專利名稱：一種治療慢性腎炎的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療慢性腎炎的藥物，具體來說，是一種含有由中藥材為原料制備成有效成分的藥物。本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
慢性腎炎全稱慢性腎小球腎炎，是由多種原因引起的，原發(fā)于腎小球的免疫性炎癥性疾病，是目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的難治性頑疾?，F(xiàn)有文獻(xiàn)也報道了一些治療腎炎的中藥，如CN 1268355A公開了內(nèi)服治療慢性腎炎的蟻蟬慢腎康，該藥物是由黑螞蟻、土鱉蟲等蟲類藥制成，但是療效并不確切；CN 1088442A公開了一種治療腎炎的藥物，它是由人參、桂枝、柴胡等制成，但是同樣療效也不確切。所以目前仍需求一種療效確切的治療腎炎的中藥。本發(fā)明人積累了長期的臨床經(jīng)驗，認(rèn)為慢性腎炎的病機(jī)特點為本虛標(biāo)實，本虛主要表現(xiàn)為肺、脾、肝、腎等臟器不同程度的虛損，其中以脾腎氣陰兩虛最為重要和常見。標(biāo)實主要是由許多誘發(fā)因素和病理產(chǎn)物所致，如風(fēng)邪、濕熱、血瘀和濕濁等，其中以濕熱流連和反復(fù)受風(fēng)邪影響最大?；谝陨险J(rèn)識，結(jié)合多年的臨床用藥經(jīng)驗，創(chuàng)立了以健脾滋腎、清熱利濕、祛風(fēng)散邪為法則治療慢性腎炎。以該法則選擇中藥材組方制備成藥物，經(jīng)藥理和臨床實驗驗證療效確切，從而完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明目的是提供一種治療慢性腎炎的藥物。
本發(fā)明的另外一個目的是提供該藥物的制備方法。
本發(fā)明藥物是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的輔料組成，其中制備有效成分的原料為人參、白術(shù)、山萸肉、龜板、鱉甲、黃芩、茯苓、澤瀉、柴胡、蟬衣、豬苓、桂枝、車前子、山藥、桑螵蛸。
人參、白術(shù)健睥益氣；山萸肉、龜板、山藥、桑螵蛸、鱉甲滋腎填精；黃芩、茯苓、車前子、澤瀉清熱利濕；柴胡、蟬衣、桂枝祛風(fēng)除邪；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明人參、白術(shù)、茯苓、豬苓有調(diào)整免疫功能，保護(hù)腎功能，降低尿蛋白等作用；山萸肉、龜板、山藥、桑螵蛸、鱉甲也有保護(hù)腎功能，抑制免疫損傷作用，并且龜板、鱉甲富含氨基酸、蛋白質(zhì)、磷脂，有護(hù)肝解毒，滋補強(qiáng)壯作用，能夠促進(jìn)血漿白蛋白合成。黃芩、車前子、澤瀉等清熱利濕藥能夠清除血液中免疫復(fù)合物，抑制抗原抗體反應(yīng)，保護(hù)腎功能；柴胡、蟬衣、桂枝等祛風(fēng)藥具有明顯的抗過敏、抗變態(tài)反應(yīng)功效。諸藥合用具有健脾滋胃、清熱利濕、祛風(fēng)散邪的功效，用于治療慢性腎炎，既能改善臨床癥狀，又能明顯地降低尿蛋白，升高白蛋白，改善和保護(hù)腎功能。
為了獲得更好的療效，原料的用量為人參5-10重量份、白術(shù)5-10重量份、山萸肉10-15重量份、龜板10-15重量份、鱉甲10-15重量份、黃芩3-9重量份、茯苓10-15重量份、澤瀉25-30重量份、柴胡5-10重量份、蟬衣10-15重量份、豬苓10-15重量份、桂枝1-5重量份、車前子10-15重量份、山藥15-20重量份和桑螵蛸25-30重量份。
為了獲得最佳的療效，原料的用量為人參9重量份、白術(shù)9重量份、山萸肉15重量份、龜板15重量份、鱉甲15重量份、黃芩6重量份、茯苓15重量份、澤瀉30重量份、柴胡10重量份、蟬衣15重量份、豬苓15重量份、桂枝3重量份、車前子15重量份、山藥20重量份和桑螵蛸30重量份。
有效成分的制備方法可以采用藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)制法，如水提醇沉法或醇提水沉法，或者直接干燥，研成粉末。
優(yōu)選制備方法為將鱉甲和龜板加水煎煮2-3次，每次20-24小時，合并煎液，濾過，濾液靜置；將人參加水煎煮2-3次，每次0.5-1.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置；其余藥物加水煎煮2-3次，其中將車前子包煎，每次0.5-1.5小時，合并煎煮，濾過，濾液靜置；合并上述三種濾液，濾過，濾液濃縮至相對密度為90-95℃測1.08，待冷至室溫，加等量乙醇使沉淀，取上清液濃縮至相對密度60-65℃測1.20，加水，攪拌，靜置，取上清液濃縮至相對密度60-65℃測1.38-1.40的稠膏。
更優(yōu)選制備方法為稱取原料，將鱉甲和龜板加水煎煮3次，每次24小時，合并煎液，濾過，濾液靜置；將人參加水煎煮兩次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置；其余藥物加水煎煮兩次，其中將車前子包煎，每次1.5小時，合并煎煮，濾過，濾液靜置；合并上述三種濾液，濾過，濾液濃縮至相對密度為90-95C測1.08，待冷至室溫，加等量乙醇使沉淀，取上清液濃縮至相對密度60-65C測1.20，加水1倍量，攪拌，靜置8小時，取上清液濃縮至相對密度60-65C測1.38-1.40的稠膏。
本發(fā)明的藥物可以將上述有效成分直接干燥，研成粉末制成散劑；或者將上述有效成分與藥學(xué)上可接受的常規(guī)輔料制成各種劑型，優(yōu)選沖劑、顆粒劑、口服液、片劑或膠囊劑。制備顆粒劑時，優(yōu)選取有效成分的稠膏1份，加蔗糖3份，糊精1.25份和乙醇制成顆粒，干燥，整粒，包裝。
本發(fā)明的藥物具有健脾滋胃、清熱利濕、祛風(fēng)散邪的功效，可用于治療慢性腎炎，既能改善臨床癥狀，又能明顯地降低尿蛋白，升高白蛋白，改善和保護(hù)腎功能，且無任何毒副作用。
實施例11)稱取下列原料人參9g、白術(shù)9g、山萸肉15g、龜板15g、鱉甲15g、黃芩6g、茯苓15g、澤瀉30g、柴胡10g、蟬衣15g、豬苓15g、桂枝3g、車前子15g、山藥20g、桑螵蛸30g；2)將鱉甲和龜板加水煎煮3次，每次24小時，合并煎液，濾過，濾液靜置；3)將人參加水煎煮兩次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置；4)其余藥物加水煎煮兩次，其中將車前子包煎，每次1.5小時，合并煎煮，濾過，濾液靜置；合并上述三種濾液，濾過，濾液濃縮至相對密度為90-95C測1.08，待冷至室溫，加等量乙醇使沉淀，取上清液濃縮至相對密度60-65C測1.20，加水1倍量，攪拌，靜置8小時，取上清液濃縮至相對密度60-65C測1.38-1.40的稠膏；5)取稠膏1份，加蔗糖3份，糊精1.25份和乙醇制成顆粒，干燥，整粒，包裝。
實施例2稱取下列原料人參5g、白術(shù)5g、山萸肉10g、龜板10g、鱉甲10g、黃芩3g、茯苓10g、澤瀉25g、柴胡5g、蟬衣10g、豬苓10g、桂枝1g、車前子10g、山藥15g、桑螵蛸25g；其余同實施例1。
實施例3稱取下列原料人參10g、白術(shù)10g、山萸肉15g、龜板15g、鱉甲15g、黃芩9g、茯苓15g、澤瀉30g、柴胡10g、蟬衣15g、豬苓15g、桂枝5g、車前子15g、山藥20g、桑螵蛸30g；其余同實施例1。
試驗例1本發(fā)明藥物對小鼠基底膜腎炎的作用觀察試驗一、材料和方法1.材料動物大耳白兔，雄性，2-2.5Kg，北醫(yī)大動物中心提供；BALB/C小鼠，雌性，18-22g，北京市生物制品研究所動物中心提供。
藥物實施例1制備的藥物。兔IgG美國Miles公司產(chǎn)品。
2.方法采用兔IgG加速型小鼠抗基底膜腎炎的方法2.1.腎毒血清制備用含小鼠腎小球基底膜及完全佐劑的乳劑免疫兔，每周1次，共6次，取兔血清為腎毒血清。
2.2.腎小球腎炎造膜和給藥小鼠先腹腔注射兔IgG，再靜脈注射腎毒血清造膜，5天后依小鼠尿蛋白水平均勻分為5組。模型組本發(fā)明藥物1.87g/Kg，3.75g/Kg(等效劑量)；環(huán)磷酰胺(CY)10mg/Kg腹腔注射，為陽性對照組。另設(shè)空白對照組。每組13-14只，連續(xù)口服給藥3周。每周測尿蛋白、血漿白蛋白、尿素氮及膽固醇。
二、結(jié)果見表1-4。
造膜(注腎毒血清)后5天，小鼠尿蛋白植均達(dá)300mg/dl或以上，模型成立。給藥7天后，小鼠尿蛋白含量、血漿白蛋白、膽固醇含量在低、中、高劑量組均有明顯改善(除低劑組膽固醇P值接近0.05外，均P＜0.05)，與CY組相似。給藥14天后，各劑量組的尿蛋白仍優(yōu)于模型組，其他指標(biāo)也有不同程度改善，其中高劑量組血漿白蛋白、尿素氮、膽固醇]低劑量組膽固醇明顯優(yōu)于模型組(P＜0.05)。至21天后，各劑量組的尿蛋白和血漿尿素氮、高劑量組膽固醇仍明顯優(yōu)于模型組，具有一定的量效關(guān)系，各試驗組血漿白蛋白雖略高于模型組，但均已無顯著差別，此時模型組測定值已漸上升，估計病變已開始恢復(fù)。
三、小結(jié)1.本發(fā)明藥物1.87g/Kg，3.75g/Kg，7.5g/Kg口服可降低尿蛋白、血漿尿素氮和膽固醇，升高血漿白蛋白，對小鼠抗基底膜腎炎有明顯的治療作用。
2.本發(fā)明藥物對慢性腎炎的治療作用有一定量效關(guān)系，高劑量作用好，與環(huán)磷酰胺10mg/Kg腹腔注射作用強(qiáng)度相似，1.87g/Kg組(1/2等效劑量)略差。
3.從給藥7天時已開始起效，其療效至少可維持3周。
表1 尿中蛋自含量的變化(X±SD)

注t測驗*P＜0.05，**P＜0.01，ΔP接近0.05。
表2血漿白蛋白的變化(X±SD)

注t測驗*P＜0.05，**P＜0.01，ΔP接近0.05。
表3血漿尿素氮的變化(X±SD)

注t測驗*P＜0.05，**P＜0.01，ΔP接近0.05。
表4血漿總膽固醇的變化(X±SD)

注t測驗*P＜0.05，**P＜0.01，ΔP接近0.05。
實驗例2治療慢性腎炎的臨床觀察一、一般臨床資料根據(jù)1985年南京胃病會議制定的原發(fā)性腎小球腎炎診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，選擇符合條件的河北省中醫(yī)院腎內(nèi)科門診及住院患者30例作為觀察對象，其中男17例，女13例，年齡7-62歲，平均年齡29.9歲，病程最短者1個月，最長者3年；中醫(yī)辨證分型，脾腎氣陰虛者20例，脾腎陽虛者4例，肝腎陰虛者6例。
二、治療方法全部病例均采用本發(fā)明實施例1制備的藥物治療，每次1袋，每日3次，1個月為一個療程，用藥期間禁用其他治療藥物。
三、觀察指標(biāo)及統(tǒng)計學(xué)處理觀察治療前后臨床癥狀及實驗室檢查指標(biāo)的改善情況，實驗室檢查指標(biāo)包括尿24小時蛋白定量、血總蛋白、白蛋白、血肌酐、血尿素氮、血常規(guī)、免疫球蛋白等。統(tǒng)計學(xué)處理采用治療前后t檢驗。
四、治療結(jié)果分析1.臨床療效分析根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局1987年制定的“中藥治療慢性腎炎的臨床研究指導(dǎo)原則”中的療效標(biāo)準(zhǔn)判定療效。30例患者治療后完全緩解者14例，基本緩解者8例，好轉(zhuǎn)6例，2例無效，總有效率為93.3％。
2.臨床療效與中醫(yī)分型的關(guān)系，見表5。本發(fā)明藥物對脾腎氣陰兩虛型療效最好，對脾腎陽虛和肝腎陰虛型效果較差。
表5

3.對實驗室檢查指標(biāo)的改善情況，見表6。由表6可見，治療后尿24小時蛋白、血肌酐、血尿素氮明顯降低，與治療前相比有明顯差異，血白蛋白治療后明顯升高，與治療前相比有顯著差異。
表6

權(quán)利要求
1.一種治療慢性腎炎的藥物，其特征在于它是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的輔料組成，其中制備有效成分的原料為人參5-10重量份、白術(shù)5-10重量份、山萸肉10-15重量份、龜板10-15重量份、鱉甲10-15重量份、黃芩3-9重量份、茯苓10-15重量份、澤瀉25-30重量份、柴胡5-10重量份、蟬衣10-15重量份、豬苓10-15重量份、桂枝1-5重量份、車前子10-15重量份、山藥15-20重量份和桑螵蛸25-30重量份。
2.按照權(quán)利要求1所述的藥物，其中制備有效成分的原料用量為人參9重量份、白術(shù)9重量份、山萸肉15重量份、龜板15重量份、鱉甲15重量份、黃芩6重量份、茯苓15重量份、澤瀉30重量份、柴胡10重量份、蟬衣15重量份、豬苓15重量份、桂枝3重量份、車前子15重量份、山藥20重量份和桑螵蛸30重量份。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的藥物，它是沖劑、顆粒劑、口服液、片劑或膠囊劑。
4.權(quán)利要求1-3中任何一項所述的藥物制備方法，它包括稱取原料，將鱉甲和龜板加水煎煮2-3次，每次20-24小時，合并煎液，濾過，濾液靜置；將人參加水煎煮2-3次，每次0.5-1.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置；其余藥物加水煎煮2-3次，其中將車前子包煎，每次0.5-1.5小時，合并煎煮，濾過，濾液靜置；合并上述三種濾液，濾過，濾液濃縮至相對密度為90-95℃測1.08，待冷至室溫，加等量乙醇使沉淀，取上清液濃縮至相對密度60-65℃測1.20，加水，攪拌，靜置，取上清液濃縮至相對密度60-65℃測1.38-1.40的稠膏作為有效成分，再將稠膏制成沖劑、顆粒劑、口服液、片劑或膠囊劑。
5.按照權(quán)利要求4所述藥物的制備方法，它包括稱取原料，將鱉甲和龜板加水煎煮3次，每次24小時，合并煎液，濾過，濾液靜置；將人參加水煎煮兩次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置；其余藥物加水煎煮兩次，其中將車前子包煎，每次1.5小時，合并煎煮，濾過，濾液靜置；合并上述三種濾液，濾過，濾液濃縮至相對密度為90-95C測1.08，待冷至室溫，加等量乙醇使沉淀，取上清液濃縮至相對密度60-65C測1.20，加水1倍量，攪拌，靜置8小時，取上清液濃縮至相對密度60-65C測1.38-1.40的稠膏作為有效成分，再將稠膏制成沖劑、顆粒劑、口服液、片劑或膠囊劑。
6.按照權(quán)利要求4或5所述藥物的制備方法，其中將作為有效成分的稠膏1份，加蔗糖3份，糊精1.25份和乙醇制成顆粒，干燥，整粒，包裝。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療慢性腎炎的藥物，它是由人參、白術(shù)、山萸肉、龜板、鱉甲、黃芩、茯苓、澤瀉、柴胡、蟬衣、豬苓、桂枝、車前子、山藥、桑螵蛸制成的。該藥物具有健脾滋胃、清熱利濕、祛風(fēng)散邪的功效，可用于治療慢性腎炎，既能改善臨床癥狀，又能明顯地降低尿蛋白，升高白蛋白，改善和保護(hù)腎功能，且無任何毒副作用。本發(fā)明還公開了該藥物的制備方法。
文檔編號A61K9/14GK1559468SQ20041000635
公開日2005年1月5日 申請日期2004年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月27日
發(fā)明者田乃庚, 田景華, 趙秀澤, 劉箐箐 申請人:李國成