專利名稱：氨氯地平分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種抗高血壓、心絞痛藥物氨氯地平的新劑型及其制備方法，具體來說是氨氯地平分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
分散片是近年來發(fā)展起來的一種藥物新劑型，英國藥典1993版和中國藥典2000版也將分散片這一新藥物劑型收錄記載，相比普通片而言，分散片要求在崩解介質(zhì)的溫度在20±2℃中，分解時限小于3分鐘，崩解后的顆粒應(yīng)全部通過710μm篩網(wǎng)。服用分散片具有釋藥速度快、生物利用度高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點，臨床用藥既可以像普通片那樣吞服，又可放入水中迅速分散后送服，有的還可以咀嚼或含吮服用，攜帶使用方便，兼有片劑和液體制劑的優(yōu)點，這種速溶速效的片劑很方便老年人和吞咽困難者使用。
氨氯地平，其化學(xué)名為3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯，分子式C20H25N2O5Cl，常用其苯磺酸、馬來酸等可藥用酸的加成鹽.氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，具有松馳血管平滑肌，擴張冠狀動脈和周圍小動脈，增加冠脈血流量，降低外周血管阻力，提高心肌對缺血的耐受性的藥理作用，臨床上常用于各種類型的高血壓及心絞痛疾病的預(yù)防和治療，尤其適用于對硝酸鹽和β受體阻滯劑類藥品治療無效者。
氨氯地平口服后吸收良好，藥效持續(xù)時間長，使用方便，每日只需用藥一次即可，但其不足之處是吸收緩慢，給藥后6～12小時達血峰濃度，對于高血壓和心絞痛這些高危性、突發(fā)性疾病的救治常延誤時機。該藥物的劑型有普通片劑、膠囊劑等劑型，國內(nèi)外尚未見有關(guān)其分散片劑型的報道和文獻資料等。
中國發(fā)明專利公開號CN1370532A公開了一種氨氯地平的馬來酸鹽的片劑及其制備方法，此技術(shù)公開的是馬來酸氨氯地平的普通片劑及其制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
氨氯地平的水溶性差，口服的生物利用度較低，吸收緩慢，起效也緩慢.本發(fā)明的目的是提供一種崩解速度快、快速吸收、提高藥物的生物利用度和起效速度、服用方便的氨氯地平口服劑型---氨氯地平分散片以及其制備方法。
本發(fā)明氨氯地平分散片除了主藥氨氯地平外，還包括藥用輔料，其中以重量百分比含量計氨氯地平為0.1～15％，藥用輔料為85～99.9％，優(yōu)選氨氯地平含量1～6％，藥用輔料94～99％。藥用輔料包括崩解劑、填充劑、潤濕粘合劑、潤滑劑中的一種或多種。
本發(fā)明所述的氨氯地平包括氨氯地平的可藥用酸加成鹽，如馬來酸氨氯地平、苯磺酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-門冬氨酸氨氯地平等；還包括氨氯地平的旋光體結(jié)構(gòu)左旋氨氯地平及其可藥用酸加成鹽，如馬來酸左旋氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平、甲磺酸左旋氨氯地平等。
分散片的關(guān)鍵是其在水中的崩解速度，所以藥片中的崩解劑體系的選擇非常重要，本發(fā)明選取的崩解劑包括羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素中的一種或多種，以及崩解促進劑十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、磺基丁二酸二辛酯鈉、吐溫-80中的一種或多種。
填充劑是用以增加分散片的重量和體積，利于成型和分劑量，本發(fā)明分散片的填充劑包括乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、右旋糖酐、預(yù)膠化淀粉、淀粉中的一種或多種。
潤濕粘合劑是便于濕法制粒和壓片粘合的藥用輔料，本發(fā)明分散片的潤濕粘合劑包括水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉、硅酸鎂鋁中的一種或多種。
潤滑劑是為了能順利加料和出片、使片劑光滑美觀的藥用輔料，本發(fā)明分散片的潤滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅膠、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂中的一種或多種。
另外，為了改善藥片的口味，還可以添加適量矯味劑，如阿司巴甜、甘草甜素、三氯蔗糖、糖精鈉、檸檬酸、香蘭素、藥用香精等，為了保證主藥的穩(wěn)定，還可以添加適量抗氧化劑和防腐劑等。以上這些藥用輔料和用法都是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知和熟悉的。
本發(fā)明分散片的制備方法與普通片劑的制備方法相近，具體如下先將藥物和藥用輔料分別加工粉碎，使其細度在80目以上，優(yōu)選100目或120目的粒度等級。
將氨氯地平與填充劑混合，不加或先加部份或全部崩解劑，加入潤濕粘合劑制成軟材，制成濕顆粒，干燥，整粒，加入另外部份或全部崩解劑，再加入潤滑劑混勻，壓片，即得氨氯地平分散片。此制備方法在片劑制備上稱之為濕法制粒壓片。
在制備過程中，崩解劑與處方粉料一起制成顆粒，稱之為崩解劑內(nèi)加法；崩解劑與已干燥的顆?；旌虾髩浩Q之為崩解劑外加法.崩解劑的內(nèi)加與外加都會影響分散片崩解的速度，可采用內(nèi)加法，也可采用外加法，還可以內(nèi)加、外加共同使用；在內(nèi)加、外加共同使用時，崩解劑可以相同，也可以不同。
矯味劑、抗氧劑和防腐劑可以在制粒前加入，也可以在制粒后、壓片前加入，這些制備和加工方法都是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知和熟悉的。
采用本發(fā)明技術(shù)將氨氯地平制為分散片，不僅拓展了氨氯地平的劑型范圍，而且分散片的崩解速度快、吸收快速、能夠提高藥物的生物利用度和起效速度、服用方便。
具體實施例方式
通過下面的實施例來對本發(fā)明的氨氯地平分散片做進一步具體說明，但并不表示實施例對本發(fā)明的限制。
實施例1.處方成份 重量百分比含量苯磺酸氨氯地平 2.5％乳糖 適量預(yù)膠化淀粉 20％微晶纖維素 37％低取代羥丙基纖維素 7％
聚乙烯吡咯烷酮水溶液適量(以聚乙烯吡咯烷酮計)硬脂酸鎂1％制備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩。將苯磺酸氨氯地平、乳糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素充分混合均勻，加入適量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材，20目篩制粒后烘干，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，控制片劑重量，壓片即得苯磺酸氨氯地平分散片。
實施例2.處方成份重量百分比含量甲磺酸氨氯地平4％乳糖 適量羧甲基淀粉鈉 10％微晶纖維素35％水(或乙醇水溶液) 適量十二烷基硫酸鎂3％制備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩。將甲磺酸氨氯地平、乳糖、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素充分混合均勻，加入適量水(或乙醇水溶液)制成軟材，40目篩制粒后烘干，40目篩整粒，加入十二烷基硫酸鎂混勻，控制片劑重量，壓片即得甲磺酸氨氯地平分散片。
實施例3.處方成份重量百分比含量苯磺酸左旋氨氯地平2％微晶纖維素33％
甘露醇 適量低取代羥丙基纖維素 6％聚乙烯吡咯烷酮水溶液適量交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 3％硬脂酸鎂1％制備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩。將苯磺酸左旋氨氯地平、微晶纖維素、甘露醇、低取代羥丙基纖維素充分混合均勻，加入適量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材，20目篩制粒后烘干，20目篩整粒，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂混勻，控制片劑重量，壓片即得苯磺酸左旋氨氯地平分散片。此例為崩解劑內(nèi)加和外加聯(lián)合應(yīng)用，內(nèi)加崩解劑為微晶纖維素和低取代羥丙基纖維素，外加崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
實施例4.處方成份 重量百分比含量馬來酸氨氯地平 4％乳糖40％微晶纖維素 46％羧甲基淀粉鈉5％阿司巴甜適量香蘭素 適量聚乙烯吡咯烷酮水溶液適量硬脂酸鎂1％
制備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩。將馬來酸氨氯地平、乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、阿司巴甜、香蘭素充分混合均勻，加入適量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材，20目篩制粒后烘干，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，控制片劑重量，壓片即得具有香甜口味的馬來酸氨氯地平分散片。
權(quán)利要求
1.一種分散片藥物劑型，其特征在于含有氨氯地平。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于含有重量百分比為0.1～15％的氨氯地平，85～99.9％的藥用輔料。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于含有重量百分比為1～6％的氨氯地平，94～99％的藥用輔料。
4.根據(jù)權(quán)利要求2和3所述的氨氯地平分散片，其特征在于氨氯地平包括氨氯地平的可藥用酸加成鹽和其旋光體結(jié)構(gòu)，優(yōu)選馬來酸氨氯地平、苯磺酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-門冬氨酸氨氯地平、馬來酸左旋氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平、甲磺酸左旋氨氯地平。
5.根據(jù)權(quán)利要求2和3所述的氨氯地平分散片，其特征在于藥用輔料包括崩解劑、填充劑、潤濕粘合劑、潤滑劑中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的氨氯地平分散片，其特征在于崩解劑包括羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、磺基丁二酸二辛酯鈉、吐溫-80中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的氨氯地平分散片，其特征在于填充劑包括乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、右旋糖酐、預(yù)膠化淀粉、淀粉中的一種或多種，潤濕粘合劑包括水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉、硅酸鎂鋁中的一種或多種，潤滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅膠、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任何一項所述，其特征在于藥物中還可以包含矯味劑、抗氧劑、防腐劑中的一種或多種。
9.一種制備氨氯地平分散片的方法，其特征在于采用濕法制粒壓片，崩解劑的加入方式可以是內(nèi)加、外加或內(nèi)外都加。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的氨氯地平分散片，其特征在于藥物原料的細度在80目以上。
全文摘要
一種氨氯地平分散片由含重量百分比為0.1～15％的氨氯地平，85～99.9％的藥用輔料,優(yōu)選含量為1～6％的氨氯地平，94～99％的藥用輔料。藥用輔料包括崩解劑、填充劑、潤濕粘合劑、潤滑劑，采用濕法制粒壓片制備。本發(fā)明氨氯地平分散片劑型具有崩解釋藥速度快、服用方便，能有效提高口服氨氯地平的起效速度和生物利用度。
文檔編號A61P9/10GK1557309SQ20041000303
公開日2004年12月29日 申請日期2004年1月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月13日
發(fā)明者楊喜鴻 申請人:楊喜鴻