專利名稱：一種治療小兒腹瀉藥物及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物及其制法，特別是涉及一種治療小兒腹瀉藥物及其制法。
背景技術(shù)：
小兒腹瀉是一種常見疾病，但是到目前為止，仍然沒有一種十分有效的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在進(jìn)一步完善現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，提供一種治療小兒腹瀉藥物及其制法。
本發(fā)明通過如下技術(shù)方案來實現(xiàn)。
本發(fā)明的處方重量份組成丁香825份、白胡椒1100份、吳茱萸825份、肉桂825份。
A.揮發(fā)油、浸膏制備工藝以上四味，白胡椒壓碎成最粗粉與其余三味混合加10倍量水浸泡20分鐘，提取揮發(fā)油，約5小時，油水混合液冷藏過夜后分離出油層，備用。蒸餾后的水溶液放出(棄之)，藥渣瀝水，加12倍量乙醇浸泡20分鐘，回流提取3小時，過濾得醇液，濾液回收乙醇成相對密度為1.10(70℃)的浸膏，備用。
B.膜漿液制備工藝取純化水560-840份，加入山梨醇32-48份與甘油15-35份溶解攪拌后，加入羥甲基纖維素鈉21-39份，適當(dāng)加熱攪拌使無塊狀物，成為羥甲基纖維素鈉膠漿液(I)。將揮發(fā)油與吐溫-80 28-48份混合，加入油酸15-35份，再與浸膏液(粉碎過100目篩)混合研磨，制成油膏液(II)。將(II)液緩緩加入到(I)液中，并不斷研磨，補(bǔ)加純化水400-600份，通過膠體磨研至均勻無色點，放置除氣即成膜漿液(III)。
C.貼膜制備工藝將膜漿液(III)鋪在涂有液狀石臘的膜板上，膜漿厚度為3mm，經(jīng)50-70℃干燥成膜片，測含量后經(jīng)紫外燈滅菌切割成貼片，包裝即得。
本貼膜為中藥復(fù)方膜劑，其中主要成分為丁香酚。給藥劑量以生藥計5.4-15.8g/kg/d，外貼四天，對番瀉葉所致的小鼠的腹瀉模型有明顯的止瀉作用，并可以顯著降低小鼠小腸推進(jìn)百分率，且具有明顯的止瀉作用。體外實驗證明該藥液0.1g/ml濃度時能使家兔離體空腸自發(fā)運動減弱，同時體內(nèi)、體外抗菌試驗證明該藥具有一定的抗菌作用。離體透皮試驗?zāi)鼙憩F(xiàn)出良好的透皮能力。
急性毒性實驗結(jié)果表明，本貼膜中的混合揮發(fā)油—干膏乳濁液經(jīng)皮下注射給藥，測出其LD50為1.323g/kg，95％可信限為1.066-642g/kg。藥膜經(jīng)24小時多次貼敷后對動物完整皮膚破損皮膚及全身狀態(tài)均無任何影響，體重亦無任何明顯變化，貼藥組及貼賦形劑組間均無明顯差異。其中高劑量組451生藥/kg為臨床用量的1387.6倍。
本貼膜經(jīng)15天給豚鼠敷藥后，對動物體重、生長狀態(tài)、血常規(guī)、肝腎功能、主要臟器及皮膚的組織結(jié)構(gòu)均無明顯影響；停藥15天后，所有指標(biāo)檢查均正常，所有值均在正常范圍內(nèi)。其中高劑量組150.3生藥/kg為臨床用量的462倍。
皮膚過敏性及刺激性研究實驗結(jié)果表明，兒瀉康貼膜給豚鼠貼敷后，未見局部及全身有任何藥物引起的過敏反應(yīng)，動物狀態(tài)良好。刺激性實驗結(jié)果表明，兒瀉康貼膜對豚鼠完整皮膚無明顯刺激性，1小時觀察對破損皮膚有輕度的刺激性，23小時以后均恢復(fù)正常。動物體重用藥后觀察無異常反應(yīng)，病理檢查結(jié)果未見皮膚有任何藥物引起的細(xì)胞形態(tài)的改變。
天津中醫(yī)學(xué)院一附院、天津市兒童醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院、吉林省中醫(yī)院四家醫(yī)院兒科于1999年6月-10月間，遵照該藥的II期臨床試驗方案，按1∶1比例隨機(jī)分為兒瀉康貼膜治療組與暖臍膏對照組，采用單盲法進(jìn)行對照觀察，另設(shè)兒瀉康貼膜開放組。共收集了445例患兒，除19例因不符合試驗要求而剔除外，剩余統(tǒng)計病例426例。其中，以兒瀉康貼膜治療者305例(包括開放組182例)，以對照藥暖臍膏治療者121例。治療組與對照組在年齡、性別、病情、病程、病因、中醫(yī)證候的出現(xiàn)頻度(除發(fā)熱惡寒)和積分均值(除糞便性質(zhì)與發(fā)熱惡寒)，以及實驗室檢查結(jié)果等方面，差異均無顯著性意義，具有可比性。
試驗結(jié)果表明，兒瀉康貼膜對小兒泄瀉風(fēng)寒證具有較好療效，治療組痊愈186例，顯效94例，有效17例，無效8例，總有效率97.38％，控制+顯效率為91.80％；對照組痊愈40例，顯效44例，有效26例，無效11例，總有效率90.91％，控制+顯效率為69.42％。無論是隨機(jī)治療組還是合計治療組與對照組比較，經(jīng)Ridit分析，差異有非常顯著性意義(p＜0.001)，治療組療效明顯優(yōu)于對照組。四家參試單位觀察的“兒瀉康”療效之間比較，則差異無顯著性意義(P＞0.05)。
本發(fā)明對中醫(yī)病情分輕型病例和西醫(yī)臨床分型輕型病例的療效均優(yōu)于中重型病例和重型病例(P＜0.005或P＜0.05)，對消化不良患兒的療效優(yōu)于腸炎患兒(P＜0.001)。
兒瀉康貼膜具有較好的止瀉效果及改善中醫(yī)證候的作用。治療組對大便次數(shù)、腹痛、食欲不振以及異常舌質(zhì)、脈象(指紋)的治療消失率均明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05-0.005)；對大便次數(shù)與性質(zhì)、腹痛、食欲不振、發(fā)熱惡寒以及異常舌質(zhì)的治療前后積分差值與積分總值差值均明顯大于對照組(p＜0.05-0.001)。說明兒瀉康貼膜在改善小兒泄瀉風(fēng)寒證的證候方面，優(yōu)于對照藥暖臍膏，證實了本品溫中散寒、止痛止瀉之功效。
從實驗室指標(biāo)檢查情況來看，治療前，治療組與對照組分別有26.56％(81/305)和23.97％(29/121)患兒大便常規(guī)出現(xiàn)白細(xì)胞，分別有31.56％(77/244)和23.81％(25/105)的患兒血常規(guī)白細(xì)胞總數(shù)增高或降低，分別有141例和56例做大便細(xì)菌培養(yǎng)，僅1例培養(yǎng)出鼠傷寒沙門氏菌，其余均未發(fā)現(xiàn)致病菌生長或出現(xiàn)菌群失調(diào)，分別有21例和16例患兒查血中粒堿磷酶，兩組各有1例增高，其余均正常，這些說明本組試驗病例以非感染性腹瀉——消化不良居多，西醫(yī)病種診斷也充分說明了這一點。
從兒瀉康貼膜對小兒泄瀉風(fēng)寒證患兒的消化、吸收功能的改善情況來看，治療前其唾液淀粉酶均值雖較與正常組略有降低。但差異無顯著性意義(p均＞0.05)；其尿木糖排泄率均值則明顯低于正常組(p均＞0.01)，說明治療前本證患兒的消化功能大致正常，而吸收功能則明顯異常。治療后，唾液淀粉酶均值的改善情況，無論是治療前后比較，還是組間差值比較，差異均無顯著性意義(p均＞0.05)；其尿木糖排泄率均值的改善情況，則無論是治療組還是對照組，與治療前比較，差異均有顯著性意義(p均＞0.05-0.001)，其中治療組的改善程度好于對照組，但組間差值比較，則差異無顯著性意義(p＞0.05)，說明治療后兩組患兒的吸收功能隨著病情的好轉(zhuǎn)均有改善。
在試驗過程中，治療組有3例患兒(包括2例剔除病例)，對照組有1例患兒出現(xiàn)臍周局部紅癢，停藥后1-2天自行消失，此外均末發(fā)現(xiàn)該藥有其它毒、副反應(yīng)。血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖及肝腎功能等指標(biāo)檢測除發(fā)現(xiàn)與病情有關(guān)的異常之外，均末發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的異常改變，顯示出該藥臨床應(yīng)用的安全可靠性。
具體實施例方式
實施例處方組成丁香825克、白胡椒1100克、吳茱萸825克、肉桂825克。
A.揮發(fā)油、浸膏制備工藝以上四味，白胡椒壓碎成最粗粉與其余三味混合加10倍量水浸泡20分鐘，提取揮發(fā)油，約5小時，油水混合液冷藏過夜后分離出油層，備用。蒸餾后的水溶液放出(棄之)，藥渣瀝水，加12倍量乙醇浸泡20分鐘，回流提取3小時，過濾得醇液，濾液回收乙醇成相對密度為1.10(70℃)的浸膏，備用。
B.膜漿液制備工藝取純化水840克，加入山梨醇48克與甘油35克溶解攪拌后，加入羥甲基纖維素鈉39克，適當(dāng)加熱攪拌使無塊狀物，成為羥甲基纖維素鈉膠漿液(I)。將揮發(fā)油與吐溫-80 48克混合，加入油酸35克，再與浸膏液(粉碎過100目篩)混合研磨，制成油膏液(II)。將(II)液緩緩加入到(I)液中，并不斷研磨，補(bǔ)加純化水400克，通過膠體磨研至均勻無色點，放置除氣即成膜漿液(III)。
C.貼膜制備工藝將膜漿液(III)鋪在涂有液狀石臘的膜板上，膜漿厚度為3mm，經(jīng)50-70℃干燥成膜片，測含量后經(jīng)紫外燈滅菌切割成貼片，制成直徑25mm厚約0.2mm的貼膜1000張。
實施例2處方組成與實施例1相同。
A.揮發(fā)油、浸膏制備工藝與實施例1相同。
B.膜漿液制備工藝取純化水840克，加入山梨醇48克與甘油35克溶解攪拌后，加入羥甲基纖維素鈉39克，適當(dāng)加熱攪拌使無塊狀物，成為羥甲基纖維素鈉膠漿液(I)。將揮發(fā)油與吐溫-80 48克混合，加入油酸35克，再與浸膏液(粉碎過100目篩)混合研磨，制成油膏液(II)。將(II)液緩緩加入到(I)液中，并不斷研磨，補(bǔ)加純化水600克，通過膠體磨研至均勻無色點，放置除氣即成膜漿液(III)。
C.貼膜制備工藝將膜漿液(III)鋪在涂有液狀石臘的膜板上，膜漿厚度為3mm，經(jīng)50-70℃干燥成膜片，測含量后經(jīng)紫外燈滅菌切割成貼片，制成直徑25mm厚約0.2mm的貼膜1000張。
權(quán)利要求
1.一種治療小兒腹瀉藥物，由如下重量份藥物制成丁香825份、白胡椒1100份、吳茱萸825份、肉桂825份。
2.一種治療小兒腹瀉藥物的制法，處方組成是丁香825份、白胡椒1100份、吳茱萸825份、肉桂825份，包括如下步驟A.揮發(fā)油、浸膏制備工藝以上四味，白胡椒壓碎成最粗粉與其余三味混合加10倍量水浸泡20分鐘，提取揮發(fā)油，約5小時，油水混合液冷藏過夜后分離出油層，備用。蒸餾后的水溶液放出，藥渣瀝水，加12倍量乙醇浸泡20分鐘，回流提取3小時，過濾得醇液，濾液回收乙醇成相對密度為1.10(70℃)的浸膏，備用。B.膜漿液制備工藝取純化水560-840份，加入山梨醇32-48份與甘油15-35份溶解攪拌后，加入羥甲基纖維素鈉21-39份，適當(dāng)加熱攪拌使無塊狀物，成為羥甲基纖維素鈉膠漿液(I)。將揮發(fā)油與吐溫-80 28-48份混合，加入油酸15-35份，再與浸膏液(粉碎過100目篩)混合研磨，制成油膏液(II)。將(II)液緩緩加入到(I)液中，并不斷研磨，補(bǔ)加純化水400-600份，通過膠體磨研至均勻無色點，放置除氣即成膜漿液(III)。C.貼膜制備工藝將膜漿液(III)鋪在涂有液狀石臘的膜板上，膜漿厚度為3mm，經(jīng)50-70℃干燥成膜片，測含量后經(jīng)紫外燈滅菌切割成貼片，包裝即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療小兒腹瀉藥物及其制法，處方組成是丁香、白胡椒、吳茱萸、肉桂，包括如下步驟A.揮發(fā)油、浸膏制備工藝；B.膜漿液制備工藝C.貼膜制備工藝。本發(fā)明制備的兒瀉康貼膜對此病癥患兒具有較好療效，而且貼膜劑較之傳統(tǒng)的膏藥臨床應(yīng)用簡便，比較適用于兒科臨床，值得推廣應(yīng)用，并具有廣闊的市場前景。
文檔編號A61P1/00GK1640415SQ20041000005
公開日2005年7月20日 申請日期2004年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月6日
發(fā)明者薛金管, 王滿倉 申請人:山西晉新藥業(yè)有限責(zé)任公司