專利名稱：：孤獨(dú)癥及相似障礙的治療的制作方法相關(guān)申請的交叉參考文獻(xiàn)本申請要求2002年10月3日提交的美國臨時專利申請的優(yōu)先權(quán)，該申請的申請?zhí)枮?0/415837，發(fā)明名稱為“用縮宮素治療孤獨(dú)癥”，這里，全部引入該申請作為參考。發(fā)明的領(lǐng)域本申請總體上涉及孤獨(dú)癥和與重復(fù)行為、社交缺陷和/或認(rèn)知缺陷相關(guān)的任何障礙的治療方法。發(fā)明的背景孤獨(dú)癥是一種神經(jīng)發(fā)育性疾病，其特征是在三個核心行為方面的功能障礙重復(fù)行為、社交缺陷和認(rèn)知缺陷。重復(fù)行為范圍包括強(qiáng)迫行為，對物品與眾不同地依戀，對常規(guī)或禮節(jié)僵化地遵守，以及重復(fù)運(yùn)動怪癖如刻板和自我刺激行為。社交缺陷方面涉及在社交互動中的缺陷，眼光接觸缺乏，繼續(xù)對話的能力減弱，以及日?；蛹寄苁軗p。認(rèn)知缺陷包括語言異常。孤獨(dú)癥，除了對患者的衰弱作用外，已經(jīng)成為不斷增長的社會負(fù)擔(dān)。據(jù)估計，在當(dāng)今的美國，50萬至150萬人患有孤獨(dú)癥或者其它類型的相關(guān)廣泛性發(fā)育疾病。高發(fā)病率使得孤獨(dú)癥成為最常見的發(fā)育殘疾之一。加利福尼亞已發(fā)現(xiàn)患孤獨(dú)癥兒童求助的數(shù)量驚人地增加。在1987年至1998年間請求治療的數(shù)量增加了273％。另外，美國教育部曾報道，從1991年至1997年患孤獨(dú)癥兒童的數(shù)量增加了556％。除了孤獨(dú)癥外，許多其它類型的疾病具有相似的行為特點(diǎn)。這些疾病包括例如強(qiáng)迫癥(OCD)、各種類型飲食疾病、Tourette氏綜合征、阿爾茨海默病和唐氏(Down’s)綜合癥。患有這些疾病的個人進(jìn)一步加重了教育和衛(wèi)生保健系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)，而且沒有效果顯著的藥物選擇。縮宮素是被首先分離及測序的多肽激素之一。它是一個九肽，含兩個半胱氨酸的殘基，在1位和6位間形成二硫橋(編者.Baulieu，E.-E.andKelly，P.A.HormonesFromMoleculestoDisease，HermannPublishers；1990，283)。它是一種極其短命的、起效快的激素，由大腦的下丘腦制造、儲存在垂體后葉并且在需要時釋放進(jìn)入血液。它刺激某些平滑肌細(xì)胞、收縮某些血管并且促進(jìn)一些組織對其它激素和神經(jīng)的敏感性。作用的主要組織為子宮(包括子宮內(nèi)膜和子宮肌層)、陰道、乳房(兩性)、勃起(兩性)和精囊。對無論是分娩還是性高潮的子宮肌肉收縮、減少胎盤分離出血的血管收縮、以及嬰兒啼哭時哺乳母親產(chǎn)生的下奶反射(let-dowwnreflex)，縮宮素都具有特定的作用。目前，縮宮素的適應(yīng)癥為刺激子宮收縮來誘導(dǎo)分娩，控制胎盤娩出后的產(chǎn)后出血，以及刺激泌乳用于母乳喂養(yǎng)(breast-feeding)。目前縮宮素是通過合成制備的，以包括Pitocin(Parke-Davis公司，位于新澤西州的MorrisPlains市)和Syntocinon(諾華制藥公司，位于新澤西州東漢諾威市)在內(nèi)的不同的商品名銷售。最近有人曾提出，多肽縮宮素和加壓素對在孤獨(dú)癥類障礙(autismspectrumdisorder)患者中發(fā)現(xiàn)的重復(fù)行為的發(fā)育可能有作用。一些研究人員曾提出這樣的理論，縮宮素在神經(jīng)通道上的缺乏可以解釋孤獨(dú)癥的許多方面，包括其早期的發(fā)作和在男孩中突出以及重復(fù)行為、認(rèn)知缺陷、神經(jīng)發(fā)育變化和遺傳負(fù)荷的表現(xiàn)。當(dāng)通過測定孤獨(dú)癥兒童血漿中縮宮素水平來實際評價這個理論時，發(fā)現(xiàn)較高水平縮宮素與較低的互動和日常生活技能以及在社交意識上更多的缺陷相關(guān)。遺憾的是，對于患有孤獨(dú)癥或具有相似行為特征疾病的兒童或成人來說，目前治療的選擇很少。需要一種有效的療法幫助人數(shù)增長的患有這些疾病的兒童和成人，提供一種能夠降低他們所有相關(guān)的有害行為的相對簡單的治療方法將更為有益。，。發(fā)明概述本發(fā)明涉及的是通過縮宮素、縮宮素類似物和/或其組合的給藥來降低與孤獨(dú)癥類異常相關(guān)的特性和行為的嚴(yán)重程度。另外，本發(fā)明涉及的是將縮宮素、縮宮素類似物和/或其組合給予患有下列疾病的患者包括重復(fù)行為、社交缺陷、認(rèn)知缺陷、需要知道、需要命令、需要告訴、需要詢問、自我損傷行為和需要觸摸。早期的工作顯然說明患有孤獨(dú)癥兒童比一般的患者表現(xiàn)出的縮宮素水平較低，在孤獨(dú)癥兒童中縮宮素水平較高與較低的互動和日常生活技能以及在社交意識上更多的缺陷相關(guān)，根據(jù)上述早期的工作，通過給予縮宮素降低與孤獨(dú)癥相關(guān)行為的嚴(yán)重程度顯然是意想不到的。但是，本發(fā)明的方法以披露的數(shù)據(jù)來支持，通過提高孤獨(dú)癥患者的縮宮素水平至未患病者的水平來緩解孤獨(dú)癥的癥狀和特征。本發(fā)明提供了一種治療方法，通過給予縮宮素、縮宮素類似物或其組合，單獨(dú)使用或與已知的精神藥理學(xué)的藥劑結(jié)合來治療那些表現(xiàn)為孤獨(dú)癥類異常的，或者任何異常包括重復(fù)行為、社交缺陷、認(rèn)知缺陷、需要知道、需要命令、需要告訴、需要請求、自我損傷行為和/或需要觸摸疾病的患者，降低與這些疾病相關(guān)的行為特征的嚴(yán)重程度。根據(jù)本發(fā)明的廣度，一種縮宮素的治療量是指能夠有效地治療表現(xiàn)為孤獨(dú)癥類障礙的或包括重復(fù)行為、社交缺陷、認(rèn)知缺陷、需要知道、需要命令、需要告訴、需要請求、自我損傷行為和需要觸摸在內(nèi)的任何障礙的患者，該一種縮宮素選自基本上由縮宮素、縮宮素類似物和其組合組成的組。根據(jù)本發(fā)明，給予治療量的縮宮素、一種縮宮素類似物或其組合，能有效地降低與這些疾病的任何一種相關(guān)的行為特征。在一個特定的實施方案中，通過給予有效量的縮宮素、縮宮素類似物或其組合來降低重復(fù)行為特征。在另一個特定的實施方案中，通過給予有效量的縮宮素、縮宮素類似物或其組合來改善社交意識缺乏。在另一個具體實例里，通過給予有效量的縮宮素、縮宮素類似物或其組合來改善認(rèn)知缺陷。根據(jù)本發(fā)明，治療量的一種縮宮素，選自基本上由縮宮素、縮宮素類似物和其組合組成的組，與精神藥理學(xué)的藥劑一起用藥來治療表現(xiàn)為孤獨(dú)癥類異常的或包括重復(fù)行為、社交缺陷、認(rèn)知缺陷、需要知道、需要命令、需要告訴、需要請求、自我損傷行為和/或需要觸摸疾病的患者。有用的精神藥理學(xué)的藥劑是，例如安定藥、鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)定藥、抗抑郁藥、抗驚厥藥以及類似物。在特定的實施方案中，這些精神藥理學(xué)的藥劑特異性地作用于例如鴉片劑、去甲腎上腺素能、多巴胺能、5-羥基色胺能、谷氨酸能和GABA能的系統(tǒng)。在另一個特定的實施方案中，這些精神藥理學(xué)的藥劑能夠影響基因的轉(zhuǎn)錄，特別是那些負(fù)責(zé)大腦發(fā)育的基因。根據(jù)本發(fā)明，有用的縮宮素類似物是指顯示的生物活性與縮宮素相似或更大的那些化合物、部分和/或片斷。實例包括4-蘇氨酸-1-羥基-去氨基縮宮素，9-去氨基縮宮素，7-D-脯氨酸縮宮素及其去氨基類似物，(2，4-二異亮氨酸)-縮宮素，去氨基縮宮素類似物，1-去氨基-1-單卡巴-E12-[Tyr(OMe)]-OT(dCOMOT)，卡貝縮宮素(carbetocin)，[蘇氨酰4-甘氨酰7]-縮宮素，催產(chǎn)加壓素(oxypressin)，去氨基-6-卡巴-縮宮素，及類似物。其它的實例包括(dC60)，d[Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Om(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Om(8)(5/6C-Flu)]VT，及其類似物，這里Flu代表熒光素。本發(fā)明方法可以用于治療的具有重復(fù)行為的障礙包括強(qiáng)迫癥(OCD)；飲食疾病，如易饑癥，神經(jīng)性食欲缺乏和過食癥(BingeEatingDisorder)；軀體變形癥(BodydysmorphicDisorder)；拔毛發(fā)癖；疑病癥；Torrette氏綜合癥；人格解體癥(DepersonalizationDisorder)；沖動控制障礙，病態(tài)性嗜賭；網(wǎng)絡(luò)成癮狂(InternetAddictionPyromania)；強(qiáng)迫購物癥；強(qiáng)迫性交癥，如性欲錯亂癥、非性欲錯亂癥和性成癮癥；盜竊狂；間歇性狂躁癥；自我損傷行為；舞蹈斜頸刻板癥(Sydenham’sChoreaTorticollisStereotypicDisorders)，以及類似障礙。本發(fā)明的方法可以治療的具有社交缺陷的障礙選自主要由社交焦慮癥組成的疾病組；人格障礙，如分裂樣人格障礙、分裂型人格障礙、邊緣型人格障礙；依戀障礙、繼發(fā)于早期創(chuàng)傷、虐待或者忽視的依戀障礙，以及類似障礙。本發(fā)明的方法可以治療的具有認(rèn)知缺陷的疾病包括阿爾茨海默氏病、JacobCreutzfeld氏病，唐氏綜合癥、輕度認(rèn)知下降，注意力缺陷障礙(ADD)，注意力缺陷多動癥，以及相似障礙。本發(fā)明的一個特定實施方案包括用25ug/ml縮宮素溶液靜脈給藥4小時治療一個孤獨(dú)癥患者的方法。在這4小時中，第1個小時每15分鐘滴注25ml該溶液，第2個小時每15分鐘滴注50ml，第3個小時每15分鐘滴注100ml，第4個小時保持給藥恒定本發(fā)明的另一個特定具體例包括用25ug/ml縮宮素溶液靜脈給藥4小時治療一個具有重復(fù)行為、社交缺陷和/或認(rèn)知缺陷障礙的患者的方法。在這4小時中，第1個小時每15分鐘滴注25ml該溶液，第2個小時每15分鐘滴注50ml，第3個小時每15分鐘滴注100ml，第4個小時保持給藥恒定。附圖的簡要說明下面的附圖構(gòu)成本發(fā)明說明書的一部分，而且用于進(jìn)一步說明某些具體例。結(jié)合這里提供的特定具體例的詳細(xì)描述，通過參照一個或幾個附圖可以更好地理解這些具體例。圖1說明根據(jù)本發(fā)明的特定方法輸注縮宮素或安慰劑隨著時間變化對孤獨(dú)癥類障礙患者的重復(fù)行為的作用。在給予縮宮素(虛線)或安慰劑(實線)后的0至240分鐘內(nèi)記錄受試者的平均總的重復(fù)行為得分。圖2說明根據(jù)本發(fā)明的特定方法輸注縮宮素(黑色)和安慰劑(灰色)對重復(fù)行為的作用，從基線(0分鐘用方框表示)到終點(diǎn)(240分鐘用箭頭表示)。說明性具體例的描述定義對于本發(fā)明來說，下列術(shù)語的意義如下術(shù)語“縮宮素”是指縮宮素、縮宮素類似物及其組合。術(shù)語“類似物”或“激動劑”是指表現(xiàn)縮宮素活性的任何分子。這些分子可以是一種合成的縮宮素類似物、片斷，藥學(xué)上可接受的縮宮素的鹽，或非縮宮素的具有縮宮素樣(oxytocin-like)活性的內(nèi)源性生物分子?？傊?，縮宮素類似物是指表現(xiàn)的生物活性比縮宮素自身的稍小、相近或更大的任何分子。術(shù)語“孤獨(dú)癥”是指一個人表現(xiàn)為與孤獨(dú)癥相關(guān)的任何一種或全部的癥狀和特征。這種人可以符合特定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，如孤獨(dú)性障礙、Asperger氏障礙、非典型性孤獨(dú)癥或廣泛性發(fā)育障礙、NOS(非其它特定的)、Rett氏障礙或兒童期崩解癥或廣泛孤獨(dú)癥表現(xiàn)型障礙，或者這種人根本不適合于某個特定的診斷類型。由于疾病的許多表現(xiàn)都稱作孤獨(dú)癥，因此本發(fā)明使用的術(shù)語“孤獨(dú)癥”是指所有的上述障礙。此外，對于本發(fā)明來說，術(shù)語“一”(“a”，“an”)實體是指一個或多個的實體；例如“一種蛋白”(“aprotein”)或“一種縮宮素分子”(“anoxytocinmolecule”)是指一個或多個這些化合物或者至少一個化合物。同樣，術(shù)語“一”(“a”或“an”)、“一個或多個”和“至少一個”在這里是可以互換使用。需要注明的是術(shù)語“含有”(“comprising”)、“包括”(“including”)、“具有”(“having”)可以互換使用。而且，一種化合物“選自這樣的組包括”是指隨后列出的一個和多個化合物，包括兩個或多個化合物的混合物(例如組合)。根據(jù)本發(fā)明，一種分離或生物純的縮宮素是指從自然環(huán)境分離出的化合物。同樣，“分離”和“生物純”不必反映該化合物被純化的程度。本發(fā)明的一種分離的化合物可以是從自然資源中得到的，也可以是分子生物技術(shù)制備的，或者化學(xué)合成的?？s宮素類似物在某些具體例中使用了縮宮素類似物。本發(fā)明的方法所使用的獨(dú)特的縮宮素類似物的例子包括4-蘇氨酸-1-羥基-去氨基縮宮素，9-去氨基縮宮素，一種含有甘氨酸殘基代替甘氨酰胺殘基的縮宮素類似物；7-D-脯氨酸縮宮素及其去氨基類似物；(2，4-二異亮氨酸)-縮宮素，一種具有促鈉和利尿活性的縮宮素類似物；去氨基縮宮素類似物；一種長效縮宮素(OT)類似物，1-去氨基-1-單卡巴-E12-[Tyr(OMe)]-OT(dCOMOT)；卡貝縮宮素(carbetocin)，一種長效縮宮素類似物；縮宮素類似物[蘇氨酰4-甘氨酰7]-縮宮素(TG-OT)；催產(chǎn)加壓素，一種與縮宮素和加壓素等效的縮宮素類似物；異亮氨酸-conopressin；阿托西班；去氨基-6-卡巴-縮宮(dC60)，被認(rèn)為是對一些生理學(xué)上重要的酶系統(tǒng)有抗性的、強(qiáng)效的縮宮素類似物；及其類似物。另外，縮宮素類似物還可以包括d[Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Om(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Orn(8)(5/6C-Flu)]VT，及其類似物，這里Flu代表熒光素。在另一個特定的具體例中，縮宮素類似物是縮宮素的片斷。這些片斷可以是化學(xué)合成的或通過任何已知方式獲得的。本發(fā)明的縮宮素片斷保留的生物活性比縮宮素的稍小、相近或更大。這些片斷可以是能夠穿過血腦屏障的。在另一個具體例中，縮宮素類似物是一個合成的縮宮素分子，在生物活性方面等同或超過縮宮素。這種類似分子能夠以與內(nèi)源性縮宮素相似的方式發(fā)揮作用，包括結(jié)合縮宮素受體。這種類型的類似物可以是縮宮素的衍生物或者具有全新的分子結(jié)構(gòu)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到上面列出的化合物只是舉例說明，根據(jù)所用的特定的縮宮素類似物和需要的生理效果，可以使用多種變化。這些變化在現(xiàn)有文獻(xiàn)中是已知的。孤獨(dú)癥的治療孤獨(dú)癥在社交互動和溝通技能方面影響大腦的正常發(fā)育?；加泄陋?dú)癥的兒童和成人在言語和非言語溝通、社交互動和休閑或游戲活動方面有代表性地存在困難。這種障礙使得他們難于與別人溝通和聯(lián)系外部的世界。在有些情況下，可能表現(xiàn)為挑釁和/或自我損傷行為。孤獨(dú)癥患者可能表現(xiàn)為重復(fù)的軀體運(yùn)動(拍手、搖動)，對人產(chǎn)生不同尋常的反應(yīng)或者依戀物品和對日常的改變有抗性。個體可在視覺、聽覺、觸覺、嗅覺和味覺的五種感覺方面具有敏感性。孤獨(dú)癥是一種寬泛性障礙，其癥狀和特征自身表現(xiàn)在多樣性的組合和從輕度到重度的程度范圍。盡管通過一定系列行為來定義孤獨(dú)癥，但是兒童和成人可能表現(xiàn)為具有許多不同水平嚴(yán)重程度的多樣的行為組合。換言之，兩個診斷結(jié)果相同的兒童可能彼此行為差異非常大，而且具有不同的技能系列。因此，沒有標(biāo)準(zhǔn)的孤獨(dú)癥患者。醫(yī)學(xué)專業(yè)人員曾試圖基于診斷標(biāo)準(zhǔn)把孤獨(dú)癥劃分為幾種類型。標(biāo)準(zhǔn)的一種類型是孤獨(dú)癥障礙(AutisticDisorder)，其表現(xiàn)是那些3歲前在社交互動、溝通和想象游戲方面存在障礙的人，由刻板行為、興趣和活動歸類。第二種類型是Asperger氏障礙，其特征是在社交互動存在障礙和表現(xiàn)為受限的興趣和活動?；加蠥sperger氏障礙的兒童或成人通常沒有臨床差異的語言延遲，而且具有高于平均水平的智力。第三種類型，非典型性孤獨(dú)癥或廣泛性發(fā)育障礙，是一種當(dāng)兒童沒有達(dá)到特定的診斷標(biāo)準(zhǔn)但是在特定行為方面表現(xiàn)嚴(yán)重的、普遍的障礙所作出的診斷。Rett氏障礙是一種僅在女性中觀察到的進(jìn)行性障礙。該疾病分類的依據(jù)是一段時間內(nèi)正常發(fā)育和隨后早期獲得技能的喪失、手的目的性使用的喪失和極端的重復(fù)手的運(yùn)動代替了手正常的運(yùn)動。這些疾病通常開始于1至4歲間。一種兩性都發(fā)生的疾病被稱作兒童期崩解障礙，其特征是至少在生命的前兩年正常發(fā)育，其后不久就喪失前期獲得的技能。另外，母親分娩時用縮宮素或一種縮宮素類似物如催產(chǎn)素(pitocin)誘導(dǎo)，在這樣生育的兒童中發(fā)現(xiàn)各種類型孤獨(dú)癥的異常高發(fā)生率。此外，一些孤獨(dú)癥患者可能也患有其它疾病影響大腦的功能，例如癲癇、智力遲鈍、唐氏綜合癥，或者遺傳疾病例如易碎型X染色體綜合癥、Landau-Kleffner綜合癥、威廉(William)氏綜合癥、強(qiáng)迫癥、注意力缺陷多動癥或Tourette氏綜合癥。本發(fā)明的方法可以治療還患有其它疾病的孤獨(dú)癥患者。從醫(yī)學(xué)的意義上講，導(dǎo)致孤獨(dú)癥的大腦差別是無法治愈的。當(dāng)前的治療方法包括適應(yīng)性身體教育、職業(yè)治療、特殊教育和語言障礙矯正。從低齡開始教育孤獨(dú)癥兒童日常的生活技能，推薦也進(jìn)行職業(yè)培訓(xùn)。有各種類型的精神藥理學(xué)的藥劑，包括鎮(zhèn)定藥、鎮(zhèn)靜藥、抗精神病藥、抗抑郁藥和抗驚厥藥，可用于減輕與孤獨(dú)癥相關(guān)的癥狀。許多這種藥品有嚴(yán)重的副作用，需要小心地監(jiān)測。另外，許多藥物與其它的藥物相互作用，使得治療給藥成為均衡作用來預(yù)防毒性反應(yīng)。目前所用的藥物不能取代適當(dāng)教育和行為控制的必要。根據(jù)本發(fā)明，對表現(xiàn)孤獨(dú)癥類障礙特征的患者給予治療有效量的縮宮素、縮宮素類似物或其組合，來治療與孤獨(dú)癥相關(guān)的特征。例如，圖1表示了本發(fā)明的特定的具體例，孤獨(dú)癥試驗組(虛線)在給予縮宮素后觀察到重復(fù)行為總數(shù)減少，而給予安慰劑組(實線)顯然沒有減少重復(fù)行為。同樣地，圖2說明了另一個特定具體例，其表示縮宮素組和安慰劑激勵組的受試者的反應(yīng)。，圖2說明幾乎所有用縮宮素治療的受試者都表現(xiàn)為重復(fù)行為減少，用向下的黑箭頭表示。在圖的右手遠(yuǎn)端的水平線表示總的重復(fù)行為的數(shù)學(xué)平均數(shù)，縮宮素激勵組的要低于安慰劑激勵組。二者擇一地，任何的縮宮素治療都可以在之前或隨后給予另一種藥物，間隔從幾分鐘至數(shù)周。在具體例中，其它藥物和任何的縮宮素或縮宮素類物分開給藥，一般應(yīng)當(dāng)保證在每個給藥的時間之間不超出重要的周期時間，這樣，該藥物與縮宮素或縮宮素類似物對患者還能夠發(fā)揮一種有益的組合(如協(xié)同)作用。在這些例子中，可以預(yù)期在彼此約12-24個小時內(nèi)給予兩種治療劑，和，更優(yōu)選在彼此約6-12個小時內(nèi)，最優(yōu)選在約12個小時延續(xù)時間內(nèi)。在有些情況下，延長治療劑的治療持續(xù)時間可能比較理想，例如分別給藥時間間隔為數(shù)天(2，3，4，5，6，或7)至數(shù)周(1，2，3，4，5，6，7或8)過后。適合在組合治療中使用的藥物是對孤獨(dú)癥患者有用的任何的化合物或治療方法。這些藥物和因子包括鎮(zhèn)定藥、鎮(zhèn)靜藥、抗精神病藥、抗抑郁藥或者抗驚厥藥。這些藥物還可包括能夠作用于阿片、去甲腎上腺素能、多巴胺能、5羥基色胺能、谷氨酸能和/或GABA能系統(tǒng)的那些藥物。這些藥物可進(jìn)一步影響基因的轉(zhuǎn)錄，特別是負(fù)責(zé)大腦發(fā)育的基因。這對于母親曾用縮宮素或一種縮宮素類似物誘導(dǎo)分娩而生育的兒童可能特別有用，原因是嬰兒還在子宮內(nèi)的時候給予縮宮素可能導(dǎo)致以后的大腦發(fā)育異常。如果后來兒童大腦發(fā)育異常，那么隨后給予縮宮素可以減輕或預(yù)防這種縮宮素給藥的影響，或者減輕與孤獨(dú)癥相關(guān)的行為特征。其它類型障礙的治療具有與在孤獨(dú)癥患者中觀察到的那些相似的行為障礙的患者，可以用本明的方法治療。這些障礙可以與重復(fù)行為、社交缺陷和/或認(rèn)知缺陷相關(guān)，也能用本發(fā)明的方法治療。與重復(fù)行為相關(guān)的障礙包括強(qiáng)迫癥(OCD)；飲食疾病，如貪食癥，神經(jīng)性食欲缺乏和過食癥(BingeEatingDisorder)；軀體變形癥(BodydysmorphicDisorder)；拔毛發(fā)癖；疑病癥；Torrette氏綜合癥；人格解體癥(DepersonalizationDisorder)；沖動控制障礙，病態(tài)性嗜賭；網(wǎng)絡(luò)成癮狂(InterrnetAddictionPyromania)；強(qiáng)迫購物癥；強(qiáng)迫性交癥，如性欲錯亂癥、非性欲錯亂癥和性成癮癥；盜竊狂；間歇性狂躁癥；自我損傷行為；舞蹈斜頸刻板癥(Sydenham’sChoreaTorticollisStereotypicDisorders)，以及類似障礙。與社交缺陷相關(guān)的障礙包括社交焦慮癥；人格障礙，如分裂樣人格障礙、分裂型人格障礙、邊緣型人格障礙；依戀障礙，繼發(fā)于早期創(chuàng)傷、虐待或者忽視的依戀障礙，以及類似障礙。。與認(rèn)知缺陷相關(guān)的障礙包括阿爾茨海默氏病、JacobCreutzfeld氏病，唐(Down)氏綜合癥、輕度認(rèn)知下降，注意力缺陷障礙(ADD)，注意力缺陷多動癥，以及類似疾病。對表現(xiàn)重復(fù)行為、社交缺陷和/或認(rèn)知缺陷的患者給予治療有效量的縮宮素、縮宮素類似物或其組合，治療與這些各種障礙相關(guān)的特征。二者擇一地，任何的縮宮素治療都可以同時、之前或隨后給予另一種藥物，間隔從幾分鐘至數(shù)周。在具體例中，其它藥物和任何的縮宮素或縮宮素類物分開給藥，一般應(yīng)當(dāng)保證在每個給藥的時間之間不超出重要的周期時間，這樣，該藥物與縮宮素或縮宮素類似物對患者還能夠發(fā)揮一種有益的組合(如協(xié)同)作用。在這些例子中，可以預(yù)期在彼此約12-24個小時內(nèi)給予兩種治療劑，和，更優(yōu)選在彼此約6-12個小時內(nèi)，最優(yōu)選在約12個小時延續(xù)時間內(nèi)。在有些情況下，延長治療劑的治療持續(xù)時間可能比較理想，例如分別給藥時間間隔為數(shù)天(2，3，4，5，6，或7)至數(shù)周(1，2，3，4，5，6，7或8)過后。適合在組合治療中使用的藥物是，對患有與重復(fù)行為、社交缺陷和/或認(rèn)知缺陷相關(guān)障礙的患者有用的任何的化合物或治療方法。這些藥物和因子包括鎮(zhèn)定藥、鎮(zhèn)靜藥、抗精神病藥、抗抑郁藥或者抗驚厥藥。這些藥物還可包括能夠作用于阿片、去甲腎上腺素能、多巴胺能、5羥基色胺能、谷氨酸能和/或GABA能系統(tǒng)的那些藥物。這些藥物可進(jìn)一步影響基因的轉(zhuǎn)錄，特別是負(fù)責(zé)大腦發(fā)育的基因。藥物組合物和給藥途徑為了治療孤獨(dú)癥相關(guān)的行為特征，可以給予患者治療有效量的縮宮素或縮宮素類似物的水溶液，其中，有效量的縮宮素或縮宮素類似物溶解或分散在藥學(xué)上可接受的載體或水溶性介質(zhì)中。短語“藥學(xué)上或藥理學(xué)上可接受的”是指，當(dāng)適當(dāng)?shù)貙游锘蛉私o藥時分子實體和組合物不產(chǎn)生無法接受的、頻繁的副作用、過敏或其它不適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)。另外，術(shù)語“治療上有效的劑量”或“治療劑量”是指，當(dāng)對個體如動物或人給藥時產(chǎn)生治療而不是副作用、過敏或其它不適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)的給藥數(shù)量。根據(jù)本發(fā)明，給藥的水溶液含有效量的化合物，溶解或分散在藥學(xué)上可接受的載體或水溶性介質(zhì)中。這些組合物也可是指諸如培菌液。這里所使用的“藥學(xué)上可接受的載體”包括任何的和全部的溶劑、分散媒介、包衣、抗菌和抗真菌劑、等滲和吸收延緩劑及其類似物。這些用于藥學(xué)上活性物質(zhì)的媒介和試劑在文獻(xiàn)是已知。任何常規(guī)的媒介或試劑，除了那些與活性成份不兼容的之外，其用在治療組合物是可以預(yù)期的。輔助的活性成份也可以加入組合物。對于人的用藥，制劑應(yīng)當(dāng)滿足FDA和其它管理機(jī)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)要求的無菌、熱原、一般的安全性和純度標(biāo)準(zhǔn)?；钚缘目s宮素或縮宮素類似物一般制成非胃腸給藥的制劑，例如制成通過靜脈、肌肉、皮下或腹膜內(nèi)途徑的注射劑。根據(jù)本發(fā)明的披露，對于現(xiàn)有技術(shù)人員來說含有一種活性組分或成份水溶液組合物的制劑是已知的。代表性地，這些組合物可制成如可注射劑，可以是液體溶液或混懸劑；適于使用時配成溶液的固體形式或注射前加入一種液體的混懸劑；和乳化的制劑。適于注射使用的藥劑形式包括無菌水溶液或分散劑；含蓖麻油、花生油或水溶性丙二醇的制劑；和用于無菌可注射溶液或分散劑的臨時制劑的無菌粉劑。對于可注射使用的情況，該形式應(yīng)當(dāng)是無菌和流動的。在制造和儲藏條件下它也應(yīng)當(dāng)是穩(wěn)定的，和必須保存為抗如細(xì)菌和真菌等微生物污染的。根據(jù)本發(fā)明的方法，活性縮宮素或有效的縮宮素類似化合物的溶液可在適當(dāng)混合了如羥丙基纖維素等表面活性劑混合的水中制備。也可用甘油、液體聚乙二醇及其混合物和油制備分散劑。在通常的儲存和使用條件下，這些制劑含有防腐劑，預(yù)防微生物的生長。載體也可以是一種溶劑或含諸如水、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇、液體聚乙二醇和類似物)及其適合的混合物和蔬菜油的分散劑媒介。保持適當(dāng)?shù)牧鲃有?，例如使用包衣如卵磷脂，在分散劑中維持所需的粒度和使用表面活性劑。對于微粒的情況，水溶性混懸媒介可選擇性地含有或不含一種增稠劑如羧甲基纖維素和選擇性地含有或不含一種表面活性劑如吐溫-20。通過各種抗菌和抗真菌劑，例如對羥基苯甲酸酯類、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞及其類似物，來預(yù)防微生物的作用。在許多情況下，還優(yōu)選包括等滲劑，例如糖或氯化鈉。通過在組合物中使用延緩吸收的試劑，例如單硬脂酸鋁和明膠，使可注射的組合物延長吸收。將所需量的活性化合物和各種量的上面列舉的其它成份(根據(jù)需要)加入到適當(dāng)?shù)娜軇┲?，然后過濾殺菌，制成無菌可注射溶液。通常，將各種消毒過的活性成份和上面列舉的所需的其它成份，加入到含基本分散媒介的無菌賦形劑，制成分散劑。對于可制備成無菌可注射溶液的無菌粉劑的情況，優(yōu)選的制備方法是真空干燥和凍干技術(shù)，該技術(shù)是從前面它的無菌過濾溶液得到活性成份和任何需要添加的成份的粉劑。可直接注射用的多或高、濃溶液的制備是可預(yù)期的，其中，DMSO用作溶劑視為產(chǎn)生快速滲透、將高濃度活性物給藥到一個小區(qū)域。關(guān)于制劑，以與制劑劑型兼容的方式溶液給藥，并且是以治療有效量。各種劑型便于制劑的給藥，例如上述的可注射溶液類型，但是，也可以使用按時間釋放的制劑，例如藥物釋放膠囊或者貯存式注射劑(depotinjection)和類似制劑。對于以水溶液形式的非胃腸給藥，例如，該溶液應(yīng)當(dāng)在需要時適當(dāng)?shù)乇痪彌_，并且液體稀釋劑首先用充足的鹽和葡萄糖來產(chǎn)生等滲。這些獨(dú)特的水溶液尤其適于靜脈、肌肉、皮下和腹膜內(nèi)給藥?；诖?，根據(jù)本發(fā)明披露的內(nèi)容對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說使用無菌水溶性溶媒是已知技術(shù)。例如，將一個單元劑量溶于1ml等滲的NaCl溶液，也可加至1000ml皮下灌注流體或在建議的灌輸部位注射。術(shù)語“單元劑量”是指適于一個對象使用的物理上區(qū)別的單元，每個單元含有預(yù)定量的、計算能產(chǎn)生所需反應(yīng)的治療組合物，如上面所討論的，涉及它的給藥方式，例如適宜的途徑和治療方案。根據(jù)治療數(shù)量和單元，給藥量依賴于治療的對象、對象的狀態(tài)和需要的保護(hù)。負(fù)責(zé)給藥的人，無論在何種情況下，要為個體對象確定適宜的劑量。以USP(美國藥典)的單位來表示縮宮素的活性，如生物檢驗中垂體后葉提取物的子宮刺激能力的規(guī)定。一個USP單位相當(dāng)于大約2ug純的多肽?；钚灾委熚镔|(zhì)可制成混合物，每個劑量中含大約0.0001至1.0mg，或大約0.001至0.1mg，或大約1.0至100mg，或甚至大約0.01至1.0g等等。也可以多重劑量給藥。除了縮宮素或縮宮素類似物可制成諸如靜脈、皮下或肌肉注射的非胃腸給藥形式，也可以使用本發(fā)明給藥的其他替代的方法，包括但不限于皮內(nèi)給藥、肺部給藥、口腔給藥、透皮給藥和經(jīng)粘膜給藥。這些給藥方法在文獻(xiàn)中都是已知。根據(jù)本發(fā)明，也可以使用鼻腔內(nèi)給藥，用鼻腔溶液或噴霧劑、氣霧劑或吸入劑。鼻腔溶液通常是設(shè)計成以滴劑或噴霧劑形式給藥至鼻腔通道的水溶液。制備成鼻腔溶液以便于它們在許多方面與鼻腔分泌近似。因此，水溶性鼻腔溶液通常是等滲的和弱緩沖的，維持pH值5.5至6.5。另外，在必要時制劑可含有抗菌的防腐劑(與眼用制劑使用的相似)和適當(dāng)?shù)乃幬锓€(wěn)定劑。已知有各種商業(yè)的鼻腔制劑，包括如抗生素和抗組胺藥，和用于哮喘的預(yù)防。在特定的具體例中，給藥途徑是設(shè)計成優(yōu)化傳輸縮宮素、縮宮素類似物、縮宮素片斷或其組合至中樞神經(jīng)系統(tǒng)的途徑。適合于其它給藥模式的其它制劑包括栓劑、子宮托。也可以使用直腸托或栓劑。栓劑是各種重量和形狀的固體劑型，經(jīng)常插入直腸或尿道用藥。對于栓劑，傳統(tǒng)的粘合劑和載體一般包括例如聚烷烯二醇或甘油三酸酯；從含活性成份范圍0.5％至10％優(yōu)選1％至2％的混合物來制備這些栓劑?？诜瓢ㄟ@些常用的賦形劑，例如藥用級甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、糖精鈉、纖維素、碳酸鎂及其類似物。這些組合物選取的形式為溶液劑、栓劑、片劑、丸劑、膠囊劑、緩釋制劑或粉劑。在某些特定的具體例中，口服藥用組合物包含惰性稀釋劑或可同化食用載體，或者將它們包封在硬或軟的明膠膠囊中，或者將它們壓成片劑，或者將它們直接加入吃的食物中。對于口服制藥用藥，將活性化合物與賦形劑混合，使用的形式為可吞咽片劑、口腔貼片(buccaltables)、錠劑、膠囊劑、酏劑、混懸劑、糖漿劑、糯米紙囊劑和類似物。這些組合物和制劑應(yīng)當(dāng)含有至少0.1％活性化合物。當(dāng)然，組合物和制劑的百分比是不同的，通常可以是單元重量的2至75％，或優(yōu)選25-60％之間。在這些治療有用的組合物中活性化合物的量便于獲得適宜的劑量。片劑、錠劑、丸劑、膠囊劑和類似劑型也可含有下列物質(zhì)粘合劑，例如黃芪膠、阿拉伯膠、玉米淀粉或者明膠；賦形劑，例如磷酸二鈣；崩解劑，例如玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、褐藻酸及類似物；潤滑劑，例如硬脂酸鎂；以及甜味劑，例如蔗糖、乳糖或可以加入糖精或調(diào)味劑，例如薄荷油、冬青油或者櫻桃調(diào)味劑。當(dāng)劑量單元形式為膠囊劑時，除了上述類型的材料外，它還包括液體載體。也可存在其它類型的材料如包衣或其它來修飾劑量單元的物理形式。例如，片劑、丸劑或膠囊劑可用蟲膠、糖或兩者包衣。腸衣制劑經(jīng)常用于保護(hù)活性成份防止胃內(nèi)的強(qiáng)酸內(nèi)容物。制備這樣的制劑是通過，用聚合物給固體劑型包衣，該聚合物在酸性環(huán)境中不溶，在堿性環(huán)境中可溶。舉例的膜為鄰苯二甲酸醋酸纖維素、鄰苯二甲酸醋酸聚乙烯、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素、琥珀酸醋酸羥丙甲纖維素。糖漿酏劑可含有活性化合物、作甜味劑的蔗糖、作防腐劑的對羥基苯甲酸甲酯和丙酯、染料和調(diào)味劑如櫻桃或橙子味。另外，也可使用本發(fā)明供選擇的適合的組合物，包括但不限于水凝膠劑、陰道環(huán)、貼劑、結(jié)晶、凝膠、脂質(zhì)體和植入劑。所有的這些組合物在文獻(xiàn)中都是已知的。在特定的具體例中，該制劑是一種在中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性持續(xù)長的制劑。實施例下面的實施例用于說明本發(fā)明的特定具體例。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到，下面實施例中所披露的技術(shù)代表發(fā)明人發(fā)現(xiàn)的技術(shù)，該技術(shù)可實施本發(fā)明，因此應(yīng)當(dāng)視為組成實施的優(yōu)選形式。盡管如此，本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到，根據(jù)本發(fā)明披露的內(nèi)容，在特定的、公開的具體例中作許多的改變而且仍然獲得類似或相近的結(jié)果，沒有超出本發(fā)明的精神和范圍。實施例1用縮宮素治療患有孤獨(dú)癥和Asperger氏障礙的成人試驗設(shè)計為了評價縮宮素在治療孤獨(dú)癥類障礙中效果，診斷為孤獨(dú)癥(N＝6)或Asperger氏障礙(N＝9)的15名成年患者(平均年齡＝32.9歲，范圍＝19.4-55.6)(14名男性，1名女性)接受縮宮素和安慰劑激勵，拜訪間隔為2-3周，地點(diǎn)為普通臨床研究中心的精神病科、MountSinai醫(yī)學(xué)院(紐約市，紐約州)的Seaver孤獨(dú)癥研究中心。所有的患者都經(jīng)過仔細(xì)的評價和診斷，依據(jù)的是DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)和孤獨(dú)癥診斷訪談——修訂版(LordC，RutterM，LeCouterA(1994)孤獨(dú)癥診斷訪談——修訂版用于患有廣泛性發(fā)育障礙患者的監(jiān)護(hù)人的診斷水平修訂版。JournalofAutismandDevelopmentalDisorders(孤獨(dú)癥與發(fā)育障礙雜志)24659-685)，據(jù)此孤獨(dú)癥患者得分在孤獨(dú)癥的范圍而Asperger氏障礙者得分不符合。患者及其監(jiān)護(hù)人簽署了知情同意書，根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院(NationalInstituteofHealth)采用和發(fā)布的《赫爾辛基宣言》完成本試驗。所有的患者為醫(yī)學(xué)健康的，目前或過去都沒有精神分裂癥、精神病障礙、物質(zhì)濫用、其它AxisI型精神障礙或突發(fā)性疾病?；颊咧橇λ狡骄?，平均IQ(±SD)為90.33(范圍＝74-110)。9名患者在試驗前的一年多時間內(nèi)沒有經(jīng)過藥物治療；3名患者在試驗前的六個多星期內(nèi)沒有經(jīng)過藥物治療(1名之前使用過氟西汀，1名曾使用舍曲林，1名曾使用過安非他酮)；和其余的3名患者至少在試驗前的兩個多星期內(nèi)和試驗的全過程中沒有經(jīng)過藥物治療(1名之前使用過氟伏沙明，1名曾使用利培酮，1名曾使用過氯硝西泮)。每一個受試者作為他/她自己的對照；沒有孤獨(dú)癥類障礙的對照組不包括在內(nèi)，原因是監(jiān)測的重復(fù)行為是孤獨(dú)癥類患者的特征但沒有患孤獨(dú)癥類障礙(ASD)的患者不顯示這種特征。每個受試者經(jīng)歷兩天相同的激勵，在這兩天里他們接受4個多小時的合成的縮宮素(Pitocin)或安慰劑的連續(xù)輸注。所用的受試者都是在每次激勵前一天的晚上住進(jìn)普通臨床研究中心。經(jīng)過一夜的禁食，上午8:00叫醒受試者，插入留置靜脈導(dǎo)管。在上午8:30記錄生命體征，以后每半小時監(jiān)測一次。在上午9:00，采取6cc血液，而且以隨機(jī)雙盲的方式給予輸注縮宮素/安慰劑。最初給予的是首瓶Pitocin(10u/mL)與一袋1.0L生理鹽水的組合，速度為10mL/hr相當(dāng)于0.1單位/小時。為了使可能的副作用最小，以低速開始輸注，而且滴定速度逐漸上調(diào)。特別規(guī)定，在第1個小時內(nèi)每15分鐘滴定的速度增加25mL/小時，第2個小時每15分鐘增加50mL/小時，第3個小時每15分鐘增加100mL/小時，并且在第4個小時以700mL/小時的最大速度保持恒定。為確保完全混合，在輸注瓶中旋轉(zhuǎn)組合溶液，通過恒定輸注泵將其加入系統(tǒng)，準(zhǔn)確地控制輸注速度。如果患者出現(xiàn)明顯的副作用，給予特別指導(dǎo)的工作人員停止增加輸注的速度。為了評估可能的心血管作用，每半小時記錄血壓和脈搏。每小時記錄口腔溫度。在2-3周里所有的15個受試者返回，用另一種輸注物給予相同的激勵。用過去對孤獨(dú)癥人群研究開發(fā)的一種方法，評價重復(fù)孤獨(dú)癥行為的嚴(yán)重性。評估六種行為需要知道，重復(fù)，命令，需要告訴/詢問，自我損傷，和觸摸。在基線(0)、60、120、180、和240分鐘完成定級并報告。記錄六種重復(fù)行為中每一種的頻率，使用下列數(shù)值的4分順序水平0＝?jīng)]有，1＝極少，2＝有時，3＝經(jīng)常。跟蹤一個15至20分鐘的訪談來完成這些定級，在此期間使用幾種其它的測定，這樣定級員就有機(jī)會觀察患者在此范圍的行為。在另外一個試驗中確定水平的有效性，在該試驗中由3個定級員使用本指導(dǎo)和YBOCS強(qiáng)迫嚴(yán)重性水平進(jìn)行15個定級，利用YBOCS癥狀清單導(dǎo)出重復(fù)行為類型?？梢源_定的是這種水平與YBOCS強(qiáng)迫水平(p＝.01)有.81的相關(guān)性。在相同的時間周期內(nèi)給患者定級時，對于重復(fù)行為的測定，定級員間為100％的一致性。觀察兩種輸注(縮宮素與安慰劑)對時間(0，60，120，180，和240分鐘)，進(jìn)行重復(fù)測定方差分析(ANOVA)。將重復(fù)行為定級進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換，原因是這些數(shù)據(jù)不是正態(tài)分布的。使用配對樣本t-檢驗來檢驗縮宮素與安慰劑天數(shù)之間的基線差異。使用獨(dú)立樣本t-檢驗來檢驗孤獨(dú)癥患者與Asperger氏障礙患者之間的反應(yīng)差異。也進(jìn)行行為反應(yīng)與生理測定(血壓、脈搏和口腔溫度)Pearson相關(guān)性分析、比較有副作用與無副作用患者的行為反應(yīng)的卡方分析。在所用的分析中使用p＜0.05的顯著性標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果重復(fù)行為嚴(yán)重性基線在縮宮素與安慰劑天數(shù)之間不存在顯著性或趨向性差異。與安慰劑相比，一段時間的重復(fù)行為在給予縮宮素后，重復(fù)行為有顯著的、較大的減少(藥物×?xí)r間相互作用F＝3.87，df＝4.52，p＝.027)，見圖1。藥物的主要作用沒有顯著性(F＝1.835，df＝1.13，p＝.199)，但是時間的主要作用有顯著性(F＝3.239，df＝4.52，p＝.030)。為了理解重復(fù)行為個體范圍之間的可能差異，使用同樣的、如主分析所用的ANOVA設(shè)計進(jìn)行個體項目的分析。在縮宮素與安慰劑輸注的時間之間的個體范圍不存在顯著性差異，p＜.05，但是兩個項目表現(xiàn)為直接的差異(p＜.10)；它們是重復(fù)(藥物×?xí)r間相互作用F＝2.70，df＝4.52，p＝.086)和觸摸行為(藥物×?xí)r間相互作用F＝2.444，df＝4.52，p＝.093)。圖2中提供的每個患者基線(0)和終點(diǎn)(240分鐘)的定級，該圖顯示縮宮素輸注使得13名患者(86.7％)的重復(fù)行為減少，1名患者增加和1名沒有變化，對照地，輸注安慰劑的定級，只有6名患者(40％)顯示減少了重復(fù)行為，同時6名患者增加和2名患者沒有變化。對縮宮素有反應(yīng)的患者在重復(fù)行為不同類型的數(shù)量方面經(jīng)常有減少，從基線的3或4種到終點(diǎn)的沒有或1種。因此，不僅嚴(yán)重性隨時間降低，而且關(guān)于縮宮素的重復(fù)行為不同類型的數(shù)量也減少，這些是臨床上有意義的。相對照地，在安慰劑的激勵中，6名參與者在重復(fù)行為方面增加而縮宮素只有1名，這揭示了構(gòu)建的激勵狀況自身引起了一些患者的這些行為增加，這也是縮宮素預(yù)防的結(jié)果。孤獨(dú)癥患者與Asperger氏障礙患者在縮宮素輸注后沒有區(qū)別(t＝0.687，df＝13，p＝.504)。每個輸注對血壓、脈搏或溫度沒有顯著的作用，而且這些測定與對輸注物反應(yīng)的行為測定沒有邊緣的或者顯著的相關(guān)。縮宮素的副作用是輕度的和包括嗜睡、焦慮、抑郁、頭痛、麻感、背痛、震顫、煩躁、胃痙攣和遺尿。安慰劑地副作用包括輕度嗜睡、焦慮和頭痛。在副作用出現(xiàn)或數(shù)量與對縮宮素或安慰劑的行為反應(yīng)之間沒有關(guān)聯(lián)。實施例2用縮宮素和一種精神藥理的藥物治療Asperger氏障礙患者給診斷為Asperger氏障礙的患者同時給予縮宮素和一種精神藥理的藥物可以取得益處。也可以同樣的輸注混合物給予縮宮素和精神藥理的藥物。首瓶Pitocin(10u/mL)和安定(valium)(10u/mL)與一袋1.0L生理鹽水無菌組合，和給藥，速度為10mL/hr。為了使可能的副作用最小，以低速開始輸注，而且滴定速度逐漸上調(diào)。特別規(guī)定，輸注的滴定速度為，在第1個小時每15分鐘滴注25mL第2個小時每15分鐘滴注50mL，第3個小時每15分鐘滴注100mL，并且在第4個小時以700mL/小時的最大速度保持恒定。為確保完全混合，在輸注瓶中旋轉(zhuǎn)組合溶液，可通過恒定輸注泵將其加入系統(tǒng)，準(zhǔn)確地控制輸注速度。根據(jù)醫(yī)生的決定，另一種治療藥劑與Pitocin同時用藥或晚些用藥。Pitocin與另一種藥劑用藥的間隔，根據(jù)優(yōu)化的治療給藥日程表，可以從幾分鐘到幾小時或從幾天到幾周。實施例3用縮宮素治療注意力缺陷障礙(ADD)患者如在實施例1和2所描述的，用縮宮素和或縮宮素類似物單獨(dú)的一種或者與另一種藥劑組合可以治療注意力缺陷障礙(ADD)患者。實施例4用縮宮素治療與重復(fù)行為相關(guān)的障礙、社交缺陷和或認(rèn)知障礙的患者如在實施例1和2所描述的，用縮宮素和或縮宮素類似物單獨(dú)的一種或者與另一種藥劑組合可以治療與重復(fù)行為相關(guān)的障礙、社交缺陷和或認(rèn)知障礙的患者。根據(jù)本發(fā)明披露的內(nèi)容，就可以實施這里披露和權(quán)利要求的所用方法，并且無不正當(dāng)?shù)膶嶒灱纯蓪嵤?。盡管本發(fā)明的組合物和方法以優(yōu)選的具體例來描述的，然而對這里描述的組合物、方法和方法的步驟或步驟順序進(jìn)行改變，都沒有離開本發(fā)明的概念、精神和范圍，這對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是顯然的。更具體地說，當(dāng)能夠取得相同或相近結(jié)果時這里描述的藥劑可以被與化學(xué)和生理學(xué)上都相關(guān)的藥劑取代。所有這些相似的取代和修改，對于本領(lǐng)域技術(shù)人員是顯然的，都視為在本發(fā)明的精神、范圍和概念內(nèi)，如附在后面的權(quán)利要求所定義的。權(quán)利要求1.一種治療表現(xiàn)為與孤獨(dú)癥相關(guān)行為特征的個體的方法，其包括給予所述個體一種含治療有效量縮宮素的組合物。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的縮宮素是縮宮素類似物，選自這樣的組，包括4-蘇氨酸-1-羥基去氨基縮宮素，9-去氨基縮宮素，7-D-脯氨酸縮宮素及其去氨基類似物，(2，4-二異亮氨酸)-縮宮素，去氨基縮宮素類似物，1-去氨基-1-單卡巴-E12-[Tyr(OMe)]-OT(dCOMOT)，卡貝縮宮素，異亮氨酸-conopressin，阿托西班，[蘇氨酰4-甘氨酰7]-縮宮素，催產(chǎn)加壓素，去氨基-6-卡巴-縮宮素(dC60)，d[Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Om(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Orn(8)(5/6C-Flu)]VT，和縮宮素片斷。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的與孤獨(dú)癥相關(guān)的行為特征選自這樣的組包括重復(fù)行為，在社交意識方面的缺陷，在認(rèn)知技能方面的缺陷，需要知道，需要命令、需要告訴、需要詢問，自我損傷行為和需要觸摸。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的治療有效量縮宮素是從每小時0.1單位到每小時7單位。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的組合物是縮宮素。6.在一種通過給予精神藥理學(xué)的藥劑治療表現(xiàn)為與孤獨(dú)癥相關(guān)的行為特征的個體的方法中，其改進(jìn)包括另外給予一種治療有效量的組合物，該組合物包括縮宮素、縮宮素類似物或者它們的組合。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述的縮宮素是一種縮宮素類似物，選自這樣的組，包括4-蘇氨酸-1-羥基-去氨基縮宮素，9-去氨基縮宮素，7-D-脯氨酸縮宮素及其去氨基類似物，(2，4-二異亮氨酸)-縮宮素，去氨基縮宮素類似物，1-去氨基-1-單卡巴-E12-[Tyr(OMe)]-OT(dCOMOT)，卡貝縮宮素，異亮氨酸-conopressin，阿托西班，[蘇氨酰4-甘氨酰7]-縮宮素，催產(chǎn)加壓素，去氨基-6-卡巴-縮宮素(dC60)，d[Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Om(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Orn(8)(5/6C-Flu)]VT，和縮宮素片斷。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述的精神藥理學(xué)的藥劑是選自這樣的組，包括鎮(zhèn)定藥、鎮(zhèn)靜藥、安定藥、抗抑郁藥和抗驚厥藥。9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述的精神藥理學(xué)的藥劑作用于鴉片劑、去甲腎上腺能、多巴胺能、5-羥基色胺能、谷氨酸能和GABA能系統(tǒng)。10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述的與孤獨(dú)癥相關(guān)的行為特征選自這樣的組，包括重復(fù)行為，在社交意識方面的缺陷，在認(rèn)知技能方面的缺陷，需要知道，需要命令、需要告訴、需要詢問，自我損傷行為和需要觸摸。11.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述的治療有效量是從每小時0.1單位到每小時7單位。12.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述的組合物是縮宮素。13.一種治療表現(xiàn)為與孤獨(dú)癥相關(guān)行為特征的個體的方法，其包括下列步驟a)靜脈給予所述個體一種縮宮素溶液4個小時，初始時所述溶液的給藥速度為每小時0.1單位，在第1個小時內(nèi)每15分鐘增加每小時0.25單位；在第2個小時內(nèi)溶液的所述給藥速度每15分鐘增加每小時0.5單位；在第3個小時內(nèi)所述溶液的所述給藥速度每15分鐘增加每小時1單位；和在第4個小時內(nèi)所述溶液的所述給藥速度保持恒定為每小時7單位。14.一種治療表現(xiàn)為重復(fù)行為、社交缺陷或者認(rèn)知缺陷的個體的方法，其包括下列步驟a)靜脈給予所述個體一種縮宮素溶液4個小時，初始時所述溶液的給藥速度為每小時0.1單位，在第1個小時內(nèi)每15分鐘增加每小時0.25單位；在第2個小時內(nèi)溶液的所述給藥速度每15分鐘增加每小時0.5單位；在第3個小時內(nèi)所述溶液的所述給藥速度每15分鐘增加每小時1單位；和在第4個小時內(nèi)所述溶液的所述給藥速度保持恒定為每小時7單位。15.一種治療患有障礙包括重復(fù)行為、社交缺陷和認(rèn)知缺陷的個體的方法，其包括下列步驟給予所述個體一種組合物，該組合物含一種治療有效量的縮宮素。16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述的縮宮素是一種縮宮素類似物，選自這樣的組，包括4-蘇氨酸-1-羥基-去氨基縮宮素，9-去氨基縮宮素，7-D-脯氨酸縮宮素及其去氨基類似物，(2，4-二異亮氨酸)-縮宮素，去氨基縮宮素類似物，1-去氨基-1-單卡巴-E12-[Tyr(OMe)]-OT(dCOMOT)，卡貝縮宮素，異亮氨酸-conopressin，阿托西班，[蘇氨酰4-甘氨酰7]-縮宮素，催產(chǎn)加壓素，去氨基-6-卡巴-縮宮素(dC60)，d[Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Om(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Orn(8)(5/6C-Flu)]VT，和縮宮素片斷。17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述的與孤獨(dú)癥相關(guān)的行為特征選自這樣的組，包括重復(fù)行為，在社交意識方面的缺陷，和在認(rèn)知技能方面的缺陷。18.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述的治療有效量的縮宮素、縮宮素類似物或者它們的組合是10ug/mL。19.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述的組合物是縮宮素。20.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述的具有重復(fù)行為的障礙是選自這樣的組，包括強(qiáng)迫癥，飲食疾病，軀體變形癥，拔毛發(fā)癖，疑病癥，Torrette氏綜合癥，人格解體癥，沖動控制障礙，病態(tài)性嗜賭，網(wǎng)絡(luò)成癮狂，強(qiáng)迫購物癥，強(qiáng)迫性交癥，盜竊狂，間歇性狂躁癥，舞蹈斜頸癥和刻板癥。21.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述的具有社交缺陷的障礙是選自這樣的組，包括社交焦慮癥，分裂樣人格障礙，分裂型人格障礙，邊緣型人格障礙，依戀障礙和繼發(fā)于其它因素的依戀障礙。22.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述的具有認(rèn)知缺陷的障礙是選自這樣的組，包括阿爾茨海默氏病、JacobCreutzfeld氏病，唐氏綜合癥、輕度認(rèn)知下降，注意力缺陷障礙和注意力缺陷多動癥。23.在一種通過給予精神藥理學(xué)的藥劑治療患有包括具有重復(fù)行為、社交缺陷和認(rèn)知缺陷障礙的個體的方法中，其改進(jìn)包括另外給予一種治療有效量的組合物，該組合物包括縮宮素、縮宮素類似物或者它們的組合。24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中所述的縮宮素是一種縮宮素類似物，選自這樣的組，包括4-蘇氨酸-1-羥基-去氨基縮宮素，9-去氨基縮宮素，7-D-脯氨酸縮宮素及其去氨基類似物，(2，4-二異亮氨酸)-縮宮素，去氨基縮宮素類似物，1-去氨基-1-單卡巴-E12-[Tyr(OMe)]-OT(dCOMOT)，卡貝縮宮素，異亮氨酸-conopressin，阿托西班，[蘇氨酰4-甘氨酰7]-縮宮素，催產(chǎn)加壓素，去氨基-6-卡巴-縮宮素(dC60)，d[Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Om(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Orn(8)(5/6C-Flu)]VT，和縮宮素片斷。25.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中所述的精神藥理學(xué)的藥劑是選自這樣的組，包括鎮(zhèn)定藥、鎮(zhèn)靜藥、安定藥、抗抑郁藥和抗驚厥藥。26.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中所述的精神藥理學(xué)的藥劑作用于鴉片劑、去甲腎上腺能、多巴胺能、5-羥基色胺能、谷氨酸能和GABA能系統(tǒng)。27.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中所述的治療有效量是10ug/mL。28.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中所述的組合物是縮宮素。29.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中所述的包括重復(fù)行為的障礙是選自這樣的組，包括強(qiáng)迫癥，飲食疾病，軀體變形癥，拔毛發(fā)癖，疑病癥，Torrette氏綜合癥，人格解體癥，沖動控制障礙，病態(tài)性嗜賭，網(wǎng)絡(luò)成癮狂，強(qiáng)迫購物癥，強(qiáng)迫性交癥，盜竊狂，間歇性狂躁癥，舞蹈斜頸癥和刻板癥。30.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中所述的包括社交缺陷的障礙是選自這樣的組，包括社交焦慮癥，分裂樣人格障礙，分裂型人格障礙，邊緣型人格障礙，依戀障礙和繼發(fā)于其它因素的依戀障礙。31.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中所述的包括認(rèn)知缺陷的障礙是選自這樣的組，包括阿爾茨海默氏病、JacobCreutzfeld氏病，唐氏綜合癥、輕度認(rèn)知下降，注意力缺陷障礙和注意力缺陷多動癥。全文摘要本發(fā)明提供了治療與孤獨(dú)癥相關(guān)的某些行為特征的方法。另外，也提供了治療與重復(fù)行為、社交缺陷和/或認(rèn)知缺陷相關(guān)的障礙的方法。給予表現(xiàn)與孤獨(dú)癥或其它障礙相關(guān)行為特征的個體治療量的縮宮素或縮宮素類似物、單獨(dú)一種或組合，能夠降低衰弱行為的嚴(yán)重性?？梢栽诟鱾€方面治療特征例如在社交意識或認(rèn)知技能和重復(fù)行為的缺陷。還提供了縮宮素和/或縮宮素類似物與已知的精神藥理學(xué)的藥劑同時用藥。優(yōu)點(diǎn)是，縮宮素和縮宮素類似物對其它藥物沒有有害的作用，這樣用藥的結(jié)果是副作用少。文檔編號A61BGK1711101SQ200380102980公開日2005年12月21日申請日期2003年10月3日優(yōu)先權(quán)日2002年10月3日發(fā)明者埃里克·霍蘭德申請人:Pr藥品有限公司