專利名稱：抗過敏劑和類固醇用于治療過敏性鼻炎的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及抗過敏劑和類固醇組合用于治療鼻部病癥、尤其是鼻炎的用途。
背景技術：
過去一直用口服抗組胺藥和/或口服類固醇的方案治療過敏性鼻炎。全身性治療通常要求所施用的藥物化合物具有更高濃度以便使有效的濃度到達必要的治療部位。已知抗組胺化合物具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)活性，表現(xiàn)為嗜睡。它們還具有抗膽堿能活性，表現(xiàn)為粘膜發(fā)干。
鼻內組合治療是已知的。例如，WO 97/01337披露了用于治療鼻炎的局部鼻用抗組胺藥和局部鼻用類固醇的組合。但是該專利沒有披露本發(fā)明的抗過敏劑和類固醇組合的用途。WO 97/46243披露了含有類固醇和抗組胺藥的鼻腔噴霧劑。但是該專利也沒有披露本發(fā)明的組合。在美國境外有含類固醇和抗組胺藥的鼻內產(chǎn)品上市銷售，例如Pharmacobel的Cortinasal，其含有安他心和氫化可的松；SmithKline Beecham的Rinosular，其含有苯海拉明和潑尼松龍；以及AlconCusi的Rinocusi，其含有苯海拉明和氫化可的松。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及用于治療鼻炎的含有某些抗過敏劑和類固醇組合的鼻內組合物。所述的抗過敏劑選自依美司汀或奧洛他定。所述的類固醇選自氟地松、莫美達松、布地縮松或倍氯米松。本發(fā)明還涉及在哺乳動物中使用所述組合物的方法。
優(yōu)選實施方案描述本發(fā)明包括依美司汀或奧洛他定和所選擇的類固醇的組合物，所述組合物用于治療與過敏性鼻炎有關的噴嚏、鼻液溢、充血和瘙癢。
依美司汀和奧洛他定是已知的抗過敏化合物。依美司汀在美國專利No.4,430,343中有披露。奧洛他定在美國專利No.5,116,863中有披露；其用于治療眼科過敏性病癥的用途在美國專利No.5,641,805中有披露。本發(fā)明的組合物中抗過敏劑的濃度為0.01-0.8％(w/v)，優(yōu)選地，奧洛他定的濃度為0.1-0.8％(w/v)，依美司汀的濃度為0.01-0.1％(w/v)。依美司汀優(yōu)選以二富馬酸依美司汀形式被加入本發(fā)明的組合物中。奧洛他定優(yōu)選以鹽酸奧洛他定形式被加入。
本發(fā)明的組合產(chǎn)品包含選自以下的類固醇氟地松、莫美達松、布地縮松和倍氯米松。已知這些類固醇中的每一種均用于治療鼻炎。本發(fā)明的組合物中類固醇的濃度為0.01-1.0％(w/v)，優(yōu)選為0.02-0.5％(w/v)。優(yōu)選地，氟地松以丙酸氟地松形式被加入本發(fā)明的組合物中，莫美達松以糠酸莫美達松一水合物形式被加入，倍氯米松以二丙酸倍氯米松形式被加入。在一個實施方案中，用已知技術調整類固醇的大小以便使其具有2.5-5μm的平均粒度。在另一個實施方案中，用已知的納米化技術獲得了平均粒度小于0.8μm、優(yōu)選0.5μm或更小的類固醇顆粒。
本發(fā)明中的組合可被摻入多種用于向鼻遞送的鼻內制劑中。例如，制劑可以采用被設計作為氣霧劑、水性噴霧劑或滴劑施用的溶液或混懸液形式。優(yōu)選地，制劑是被包裝成鼻腔噴霧劑的水性組合物。給藥方案可根據(jù)熟練臨床醫(yī)生的常規(guī)考慮來確定，但通常是將1至2噴的這些制劑遞送至鼻孔，每天不超過兩次，每噴遞送25-100μL制劑。
除了抗過敏劑和類固醇之外，制劑還可以含有鼻用制劑領域中已知的賦形劑，包括抗微生物劑、抗氧化劑、增粘劑、張力調節(jié)劑、緩沖劑、增溶劑、表面活性劑等。例如，水性鼻內制劑可以含有防腐劑和防腐輔劑，如季銨類防腐劑例如苯扎氯銨和聚季銨鹽-1(Polyquaternium-1)以及EDTA；粘度調節(jié)劑，如羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纖維素；張力調節(jié)劑，如氯化鈉、氯化鉀、甘露醇、山梨醇和甘油；濕潤劑/表面活性劑，如四丁酚醛或聚山梨酯80；以及pH調節(jié)劑，如NaOH或HCl。本發(fā)明的制劑中季銨類防腐劑的量通常為0.001-0.03％(w/v)。本發(fā)明的組合物優(yōu)選被配制成具有約3.5-8.0的pH和1-50cps的粘度。
以下實施例是本發(fā)明的組合物的舉例說明，但絕不限制本發(fā)明。
實施例1
實施例2
實施例3
實施例4
實施例5
實施例6奧洛他定和類固醇的鼻腔噴霧制劑
權利要求
1.治療哺乳動物的過敏性鼻炎的方法，該方法包括施用藥學有效量的包含選自依美司汀和奧洛他定的抗過敏劑和選自氟地松、莫美達松、布地縮松和倍氯米松的類固醇的組合物。
2.權利要求1的方法，其中組合物中抗過敏劑的量為0.01-0.8％(w/v)，組合物中類固醇的量為0.01-1.0％(w/v)。
3.權利要求1的方法，其中抗過敏劑是奧洛他定。
4.權利要求3的方法，其中類固醇是氟地松。
5.權利要求1的方法，其中類固醇具有2.5-5μm的平均粒度。
6.權利要求1的方法，其中類固醇具有小于0.8μm的平均粒度。
7.權利要求6的方法，其中類固醇具有0.5μm或更小的平均粒度。
8.權利要求1的方法，其中組合物是包裝成鼻腔噴霧劑的水性組合物。
9.權利要求1的方法，其中組合物具有3.5-8.0的pH和1-50cps的粘度。
10.治療哺乳動物的過敏性鼻炎的方法，該方法包括施用藥學有效量的組合物，所述組合物包含0.1-0.8％(w/v)的奧洛他定和0.02-0.5％(w/v)的選自氟地松、莫美達松、布地縮松和倍氯米松的類固醇，其中組合物具有3.5-8.0的pH和1-50cps的粘度，且所述組合物是包裝成鼻腔噴霧劑的水性組合物。
全文摘要
本發(fā)明披露了用于治療鼻炎的含有某些抗過敏劑和類固醇組合的組合物和用其治療鼻炎的方法。
文檔編號A61K9/00GK1711092SQ200380102934
公開日2005年12月21日 申請日期2003年11月12日 優(yōu)先權日2002年11月12日
發(fā)明者G·D·卡格爾, G·M·沃爾, J·M·揚尼, R·賈尼, H·G·巴哈蓋特 申請人:愛爾康公司