專利名稱：一種中藥貼劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種新的中藥制劑，特別是一種以中藥祖師麻為原料制備的貼劑。
背景技術：
祖師麻產(chǎn)于陜西等地，為瑞香料植物黃瑞香的根皮或莖皮，味微酸、苦，性溫，有小毒。主治風濕痹痛、四肢麻木、跌打損傷，具有祛風除濕、止痛散寒的功效。祖師麻對風濕類疾病的疼痛、腫脹有一定的療效，尤其對瘀血阻絡型和寒濕阻絡型痹證有明顯的治療效果。該藥具有明顯的活血化瘀、通經(jīng)活絡、祛風除濕、止痛的功效。該藥適用于治療類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、痛風、頸椎病等風濕疾病疼痛。
在人類與疾病作爭的過程中，已形成了諸多藥物劑型，其中以口服制劑最為常用。由于傳統(tǒng)給藥方法普遍存在血藥濃度波動，通過消化道吸收時易受消化液、食物等因素干擾，部分藥物被肝臟破壞(首過效應)等缺點，以致療效降低，故需頻繁用藥，劑量較大，加之有些藥物對胃腸黏膜有刺激性，會產(chǎn)生一系列不良反應。于是一種被稱之為第三代劑型的透皮貼劑便產(chǎn)生了。貼劑又稱貼片，其優(yōu)點在于①可產(chǎn)生持久、恒定的局部組織藥物濃度，從而可減輕不良反應；②避免了口服給藥時肝臟的首過效應，提高了藥物的生物利用度；③避免注射時的疼痛與口服時的不良口感；④患者可自己用藥，使用方便；⑤減少給藥次數(shù)和劑量。祖師麻具有“祛風除濕，活血止痛”之功效，用于治療風濕性、類風濕性關節(jié)炎等。考慮到國內(nèi)以片劑和注射劑為主，注射劑如長期注射會給患者在肉體上和精神上帶來較大的痛苦，而片劑需要每天口服多次也會給患者帶來諸多不便，目前已有國家標準的治療該病的同類藥物有如下幾種①少林風濕跌打膏功能祛風散寒，舒筋止痛，散瘀活血。
②狗皮膏功能祛風散寒，活血止痛。
③傷濕止痛膏功能祛風濕，活血止痛。
④馮了性風濕跌打藥酒功能祛風除濕，活血止痛。
從上述品種可以看出，目前已有國家標準的治療本病的藥物中有的注重祛風、除濕，有的注重散寒，有的注重活血，更多的是祛風、除濕、活血兼顧。由于這些藥物均采用傳統(tǒng)工藝技術制備的，因此存在使用不便，藥效不濟，成分復雜，副作用多的缺陷。
近年來，隨著人民生活水平的不斷提高，社會競爭越來越激烈，生活節(jié)奏的加快。要求簡便、快捷、療效好的藥物需求越來越明顯。本發(fā)明利用祖師麻為原料，利用現(xiàn)代工藝技術制成具有更加優(yōu)良效果的貼劑。本發(fā)明的貼劑針對本病的病因病機及病人的要求變化而研制的治療藥物，經(jīng)初步臨床試驗，確能取得很好療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療風寒濕痹兼血瘀證之風濕痹癥的藥物貼劑，本發(fā)明的貼劑是用中藥祖師麻作為原料加工制成的。
本發(fā)明還提供一種祖師麻提取物，本發(fā)明將該提取物作為藥物的活性成分，制成本發(fā)明的貼劑。
本發(fā)明還提供祖師麻提取物的制備方法以及含有該提取物的貼劑的制備方法。
本發(fā)明還提供使用祖師麻提取物和含有該提取物的貼劑在治療和/或預防風寒濕痹兼血瘀證之風濕痹癥的藥物的應用。
本發(fā)明的祖師麻提取物采用以下工藝制備的經(jīng)過的步驟有1、中藥祖師麻原料用水提取，2、提取液用乙醇沉淀，3、過濾掉乙醇沉淀物后，所得濾液除去乙醇，4、用大孔吸附樹脂層析。
本發(fā)明的祖師麻提取物經(jīng)過的步驟有1、中藥祖師麻原料用水提取，2、提取液用乙醇沉淀，3、過濾掉乙醇沉淀物后，所得濾液除去乙醇，得到浸膏，4、該浸膏用水溶解，5、用大孔吸附樹脂層析，6、依次用水洗脫、30％乙醇洗脫、80％乙醇洗脫，7、收集30％乙醇洗脫部分，30％乙醇洗脫部分即為含有本發(fā)明提取物的活性部分，該部分經(jīng)過濃縮干燥可得到干燥固體產(chǎn)物，該固體產(chǎn)物即本發(fā)明的祖師麻干燥提取物。
本發(fā)明的祖師麻提取物，其特征在于，其中含有祖師麻甲素23％以上，該含量可以用紫外分光光度法測量并計算。
本發(fā)明的含有本發(fā)明的祖師麻提取物的貼劑可以用常規(guī)的貼劑的制備方法制備，本發(fā)明的貼劑，可以是單位劑量的制劑形式，根據(jù)制劑的需要，其中可以加入藥物可接受的載體。載體的比例可根據(jù)制劑的需要占組合物重量比的0.1-99.9％，其余為活性組分本發(fā)明的祖師麻提取物，活性組分的量在單位劑量的制劑中可以是1-100mg，優(yōu)選的是2-50mg，更優(yōu)選的是5-10mg，其余為藥物可接受的載體。
具體可以使用以下方法制備每貼(60cm2)含祖師麻浸膏粉7.8mg的貼劑1. 1處方祖師麻提取物 1.40g丙烯酸樹脂IV號膠液286.50g混合均勻，涂布1萬cm2，共制備160貼1. 2丙烯酸樹脂IV號膠液處方丙烯酯樹脂IV號73.5g枸櫞酸三乙酯 63.00g丙酮 150.00ml混合均勻制備工藝(1)將祖師麻浸膏粉過60目篩。
(2)將浸膏粉分散在丙酮中，形成混懸液。
(3)膠黏劑溶液的制備，按1.2項的配比制備。
(4)將祖師麻浸膏粉的混懸液溶于丙烯酸樹脂IV號膠液中，成均勻液體。
(5)在涂布機上涂布，40℃烘干。
(6)覆蓋上背襯層，成卷，切割，包裝。
以下通過藥效學試驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果，實驗使用的藥物為用本發(fā)明實施例2中的方法制備的藥物貼劑，名稱為痛消貼。
痛消貼皮膚粘貼給藥(0.768mg/部位、0.275mg/部位、0.047mg/部位)可明顯抑制角叉菜膠誘導大鼠足腫脹，明顯減少炎足的PGE2含量。
弗氏完全佐劑誘導的大鼠佐劑關節(jié)炎結果表明痛消貼高、中、低劑量既能明顯抑制早期的炎癥反應和13天后再度腫脹，又能明顯抑制對側后肢因遲發(fā)型超敏反應引起的足腫脹，痛消貼高、低劑量作用強度優(yōu)于麝香追風膏，中劑量與麝香追風膏大體相似。
痛消貼高、中低劑量組及麝香追風膏組大鼠的耳部紅斑及尾部小結節(jié)等損害均比賦形劑組明顯減輕。在整個觀察期內(nèi)，未見動物攝食量明顯減少；痛消貼對大鼠的脾重量無影響，高、中劑量對胸腺重量無影響、低劑量組略有增加，對腎上腺重量增加有顯著的作用。對醋酸所致的小鼠腹腔毛細血管通透性增高有明顯的抑制作用。痛消貼對大鼠棉球肉芽增生有明顯的抑制作用，對胸腺無明顯影響，中、低劑量使腎上腺重量顯著增加。痛消貼抑制醋酸致小鼠扭體反應次數(shù)，延長小鼠熱痛閾值。痛消貼可顯著抑制DNCB所誘導的小鼠遲發(fā)性超敏反應。痛消貼可提高小鼠炭粒廓清功能。
中藥提取分離是中成藥生產(chǎn)過程中最關鍵的環(huán)節(jié)，也是目前制約提高中藥質(zhì)量的關鍵問題。它直接影響到產(chǎn)品的質(zhì)量和臨床療效。發(fā)明經(jīng)深入研究，確定了有效部位，對有效成分制定了含量測定方法，有力地保證了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。
為保證產(chǎn)品質(zhì)量和療效，我們采用了在中藥提取方面的先進技術一大孔樹脂吸附技術。我們以提取所用樹脂型號、溶劑、洗脫方法等進行了深入研究，最終確定了最優(yōu)參數(shù)，從而保證了對有效部位進行充分地提取及有效成分的含量，同時也控制了產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。
本發(fā)明的貼劑有效成分明確，療效優(yōu)良，副作用少，制劑穩(wěn)定、工藝簡單，質(zhì)量標準嚴格，達到了現(xiàn)代化中藥的“安全、高效、穩(wěn)定、可控”的要求。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發(fā)明。
實施例1祖師麻提取物的制備49g祖師麻藥材，用水提取三次，合并濾液，過濾，濃縮后用70％乙醇沉淀，過濾掉沉淀，得濾液，回收濾液中的乙醇至無醇味，得到9.3g祖師麻浸膏(比重1.20，出膏率19％)，祖師麻水提醇沉物按1∶10(V∶V)的比例加入蒸餾水，邊攪拌邊加熱，濾過，濾液加入處理好的AB-8型大孔吸附樹脂中，依次用水洗脫、30％乙醇洗脫、80％乙醇洗脫，每部分洗至殘渣重＜1‰(即每1000ml洗脫液蒸干后殘渣物＜1mg＝。收集30％醇洗脫部分得到1.4g本發(fā)明的祖師麻提取物。其中大孔樹脂的用量按祖師麻生藥量的1∶1(重量∶重量)決定樹脂用量(比如，由1kg祖師麻生藥得到的祖師麻水提醇沉物，就得用1kg的AB-8型大孔樹脂吸附)。
實施例2每貼(60cm2)含祖師麻提取物7.8mg的貼劑處方祖師麻提取物1.40g丙烯酸樹脂IV號膠液 286.50g混合均勻，涂布1萬cm2，共制備160貼丙烯酸樹脂IV號膠液處方丙烯酯樹脂IV號 73.5g枸櫞酸三乙酯63.00g丙酮150.00ml制備工藝將祖師麻浸膏粉過60目篩。
將浸膏粉分散在丙酮中，形成混懸液。
丙烯酸樹脂IV號膠液制備。
將祖師麻浸膏粉的混懸液溶于丙烯酸樹脂IV號膠液中，成均勻液體。
在涂布機上涂布，40℃烘干。
覆蓋上背襯層，成卷，切割，包裝。
實施例3處方祖師麻提取物1.40g聚丙烯酸酯膠液 286.50g混合均勻，涂布1萬cm2，共制備160貼制備工藝將祖師麻浸膏粉過60目篩。
將浸膏粉分散在丙酮中，形成混懸液。
聚丙烯酸酯膠液制備。
將祖師麻浸膏粉的混懸液溶于聚丙烯酸酯膠液中，成均勻液體。
在涂布機上涂布，40℃烘干。
覆蓋上背襯層，成卷，切割，包裝。
權利要求
1.一種中藥貼劑，其特征在于，其活性成分是用中藥祖師麻為原料制成的。
2.權利要求1的貼劑，其特征在于，其活性成分是用中藥祖師麻為原料制成的提取物。
3.權利要求2的貼劑，其特征在于，用中藥祖師麻為原料制成的提取物，其中含有祖師麻甲素23％以上。
4.權利要求2的貼劑，其特征在于，用中藥祖師麻為原料制成的提取物，其制備經(jīng)過大孔吸附樹脂層析的步驟。
5.權利要求4的貼劑，其特征在于，用中藥祖師麻為原料制成的提取物，其制備經(jīng)過以下步驟1、中藥祖師麻原料用水提取，2、提取液用乙醇沉淀，3、過濾掉乙醇沉淀物后，所得濾液除去乙醇，4、用大孔吸附樹脂層析。
6.權利要求5的貼劑，其特征在于，用中藥祖師麻為原料制成的提取物，其制備經(jīng)過以下步驟1、中藥祖師麻原料用水提取，2、提取液用乙醇沉淀，3、過濾掉乙醇沉淀物后，所得濾液除去乙醇，得到浸膏，4、該浸膏用水溶解，5、用大孔吸附樹脂層析，6、依次用水洗脫、30％7醇洗脫、80％乙醇洗脫，7、收集30％乙醇洗脫部分。
7.權利要求2的貼劑，是單位劑量的制劑形式，其中活性成分的量在單位劑量的制劑中是1-100mg。其余為藥物可接受的載體。
8.權利要求7的貼劑，其特征在于，制備160貼所用的原料為祖師麻提取物 1.40g丙烯酸樹脂IV號膠液286.50g其中丙烯酸樹脂IV號膠液處方丙烯酯樹脂IV號73.5g枸櫞酸三乙酯 63.00g丙酮 150.00ml
9.權利要求6的貼劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟，(1)將祖師麻提取物過60目篩；(2)將浸膏粉分散在丙酮中，形成混懸液；(3)丙烯酸樹脂IV號膠液的制備；(4)將祖師麻提取物的混懸液溶于丙烯酸樹脂IV號膠液中，成均勻液體；(5)在涂布機上涂布，40℃烘干；(6)覆蓋上背襯層，成卷，切割，包裝。
10.用權利要求2的貼劑制備一種治療風濕痹痛、四肢麻木、跌打損傷，具有祛風除濕、止痛散寒功效的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥貼劑，特別是一種以中藥祖師麻為原料制備的貼劑，對風濕類疾病的疼痛、腫脹有一定的療效，尤其對瘀血阻絡型和寒濕阻絡型痹證有明顯的治療效果，該藥具有明顯的活血化瘀、通經(jīng)活絡、祛風除濕、止痛的功效。
文檔編號A61K47/32GK1559466SQ20041000620
公開日2005年1月5日 申請日期2004年3月11日 優(yōu)先權日2004年3月11日
發(fā)明者吳立軍, 李書慧, 劉乃發(fā), 金明女, 張仲毅, 唐飛 申請人:秦皇島市山海關制藥廠