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含有枸杞提取活性物質(zhì)的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法

文檔序號(hào):1079114閱讀:371來源:國(guó)知局
專利名稱:含有枸杞提取活性物質(zhì)的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及到枸杞(Lycium barbarum)提取物、其藥物組合物及其應(yīng)用。枸杞提取物具有抗血管新生之性能,可用于防止和/或治療癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及與病理性血管新生和新血管形成相關(guān)的健康類疾病,由此本發(fā)明亦涉及新血管及癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移病理形成的新奇干預(yù)治療法。
背景技術(shù)
枸杞(Lycium barbarum)的藥物學(xué)名稱為Fructus lycii,通常稱為枸杞子,主要源自亞洲(寧夏、甘肅、青海、西藏、內(nèi)蒙古和河北),但現(xiàn)在美國(guó)許多地區(qū)也在廣泛種植。亞洲人幾千年前就開始使用枸杞和甘草強(qiáng)身健體。枸杞是一種傳統(tǒng)中藥,能夠改善視力,防止因肝臟和腎臟疾病引起的頭痛和頭暈癥狀。枸杞在治療輕度糖尿病方面也具有一定療效。相信枸杞能夠改善和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng);降低血脂含量;保護(hù)肝臟功能;在化療過程中增加白細(xì)胞數(shù)量;降低血糖和血壓。
血管新生是一個(gè)新血管生成的過程,即原先已有血管的派生物。在這一過程中,當(dāng)?shù)鞍姿饷高M(jìn)行降解作用時(shí),內(nèi)皮細(xì)胞逐漸與基底膜產(chǎn)生分離。然后,這些內(nèi)皮細(xì)胞游離于母體血管之外,分裂并形成一種新的變異血管組織(Risau,(1997)《自然》386671-674;Wilting等,(1995)《細(xì)胞分子生物學(xué)》,參考41(4)219-232)。目前發(fā)現(xiàn),多種不同的生物因子都對(duì)控制血管的形成產(chǎn)生作用(Bussolino等,(1997)“生物化學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)”,《科學(xué)》,22(7)251-256;Folkman和D’Amore,(1996)細(xì)胞871153-1155)。這些生物因子包括具有不同功能的蛋白質(zhì),如生長(zhǎng)因子、細(xì)胞表面受體、蛋白酶、蛋白酶抑制物和細(xì)胞外母體蛋白質(zhì)(Achen和Stacker,(1998)Int.J.Exp.Pathol.79255-265;Devalaraja和Richmond,(1999)發(fā)展趨勢(shì);《科學(xué)》,20(4)151-156;Hanahan,(1997)《科學(xué)》27748-50;Maisonpierre等,(1997)《科學(xué)》27755-60;Suri等,(1996)細(xì)胞871171-1180;Sato等,(1995)《自然》37670-74;Mignatti和Rifkin,(1996)酶蛋白49117-137;Pintucci等,(1996)Semin Thromb Hemost22(6)517-524;Vernon和Sage,(1995)《美國(guó)藥理學(xué)期刊》147(4)873-883;Brooks等,(1994)《科學(xué)》264569-571;Koch等,(1995)《自然》376517-519)。
血管新生參與了許多基本的生理活動(dòng),如發(fā)育、繁殖及傷口愈合等。在正常的條件下,血管新生都是在嚴(yán)格控制及高度調(diào)節(jié)的方式發(fā)生的,一般是在胚胎發(fā)育期間、成長(zhǎng)期間以及一些特殊的情形下,如傷口愈合及女性生殖周期中(Wilting和Christ,(1996)《自然科學(xué)》83153-164;Goodger和Rogers,(1995)《微循環(huán)》2329-343;Augustin等,(1995)《美國(guó)藥理學(xué)期刊》147(2)339-351)。
然而,許多疾病或健康失調(diào),如癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、糖尿病視網(wǎng)膜病變、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其它諸如牛皮癬之類的感染疾病等,都是由長(zhǎng)期沒有規(guī)律的血管新生引起的(Folkman,(1995)《自然醫(yī)學(xué)》1(1)27-31;Polverini,(1995)《風(fēng)濕病學(xué)》38(2)103-112;Healy等,(1998)《人類生殖新知》4(5)736-396)。例如,在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中,新的毛細(xì)血管侵襲關(guān)節(jié)并破壞了軟骨組織。在糖尿病視網(wǎng)膜病變中,視網(wǎng)膜中的新毛細(xì)血管入侵玻璃狀體,造成出血并引起失明。因此,對(duì)病理性血管新生進(jìn)行有效的治療干預(yù)、控制和/或抑制可以減輕許多重要的疾病。
這一血管新生的過程為控制體內(nèi)血管形成的干預(yù)性治療提供了節(jié)點(diǎn)。在實(shí)驗(yàn)?zāi)J街?,我們發(fā)現(xiàn)了控制血管形成的血管新生蛋白質(zhì)抑制劑如血管阻斷素(O’Reilly等,(1994)《細(xì)胞》79(2)315-328)內(nèi)皮抑素(O’Reilly等,(1997)《細(xì)胞》88(2))。不過,這類蛋白質(zhì)療法生產(chǎn)起來非常昂貴,且發(fā)現(xiàn)它們很難配制,很難注射到患者體內(nèi)。目前,蛋白質(zhì)血管新生抑制劑并沒有發(fā)展成為治療患者疾病的藥物。因此,我們?nèi)匀恍枰环N可以安全地投入到患者體內(nèi)并可以有效地抑制、干預(yù)、修改和/或控制血管內(nèi)皮細(xì)胞病理性生長(zhǎng)的治療物質(zhì)。我們目前的發(fā)明提供了適用于這一目的的組合物及方法。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)目前的發(fā)明,我們發(fā)現(xiàn),枸杞提取物可以抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)及增生以及血管生成的過程。目前的發(fā)明提供了一種抑制、修改和/或控制內(nèi)皮細(xì)胞病理性增生的方法,包括將有效量的枸杞提取物送到內(nèi)皮細(xì)胞中的方法。在本發(fā)明的范圍內(nèi),我們提供的是一種抑制一個(gè)細(xì)胞組織內(nèi)新血管形成的方法,包括將有效量的枸杞提取物送到內(nèi)皮細(xì)胞中的方法。通過投入有效量的枸杞提取物到一個(gè)患者體內(nèi),我們可以實(shí)踐抑制、修改和/或控制內(nèi)皮細(xì)胞病理性增生的方法及抑制細(xì)胞組織內(nèi)新血管形成的方法。其中每種方法可以進(jìn)一步地包括一種針對(duì)患者的抗血管生成、抗新血管生成或抗腫瘤療法的應(yīng)用,在此,枸杞提取物可以增強(qiáng)抗血管生成、抗新血管生成或抗腫瘤療法的治療效果。抗血管生成、抗新血管生成或抗腫瘤療法包括a),投入一種除枸杞提取物外的抗血管生成劑或抗新血管生成劑(例如,放射療法、抗癌新藥Avastin、鯊魚軟骨的硫酸胺沉淀物、鯊魚軟骨提取物、Shimeji DEAEalpha、Shimeji Mono-Q alpha、3-氨基苯甲酰胺和順鉑-cisplatin)給患者;b)投入一種抗腫瘤化療劑給患者;或c)為患者采用放射性療法。
通過給患者投入有效量的枸杞提取物或其藥物組合物,本發(fā)明還提供了治療與內(nèi)皮細(xì)胞病理性增生和/或新血管生成相關(guān)的疾病之方法。同時(shí),這一方法還進(jìn)一步包括為患者采用的一種抗腫瘤、抗血管生成或抗新血管生成的療法,這一療法可以包括化學(xué)療法、放射性療法或投入一種除枸杞提取物之外的抗血管生成或抗新血管生成劑等方法。而枸杞提取物可以提高抗腫瘤、抗血管生成或抗新血管生成療法的效果。
本發(fā)明還提供了一種防止及抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的方法,包括為癌癥患者投入有效量的枸杞提取物。
在本發(fā)明的范圍內(nèi),我們還提供了包括有效量枸杞提取物以及在治療中使用這種提取物的說明書的藥盒。這些藥盒對(duì)治療那些患有與內(nèi)皮細(xì)胞和/或新血管生成過度增生相關(guān)的疾病非常有用。
本發(fā)明進(jìn)一步提供的是一種篩選識(shí)別新治療藥劑的方法以確認(rèn)它們與枸杞提取物具有相同的、類似的或更好的治療效果。這種篩選方法包括把這一藥劑對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增生的效果與枸杞提取物的抗增生效果進(jìn)行比較。


圖1顯示枸杞含水提取物在內(nèi)皮細(xì)胞測(cè)定試驗(yàn)中對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增生基于濃度的抑制效果。
本發(fā)明之詳細(xì)描述在本專利說明書及權(quán)利要求中,除非文中另行說明,否則所有單數(shù)形式如”a”、”an”和”the”等均包含復(fù)數(shù)含義。例如,“某個(gè)細(xì)胞”雖然為單數(shù)形式,但同樣包含該細(xì)胞的復(fù)數(shù)含義以及單數(shù)和復(fù)數(shù)混合使用的含義。
本發(fā)明還提供了包含本發(fā)明的枸杞提取物的產(chǎn)品,其發(fā)明的方法在操作時(shí)可以使用這一產(chǎn)品而不是提取物。在此,當(dāng)過渡詞“包含”指的是一種方法、物質(zhì)或本發(fā)明的組合物時(shí),則該方法、該物質(zhì)或該組合物既包括了詳細(xì)列舉的各個(gè)要素,但也并沒有將其他未詳細(xì)列舉的要素排除在外。
發(fā)明還提供了基本上由本發(fā)明的枸杞提取物組成的一種藥物組合物產(chǎn)品,其發(fā)明的方法在操作時(shí)可以使用這一產(chǎn)品而不是提取物。這里的過渡短語(yǔ)“基本上由……組成”當(dāng)用來定義本專利申請(qǐng)中本發(fā)明的一種組合物、物質(zhì)或方法時(shí),它表示既包含了詳細(xì)列舉的各個(gè)要素,也沒有將實(shí)質(zhì)上沒有對(duì)本發(fā)明基本及新穎特性產(chǎn)生影響的那些未詳細(xì)列舉的要素排除在外。因此,一種基本上由枸杞提取物或醫(yī)學(xué)上可以接受的載體組成的專利申請(qǐng)組合物不應(yīng)將來自提取物或本質(zhì)上不影響該組合物之病理性血管形成抑制性能的物質(zhì)如磷酸緩沖液、防腐劑和氯化鈉的制備步驟中如分離和提純方法中產(chǎn)生的微量污染物排除在外。
術(shù)語(yǔ)“分離”在指稱一種天然物質(zhì)時(shí),其含義指這一自然物質(zhì)從組合物、細(xì)胞及其他與化合物天然結(jié)合的成分中單獨(dú)分離。
“受試者”或“宿主”為脊椎動(dòng)物,最好是哺乳動(dòng)物或人類,人類患者最佳。哺乳動(dòng)物包括(但不僅限于)鼠類、猿猴類、馬、牛、豬、羊、畜類、競(jìng)技類動(dòng)物、寵物及人類,如人類患者。
術(shù)語(yǔ)“腫瘤”及“贅生物”可交換使用,既可用作單數(shù)也可用作復(fù)數(shù)形式,它是指細(xì)胞的異常生長(zhǎng),通常產(chǎn)生一種細(xì)胞組織堆積塊,既可能是良性的,也可能是惡性的。
術(shù)語(yǔ)“癌癥”既可用作單數(shù)也可用作復(fù)數(shù)形式,它是指經(jīng)歷了惡性病變的一個(gè)細(xì)胞聚合體。在本發(fā)明中,一個(gè)癌癥細(xì)胞的定義不僅包括原代癌細(xì)胞,而且指源自癌細(xì)胞原種的任何細(xì)胞。因此,術(shù)語(yǔ)“癌細(xì)胞”包括轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞、體外培養(yǎng)及源自癌細(xì)胞的細(xì)胞株。
在本文中,“抑制”內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)或一個(gè)細(xì)胞組織的血管形成指的是阻止、推遲或延緩內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖或細(xì)胞分裂、或細(xì)胞組織中血管的形成。監(jiān)測(cè)抑制的方法包括(但不限于)內(nèi)皮細(xì)胞增殖化驗(yàn)、通過測(cè)定血液含量測(cè)量血管床體積、以及定量測(cè)定血管結(jié)構(gòu)的密度。當(dāng)培養(yǎng)物質(zhì)為細(xì)胞混合體時(shí),監(jiān)測(cè)新血管形成的過程需要通過定量測(cè)量能夠體現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞特定指標(biāo)的細(xì)胞加以完成,這些指標(biāo)包括血管新生因子、蛋白水解酶、以及內(nèi)皮細(xì)胞的特定細(xì)胞粘附分子等。
本發(fā)明還提供了一種“藥物組合物”,目的是為了包括至少還含有其它物質(zhì)的枸杞提取物的組合物質(zhì),如一種載體、穩(wěn)定劑、防腐劑或另一種有效成分,如另一種治療性藥劑,從而使該組合物適合在體內(nèi)、體外進(jìn)行診斷性或治療性用途?!傲硪环N治療性有效成分”的實(shí)施例包括類固醇,如強(qiáng)的松、脫氫皮質(zhì)(甾)醇、甲基強(qiáng)的松龍、氫化可的松、皮質(zhì)酮和地塞米松,以及非甾族抗炎藥物,如硫代蘋果酸鈉、硫代葡萄金、右旋青霉胺、氯喹、羥化氯喹、硫氮磺吡啶、咪唑硫嘌呤,和抗腫瘤制劑,如α-干擾素、β-干擾素、γ-干擾素、2號(hào)白介素、阿地白介素、惠而血添(重組人粒細(xì)胞集落刺激因子)、沙格司亭(重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子)、左咪唑、BCG疫苗、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、氟脫氧尿苷、阿糖胞苷、5-氮雜胞苷、巰基嘌呤、硫鳥嘌呤、pentastatin、阿氟酸、克拉屈賓、二氟胞嘧啶、二氯甲基二乙胺、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、左旋溶肉瘤素、洛莫司汀、亞硝(基)脲氮芥、司莫司汀、鏈佐星、氮烯咪胺、白消安、三胺硫磷、六甲蜜胺、異環(huán)磷酰胺、順鉑、碳鉑、甲基芐肼、放線菌素D、普卡霉素、博來霉素、亞德里亞霉素、道諾霉素、去甲柔紅霉素、米托蒽醌、絲裂霉素、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春瑞賓、依托泊甙、替尼泊甙、太平洋紫杉醇、鹽酸拓?fù)涮婵怠⑻?門)冬酰胺酶、羥基脲、氯苯二氯乙烷、地塞米松、氨格魯米特、雌二酮、乙烯雌酚、羥孕酮、甲孕酮、甲地孕酮、睪丸激素、氟羚甲基睪丸素、它莫西芬、亮丙瑞林和氟他胺片。
在本文中,術(shù)語(yǔ)“藥物學(xué)上可接受載體”的含義包含磷酸緩沖溶液、水(最好是消毒水)、乳化劑及各種濕潤(rùn)劑等任何標(biāo)準(zhǔn)的藥物學(xué)載體。藥物學(xué)載體、穩(wěn)定劑和防腐劑的實(shí)例請(qǐng)參閱馬丁·雷明頓1975年《藥物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)》第15版(麥克米倫出版公司,伊斯頓市,1975年)。
“有效量”是指能夠?qū)τ欣蝾A(yù)期效果產(chǎn)生影響的充足數(shù)量。例如,治療數(shù)量指能夠獲得預(yù)期療效的數(shù)量。預(yù)防性有效量是指能夠防止疾病發(fā)作或疾病癥狀的必要數(shù)量。
通過把一定量的枸杞提取物生長(zhǎng)抑制劑送入到細(xì)胞之中,本發(fā)明提供了一種對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的病理性生長(zhǎng)進(jìn)行抑制的方法。本發(fā)明還提供了一種通過把一定量抗血管形成的枸杞提取物送到細(xì)胞組織內(nèi)而對(duì)組織內(nèi)的血管形成進(jìn)行抑制的方法。這些方法既可以在體內(nèi)操作,也可以在體外操作。當(dāng)在體外操作時(shí),內(nèi)皮細(xì)胞或血管化組織在業(yè)內(nèi)專業(yè)人士熟知的條件下進(jìn)行培養(yǎng),具體如下所述。這些細(xì)胞和/或組織既可以從現(xiàn)存的細(xì)胞株中進(jìn)行培養(yǎng),也可以從受試者即患者身上得到的活組織切片檢查樣本中進(jìn)行培養(yǎng)。然后,這些細(xì)胞和/或組織被投入枸杞提取物中,例如,可以把枸杞提取物加入到細(xì)胞和/或組織的培養(yǎng)基中。
根據(jù)本發(fā)明,枸杞提取物的制備方法如下將枸杞或其中部分如果實(shí)、葉子、莖干、分枝、軀干、皮或根(最好是篩選過的、壓碎的或碾碎的)投入到一種有機(jī)溶劑中,最好是含水介質(zhì)中,從而把得到的液體與至少一些、或全部、最好是全部枸杞的固體部分分離開來,以獲得一種液體形式的提取物,這一液體提取物還可以通過溶劑蒸發(fā)或凍干法在除去有機(jī)溶劑或水之后將之還原成一種固體形態(tài),從而獲得固體形態(tài)的提取物。有機(jī)溶劑最好是一種極性有機(jī)溶劑,如某種醇類物質(zhì),如甲醇、乙醇、N-丙醇、異丙醇、N-丁醇、異丁醇和叔丁醇,最好是甲醇和乙醇。使用有機(jī)溶劑或水介質(zhì)進(jìn)行提取的溫度應(yīng)在0℃至200℃之間,0℃至150℃之間更佳,最好在4℃至100℃之間,例如4℃、室溫、40℃、60℃、80℃或100℃。溫度在提取過程中可以有所變化。例如提取開始時(shí)的溫度可能與結(jié)束時(shí)的溫度不一樣。制備本發(fā)明枸杞提取物時(shí),優(yōu)選以枸杞的果實(shí)或部分果實(shí)作原料,如此,果實(shí)(鮮果或干果)或部分果實(shí)被放進(jìn)含水介質(zhì)或有機(jī)溶劑之中,然后采用離心過濾或過濾的方法將得到的液體物質(zhì)與枸杞果實(shí)的固體部分分離開來,以獲得提取物。更理想的是,在投放到含水介質(zhì)或有機(jī)溶劑之前,將枸杞的全部或部分果實(shí)粉碎或磨碎。最好在粉碎或磨碎全部或部分果實(shí)的時(shí)候,盡量小心操作避免粉碎或磨碎果實(shí)內(nèi)的種子。同時(shí),本發(fā)明的枸杞提取物還可以通過將新鮮或干燥的枸杞或其中的任何部分(最好是經(jīng)過篩選、粉碎或磨碎)投入到有機(jī)溶劑(最好是含水介質(zhì))之中進(jìn)行制備,從而把所得液體物質(zhì)與枸杞的固體部分分離開來,形成一種液體物質(zhì),可通過透析法、超濾法或?qū)游龇ò逊肿恿考s為200-1000,優(yōu)選約200-900,更優(yōu)選約300-800,再優(yōu)選約400-700,最優(yōu)選約500-600的化合物從這一液體物質(zhì)中除去,以獲得液體形式的提取物。這一液體提取物還可以在除去有機(jī)溶劑或水之后將之還原為固體形態(tài),從而獲得固體形態(tài)的提取物。
本項(xiàng)發(fā)明涉及液態(tài)或固態(tài)枸杞提取物的具體形式包括(1)不含硫胺、核黃素、胡蘿卜素、隱黃質(zhì)和玉米黃質(zhì),(2)不含核黃素、胡蘿卜素、隱黃質(zhì)和玉米黃質(zhì),(3)不含胡蘿卜素、隱黃質(zhì)和玉米黃質(zhì),(4)不含胡蘿卜素和隱黃質(zhì),(5)不含胡蘿卜素和玉米黃質(zhì),(6)不含隱黃質(zhì)和玉米黃質(zhì),或(7)不含硫胺、核黃素、胡蘿卜素、隱黃質(zhì)或玉米黃質(zhì)等形式。
并不是每一個(gè)療法對(duì)每一個(gè)體都有效,因此,采用試管化驗(yàn)的方法檢測(cè)出每一個(gè)受試者(即患者)的施藥功效是有益的。本發(fā)明提供了測(cè)定枸杞提取物是否能治療某一受試者(即患者)與內(nèi)皮細(xì)胞病理性增生相關(guān)的特定疾病的一種方法。例如從受試者體內(nèi)分離出某一細(xì)胞活組織切片,然后與有效量的枸杞提取物或含有該提取物的藥物組合物進(jìn)行接觸。使用傳統(tǒng)程序(如以下要描述的CPAE化驗(yàn))測(cè)定的內(nèi)皮細(xì)胞病理性生長(zhǎng)的抑制表明了枸杞提取物或含有該提取物的藥物組合物是否能有效地治療該受試者(即患者)的疾病。
通過向受試者(即患者)體內(nèi)投入有效藥量的枸杞提取物或含有該提取物的藥物組合物,本發(fā)明還提供了一種治療與患者病理性新血管形成相關(guān)的失調(diào)癥之方法。在本文的上下文中,進(jìn)行“治療”意味著減緩與病理性新血管形成相關(guān)的癥狀或減輕新血管形成。這類失調(diào)癥包括(但不限于)關(guān)節(jié)炎癥狀、基于新血管形成的皮膚病癥狀、糖尿病視網(wǎng)膜病變、再狹癥、卡波西氏肉瘤、老年黃斑病變、毛細(xì)血管擴(kuò)張、青光眼、瘢痕瘤、角膜移植排斥、創(chuàng)傷性肉芽、血管纖維瘤、遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、心肌血管新生、牛皮癬、硬皮病及一些炎癥,如由病理性血管形成或新血管形成相關(guān)或造成的痔瘡。典型的關(guān)節(jié)炎癥狀為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎。
本發(fā)明還提供了一種預(yù)防或抑制(如阻止、減少、減緩或推遲)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的方法,包括將枸杞提取物投入到某個(gè)癌癥患者體內(nèi)的方法;投入枸杞提取物以治療關(guān)節(jié)炎癥狀會(huì)減輕軟骨(特別是關(guān)節(jié))中的血管形成,從而增強(qiáng)這些區(qū)域的靈活性和適應(yīng)性。就治療牛皮癬而言,投入枸杞提取物會(huì)減少一些皮膚病的癥狀,如結(jié)疤、片狀剝落和皮膚表體下的可見血管。就治療糖尿病視網(wǎng)膜病變而言,投入枸杞提取物會(huì)減少視網(wǎng)膜中新異血管的形成,從而使視覺不受阻礙。就治療卡波西氏肉瘤而言,投入枸杞提取物會(huì)抑制血管的生長(zhǎng)或更進(jìn)一步的形成,從而抑制住傷害的形成。
枸杞提取物投送的方式可以是口入式、口腔式、鼻入式、直腸式、靜脈注射式、腹膜腔引流式、肌肉注射式、或局部性方法,如經(jīng)過皮膚或眼部、陰道或吸入式。當(dāng)枸杞提取物被投入到受試者(如人類,人類患者,或其它哺乳動(dòng)物,如貓、狗、老鼠、家鼠、馬、豬、羊和牛等)體內(nèi)時(shí),這些提取物可以與醫(yī)學(xué)上可以接受的載體混合在一起,然后投入到患者體內(nèi)。枸杞提取物的藥劑量可以根據(jù)一個(gè)熟悉這一技藝的人士之經(jīng)驗(yàn)加以確定,并隨接受治療的癥狀、關(guān)聯(lián)的病理、瞄準(zhǔn)的細(xì)胞類型以及接受治療的患者而加以變化。枸杞提取物的藥劑量可以在每天0.1毫克及每天1克之間變化,優(yōu)選為每天1到500毫克、更優(yōu)選10到100毫克。在整個(gè)治療過程中,體內(nèi)投入可以采取一個(gè)劑量、持續(xù)性或間歇性方式的進(jìn)行。
藥劑組合物可以采取片劑、錠劑、顆粒、膠囊、丸劑、針劑、栓劑或氣霧劑的形式。它們還可以采用有效成分在水性或非水稀釋劑中的懸浮液、溶液或乳液形式、糖漿、顆?;蚍勰┑刃问?。
雖然枸杞提取物可以采取單獨(dú)投入的方式,但它還可以以藥物制劑的形式出現(xiàn),該制劑包含枸杞提取物連同一種或多種醫(yī)學(xué)上可以接受的載體及視需要可選的其它治療劑。每一載體必須是“可接受的”并與制劑中其它成分相容,且對(duì)受試者如人類患者無害。
藥物制劑可方便地以單位劑量形式出現(xiàn),也可以采用加入枸杞提取物液態(tài)載體或細(xì)分的固態(tài)載體或兩者的方法進(jìn)行制備,然后,如果必要,將之制備成型。
本發(fā)明適宜口服的制劑可以采用散劑的方式,如膠囊、扁膠劑或片劑,每一種都含有預(yù)定量的枸杞提取物;還可呈粉狀或顆粒狀;或呈一種含水或非水液態(tài)的溶液或懸浮液狀;或水包油液體乳劑或油包水液體乳劑。枸杞提取物也可以為大丸藥、干藥糖劑或漿狀物。
片劑可以通過枸杞提取物的壓縮和成型進(jìn)行制作,可根據(jù)需要添加一種或多種附屬成分。壓縮的片劑可以通過適當(dāng)?shù)臋C(jī)器壓縮松散形式的有機(jī)成分(如粉末或顆粒)而制備,如果需要,還可以與粘合劑(如聚乙烯吡咯酮、明膠、羥丙基甲基纖維素)、潤(rùn)滑劑、惰性稀釋劑、防腐劑、崩解劑(如羥基乙酸淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉)和表面活性劑或分散劑。模制片劑可以采用適當(dāng)?shù)臋C(jī)器將粉末狀的化合物混合物用惰性液體稀釋劑濕化后經(jīng)模制加工而成。如果需要,片劑還可以包衣或形成刻痕,并且可以配制成使那些有效成分緩慢地、而加以控制地釋放的形式,例如采用不同比例的羥丙基甲基纖維素,就可以達(dá)到所期望的釋放形式。根據(jù)需要,片劑還可以提供腸溶包衣,使其部分在腸內(nèi)釋放而不是在胃部釋放。
適用于口腔局部投藥的制劑,包括風(fēng)味化有效成分的錠劑,所述風(fēng)味劑通常為蔗糖和阿拉伯樹膠或黃蓍膠;包括含惰性基質(zhì)的枸杞提取物的芳香熏劑,所述惰性基質(zhì)如凝膠和甘油,或蔗糖和阿拉伯樹膠;包括含適當(dāng)液態(tài)載體的枸杞提取物的漱劑。
根據(jù)本發(fā)明,適用于局部投藥的藥劑組合物可以配制成一種藥膏、乳霜、懸浮液、洗劑、粉末、溶液、軟膏、凝膠、噴劑、氣霧劑或油狀物。此外,一種制劑可能包含一種貼片劑或敷料,如浸含枸杞提取物的繃帶或粘合劑膏藥,同時(shí)根據(jù)需要還可以含有一種或多種賦形劑或稀釋劑。
有些藥物制劑可以為一種局部涂敷用的含有枸杞提取物的藥膏或乳霜。當(dāng)配制成一種藥膏時(shí),提取物既可以與石蠟,也可以與水混溶式藥膏基質(zhì)一起使用。此外,藥物成分可與水包油乳霜基質(zhì)配制成一種乳霜。
如果需要,乳霜基質(zhì)的水相可包括,例如,至少約30%w/w的多元醇,即具有兩個(gè)或多個(gè)羥基的醇,如丙二醇、丁烷-1、3-二醇、甘露醇、山梨糖醇、丙三醇和聚乙二醇及以上之混合物。局部用制劑可根據(jù)需要包括可促進(jìn)枸杞提取物經(jīng)由皮膚或其它感染區(qū)域吸收或穿透之化合物。這類真皮穿透增強(qiáng)劑的實(shí)際實(shí)施例包括二甲亞砜和及相關(guān)的類似物。
本發(fā)明乳狀液之油相可用現(xiàn)有技術(shù)的成分以任何現(xiàn)有技術(shù)的方式構(gòu)成。而此油相可能僅僅包含一種乳化劑(即為熟知的利泄劑),它還可以根據(jù)需要包括至少一種乳化劑與脂肪或油或脂肪與油之混合物。較理想的是,親水的乳化劑還與用作穩(wěn)定劑的親脂乳化劑一起包括在內(nèi)。優(yōu)選既把油又把脂肪包括在內(nèi)。總之,含有或未含有穩(wěn)定劑的乳化劑組成了所謂的乳化蠟,蠟與油一起和/或脂肪組成了所謂的乳化藥膏,從而形成了乳霜制劑的油性分散相。
適用于本發(fā)明之制劑的利泄劑和乳化穩(wěn)定劑包括Tween 60、Span 80、十六醇和十八醇混合物、肉豆寇醇、單硬脂酸甘油酯和十二烷基硫酸鈉。
由于該活性化合物在大多數(shù)用于醫(yī)藥學(xué)乳劑制劑的油中其溶解度都非常低,所以可根據(jù)所需求的化妝品特性選擇適當(dāng)?shù)挠皖惢蛑具M(jìn)行制劑。因此,乳霜最好應(yīng)是具有適當(dāng)?shù)膱?jiān)硬度的非油脂的、非染色的以及可清洗的產(chǎn)物,以避免從試管或其它容器中漏出。可以使用直鏈的或支鏈、單或二烷基酯類,如二異己二酸酯、硬脂酸異十六烷基酯、椰子脂肪酸丙二醇二酯、異丙基肉豆蔻酸酯、油酸癸酯、異丙基棕櫚酸酯、硬脂酸丁酯、2-乙基己基棕櫚酸酯或名為Crodamol CAP的支鏈酯類摻合物,優(yōu)選后三種酯類。這些可以單獨(dú)使用,也可以根據(jù)所要求的特性結(jié)合使用。此外,可使用高熔點(diǎn)的脂質(zhì),如白色軟石蠟和/或液體石蠟或其它礦物油。
適用于眼睛局部投藥的制劑還包括眼藥水,其中之有效成分可溶解于或懸浮于適當(dāng)?shù)妮d體內(nèi),特別是這種有效成分的水溶劑。直腸投藥的制劑表現(xiàn)為具有適當(dāng)基質(zhì)的栓劑,包括,例如可可油和水楊酸鹽。
適用于陰道投藥的制劑可以是陰道栓劑、止血塞、乳霜、凝膠、軟膏、泡沫膠或噴霧劑等,這些制劑都含有枸杞提取物及一種或多種適宜的載體。
適用于鼻腔投藥的制劑(其載體為一種固態(tài)物質(zhì))包括顆粒大小從20微米到500微米左右的粗粉末,投藥的方式為鼻吸入式,即通過鼻腔從靠近鼻孔的容器內(nèi)快速吸入粉末。而適用于投藥的液體載體制劑表現(xiàn)為鼻噴液、鼻腔滴液或采用噴霧器進(jìn)行氣霧劑投藥,這些制劑包括枸杞提取物之水溶液或油溶液。
適用于腸胃外投藥的制劑包括水溶性或非水溶性的等滲消毒注射溶液,它們可能含有抗氧化劑、緩沖溶液、細(xì)菌抑制劑和使制劑與預(yù)期受體的血液等張的溶質(zhì);它還包括含懸浮劑、增稠劑的含水或非水的消毒懸浮液,和用來將枸杞提取物指定導(dǎo)向血液成分,或者一個(gè)或多個(gè)器官的脂質(zhì)體或其它微顆粒系統(tǒng)。這些制劑可存在于單位劑量或多劑量密封容器之中,如安瓿和玻璃瓶中,并可以存放在一個(gè)冷凍干燥(凍干的)條件下,在使用之前僅需加入消毒的液體載體,如注射用水。即用的注射溶液和懸浮液可以從前面描述的消毒粉末、顆粒和片劑來進(jìn)行制備。
除了以上特別提到的成分外,本發(fā)明的制劑可能包括其它業(yè)內(nèi)常規(guī)的、與討論中制劑類型相關(guān)的藥劑,例如,那些適用于口腔投藥的制劑可能進(jìn)一步包括諸如甜味劑、增稠劑和風(fēng)味劑等之類的試劑。
枸杞提取物及包含一種或多種該提取物的組合物也可作為獸醫(yī)制劑的形式使用,可以采用業(yè)內(nèi)常規(guī)的方法進(jìn)行制備。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了一種醫(yī)療藥劑的篩選方法,以抑制新血管形成或內(nèi)皮細(xì)胞的增長(zhǎng)。其篩選要求如下(a)將一種試驗(yàn)藥劑與適當(dāng)?shù)募?xì)胞或組織樣本接觸;(b)將適當(dāng)細(xì)胞或組織樣本的分離樣本與有效治療量的枸杞提取物接觸,然后,(c)比較步驟a)樣本中的內(nèi)皮細(xì)胞增長(zhǎng)和步驟b)樣本中的內(nèi)皮細(xì)胞增長(zhǎng),其中,步驟a)中用以抑制內(nèi)皮細(xì)胞增長(zhǎng)的任何試驗(yàn)藥劑與步驟b)中的幾乎一樣,都可以用做抑制新血管形成或內(nèi)皮細(xì)胞病理性增長(zhǎng)的藥劑。
實(shí)施例1枸杞提取物的制備將20克干枸杞子在250毫升的二次蒸餾水中漂洗兩次,然后在20-25℃溫度下使用200毫升的二次蒸餾水浸泡一晚。將浸泡后的枸杞子搗成糊狀,操作時(shí)應(yīng)小心謹(jǐn)慎,避免壓碎或碾碎枸杞子里的種子。將糊狀物放置過夜,采用預(yù)先用二次蒸餾水清洗過的Miracloth雙層進(jìn)行過濾。這種混濁的濾出液通過離心法以每分鐘約7,000的轉(zhuǎn)數(shù)凈化30分鐘。上清液從沉淀物中輕輕倒出,獲得一種清澈的介乎橙色和紅色之間的溶液,然后在4℃溫度下使用截止分子量為1000MW的透析管進(jìn)行透析過夜,用二次蒸餾水需更換三次。透析管內(nèi)的這一液體經(jīng)過凍干就獲得了固態(tài)枸杞提取物。
內(nèi)皮細(xì)胞化驗(yàn)根據(jù)Connally等人的《模擬生物化學(xué)》(1986年)152136-140及修改稿中介紹的程序進(jìn)行(Liang和Wong(2000),《血管新生從分子到綜合的藥理學(xué)》,由Maragoudakis、Kluwer Academic/Plenum出版社編輯出版,紐約pp209-223),各種不同濃度的固態(tài)枸杞提取物經(jīng)過水溶后用于內(nèi)皮細(xì)胞化驗(yàn)之中。圖1顯示的是內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)化驗(yàn)結(jié)果說明,將枸杞提取物加入內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)液可顯著抑制內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng),證明枸杞提取物是一種非常有效的內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑。枸杞提取物的凍干樣本對(duì)于內(nèi)皮細(xì)胞繁殖也具有類似的抑制效果,通過水進(jìn)行的提取操作應(yīng)在100℃以內(nèi)的不同溫度下進(jìn)行,例如4℃、20到25℃、80℃和100℃左右。
實(shí)施例2作為測(cè)定枸杞提取物藥劑數(shù)量的一個(gè)動(dòng)物模型實(shí)施例,我們選擇了幾組裸鼠(Balb/cNCRnu/nu雌性,加州吉爾羅伊實(shí)驗(yàn)室),每組都采用皮下注射的方式嫁接約105到109高增生狀態(tài)的細(xì)胞,其定義如本文所述。當(dāng)嫁接完成后,通過在嫁接的周圍采用皮下注射的方式投入提取物。測(cè)定嫁接尺寸減少的大小可以采用游標(biāo)卡尺每周檢查兩次。
實(shí)施例3在此,我們提供了測(cè)定本發(fā)明提取物在治療關(guān)節(jié)炎癥時(shí)藥劑效果之動(dòng)物模式實(shí)施例。受試者為美國(guó)緬因州杰克遜實(shí)驗(yàn)室的MRL/lpr老鼠(MRL/MpJ-Faslpr),對(duì)試驗(yàn)或監(jiān)測(cè)采用本發(fā)明的枸杞提取物治療關(guān)節(jié)炎癥的功效非常有用。老鼠在投入了提取物后,在X光線的監(jiān)控下,動(dòng)物的關(guān)節(jié)和后腿的腫脹明顯減少,軟骨退化也有所下降,這都充分表明了這一提取物對(duì)治療關(guān)節(jié)炎癥的積極效果。
實(shí)施例4在此,我們還提供了采用動(dòng)物模型測(cè)定本發(fā)明提取物在治療關(guān)節(jié)炎癥時(shí)的藥劑效果的另外一個(gè)例子。受試者為幾組Lewis老鼠(鼠齡8周;重30-150g,來自美國(guó)緬因州杰克遜實(shí)驗(yàn)室),采用二類(BII)牛骨膠原進(jìn)行免疫處理誘發(fā)關(guān)節(jié)炎癥狀。BII在400ug/ml的條件下在0.1M的乙酸中溶解。每只老鼠都在尾巴的底部皮內(nèi)注射了20ug(100ul)的乳劑,其中BII和ICFA(不完全Freund之佐劑)的量相等。當(dāng)確定了關(guān)節(jié)炎癥狀時(shí),將本發(fā)明中的枸杞提取物投入到老鼠體內(nèi),然后以四級(jí)評(píng)分制對(duì)多種誘導(dǎo)性鼠體疾病進(jìn)行為期28天的觀察評(píng)估,結(jié)果顯示,這種提取物對(duì)治療關(guān)節(jié)炎癥有效。
權(quán)利要求
1.一種含有枸杞提取物的產(chǎn)品。
2.權(quán)利要求1的產(chǎn)品,其中,這種提取物是通過將枸杞投入到極性有機(jī)溶劑中或含水介質(zhì)中制備的。
3.權(quán)利要求2的產(chǎn)品,其中,這種提取物是通過將枸杞投入到極性有機(jī)溶劑中制備的。
4.權(quán)利要求3的產(chǎn)品,其中,所述極性有機(jī)溶劑為乙醇。
5.權(quán)利要求2的產(chǎn)品,其中,這種提取物是通過將枸杞投入到含水介質(zhì)之中制備的。
6.權(quán)利要求1的產(chǎn)品,不包含任何分子量為500到600的化合物。
7.權(quán)利要求1的產(chǎn)品,(1)不含硫胺、核黃素、胡蘿卜素、隱黃質(zhì)和玉米黃質(zhì),(2)不含核黃素、胡蘿卜素、隱黃質(zhì)和玉米黃質(zhì),(3)不含胡蘿卜素、隱黃質(zhì)和玉米黃質(zhì),(4)不含胡蘿卜素和隱黃質(zhì),(5)不含胡蘿卜素和玉米黃質(zhì),(6)不含隱黃質(zhì)和玉米黃質(zhì),或(7)不含硫胺、核黃素、胡蘿卜素、隱黃質(zhì)或玉米黃質(zhì)。
8.抑制內(nèi)皮細(xì)胞病理性生長(zhǎng)的一種方法,包括將權(quán)利要求1一定量的生長(zhǎng)抑制劑產(chǎn)品投入到內(nèi)皮細(xì)胞之中。
9.權(quán)利要求8的方法,其中,內(nèi)皮細(xì)胞是組織和器官內(nèi)的內(nèi)皮細(xì)胞,可以取得組織或器官中新血管形成的抑制效果。
10.權(quán)利要求8的方法,其中,該產(chǎn)品被投入到體外的內(nèi)皮細(xì)胞之中。
11.權(quán)利要求8的方法,其中,該產(chǎn)品被投入到體內(nèi)的內(nèi)皮細(xì)胞之中。
12.權(quán)利要求11的方法,其中,通過把有效量的該產(chǎn)品投放給患者,而將該產(chǎn)品投入到內(nèi)皮細(xì)胞之中。
13.權(quán)利要求12的方法,其中,接受治療者需要抑制其病理性血管形成。
14.權(quán)利要求13的方法,其中,對(duì)治療有效的病癥選自關(guān)節(jié)炎、基于新血管形成的皮膚病癥狀、糖尿病視網(wǎng)膜病變、老年黃斑病變、再狹癥、毛細(xì)血管擴(kuò)張、青光眼、瘢痕瘤、角膜移植排斥、創(chuàng)傷性肉芽、血管纖維瘤、遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、心肌血管新生、牛皮癬、硬皮病及與病理性血管形成或新血管形成有關(guān)的炎癥。
15.權(quán)利要求14的方法,其中,關(guān)節(jié)炎是指風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)炎,與病理性血管新生或新血管形成有關(guān)的炎癥指牛皮癬或痔瘡。
16.權(quán)利要求12的方法,其中,接受治療者為哺乳動(dòng)物。
17.權(quán)利要求16的方法,其中,哺乳動(dòng)物為寵物、家畜或人類患者。
18.權(quán)利要求12的方法,其中,接受治療者患有癌癥,由此癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移得到預(yù)防、阻止、減少、減緩或推遲。
19.一種用來抑制新血管形成或內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的藥劑之篩選方法,包括以下步驟a.將試驗(yàn)藥劑與細(xì)胞或組織樣本接觸;b.將分離的細(xì)胞或組織樣本與治療有效量的權(quán)利要求1的產(chǎn)品接觸;以及c.比較步驟a)樣本中的內(nèi)皮細(xì)胞增長(zhǎng)和步驟b)樣本中的內(nèi)皮細(xì)胞增長(zhǎng),其中,步驟a)中用以抑制內(nèi)皮細(xì)胞增長(zhǎng)的任何試驗(yàn)藥劑與步驟b)中的幾乎一樣,都可以用做抑制新血管形成或內(nèi)皮細(xì)胞病理性增長(zhǎng)的藥劑。
20.治療與病理性新血管形成相關(guān)疾病之患者的藥盒,包括治療有效劑量的權(quán)利要求1產(chǎn)品以及治療使用之說明書。一種制備權(quán)利要求1中產(chǎn)品的方法,包括以下步驟把枸杞或其部分投入到溶劑中,形成液體部分或固態(tài)部分,然后把液體部分與至少一些固態(tài)部分分離開來,以獲得作為本產(chǎn)品的液體物質(zhì)。
22.權(quán)利要求21的方法,其中,步驟b后,將溶劑除去,從而獲得本產(chǎn)品的固態(tài)物質(zhì)。
23.權(quán)利要求21的方法,其中,溶劑指極性有機(jī)溶液或含水介質(zhì)。
24.權(quán)利要求23的方法,其中,溶劑是醇。
25.權(quán)利要求24的方法,其中溶劑是甲醇或乙醇。
26.權(quán)利要求23的方法,其中溶劑指含水介質(zhì)。
27.權(quán)利要求26的方法,其中溶劑是含水緩沖液。
28.權(quán)利要求26的方法,其中溶劑是水。
29.權(quán)利要求28的方法,其中溶劑是二次蒸餾水。
30.權(quán)利要求21的方法,其中,步驟a是通過將枸杞果實(shí)或其部分投入到溶劑之中,以形成液體部分及固態(tài)部分完成的。
31.權(quán)利要求30的方法,其中,所述果實(shí)在投入到溶劑之前被壓碎、過篩或磨碎。
32.權(quán)利要求31的方法,其中,果實(shí)里的種子不應(yīng)被壓碎、過篩或磨碎。
33.權(quán)利要求21的方法,其中,步驟b是通過把液體部分與所有的固態(tài)部分分離開來,以獲得本產(chǎn)品的液體物質(zhì)而完成的。
34.權(quán)利要求21的方法,其中,步驟a是將干燥的枸杞子浸入水中以獲得浸濕的枸杞果實(shí),然后將其過篩、壓碎或磨碎成糊狀,但不要過篩、壓碎或磨碎枸杞子里面的種子,該糊狀物質(zhì)由液相和固相組成;然后,步驟b是通過把液相與固相分離來完成的,以獲得本產(chǎn)品的液體物質(zhì)。
35.權(quán)利要求34的方法,其中,液相與固相采用離心法分離,然后傾出所得上清液作為產(chǎn)品。
36.權(quán)利要求34的方法,其中,在步驟b中將液相與固相分離后,將分子重量約400到600的化合物從液相中除去,得到本產(chǎn)品的液體物質(zhì)。
37.權(quán)利要求36的方法,其中,采用透析法,將分子重量約400到600的化合物從液相中除去。
38.權(quán)利要求36的方法,其中,將水從液體中除去,得到本產(chǎn)品的固體物質(zhì)。
39.一種藥用組合物,包括權(quán)利要求1的產(chǎn)品和醫(yī)學(xué)上可接受的藥用載體。
40.權(quán)利要求39的藥用組合物,進(jìn)一步包括至少一種其它治療活性藥劑。
41.權(quán)利要求40的藥用組合物,其中,至少一種其它治療活性藥劑選自至少一種類固醇、非類固醇抗炎藥物、硫代蘋果酸鈉、金硫葡糖、D-青霉胺、氯喹、羥基氯喹、硫氮磺吡啶、咪唑硫嘌呤、或抗腫瘤藥劑及其他抗血管增生或抗新血管形成制劑。
42.權(quán)利要求41的藥用組合物,其中,至少一種其它治療活性藥劑選自至少一種下列藥劑,如α-干擾素、β-干擾素、γ-干擾素、2號(hào)白介素、阿地白介素、惠而血添(重組人粒細(xì)胞集落刺激因子)、沙格司亭(重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子)、左咪唑、BCG疫苗、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、氟脫氧尿苷、阿糖胞苷、5-氮雜胞苷、巰基嘌呤、硫鳥嘌呤、pentastatin、阿氟酸、克拉屈賓、二氟胞嘧啶、二氯甲基二乙胺、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、左旋溶肉瘤素、洛莫司汀、亞硝(基)脲氮芥、司莫司汀、鏈佐星、氮烯咪胺、白消安、三胺硫磷、六甲蜜胺、異環(huán)磷酰胺、順鉑、碳鉑、甲基芐肼、放線菌素D、普卡霉素、博來霉素、亞德里亞霉素、道諾霉素、去甲柔紅霉素、mitoxanthrone、絲裂霉素、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春瑞賓、依托泊甙、替尼泊甙、太平洋紫杉醇、鹽酸拓?fù)涮婵怠⑻?門)冬酰胺酶、羥基脲、氯苯二氯乙烷、地塞米松、氨格魯米特、雌二酮、乙烯雌酚、羥孕酮、甲孕酮、甲地孕酮、睪丸激素、氟羚甲基睪丸素、它莫西芬、亮丙瑞林和氟他胺。
43.權(quán)利要求12的方法,進(jìn)一步包括向接受治療者施用抗癌療法或另一種抗血管新生或新血管形成療法。
44.權(quán)利要求43的方法,其中,所述抗癌癥療法為放射療法。
45.權(quán)利要求13的方法,其中,接受治療者患有的卡波西氏肉瘤或血管纖維瘤的治療取得了實(shí)效。
全文摘要
本發(fā)明提供了枸杞提取物,用于抑制、干擾和/或控制細(xì)胞組織的病理性血管新生或新血管形成。通過把有效量的枸杞提取物送入到細(xì)胞或組織中,本發(fā)明還提供了一種抑制組織中新血管形成的方法。這里提供的還有一種通過向受治者投入有效量的枸杞提取物而治療內(nèi)皮細(xì)胞高增生和/或新血管形成相關(guān)的某種疾病之方法。
文檔編號(hào)A61KGK1741806SQ200380108522
公開日2006年3月1日 申請(qǐng)日期2003年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月8日
發(fā)明者汪建平, 汪明中 申請(qǐng)人:汪建平, 汪明中
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