專利名稱：一種用于預(yù)防并能治療肝炎的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體來說是一種用于預(yù)防并能治療肝炎的中藥組合物。
背景技術(shù)：
乙肝是世界上三大頑癥之一。全世界乙肝帶毒者約3.5億人，而我國是乙肝高發(fā)區(qū)，約有7.2億人感染過乙型肝炎病毒，乙肝病毒的攜帶率為總?cè)丝诘?0％左右，乙肝表面抗原帶毒者約1.2億人。全國現(xiàn)有慢性肝炎病人約3000萬人。這些慢性肝炎的危害一是通過血液將乙肝病毒傳染給他人，二是激發(fā)肝纖維化，可形成肝硬化。如果治療不當(dāng)或保養(yǎng)不好，發(fā)展到晚期會(huì)有腹水、食道靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、肝腎綜合癥等并發(fā)癥，甚至危害生命。目前，我們國家治療乙肝常用的抗病毒藥物有干擾素、核苷類藥物等西藥。但西藥對(duì)肝炎病毒的治療復(fù)發(fā)率高，不宜用于慢性肝炎HBV攜帶者和HBeAg陰性的慢性乙肝病毒。
甲型肝炎一年四季均可發(fā)病，但以秋冬及早春季節(jié)發(fā)病率高，可能與秋冬大量上市的水產(chǎn)品有關(guān)。毛蚶、醉蟹等引起的甲型肝炎暴發(fā)，都發(fā)生于冬春；早春甲型肝炎增多，可能與春節(jié)期間人口流動(dòng)頻繁有關(guān)。甲型肝炎的流行每7年1個(gè)循環(huán)，并與社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件有關(guān)。調(diào)查表明，甲型肝炎病毒在哪個(gè)季節(jié)流行與它在環(huán)境中存活能力有關(guān)。在由傳染源污染的一般環(huán)境中，甲肝病毒可存活1個(gè)月，98℃加熱1分鐘、紫外線照射、含甲醛或氯的去污劑都可將它滅活。甲肝病毒在水生貝類里能存活3個(gè)月左右，在流行季節(jié)里對(duì)本病擴(kuò)散具重要意義。污染嚴(yán)重的水即使用常規(guī)氯濃度亦不能殺滅病毒；水源清潔但水管通過的地區(qū)被污染，仍可發(fā)生傳播。潛伏期內(nèi)的飲食、保育、衛(wèi)生人員和愛喝生水、吃生貝類，都是引起非季節(jié)性廣泛流行的重要條件。
通過對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的檢索，并沒有發(fā)現(xiàn)同具備預(yù)防與治療上述兩種疾病的中藥組合物。本發(fā)明人經(jīng)過動(dòng)物試驗(yàn)和多年臨床驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)了一種能有效的預(yù)防和治療肝炎的中藥組合物。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于預(yù)防并能治療肝炎的中藥組合物。
本發(fā)明提供了一種用于預(yù)防并能治療肝炎的中藥組合物，它是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的載體組成，其特征在于它是由下列重量配比的原料制成的明黨參1-50重量份、懷牛膝1-50重量份、茯苓1-50重量份、針茅草1-50重量份、青葙子1-50重量份、龜板1-50重量份、太子參1-50重量份、五味子1-50重量份、雞骨草1-50重量份、白芍1-50重量份、生甘草1-50重量份。
其中優(yōu)選，明黨參10-35重量份、懷牛膝10-25重量份、茯苓1-18重量份、針茅草11-27重量份、青葙子7-33重量份、龜板8-22重量份、太子參1-28重量份、五味子1-17重量份、雞骨草5-28重量份、白芍1-13重量份、生甘草1-8重量份。
其中所述的明黨參可用人參替代；懷牛膝可用九牛造替代；雞骨草可用絞股藍(lán)替代。
本發(fā)明的中藥組合物可以將其有效成分和/或藥學(xué)上可接受的輔料一起制成各種常用劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑、丸劑、口服液等。
本發(fā)明的中藥組合物具有滋陰補(bǔ)腎、保肝明目、解毒潛陽的功效，可用于預(yù)防并能治療肝炎。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1本發(fā)明口服液的制備稱取下列重量的原料人參1g、懷牛膝3g、茯苓10g、針茅草50g、青葙子50g、龜板1g、太子參50g、五味子5g、雞骨草1g、白芍1g、生甘草11g；將人參、懷牛膝、茯苓、針茅草、青葙子、龜板、太子參、五味子、雞骨草、白芍、生甘草將水煎煮三次，過濾，合并濾液，濃縮，加入甜味劑蜂蜜和稀釋劑水制成口服液。
實(shí)施例2本發(fā)明膠囊劑的制備稱取下列重量的原料明黨參50g、懷牛膝10g、茯苓16g、針茅草6g、青葙子10g、龜板50g、太子參1g、五味子22g、雞骨草10g、白芍17g、生甘草30g。將明黨參、懷牛膝、茯苓、針茅草、青葙子、龜板、太子參、五味子、雞骨草、白芍、生甘草進(jìn)行初加工；然后將加工炮制好的藥品投入多功能提取罐，加入3-10倍藥物重量的水，進(jìn)行加熱煎熬第一次沸騰后用文火25分鐘至3小時(shí)后過濾，第二次加入3-10倍藥物重量的水，沸騰后25分鐘至3小時(shí)后過濾，第三次同上，三次后將三次過濾的藥液投入真空濃縮器進(jìn)行濃縮，經(jīng)濃縮后提取出投入夾層鍋內(nèi)進(jìn)行水份蒸發(fā)，再放入熱干燥箱，干燥箱內(nèi)的溫度控制在40-70度之間，5-8小時(shí)后取出，即成面狀，再經(jīng)粉碎、過篩，加入輔料(淀粉、PVP等)制成顆粒，上述顆粒裝入空膠囊殼中即成膠囊。
實(shí)施例3本發(fā)明片劑的制備稱取下列重量的原料明黨參50g、懷牛膝10g、茯苓16g、針茅草1g、青葙子10g、龜板10g、太子參50g、五味子22g、雞骨草20g、白芍17g、生甘草45g；將明黨參、懷牛膝、茯苓、針茅草、青葙子、龜板、太子參、五味子、雞骨草、白芍、生甘草進(jìn)行初加工；然后將加工炮制好的藥品投入多功能提取罐，加入3-10倍藥物重量的水，進(jìn)行加熱煎熬第一次沸騰后用文火25分鐘至3小時(shí)后過濾，第二次加入3-10倍藥物重量的水，沸騰后25分鐘至3小時(shí)后過濾，第三次同上，三次后將三次過濾的藥液投入真空濃縮器進(jìn)行濃縮，經(jīng)濃縮后提取出投入夾層鍋內(nèi)進(jìn)行水份蒸發(fā)，再放入熱干燥箱，干燥箱內(nèi)的溫度控制在40-70度之間，5-8小時(shí)后取出，即成面狀，再經(jīng)粉碎、過篩，加入輔料(淀粉、PVP等)制成顆粒，經(jīng)壓片機(jī)壓縮后即成片狀。
實(shí)施例4本發(fā)明丸劑的制備稱取下列重量的原料明黨參10g、懷牛膝10g、茯苓1g、針茅草27g、青葙子7g、龜板15g、太子參15g、五味子50g、雞骨草50g、白芍50g、生甘草1g；將明黨參、懷牛膝、茯苓、針茅草、青葙子、龜板、太子參、五味子、雞骨草、白芍、生甘草進(jìn)行初加工；然后將加工炮制好的藥品粉碎、過篩，再進(jìn)行滅菌，最后適量放入練好的蜂蜜混合后即成藥丸。
實(shí)施例5本發(fā)明的口服液按照實(shí)施例1所述的方法，不同之處是選用下列重量的原料明黨參35g、懷牛膝15g、茯苓18g、針茅草11g、青葙子20g、龜板8g、太子參1g、五味子1g、雞骨草24g、白芍1g、生甘草8g。
實(shí)施例6本發(fā)明的膠囊劑按照實(shí)施例2所述的方法，不同之處是選用下列重量的原料明黨參24g、九牛造10g、茯苓12g、針茅草20g、青葙子33g、龜板22g、太子參28g、五味子4g、雞骨草28g、白芍13g、生甘草4g。
實(shí)施例7本發(fā)明的片劑按照實(shí)施例3所述的方法，不同之處是選用下列重量的原料人參29g、懷牛膝20g、茯苓10g、針茅草15g、青葙子50g、龜板16g、太子參12g、五味子9g、雞骨草16g、白芍6g、生甘草8g。
實(shí)施例8本發(fā)明的丸劑按照實(shí)施例4所述的方法，不同之處是選用下列重量的原料明黨參10g、懷牛膝30g、茯苓18g、針茅草27g、青葙子23g、龜板12g、太子參13g、五味子12g、絞股藍(lán)6g、白芍13g、生甘草8g。
以下通過試驗(yàn)闡述該中藥組合物的功效。
實(shí)驗(yàn)例1一、資料與方法病例選擇納入標(biāo)準(zhǔn)流行病學(xué)資料如密切接觸史和注射史；癥狀近期出現(xiàn)的、持續(xù)幾天以上但無其他原因可解釋的癥狀，如乏力、食欲減退、惡心等；體征肝仲達(dá)炳有壓痛、肝區(qū)叩擊痛，部分患者可有輕度脾腫大；化驗(yàn)血清ALT活性增高，抗-HAVIgM陽性；血清膽紅素＞17.1μmol/L，或尿膽紅素陽性排除標(biāo)準(zhǔn)確定是否同時(shí)或重疊感染；經(jīng)檢查證實(shí)由藥物中毒、乙醇中毒等因素所致的肝炎及自身免疫性肝炎；合并有肝癌、肝性腦病，以及嚴(yán)重的心腦血管、肝、腎、內(nèi)分泌和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者；妊娠或準(zhǔn)備妊娠婦女，哺乳期婦女；過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者本試驗(yàn)納入病例一般資料本試驗(yàn)共納入病例274例，其中男性162例，女性112例；年齡最小12周歲，最大56周歲。
觀測(cè)指標(biāo)療效性觀測(cè)指標(biāo)相關(guān)癥狀、體征和舌象、脈象。
相關(guān)的理化檢查肝、脾B超檢查；肝功能檢查；肝炎病毒標(biāo)志物檢查。
安全性觀測(cè)指標(biāo)一般體檢項(xiàng)目檢查；血、尿、便常規(guī)檢查；心、肝、腎功能檢查療效判定臨床治愈主要癥狀消失，肝脾恢復(fù)正?；蚧乜s，肝區(qū)無明顯壓痛和叩痛，肝功能檢查回復(fù)正常。
基本治愈臨床治愈各項(xiàng)指標(biāo)隨訪半年無異常改變者。
治愈臨床治愈各項(xiàng)指標(biāo)隨訪1年無異常改變者。病毒標(biāo)志物全部陰轉(zhuǎn)。
給藥方法治療組服用本發(fā)明口服液，每天3次，每次45g。
對(duì)照組靜脈滴注復(fù)方丹參注射液，能量合劑，肌注甲基黃注射液，口服板藍(lán)根片及復(fù)合維生素B片，劑量隨年齡大小調(diào)整。
療程3周臨床試驗(yàn)結(jié)果274例測(cè)試者中，有224例完成了試驗(yàn)，50例失訪(其中對(duì)照組31例，治療組19例)。治療組與對(duì)照組的臨床痊愈率均為100％，治療組的治愈率為91％，基本治愈率為97％；對(duì)照組的治愈率為86％，基本治愈率為92％，兩組比較無顯著性差異(P＞0.05)。
安全性試驗(yàn)結(jié)果將兩組受試者試驗(yàn)前后的血常規(guī)、尿常規(guī)、心肝腎功能指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組之間及兩組試驗(yàn)前后的數(shù)據(jù)均未出現(xiàn)顯著性差異(P＞0.05)。結(jié)論本發(fā)明口服安全性良好，未發(fā)現(xiàn)毒副作用本發(fā)明對(duì)甲肝有很好的治療作用，本試驗(yàn)中臨床治愈率達(dá)到了100％實(shí)驗(yàn)例21.材料1.1藥品聯(lián)苯雙酯(由江蘇吳江縣制藥廠提供)1.2動(dòng)物昆明種小白鼠、SD大鼠，均由中科院動(dòng)物所提供2.方法與結(jié)果2.1對(duì)四氯化碳(CCl4)致小鼠及大鼠急性肝損傷的影響取小鼠50只，♀♂各半，體重20-22g，平均分為5組正常(ig生理鹽水20ml/kg)組；CCl4(0.1ml/kg)模型組；CCl4加聯(lián)苯雙酯(100mg/kg)組；CCl4加本發(fā)明三個(gè)劑量組(10g/kg、20g/kg、40g/kg)。每天灌胃給藥一次，，連續(xù)10d，末次給藥后1h腹腔注射CCl4，然后禁食12h，斷頭處死動(dòng)物，取血清，測(cè)定AST和ALT值。
取大鼠50只，♀♂各半，體重140-160g，均分為5組，給藥與檢測(cè)方法同小鼠CCl4急性肝損傷試驗(yàn)，劑量為7.5g/kg、15g/kg、30g/kg。
結(jié)果見表1、表2。
表1對(duì)四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝損傷的影響(x±s)
與正常對(duì)照組比較，##P＜0.01；與模型組比較，**P＜0.01由上表可見，模型組與正常對(duì)照組比較，ALT、AST值均有顯著升高(P＜0.01)；聯(lián)苯雙酯組與模型組比較，ALT、AST值均有顯著下降(P＜0.01)；本發(fā)明三個(gè)劑量組與模型組比較，ALT、AST值均有顯著下降(P＜0.01)。
表2對(duì)四氯化碳(CCl4)致大鼠急性肝損傷的影響(x±s)
與正常對(duì)照組比較，##P＜0.01；與模型組比較，**P＜0.01由上表可見，模型組與正常對(duì)照組比較，ALT、AST值均有顯著升高(P＜0.01)；聯(lián)苯雙酯組與模型組比較，ALT、AST值均有顯著下降(P＜0.01)；本發(fā)明三個(gè)劑量組與模型組比較，ALT、AST值均有顯著下降(P＜0.01)。
2.2對(duì)D-胺基半乳糖(D-Gal)致急性肝損傷的影響取小鼠50只。♀♂各半，體重20-22g，平均分為5組，正常(ig生理鹽水20ml/kg)組，D-Gal(0.8g/kg)模型組，D-Gal加聯(lián)苯雙酯(100mg/kg)組，D-Gal加本發(fā)明三個(gè)劑量組(10g/kg、20g/kg、40g/kg)，每天灌服一次，連續(xù)10d，末次給藥后立即腹腔注射D-Gal，禁食12h后，處死動(dòng)物，取血測(cè)定AST和ALT值。
取大鼠50只，♀♂各半，體重140-160g，平均分為5組，給藥與檢測(cè)方法同小鼠D-Gal急性肝損傷試驗(yàn)，劑量為7.5g/kg、15g/kg、30g/kg。
結(jié)果見表3、表4。
表3對(duì)D-Gal致小鼠急性肝損傷的影響(x±s)
與正常對(duì)照組比較，##P＜0.01；與模型組比較，**P＜0.01由上表可見，模型組與正常對(duì)照組比較，ALT、AST值均有顯著升高(P＜0.01)；聯(lián)苯雙酯組與模型組比較，ALT、AST值均有顯著下降(P＜0.01)；本發(fā)明三個(gè)劑量組與模型組比較，ALT、AST值均有顯著下降(P＜0.01)。
表4對(duì)D-Gal致大鼠急性肝損傷的影響(x±s)
與正常對(duì)照組比較，##P＜0.01；與模型組比較，**P＜0.01由上表可見，模型組與正常對(duì)照組比較，ALT、AST值均有顯著升高(P＜0.01)；聯(lián)苯雙酯組與模型組比較，ALT、AST值均有顯著下降(P＜0.05)；本發(fā)明中、大劑量組與模型組比較，ALT、AST值均有不同程度下降(P＜0.05，P＜0.01)。
3.結(jié)論本發(fā)明對(duì)大、小鼠化學(xué)性肝損傷具有明顯的治療作用實(shí)驗(yàn)例31實(shí)驗(yàn)材料1.1動(dòng)物1日齡北京雛鴨1.2藥物與試劑拉米夫啶，由英國葛蘭素公司提供；缺口平移試劑盒，由Promega公司提供；a32P-dCTP由北京福瑞生物技術(shù)工程公司提供；鴨乙型肝炎病毒強(qiáng)陽性血清由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)所病毒室提供，-70℃保存。
1.3病理切片機(jī)、高倍顯微境日本Olympus公司制造。
2實(shí)驗(yàn)方法21動(dòng)物模型制作及藥物治療1日齡北京雛鴨，經(jīng)腿脛靜脈注射DHBV-DNA陽性鴨血清，每只0.2ml，7天后，篩選DHBV呈陽性的雛鴨隨機(jī)分為5組，分別為病毒對(duì)照組、拉米夫啶組(100mg/kg)、本發(fā)明(20、40、80g/kg)三個(gè)劑量組，每組6只。灌胃給藥。分別于藥物治療后5天(T5)、10天(T10)和停藥后3天(P3)自鴨脛靜脈取血，分離血清，做病毒DNA檢測(cè)，同時(shí)，取部分肝組織作病理學(xué)檢查。
22鴨血清DHBV-DNA的檢測(cè)按缺口翻譯試劑盒說明書方法，用32P標(biāo)記DHBV-DNA探針，并作鴨血清斑點(diǎn)雜交，放射自顯影膜片斑點(diǎn)，酶標(biāo)儀測(cè)定放射自顯影膜片雜交斑點(diǎn)的OD值，計(jì)算血清DHBV-DNA光密度，以雜交斑點(diǎn)OD值作為標(biāo)本DHBV-DNA水平值。DHBV-DNA抑制率計(jì)算公式DHBV-DNA抑制率＝(給藥前OD值-給藥后OD值)/給藥前OD值×100％23病理組織學(xué)檢查于同一部位肝組織取材，10％甲醛溶液固定，石臘包埋，切片，HE染色，光鏡下觀察。
3結(jié)果31本發(fā)明對(duì)DHBV-DNA的作用(結(jié)果見表1)表1本發(fā)明在鴨體內(nèi)對(duì)鴨乙型肝炎病毒DHBV-DNA的影響(n＝6)
與同組T0相比*P＜0.05，**P＜0.01由上表可見，T0各組雛鴨感染乙肝病毒后的DHBV-DNA全部陽性，各組之間比較未見顯著性差異(P＞0.05)；本發(fā)明三個(gè)劑量組在給藥T5、T10、P3，與T0比較，出現(xiàn)不同程度顯著性差異(P＜0.01，P＜0.05)；病毒對(duì)照組各時(shí)間點(diǎn)DHBV-DNA水平與T0相比均未出現(xiàn)顯著性差異，說明在整個(gè)試驗(yàn)期間病毒水平基本穩(wěn)定。
32藥物對(duì)鴨肝病理的影響鴨肝病理組織學(xué)觀察可見，病毒對(duì)照組鴨肝細(xì)胞出現(xiàn)彌漫性水樣變性，部分肝細(xì)胞呈脂肪變性，肝小葉有點(diǎn)、灶性壞死，匯管區(qū)內(nèi)較多單核細(xì)胞浸潤；本發(fā)明中、大劑量組的鴨肝細(xì)胞僅見少數(shù)出現(xiàn)水樣變性及脂肪變性，肝小葉壞死程度明顯減輕；拉米夫啶組鴨肝組織病變程度與本發(fā)明治療大劑量組類似。
4結(jié)論本發(fā)明具有明顯的抗鴨乙型病毒性肝炎的作用。
權(quán)利要求
1.一種用于預(yù)防并能治療肝炎的中藥組合物，它是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的載體組成，其特征在于它是由下列原料制成的明黨參1-50重量份、懷牛膝1-50重量份、茯苓1-50重量份、針茅草1-50重量份、青葙子1-50重量份、龜板1-50重量份、太子參1-50重量份、五味子1-50重量份、雞骨草1-50重量份、白芍1-50重量份、生甘草1-50重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述藥物組合物，其特征在于它是由下列原料制成的明黨參10-35重量份、懷牛膝10-25重量份、茯苓1-18重量份、針茅草11-27重量份、青葙子7-33重量份、龜板8-22重量份、太子參1-28重量份、五味子1-17重量份、雞骨草5-28重量份、白芍1-13重量份、生甘草1-8重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述藥物組合物，其特征在于明黨參可用人參替代。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述藥物組合物，其特征在于懷牛膝可用九牛造替代。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述藥物組合物，其特征在于雞骨草可用絞股藍(lán)替代。
6.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，它是膠囊、片劑、丸劑、顆粒劑、口服液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物，該中藥組合物是由明黨參、懷牛膝、茯苓、針茅草、青葙子、龜板、太子參、五味子、雞骨草、白芍、生甘草制成。本發(fā)明的組合物可以是片劑、膠囊、丸劑、顆粒劑和口服液。本發(fā)明的中藥組合物具有滋陰補(bǔ)腎、保肝明目、解毒潛陽的功效，可用于預(yù)防并能治療肝炎，尤其是對(duì)慢性甲肝、乙肝具有明顯的療效。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1772209SQ200410009760
公開日2006年5月17日 申請(qǐng)日期2004年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月8日
發(fā)明者李洪蓮 申請(qǐng)人:北京萬邦醫(yī)藥投資有限公司