專利名稱：草藥口牙護(hù)理組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有協(xié)同作用的用于預(yù)防牙齒問(wèn)題的草藥口牙護(hù)理組合物及其制備方法。更具體的說(shuō)，所述的組合物包括草藥，諸如Karna柑桔(Citrus karna)、刺竹葉花椒、楝樹(shù)(Azadirachta indica)和稻谷(Oriza sativa)。
背景和現(xiàn)有技術(shù)細(xì)菌聚集在牙齒上稱作菌斑并且導(dǎo)致齲齒、牙齦炎、牙周炎和其它牙齦疾病。多種微生物存在于口腔中。它們從宿主的天然菌叢到致病性種類。在這些微生物中有與菌斑(致密的附著在釉質(zhì)上的含微生物的多糖基質(zhì))形成相關(guān)的革蘭氏陽(yáng)性桿菌。特定的區(qū)域，包括牙齒周圍和牙齦下隙以及舌乳頭間提供了潛伏細(xì)菌的環(huán)境。這些空間難以通過(guò)刷牙達(dá)到并且僅受到標(biāo)準(zhǔn)漱口劑的中度影響。已經(jīng)使用了一定時(shí)間的機(jī)械方法來(lái)預(yù)防牙斑，但一般未獲得足夠的效果。研究證實(shí)機(jī)械方法，諸如使用牙線和刷洗間隙無(wú)法有效地消除菌斑。這類環(huán)境中持續(xù)存在這些微生物顯著地增加了牙垢和菌斑累積以及病原攜帶者的風(fēng)險(xiǎn)，由此存在牙齦炎和牙周病的危險(xiǎn)。因此，需要尋找作為機(jī)械方法替代物或補(bǔ)充的化學(xué)藥品菌斑控制。楝樹(shù)可用于抗菌/抗原生動(dòng)物活性和從牙齒中消除菌斑。
獲自Karna柑桔剝皮果實(shí)(peal off)的精油用于給牙齒或舌頭脫色、口腔粘膜脫屑和疼痛，它不具有令人不愉快的味道、毒性和口腔菌叢失調(diào)。而已知化學(xué)藥品，如氯己定使牙齒染色并且已經(jīng)得知它們可以導(dǎo)致可能在組織中持續(xù)的舌和牙齦的組織壞死。此外，具有較差的清潔品質(zhì)。過(guò)氧化氫抗菌特性弱，但使用猝發(fā)的氧可以極為充分地起作用以清洗掉碎屑并且清除它們。
已知用于各種牙齒問(wèn)題的各種植物的植物學(xué)描述為稻 科禾本科植物學(xué)描述稻米是最古老的食品作物之一并且自遠(yuǎn)古時(shí)代以來(lái)就已經(jīng)在印度、中國(guó)、爪哇和東非栽培。已經(jīng)在有日期記載的1,000-800 B.C的Hastinapur(北方邦)挖掘中發(fā)現(xiàn)了碳化的稻谷和秕。它是無(wú)根莖的一年生或多年生草本植物；葉長(zhǎng)而窄，30-50cm.X1.2-2.5cm.，在邊緣上為具有刺毛的輕度短柔毛。
Citrus karza Ráf.科蕓香科植物學(xué)描述平均樹(shù)高3-9m，分支刺狀擴(kuò)展，刺長(zhǎng)，尖銳至5cm長(zhǎng)；Lvs.unifoliolate，葉柄1.0-1.5cm長(zhǎng)，具邊緣至極窄有翅，薄片9.0-10.5×5.5-6.0cm，橢圓形-長(zhǎng)橢圓形或橢圓形-卵圓形，基底圓形，頂尖銳/微凹，邊緣細(xì)鋸齒狀，強(qiáng)韌，綠色，花腋生，單生或在3或4個(gè)天然(nate)聚傘花序中，蒂綠色，短，5mm長(zhǎng)，花萼連接5mm長(zhǎng)，7mm寬，淡綠色-白色，背側(cè)呈淡紫色，20mm長(zhǎng)，6mm寬，基底平截，頂端鈍形，芽中邊緣重疊成瓦狀，廣泛開(kāi)放，窄長(zhǎng)橢圓形，不對(duì)稱輕度過(guò)度；花雄性并且，雌雄同體，雄蕊約25，不規(guī)則polyadlphous，花絲短和長(zhǎng)，白色；花藥淡黃色，圓片淡綠色，環(huán)狀，淺裂，退化雌蕊微細(xì)，子房綠色，5mm長(zhǎng)，長(zhǎng)橢圓形；花柱淡綠色-白色，1cm長(zhǎng)；柱頭槌形，3-4mm長(zhǎng)；圓盤綠色，環(huán)狀；果實(shí)單生或在椏枝端中3-4個(gè)，結(jié)果的蒂短，附著不強(qiáng)，9-12×8-10cm基底凹面，頂端急劇呈乳頭狀突起，乳房扁平至寬，形狀近球形至近倒卵形，外果皮橙色-淡黃色，厚，不平，瘤狀，腺體(有凹痕)約1mm厚，腺在截面上呈二態(tài)，中果皮白色，海棉狀，達(dá)2cm厚，帶點(diǎn)甜味的內(nèi)果皮8或9個(gè)節(jié)段，附著強(qiáng)，果肉橙色-淡黃色，汁液味酸，芳香，中軸味固態(tài)到半空心，白色，汁腺細(xì)長(zhǎng)，尖端細(xì)；種子10-12mm長(zhǎng)，4-6mm寬，卵圓形-長(zhǎng)橢圓形，種皮奶白色，有條斑紋，內(nèi)皮灰色-淡棕色，子葉白色，合點(diǎn)淡紅色，多胚。
楝樹(shù)A.Juss.科楝科植物學(xué)描述通常稱作楝樹(shù)(Neem)，廣泛在印度次大陸中發(fā)現(xiàn)。它為巨大的常綠樹(shù)，互生，無(wú)托葉的綠色苦味葉，新葉可以在3月-4月中出現(xiàn)。
植物化學(xué)Siddiqui(1942)分離了晶體苦味化合物印楝定寧(nimbidin)，Butterworth和Morgan(1968)分離了晶體形式的印苦楝子素(azadiractin)。
醫(yī)學(xué)應(yīng)用已經(jīng)報(bào)導(dǎo)了一種在Ayurveda廣泛使用的植物楝樹(shù)具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)和適應(yīng)原性特性。本研究評(píng)價(jià)了其保肝作用。楝樹(shù)的嫩葉鮮汁(200mg/kg體重，口服)抑制了對(duì)乙酰氨基酚(2g/kg體重，口服)-誘發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化并且防止了肝細(xì)胞中硫氫基的耗盡。對(duì)乙酰氨基酚給藥后的肝損傷的血清標(biāo)記酶(天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶)增加。楝樹(shù)預(yù)治療穩(wěn)定了這些酶的血清水平。對(duì)肝組織的病理組織學(xué)所見(jiàn)確認(rèn)了這些發(fā)現(xiàn)(Yanpallewar，2003)。Neem為最廣泛研究的熱帶樹(shù)之一，幾乎其所有部分均可用于各種應(yīng)用。在本研究中，已經(jīng)在2個(gè)月期限內(nèi)測(cè)試了楝樹(shù)漱口劑對(duì)變形鏈球菌和乳桿菌屬的唾液水平的抗菌作用。此外，評(píng)價(jià)了其在逆轉(zhuǎn)初期齲損害中的作用。盡管楝樹(shù)漱口劑在使用或不使用醇以及氯己定的情況下抑制變形鏈球菌，但是氯己定單獨(dú)抑制乳桿菌屬生長(zhǎng)。原始數(shù)據(jù)看起來(lái)證實(shí)了其抑制變形鏈球菌并且逆轉(zhuǎn)初期齲損害，長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)是必需的(Vanka等，2001)。
藥理學(xué)已經(jīng)報(bào)導(dǎo)了楝樹(shù)葉提取物對(duì)對(duì)乙酰氨基酚在大鼠中誘發(fā)的肝損傷的保肝活性。在本研究中，已經(jīng)研究了楝樹(shù)葉提取物對(duì)血液和肝谷胱甘肽的作用、Na(+)K(+)-ATPase活性和硫代巴比土酸反應(yīng)物質(zhì)對(duì)對(duì)乙酰氨基酚在大鼠中誘發(fā)的肝損傷的作用，目的在于闡明在其保肝作用背后可能的機(jī)制。有意義的是觀察到楝樹(shù)葉提取物對(duì)對(duì)乙酰氨基酚肝毒性中的上述參數(shù)水平的逆轉(zhuǎn)作用(Chattopadhyay 2003)。在我們的體外研究中發(fā)現(xiàn)Azadrichta indica的檸檬苦素類似物(limonoidal)成分印苦楝酮-1對(duì)一組人癌細(xì)胞具有有效的細(xì)胞毒性活性。在體外篩選1的許多半合成類似物中揭示α，β-不飽和烯酮部分或其A-環(huán)中的等同共軛系統(tǒng)、B-環(huán)中的C-7乙酰氧基/氯乙酰氧基或酮基和呋喃部分為產(chǎn)生1及其類似物的活性的原因。發(fā)現(xiàn)化合物1和半合成類似物中的兩種10和13在改良的空心纖維動(dòng)物模型中具有良好的體內(nèi)抗腫瘤活性(Nanduri，2003)。
刺竹葉花椒 科蕓香科植物學(xué)描述通常稱作Timur或Nepali Dhaniya，為一種具刺的攀緣或直立灌木或小樹(shù)，高6m或6m以上，樹(shù)葉密集，在從Jammu到Bhutan的喜馬拉雅山脈海拔1,000-2,000m的熱山谷、600-1,800m的Khasi丘陵和Orissa和Andhra Pradesh的東高山脈1,200m中發(fā)現(xiàn)。蕓香科花椒屬種類的成熟果實(shí)的干燥果皮已經(jīng)用于治療伴隨冷覺(jué)的心下痛、嘔吐、腹瀉和因腸寄生蟲(chóng)導(dǎo)致的腹痛、蛔蟲(chóng)病并且在外部用于濕疹。作為果皮特性的外部特征，果莖上存在毛、色素和橙皮苷結(jié)晶的存在和位置、內(nèi)果皮細(xì)胞壁的厚度和果莖上非腺毛存在和形狀對(duì)鑒定這些藥物而言是重要的。
醫(yī)學(xué)應(yīng)用樹(shù)皮、果實(shí)和種子廣泛在天然藥物系統(tǒng)中作為排氣藥、健胃藥和驅(qū)蟲(chóng)藥使用。據(jù)報(bào)導(dǎo)果實(shí)提取物可有效排除圓形蠕蟲(chóng)。果實(shí)因其除臭、殺菌和抗腐敗特性而用于牙齒病患及其scobies清洗。
植物化學(xué)獲自種子的精油含有里哪醇(64.1％)、乙酸里哪酯、檸檬醛、香葉醇、肉桂酸甲酯、檸檬烯、檜萜等。已經(jīng)從刺竹葉花椒的樹(shù)皮中分離了命名為armatamide(1)的新酰胺，與兩種木脂素、細(xì)辛素和辛夷脂素、α-和β-香樹(shù)素、羽扇醇和β-谷甾醇-β-D-糖苷。通過(guò)光譜和化學(xué)分析將新化合物的結(jié)構(gòu)推斷為N-(4′-甲氧基苯基乙基)-3，4-亞甲二氧基肉桂酰基酰胺(Kalia等，1999)。
植物化學(xué)對(duì)獲自4種不同的尼泊爾花椒屬種類的總計(jì)11種甲醇提取物篩選了它們對(duì)人角質(zhì)化細(xì)胞(HaCaT細(xì)胞)生長(zhǎng)的抗增殖活性。獲自刺竹葉花椒樹(shù)皮的提取物具有高度活性，其IC50值為11微克/mL。此外，獲自尖葉花椒樹(shù)皮和根的分別具有53和57微克/mL的IC50值的提取物表現(xiàn)出有效活性。正如通過(guò)從角質(zhì)化細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中釋放的乳酸脫氫酶的活性所證實(shí)的，其抗增殖活性并非因?qū)?xì)胞膜的細(xì)胞毒性作用所致，該值未超過(guò)對(duì)照組的值。而它們還防止了自由基誘發(fā)的對(duì)用2，2′-偶氮-雙(2-脒基丙烷)二鹽酸鹽刺激的模型膜的損害(Kumar & Muller，1999)。
發(fā)明目的本發(fā)明的目的在于提供用于各種牙齒問(wèn)題的具有協(xié)同作用的草藥口牙護(hù)理組合物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供用于治療牙齒、除去菌斑和齲并且用于預(yù)防牙垢累積的組合物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供用于清潔牙齒和使其增亮并且用于治療菌斑和牙齦炎而沒(méi)有任何不良副作用的新組合物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供牙齒用組合物，它幾乎不會(huì)或不會(huì)使口腔菌叢生態(tài)失調(diào)。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種組合物，它包括Karna柑桔、刺竹葉花椒和楝樹(shù)以及常用牙膏組分的組合，其中該組合物具有改善的抗菌斑、抗牙齦炎和清潔活性。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供用于治療牙齒的方法，該方法可除去菌斑和齲，而對(duì)牙齒沒(méi)有損害。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供治療牙齒的方法，通過(guò)溶解掉菌斑和齲或使其分散來(lái)進(jìn)行，由此基本上消除對(duì)機(jī)械性消除方法的需求。
概述本發(fā)明提供了有協(xié)同作用的草藥口牙護(hù)理組合物，包括Karna柑桔、刺竹葉花椒、楝樹(shù)和稻谷以及可選的一種或多種添加劑，該組合物不僅可以提供各組分的有益作用，而且對(duì)各種牙齒問(wèn)題高度有效。
本發(fā)明的有協(xié)同作用的草藥口牙護(hù)理組合物包括20-30％重量份的Karna柑桔粉末或提取物、20-30％重量份的刺竹葉花椒粉末或提取物、20-30％重量份的楝樹(shù)粉末或提取物、20-30％重量份的稻谷粉末或提取物和可選的一種或多種添加劑。
表的簡(jiǎn)述表1表示如下所述年齡的志愿者的篩選。
表2比較了不同組合物的味道。
表3比較了不同組合物的氣味。
表4比較了不同組合物的質(zhì)地。
表5表示含有和不含Karna柑桔的組合物(F1)對(duì)牙齒問(wèn)題及其影響的作用。
表6表示組合物(F4)對(duì)牙齒問(wèn)題及其影響的作用。
發(fā)明詳述因此，本發(fā)明涉及具有協(xié)同作用的草藥口牙護(hù)理組合物，包括20-30％重量份的Karna柑桔粉末或提取物、20-30％重量份的刺竹葉花椒粉末或提取物、20-30％重量份的楝樹(shù)粉末或提取物、20-30％重量份的稻谷粉末或提取物和可選的一種或多種添加劑。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，用于治療口臭和口腔潰瘍的具有協(xié)同作用的草藥口牙護(hù)理組合物包括稻谷、Karna柑桔、楝樹(shù)、刺竹葉花椒和薄荷的炒炭外殼的糊或粉末，其用量分別為20-30％、20-30％、20-30％、20-30％和0.5-5％。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，所述的牙齒護(hù)理組合物以粉末、糊劑、凝膠、牙科用填塞物、牙線、漱口劑和口香糖的形式使用。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，所述的牙齒護(hù)理組合物為牙粉。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中所用的Karna柑桔為粉末形式或作為提取物使用并且獲自Karna柑桔果皮或葉或花。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中所用的刺竹葉花椒為粉末形式或作為提取物使用并且獲自刺竹葉花椒的花、葉、根或果實(shí)。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中所用的楝樹(shù)為粉末形式或作為醇提取物使用并且獲自楝樹(shù)的椏枝、樹(shù)皮、種子或葉。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中所用的稻谷為加雜碳黑的外殼形式。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中加入的添加劑選自芳香劑、矯味劑、增甜劑、著色劑、磨光材料、有機(jī)酸、醇、精油、驅(qū)風(fēng)劑、抗菌劑和止痛劑。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中所用的醇為乙醇。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中所用的芳香劑為薄荷。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中所用的薄荷為歐薄荷或薄荷果皮(pericarpmint)。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中磨光材料為為具有至多20微米粒徑的磨料顆粒。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中所用的有機(jī)酸為乙酸。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中所用的矯味劑為天然或人工桂皮-丁香珠。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中所用的矯味劑選自桂皮-丁香珠；柑桔香料，諸如橙和檸檬；和香草。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述的組合物用于治療變色牙、舌(tonge)、口腔粘膜疼痛(sorness)、口炎、潰瘍、粘液的外傷性損害、慢性復(fù)發(fā)性潰瘍、斑、口臭、牙齦炎、牙齒或牙齦中的拔牙齲、口炎、牙石、牙垢(turtar)形成、潰瘍；用于保護(hù)口腔粘液抵抗對(duì)因自由基形成導(dǎo)致的脂質(zhì)過(guò)氧化和抗污染(臭氧、香煙、煙霧)；并且用于對(duì)因放置假牙產(chǎn)生的上皮損害的緩解、治愈、抗炎作用和減輕疼痛。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案為具有協(xié)同作用的草藥口牙護(hù)理組合物，所述的方法包括下列步驟混合20-30％重量份的Karna柑桔粉末或提取物、20-30％重量份的刺竹葉花椒粉末或提取物、20-30％重量份的楝樹(shù)粉末或提取物、20-30％重量份的稻谷粉末或提取物和可選的一種或多種添加劑。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，Karna柑桔或刺竹葉花椒或楝樹(shù)或稻谷的粉末形式通過(guò)干燥所述植物的葉或根莖或地上部分并且將它們研磨成粉末形式而獲得。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，所用的Karna柑桔為粉末形式并且獲自Karna柑桔剝皮物(peal off)。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中所用的刺竹葉花椒為粉末形式并且獲自刺竹葉花椒的花、葉、根或果實(shí)。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中所用的楝樹(shù)為粉末形式并且獲自楝樹(shù)的椏枝、樹(shù)皮或葉。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中所用的稻谷為加雜碳黑的外殼形式。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中Karna柑桔或刺竹葉花椒或楝樹(shù)或稻谷的提取物通過(guò)在減壓和40-60℃的溫度下用水醇將它們的粉末部分提取4-10天而獲得。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，植物粉末與水醇之比在1∶8-1∶15的范圍。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中加入的添加劑選自芳香劑、矯味劑、增甜劑、著色劑、磨光材料和有機(jī)酸。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中所用的芳香劑為薄荷。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中所用的薄荷為歐薄荷或薄荷果皮。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中磨光材料為具有至多20微米粒徑的磨料顆粒。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中所用的有機(jī)酸為乙酸。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中所用的矯味劑為天然或人工桂皮-丁香珠。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中所用的矯味劑選自桂皮-丁香珠；柑桔香料，諸如橙和檸檬；和香草。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及口牙護(hù)理組合物在治療變色牙、舌、口腔粘膜疼痛、口炎、潰瘍、粘液的外傷性損害、慢性復(fù)發(fā)性潰瘍、斑、口臭、牙齦炎、牙齒或牙齦中的拔牙齲、口炎、牙石、牙垢形成、潰瘍；用于保護(hù)口腔粘液抵抗對(duì)因自由基形成導(dǎo)致的脂質(zhì)過(guò)氧化和抗污染(臭氧、香煙、煙霧)；并且用于對(duì)因放置假牙產(chǎn)生的上皮損害的緩解、治愈、抗炎作用和減輕疼痛中的應(yīng)用，該組合物包括20-30％重量份的Karna柑桔粉末或提取物、20-30％重量份的刺竹葉花椒粉末或提取物、20-30％重量份的楝樹(shù)粉末或提取物、20-30％重量份的稻谷粉末或提取物和可選的一種或多種添加劑。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及口牙護(hù)理組合物在治療變色牙、舌、口腔粘膜疼痛、口炎、潰瘍、粘液的外傷性損害、慢性復(fù)發(fā)性潰瘍、斑、口臭、牙齦炎、牙齒或牙齦中的拔牙齲、口炎、牙石、牙垢形成、潰瘍；用于保護(hù)口腔粘液抵抗對(duì)因自由基形成導(dǎo)致的脂質(zhì)過(guò)氧化和抗污染(臭氧、香煙、煙霧)；并且用于對(duì)因放置假牙產(chǎn)生的上皮損害的緩解、治愈、抗炎作用和減輕疼痛中的應(yīng)用，該組合物包括20-30％重量份的Karna柑桔粉末或提取物、20-30％重量份的刺竹葉花椒粉末或提取物、20-30％重量份的楝樹(shù)粉末或提取物、20-30％重量份的稻谷粉末或提取物和可選的一種或多種添加劑。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所述的組合物以粉末、糊劑、凝膠、牙線、漱口劑和口香糖形式使用。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所述的組合物作為牙粉使用。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中Karna柑桔以粉末形式使用或作為提取物使用并且獲自Karna柑桔果皮或葉或花。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中刺竹葉花椒以粉末形式或作為提取物使用并且獲自刺竹葉花椒的花、葉、根或果實(shí)。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所用的楝樹(shù)為粉末形式或作為提取物使用并且獲自楝樹(shù)的椏枝、樹(shù)皮、種子或葉。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所用的稻谷為加雜碳黑的外殼。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中加入的添加劑選自芳香劑、矯味劑、增甜劑、著色劑、磨光材料、有機(jī)酸、醇、精油、驅(qū)風(fēng)劑、抗菌劑和止痛劑。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所用的醇為乙醇。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所用的芳香劑為薄荷。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所用的薄荷為歐薄荷或薄荷果皮。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中磨光材料為具有至多20微米粒徑的磨料顆粒。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所用的有機(jī)酸為乙酸。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所用的矯味劑為天然或人工桂皮-丁香珠。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所用的矯味劑選自桂皮-丁香珠；柑桔香料，諸如橙和檸檬；和香草。
本發(fā)明的牙齒用產(chǎn)品為清潔/增亮/變白牙齒的牙齒凝膠/牙粉。不過(guò)，本發(fā)明的牙齒用產(chǎn)品還可以為漱口劑、糊劑、凝膠、牙科用填塞物或牙線。它還可以用于治療牙齦疾病。它同樣還適合于預(yù)防齲、牙石和牙垢形成并且有助于除去它們。在某些情況中為了維持優(yōu)選的pH范圍，需要向牙齒組合物中添加緩沖系統(tǒng)。緩沖劑的選擇為本領(lǐng)域眾所周知的并且優(yōu)選緩沖劑與其它組分相容，即它不應(yīng)對(duì)其它組分具有任何負(fù)面作用并且應(yīng)無(wú)毒性。
本發(fā)明成功地清潔和增亮了牙齒，同時(shí)抑制和減少了菌斑生長(zhǎng)，在使用乙酸或其它等同有機(jī)酸與治療口腔有效濃度的常用牙齒用組分聯(lián)用時(shí)獲得了這一效果。需要這種少量出人意料地簡(jiǎn)單，但卻是活性的成分來(lái)獲得對(duì)菌斑和其它細(xì)菌的有效抑制。因?yàn)樯倭康幕钚猿煞挚梢杂糜诒景l(fā)明的組合物中，所以與應(yīng)用本發(fā)明相關(guān)的副作用相應(yīng)地得到減少或消除。
本發(fā)明的組合物在性質(zhì)上基本上可以為固體或糊狀，諸如牙齒霜、牙膏、牙粉、或口香糖。這類固體或糊狀口腔組合物還可以含有磨光材料。典型的磨光材料為具有至多約20微米粒徑的磨料顆粒。
本發(fā)明的組合物還可以含有增甜劑、矯味劑和著色劑。合適的矯味劑包括天然和人工香料和薄荷，諸如歐薄荷；柑桔屬香料，諸如橙和檸檬；人工香草、桂皮、各種果實(shí)香料等。在一個(gè)實(shí)施方案中，矯味劑包括桂皮-丁香珠。本發(fā)明還涉及用于治療牙齒或牙齦以減少菌斑或減輕牙齦炎的方法，包括將如上所述的本發(fā)明的組合物涂布在牙齒和/或牙齦表面上。可以通過(guò)任意常規(guī)方式，諸如刷牙、噴霧、涂抹或沖洗口腔等將所述的組合物施用在牙齒和牙齦上。這些組合物不僅可以清潔和增亮牙齒和延緩菌斑蓄積，而且證實(shí)它們還可以除去預(yù)先存在的菌斑。另外，這些組合物在使用后終止治療后表現(xiàn)出對(duì)菌斑蓄積的延長(zhǎng)作用至少約1周。提供下列實(shí)施例用來(lái)進(jìn)一步解釋本發(fā)明。這些實(shí)施例用于解釋目的，但沒(méi)有限定含義。本發(fā)明包括所述和所示的實(shí)施方案及其任何等同技術(shù)放案。除非另有說(shuō)明，所有的份數(shù)和百分比均按重量計(jì)。
本發(fā)明的牙齒用產(chǎn)品因其味道、氣味和質(zhì)地而為所有年齡組的消費(fèi)者所高度接受。本發(fā)明的牙齒用組合物能夠預(yù)防各種牙齒問(wèn)題。盡管已知本發(fā)明的所有組分均對(duì)牙齒問(wèn)題具有有益特性，但是不應(yīng)推定本發(fā)明的產(chǎn)品為各組分的顯而易見(jiàn)的組合。
任何產(chǎn)品的應(yīng)用不僅取決于該產(chǎn)品的生物利用度，而且取決于產(chǎn)品的可接受性。還未發(fā)現(xiàn)不具有良好味道、氣味、感覺(jué)和其它感官特性的產(chǎn)品是成功的產(chǎn)品。盡管已知各組分中的每一種均具有有益的生物活性特性，但是尚未發(fā)現(xiàn)其味道、氣味對(duì)人是可接受的，例如，楝樹(shù)因咀嚼產(chǎn)生極苦的味道。其樹(shù)皮極其令人不愉快。因此，在本申請(qǐng)中，本發(fā)明者的目的在于制備不僅可以提供各組分的有益作用，而且還能夠適合于使用者的組合物。已經(jīng)針對(duì)各種年齡組測(cè)試了本發(fā)明具有協(xié)同作用的組合物的可接受性。此外，本發(fā)明具有協(xié)同作用的組合物在下文中稱作F1。已經(jīng)制備了4種其它組合物F2-F5并且將它們與F1進(jìn)行了比較以便證實(shí)其協(xié)同作用。
在下列實(shí)施例中，描述了制備具有協(xié)同作用的組合物F2-F5的方法。
申請(qǐng)人還對(duì)100位志愿者進(jìn)行了測(cè)試，以便建立組合物F1的協(xié)同作用特性。
實(shí)施例1#組合物(F1)20％wt來(lái)自稻谷外殼的碳黑30％wt Karna柑桔25％wt楝樹(shù)20％wt刺竹葉花椒余量 薄荷采集稻谷、Citrus karma、楝樹(shù)和刺竹葉花椒并且在陰暗中干燥。然后將干燥的物質(zhì)(1kg)粉碎并且用50％水醇(3L)提取5天。在該過(guò)程結(jié)束時(shí)，潷析溶劑，并且如果需要，進(jìn)行過(guò)濾以便除去植物碎片。然后在低于50℃下和真空中濃縮提取物。隨后將提取物凍干而獲得粉末形式的提取物。將15g淀粉與水混合并且加熱以便形成糊。
該制劑用于治療各種牙齒問(wèn)題。
實(shí)施例2#組合物(F2)25％wt來(lái)自稻谷外殼的碳黑20％wt楝樹(shù)20％wt刺竹葉花椒余量 薄荷采集稻谷、楝樹(shù)和刺竹葉花椒并且在陰暗中干燥。然后將干燥的物質(zhì)(1Kg)粉碎并且用50％水醇(3L)提取5天。在該過(guò)程結(jié)束時(shí)，潷析溶劑，并且如果需要，進(jìn)行過(guò)濾以便除去植物碎片。然后在低于50℃下和真空中濃縮提取物。隨后將提取物凍干而獲得粉末形式的提取物。將15g淀粉與水混合并且加熱以便形成糊。
該制劑用于治療各種牙齒問(wèn)題。
實(shí)施例3#組合物(F3)25％wt來(lái)自稻谷外殼的碳黑30％wt Karna柑桔20％wt刺竹葉花椒余量 薄荷采集稻谷、Citrus karma和刺竹葉花椒并且在陰暗中干燥。然后將干燥的物質(zhì)(1kg)粉碎并且用50％水醇(3L)提取5天。在該過(guò)程結(jié)束時(shí)，潷析溶劑，并且如果需要，進(jìn)行過(guò)濾以便除去植物碎片。然后在低于50℃下和真空中濃縮提取物。隨后將提取物凍干而獲得粉末形式的提取物。將15g淀粉與水混合并且加熱以便形成糊。
該制劑用于治療各種牙齒問(wèn)題。
實(shí)施例4#組合物(F4)20％wt來(lái)自稻谷外殼的碳黑30％wt Karna柑桔25％wt楝樹(shù)余量 薄荷采集稻谷、Citrus karma和楝樹(shù)并且在陰暗中干燥。然后將干燥的物質(zhì)(1Kg)粉碎并且用50％水醇(3L)提取5天。在該過(guò)程結(jié)束時(shí)潷析溶劑，并且如果需要，進(jìn)行過(guò)濾以便除去植物碎片。然后在低于50℃下和真空中濃縮提取物。隨后將提取物凍干而獲得粉末形式的提取物。將15g淀粉與水混合并且加熱以便形成糊。
該制劑用于治療各種牙齒問(wèn)題。
實(shí)施例5#組合物(F5)30％wt Karna柑桔25％wt楝樹(shù)20％wt刺竹葉花椒余量 薄荷采集Citrus karma、楝樹(shù)和刺竹葉花椒并且在陰暗中干燥。然后將干燥的物質(zhì)(1kg)粉碎并且用50％水醇(3L)提取5天。在該過(guò)程結(jié)束時(shí)潷析溶劑，并且如果需要，進(jìn)行過(guò)濾以便除去植物碎片。然后在低于50℃下和真空中濃縮提取物。隨后將提取物凍干而獲得粉末形式的提取物。將15g淀粉與水混合并且加熱以便形成糊。
實(shí)施例6#不同牙齒組合物F1-F5的測(cè)試所述的組合物用于治療各種牙齒問(wèn)題。以2002年8月至2003年8月期間按預(yù)定方案對(duì)志愿者給予上述組合物的樣品。反應(yīng)令人滿意。
樣品大小100個(gè)人/樣品。
區(qū)域覆蓋印度(州Uttar Pradesh，城市Lucknow)--95％和Lucknow城外--5％方法使用與志愿者直接交流和調(diào)查表法。
表1如下所述年齡志愿者的選擇
數(shù)據(jù)代表了自己直接參與的志愿者或推薦的志原者或?qū)⑺鲋苿┻f送給其同仁的男性和女性志愿者的選擇。
表2比較不同組合物的味道
基于上述結(jié)果清楚地表明，從味道的觀點(diǎn)來(lái)看，制劑F1比其它制劑高度可接受并且顯示92％良好和可接受。
基于上述結(jié)果清楚地表明，從氣味的觀點(diǎn)來(lái)看，制劑F1比其它制劑可接受(89％)。
表4比較不同組合物的質(zhì)地
基于上述結(jié)果清楚地表明，從質(zhì)地的觀點(diǎn)來(lái)看，制劑F1比其它制劑可接受(91％)。
表5含有和不含Karna柑桔的組合物(F1)對(duì)牙齒問(wèn)題及其影響的作用
基于上述結(jié)果清楚地表明，制劑F1為可接受的和高度有效的并且可推薦，從這點(diǎn)上看，顯然功效增加。
表6組合物(F4)對(duì)問(wèn)題及其影響的作用
基于上述結(jié)果清楚地表明，制劑F4也可以被接受，但與含有稻谷、Karna柑桔、楝樹(shù)和刺竹葉花椒的F1制劑相比并非如此有效。發(fā)現(xiàn)該組合物孔被消費(fèi)者高度接受并且高達(dá)92％的人可接受，54％-89％的人發(fā)現(xiàn)F1組合物對(duì)牙齦出血高度有效，48％-76％的人發(fā)現(xiàn)同樣的組合物對(duì)牙齦腫脹很有用，26-76％的人發(fā)現(xiàn)對(duì)口腔氣味有益，8％-35％的人發(fā)現(xiàn)它對(duì)牙齒松動(dòng)有效。基于上述結(jié)果表明組合物F1是可接受的、高度有效的并且可推薦使用。推薦將該產(chǎn)品在早晨或晚間或在口腔感到不適時(shí)用牙刷或手指使用，以及作為口腔清涼劑使用。
F2組合物含有三種植物，即稻谷、楝樹(shù)和刺竹葉花椒的粉狀部分或提取物。發(fā)現(xiàn)該組合物的可接受水平僅達(dá)57％的人。F3組合物含有四種植物，即稻谷、Karna柑桔和刺竹葉花椒的粉狀部分或提取物。發(fā)現(xiàn)其可接受水平同樣僅達(dá)54％的人。F4組合物含有三種植物，即稻谷、Karna柑桔和楝樹(shù)的粉狀部分或提取物，它是可接受的，但與制劑F1相比并非如此有效。組合物F5含有三種植物，即Karna柑桔、楝樹(shù)和刺竹葉花椒的粉狀部分或提取物，它對(duì)消費(fèi)者而言具有的可接受水平和有效性極低。
可以以常用的牙齒用產(chǎn)品的形式，諸如牙膏或潔牙劑、牙粉、漱口劑、牙線、牙簽、口香糖等遞送本發(fā)明的組合物。本發(fā)明的牙齒用產(chǎn)品可清潔牙齒并使其增亮/變白。它也適合于治療牙齦疾病。它也同樣適合于預(yù)防齲、牙石和牙垢形成并且有助于除去它們。本發(fā)明的組合物并不要求為半固體或固體形式，即糊劑或粉末，但同樣可以作為溶液，例如作為常用的口腔清洗劑口腔洗劑使用以便與牙齒充分接觸足夠的時(shí)間期限，從而能夠使菌斑和齲溶解并且清潔和增亮牙齒。本發(fā)明還包括在口腔醫(yī)學(xué)中治療牙齒、用于預(yù)防牙石和/或除去齲和/或溶解菌斑和/或增亮牙齒/使牙齒變白的方法，包括使牙齒接觸包括乙酸的組合物，優(yōu)選含有常用的牙膏或牙粉組分的制劑。常用的組分包括，但不限于著色劑、磨料和拋光劑、矯味劑、增甜劑、緩沖劑、稀釋劑、表面活性劑、樹(shù)膠、氟化鈉、甘油、螯合劑和其它眾所周知用作牙齒用添加劑和載體的組分。本發(fā)明優(yōu)選的牙齒用產(chǎn)品含有Citrits karna，優(yōu)選該組合物還含有Neem。在本發(fā)明范圍中，理想的是向牙齒用組合物中加入緩沖系統(tǒng)。這類緩沖劑優(yōu)選與優(yōu)選的化合物相容，即它不應(yīng)對(duì)所述化合物，即獲自稻谷的′碳黑′具有任何負(fù)面作用并且應(yīng)無(wú)毒性。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)1.因?yàn)樗鲋苿┲惺褂玫某煞謥?lái)源于草藥，所以產(chǎn)品在口腔中使用安全，它們對(duì)牙齦和牙齒沒(méi)有或完全沒(méi)有不良或副作用。
2.該產(chǎn)品在經(jīng)濟(jì)上有競(jìng)爭(zhēng)力并且生態(tài)溫和。
3.它不含破壞牙齒和牙齦的煙草或任何其它致癌習(xí)性形成物質(zhì)作為組分。
權(quán)利要求
2.具有協(xié)同作用的草藥口牙護(hù)理組合物，包括20-30％重量份的Karna柑桔粉末或提取物、20-30％重量份的刺竹葉花椒粉末或提取物、20-30％重量份的楝樹(shù)粉末或提取物、20-30％重量份的稻谷粉末或提取物和可選的一種或多種添加劑。
3.如權(quán)利要求1中所述的組合物，該牙齒護(hù)理組合物以粉末、糊劑、凝膠、牙科用填塞物、牙線、漱口劑和口香糖形式使用。
4.如權(quán)利要求2中所述的組合物，該牙齒護(hù)理組合物為牙粉。
5.如權(quán)利要求1中所述的組合物，其中所用的Citrus karta為粉末形式或作為提取物使用并且獲自Karna柑桔剝皮果實(shí)或葉或花。
6.如權(quán)利要求1中所述的組合物，其中刺竹葉花椒以粉末形式或作為提取物使用并且獲自刺竹葉花椒的花、葉、根或果實(shí)。
7.如權(quán)利要求1中所述的組合物，其中楝樹(shù)以粉末形式或作為提取物使用并且獲自楝樹(shù)的椏枝、樹(shù)皮、種子或葉。
8.如權(quán)利要求1中所述的組合物，其中所用的稻谷為以加雜碳黑的外殼形式使用。
9.如權(quán)利要求1中所述的組合物，其中加入的添加劑選自芳香劑、矯味劑、增甜劑、著色劑、磨光材料、有機(jī)酸、醇、精油、驅(qū)風(fēng)劑、抗菌劑和止痛劑。
10.如權(quán)利要求8中所述的組合物，其中所用的醇為乙醇。
11.如權(quán)利要求8中所述的組合物，其中所用的芳香劑為薄荷。
12.如權(quán)利要求8中所述的組合物，其中所用的薄荷為歐薄荷或薄荷果皮。
13.如權(quán)利要求8中所述的組合物，其中磨光材料為具有至多20微米粒徑的磨料顆粒。
14.如權(quán)利要求8中所述的組合物，其中所用的有機(jī)酸為乙酸。
15.如權(quán)利要求8中所述的組合物，其中所用的矯味劑為天然或人工桂皮-丁香珠。
16.如權(quán)利要求8中所述的組合物，其中所用的矯味劑選自桂皮-丁香珠；柑桔香料，諸如橙和檸檬；和香草。
17.如權(quán)利要求1中所述的組合物，用于治療變色牙、舌、口腔粘膜疼痛、口炎、潰瘍、粘液的外傷性損害、慢性復(fù)發(fā)性潰瘍、斑、口臭、牙齦炎、牙齒或牙齦中的拔牙齲、口炎、牙石、牙垢形成、潰瘍；用于保護(hù)口腔粘液抵抗對(duì)因自由基形成導(dǎo)致的脂質(zhì)過(guò)氧化和抗污染(臭氧、香煙、煙霧)；并且用于對(duì)因放置假牙產(chǎn)生的上皮損害的緩解、治愈、抗炎作用和減輕疼痛。
18.制備具有協(xié)同作用的草藥口牙護(hù)理組合物的方法，所述的方法包括下列步驟混合20-30％重量份的Karna柑桔粉末或提取物、20-30％重量份的刺竹葉花椒粉末或提取物、20-30％重量份的楝樹(shù)粉末或提取物、20-30％重量份的稻谷粉末或提取物和可選的一種或多種添加劑。
19.如權(quán)利要求17中所述的方法，其中所述Karna柑桔或刺竹葉花椒或楝樹(shù)或稻谷的粉末形式通過(guò)干燥所述植物的葉或根莖或地上部分并且將它們研磨成粉未形式而獲得。
20.如權(quán)利要求17中所述的方法，其中所用的Karna柑桔為粉末形式并且獲自Karna柑桔剝皮物。
21.如權(quán)利要求17中所述的方法，其中所用的刺竹葉花椒為粉末形式并且獲自刺竹葉花椒的花、葉、根或果實(shí)。
22.如權(quán)利要求17中所述的方法，其中所用的楝樹(shù)為粉末形式并且獲自楝樹(shù)的椏枝、樹(shù)皮或葉。
23.如權(quán)利要求17中所述的方法，其中所用的稻谷為加雜碳黑的外殼形式。
24.如權(quán)利要求17中所述的方法，其中Karna柑桔或刺竹葉花椒或楝樹(shù)或稻谷的提取物通過(guò)在減壓和40-60℃的溫度下用水醇將它們的粉末部分提取4-10天而獲得。
25.如權(quán)利要求23中所述的方法，其中植物粉末與水醇之比在1∶8-1∶15的范圍。
26.如權(quán)利要求17中所述的方法，其中加入的添加劑選自芳香劑、矯味劑、增甜劑、著色劑、磨光材料和有機(jī)酸。
27.如權(quán)利要求17中所述的方法，其中所用的芳香劑為薄荷。
28.如權(quán)利要求17中所述的方法，其中所用的薄荷為歐薄荷或薄荷果皮。
29.如權(quán)利要求17中所述的方法，其中磨光材料為具有至多20微米粒徑的磨料顆粒。
30.如權(quán)利要求17中所述的方法，其中所用的有機(jī)酸為乙酸。
31.如權(quán)利要求17中所述的方法，其中所用的矯味劑為天然或人工桂皮-丁香珠。
32.如權(quán)利要求17中所述的方法，其中所用的矯味劑選自桂皮-丁香珠；柑桔香料，諸如橙和檸檬；和香草。
33.口牙護(hù)理組合物在治療變色牙、舌、口腔粘膜疼痛、口炎、潰瘍、粘液的外傷性損害、慢性復(fù)發(fā)性潰瘍、斑、口臭、牙齦炎、牙齒或牙齦中的拔牙齲、口炎、牙石、牙垢形成、潰瘍；用于保護(hù)口腔粘液抵抗對(duì)因自由基形成導(dǎo)致的脂質(zhì)過(guò)氧化和抗污染(臭氧、香煙、煙霧)；并且用于對(duì)因放置假牙產(chǎn)生的上皮損害的緩解、治愈、抗炎作用和減輕疼痛中的應(yīng)用，該組合物包括20-30％重量份的Karna柑桔粉末或提取物、20-30％重量份的刺竹葉花椒粉末或提取物、20-30％重量份的楝樹(shù)粉末或提取物、20-30％重量份的稻谷粉末或提取物和可選的一種或多種添加劑。
34.如權(quán)利要求32中所述的口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所述的組合物以粉末、糊劑、凝膠、牙線、漱口劑和口香糖形式使用。
35.如權(quán)利要求32中所述的口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所述的組合物作為牙粉使用。
36.如權(quán)利要求32中所述的口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所述Karna柑桔以粉末形式使用或作為提取物使用并且獲自Karna柑桔果皮或葉或花。
37.如權(quán)利要求32中所述的口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所述刺竹葉花椒以粉末形式或作為提取物使用并且獲自刺竹葉花椒的花、葉、根或果實(shí)。
38.如權(quán)利要求32中所述的口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所用的楝樹(shù)為粉末形式或作為提取物使用并且獲自楝樹(shù)的椏枝、樹(shù)皮、種子或葉。
39.如權(quán)利要求32中所述的口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所用的稻谷為加雜碳黑的外殼。
40.如權(quán)利要求32中所述的口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中加入的添加劑選自芳香劑、矯味劑、增甜劑、著色劑、磨光材料、有機(jī)酸、醇、精油、驅(qū)風(fēng)劑、抗菌劑和止痛劑。
41.如權(quán)利要求39中所述的口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所用的醇為乙醇。
42.如權(quán)利要求39中所述的口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所用的芳香劑為薄荷。
43.如權(quán)利要求39中所述的口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所用的薄荷為歐薄荷或薄荷果皮。
44.如權(quán)利要求39中所述的口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中磨光材料為具有至多20微米粒徑的磨料顆粒。
45.如權(quán)利要求39中所述的口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所用的有機(jī)酸為乙酸。
46.如權(quán)利要求39中所述的口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所用的矯味劑為天然或人工桂皮-丁香珠。
47.如權(quán)利要求39中所述的口牙護(hù)理組合物的應(yīng)用，其中所用的矯味劑選自桂皮-丁香珠；柑桔香料，諸如橙和檸檬；和香草。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的牙齒用組合物和預(yù)防牙斑和齲形成并且一般用于抑制牙齒腐蝕和使牙齒增亮/變白/抑制口腔潰瘍的方法。本發(fā)明的組合物包括草藥，諸如Karna柑桔raf.、刺竹葉花椒和楝樹(shù)A.Juss.，其中可以將它們與藥物上可接受的載體或稀釋劑合并以便以常用的牙齒用組合物的形式給藥。本發(fā)明的組合物還優(yōu)選含有薄荷。
文檔編號(hào)A61K36/758GK1893918SQ200380111014
公開(kāi)日2007年1月10日 申請(qǐng)日期2003年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月30日
發(fā)明者P·普什潘加丹, C·V·拉奧, S·K·歐嘉, K·P·N·奈爾, M·M·潘迪, A·K·S·拉瓦特, S·梅赫羅特拉 申請(qǐng)人:科學(xué)與工業(yè)研究會(huì)