專利名稱：脂質(zhì)體活力康唑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種外用醫(yī)藥制劑，尤其是一種具有抗真菌作用的局部皮膚給藥制劑。
背景技術(shù)：
中國專利申請93101514.6公開了一種“脂質(zhì)體依太康唑制劑”，該發(fā)明提供了包含依太康唑(itraconazole)、磷脂、供依太康唑和所述磷脂用的溶劑體系、水和常規(guī)的輔助配制劑的局部用脂質(zhì)體制劑，其特征在于所述組合物包含二甲基異山梨糖醇酐(dimethylisosorbide)和四甘醇作為溶劑體系。依太康唑的脂質(zhì)體制劑和所述溶劑體系在局部用脂質(zhì)體制劑中的應(yīng)用都是新的。中國專利申請97199420.X公開了一種“抗真菌的聯(lián)合治療”，該文描述抗真菌的聯(lián)合治療包括已知的抗真菌藥劑如吡咯類或多烯類與Pneumocandin衍生的抗真菌劑聯(lián)合使用。更具體地說，該發(fā)明涉及抗真菌的聯(lián)合治療，包括吡咯類如氟康唑、Voriconazole、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、ER30346、SCH56592；多烯類如兩性霉素B、制霉菌素或其脂質(zhì)體和脂類形式如Abelcet、AmBisome和Amphocil；嘌呤或嘧啶核苷酸抑制劑如5-氟胞嘧啶；或多氧菌素如煙霉素，特別是煙霉素Z或其它甲殼質(zhì)抑制劑，延長因子抑制劑如糞殼菌素及其類似物，甘露聚糖抑制劑如Predamycin，殺菌的/通透性誘導(dǎo)(BPI)蛋白質(zhì)產(chǎn)物如XMP.97或XMP.127或復(fù)合碳水化合物抗真菌劑如CAN-296與此處描述的Pneumocandin衍生物聯(lián)合使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供一種具有抗真菌作用的局部皮膚給藥制劑——脂質(zhì)體活力康唑制劑。
本發(fā)明所述的脂質(zhì)體活力康唑制劑主要包含以下重量百分比的組分
(a)、0.08-0.8％活力康唑；(b)、10-32％磷脂類或其衍生物；(c)、0.3-10％膽固醇或其衍生物；(d)、能溶解活力康唑、磷脂類或其衍生物、膽固醇或其衍生物的酸液10-40％；(e)、堿性溶液10-40％；(f)、支架劑1-5％。
除上述組分外，還可包含重量百分比為0.5-1.5％的增稠劑；防腐劑適量；所述增稠劑和防腐劑均為脂質(zhì)體常用品種。
上述的活力康唑voriconazole，UK109406是一種最新型的第二代三唑類抗真菌藥；上述的磷脂類或其衍生物是指那些可與活力康唑一起溶于無毒的、可藥用的有機溶劑中的磷脂，如卵磷脂、磷脂酰膽堿、乙醇胺和絲氨酸、鞘磷脂、心磷脂、縮醛磷脂、磷脂酸或腦苷脂類；上述的膽固醇或其衍生物可為膽固醇、膽固醇乙酰酯或膽固醇半琥珀酸酯等；上述的酸液為能溶解活力康唑、磷脂類或其衍生物、膽固醇或其衍生物且能與堿發(fā)生中和反應(yīng)的酸性溶液，如甲酸、乙酸、丙酸等；上述的堿性溶液為能與酸發(fā)生中和反應(yīng)的堿性溶液，如碳酸鈉、磷酸納、磷酸氫二納、濃氨水等；上述的支架劑為常用支架劑，如甘露醇、葡萄糖、海藻酸等。
本發(fā)明為單一雙層脂質(zhì)體形式，本發(fā)明制成的制劑形式可以是各種外用制劑。
本發(fā)明所述的脂質(zhì)體特別適用于皮膚局部治療局部真菌感染。
藥效學(xué)研究活力康唑voriconazole，UK109406的抗真菌活性10～500倍于氟康唑，而其抗菌譜則類似伊曲康唑itraconazole，對一些條件致病真菌如曲霉屬、隱球菌屬及念珠菌屬包括對氟康唑耐藥的克柔念珠菌和光滑念珠菌(MIC范圍可達0.001～0.5g/ml者)均有抗菌活性。
活力康唑?qū)η狗N具殺菌作用，其MIC(最低殺菌濃度)是最低抑菌濃度的2倍。在體外，活力康唑?qū)σ恍┑胤搅餍行哉婢缙ぱ籽可?、粗球孢子菌、巴西副球孢子菌及莢膜組織胞漿菌，甚至一些污染真菌如鐮刀菌、克林塞支頂孢、扁平賽多孢、毛孢子菌種及波氏賽多孢亦具有抗菌活性，而這些對氟康唑、伊曲康唑及二性霉素B等不敏感。與這些體外實驗相平行的是，在豚鼠體內(nèi)實驗感染中，活力康唑亦有明顯療效和防止致病真菌侵入組織的作用。當(dāng)與人體感染相似的豚鼠全身感染所引起肺曲霉病時，分別用活力康唑10mg/kg及8mg/kg，po，bid，均獲治愈，即可使組織內(nèi)無菌，其效果不管動物免疫狀態(tài)如何均比用伊曲康唑及4mg/kg隔日腹腔內(nèi)注射二性霉素B的效果更為明顯。用活力康唑10mg/kg，po，bid，也可治愈曲霉性心內(nèi)膜炎，且比相同劑量的伊曲康唑效果為好。
免疫功能正?；蛎庖吖δ苷系K的動物白念珠菌引起的侵襲性念珠菌病，用活力康唑5mg/kg，po，bid進行治療，可獲氟康唑同樣效果；而且對氟康唑耐藥的白念珠菌、克柔念珠菌和光滑念珠菌所引起的侵襲性感染，活力康唑比氟康唑的療效更好?；盍颠?.5～20mg/kg，po，bid對肺及顱內(nèi)隱球菌病也具有氟康唑同樣療效。最近有材料證明活力康唑?qū)Υ笫蠓吻共?30mg/(kg。d))及兔侵襲性曲霉病(15mg/(kg。d))分別與二性霉素B(4，1mg/(kg。d))進行對比研究，其療效高，藥代動力學(xué)顯示其代謝更快。
具體實施例方式
實施例取活力康唑0.1份，大豆磷脂25份，膽固醇4份，甲酸溶液30份，將活力康唑、大豆磷脂、膽固醇溶于甲酸中，在攪拌狀態(tài)下，加入碳酸鈉中和酸，使PH值在4-10之間，加入甘露醇4份，攪拌，包裝即得。
權(quán)利要求
1.一種脂質(zhì)體活力康唑制劑，其特征在于主要包含以下重量百分比的組分(a)、0.08-0.8％活力康唑；(b)、10-32％磷脂類或其衍生物；(c)、0.3-10％膽固醇或其衍生物；(d)、能溶解活力康唑、磷脂類或其衍生物、膽固醇或其衍生物的酸液10-40％；(e)、堿性溶液10-40％；(f)、支架劑1-5％。
2.按照權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體活力康唑制劑，其特征在于包含重量百分比為0.5-1.5％的增稠劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種外用醫(yī)藥制劑，尤其是一種具有抗真菌作用的局部皮膚給藥制劑。本發(fā)明所述的脂質(zhì)體活力康唑制劑主要包含以下重量百分比的組分(a)0.08－0.8％活力康唑；(b)10－32％磷脂類或其衍生物；(c)0.3－10％膽固醇或其衍生物；(d)能溶解活力康唑、磷脂類或其衍生物、膽固醇或其衍生物的酸液10－40％；(e)堿性溶液10－40％；(f)支架劑1－5％。本發(fā)明為單一雙層脂質(zhì)體形式，本發(fā)明制成的制劑形式可以是各種外用制劑。本發(fā)明所述的脂質(zhì)體特別適用于皮膚局部治療局部真菌感染。
文檔編號A61K31/4164GK1669554SQ20041000875
公開日2005年9月21日 申請日期2004年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月17日
發(fā)明者秦引林, 顏培玲, 何龍其 申請人:昆明希捷醫(yī)藥研發(fā)有限公司