以下的單字、詞，曾作CT檢查未見明顯異常，曾用“腦活素”等藥物治療，療效不佳，上學(xué)期間，學(xué)習(xí)困難，至今不會完整數(shù)10以內(nèi)的數(shù)字。故來我院治療，查智商為55。診斷為輕度智力低下。服用本發(fā)明藥物膠囊，每次3粒，每天3次，服用3月后，患者的語言表達(dá)能力較前明顯好轉(zhuǎn)，會數(shù)10以內(nèi)的數(shù)字，可計算10以內(nèi)的加法，減法尚有困難。繼續(xù)服藥3月，患者會計算20以內(nèi)的加減法，會數(shù)數(shù)至100，期末考試成績均及格。囑繼續(xù)服用本發(fā)明藥物膠囊2月以鞏固療效后可停藥。
病例4患者胡某，男，10歲，1998年4月來診?；颊咧两袢酝略~不清，詞匯貧乏，只能進行簡單的具體思維，不會系鞋帶，不會數(shù)數(shù)，不知道1加1等于幾，查智商為47。診斷為中度智力低下。服用本發(fā)明藥物膠囊，每次4粒，每天3次，服用3月后，患者會數(shù)10以內(nèi)的數(shù)字，會自己穿鞋。繼續(xù)服用3月，患者可自己上學(xué)，學(xué)習(xí)成績有所進步，繼續(xù)服用3月，學(xué)習(xí)成績相當(dāng)于一年級的水平，家長較為滿意。
本發(fā)明的功能主治溫陽健脾，養(yǎng)血活血，開竅醒神，聰腦益智。主治癡呆癥、健忘、智力低下。
本發(fā)明的規(guī)格本發(fā)明散劑每包重5g，每克含原生藥0.6g；本發(fā)明膠囊劑每粒0.4g，每克含原生藥1.875g；每片重0.4g，每克含原生藥1.5g。
本發(fā)明的用法用量一天服三次，飯前或飯后服用，每次服散劑1包或服膠囊劑4?；蚍瑒?片，兒童酌減。
本發(fā)明的儲藏密封陰涼干燥處儲藏。
本發(fā)明的有效期兩年。
權(quán)利要求
1.一種治療癡呆癥和智力低下的口服藥物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料按常規(guī)制劑方法制備的藥劑遠(yuǎn) 志6～10份石菖蒲6～10份 人 參1～8份制附子1～5份 茯 苓3～12份 鹿角膠1～5份桂 枝4～8份 當(dāng) 歸1～3份 干 姜2～5份白 芍1～3份 川 芎1～5份 甘 草1～3份
2.按照權(quán)利要求1所述的治療癡呆病的口服藥物，其中各原料的重量配比是遠(yuǎn) 志7～9份 石菖蒲7～9份 人 參2～7份制附子2～4份 茯 苓4～11份 鹿角膠2～4份桂 枝5～7份 當(dāng) 歸1～3份 干 姜3～5份白 芍1～3份 川 芎2～4份 甘 草1～3份
3.按照權(quán)利要求1所述的治療癡呆病的口服藥物，其中各原料的重量配比是遠(yuǎn) 志8份石菖蒲8份 人 參4份制附子3份茯 苓6份 鹿角膠3份桂 枝6份當(dāng) 歸2份 干 姜4份白 芍2份川 芎2份 甘 草2份
4.按照權(quán)利要求1或2或3所述的治療癡呆病的口服藥物，其特征在于所說的藥劑是制劑學(xué)上所述的散劑或膠囊劑或片劑。
全文摘要
一種治療癡呆癥和智力低下的口服藥物，它以遠(yuǎn)志6～10份、石菖蒲6～10份、人參1～8份、制附子1～5份、茯苓3～12份、鹿角膠1～5份、桂枝4～8份、當(dāng)歸1～3份、干姜2～5份、白芍1～3份、川芎1～5份、甘草1～3份配比的原料按常規(guī)制劑方法制備的藥劑。經(jīng)108例初期臨床觀測試驗，其中治療癡呆癥患者46例、治療智力低下患者62例。在治療癡呆患者46例中，臨床控制14例，顯效18例，有效6例，無效8例，總有效率為82.61％，療效顯著；治療智力低下患者62例中，顯效24例，有效29例，無效9例，總有效率85.48％，療效顯著。未發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物對心、肝、腎、血液系統(tǒng)等組織器官的毒副作用，進一步擴大試驗后，可在臨床上推廣使用。
文檔編號A61P25/28GK1554425SQ20031012222
公開日2004年12月15日 申請日期2003年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月29日
發(fā)明者宋虎杰 申請人:西安中醫(yī)腦病醫(yī)院