專利名稱：一種擴(kuò)冠降脂中草藥——芪藍(lán)膠囊的生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種擴(kuò)冠降脂中草藥-芪藍(lán)膠囊的生產(chǎn)工藝。
背景技術(shù)：
目前具有祛脂擴(kuò)冠的藥品一般為西藥，療效較好，但價格昂貴。專利號為ZL95121615.5公開了本發(fā)明人申請的一種祛脂擴(kuò)冠中藥制劑，近年來，經(jīng)臨床反復(fù)驗證及科研探索，在治療冠心病改善心肌缺血，降血脂以及穩(wěn)定血壓等方面，在原有申報專利處方基礎(chǔ)上經(jīng)修改補(bǔ)充后臨床療效顯著提高，且為方便服用及攜帶進(jìn)行了劑型改革，由原口服液改為膠囊制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種價格低廉、療效顯著的擴(kuò)冠降脂中草藥-芪藍(lán)膠囊的生產(chǎn)工藝。
本發(fā)明采用如下技術(shù)方案本發(fā)明采用如下重量份數(shù)比組份黃芪300-500份、絞股藍(lán)300-350份、太子參150-200份、何首烏100-150份、枸杞子100-120份、山茱萸100-120份、淫羊霍150-200份、女貞子100-150份、熟地黃100-150份、牡丹皮100-150份、柏子仁100-120份，將上述中藥洗凈、混合、經(jīng)三次煮提，第一次煮提20-25分鐘，第二次和第三次煮提分別是15-20分鐘，然后醇沉、減壓、濃縮、制取提取液，在制取的提取液中加入葡萄糖酸鋅10-20份，亞硒酸鈉0.03-0.07份，將上述混合液攪勻，靜置8-10小時后再進(jìn)行抽濾、凈化后，最后經(jīng)噴霧、干燥制成顆粒置入膠囊即制成。
本發(fā)明的積極效果如下本發(fā)明中草藥配方中黃芪、絞股藍(lán)、太子參用藥主要作用為養(yǎng)心補(bǔ)腎、益氣和陰，有明顯增加心肌冠脈供血擴(kuò)冠之作用；何首烏、枸杞子、山茱萸有擴(kuò)冠降脂作用且含微量元素鋅、硒，保護(hù)心肌改善心肌供血；淫羊霍、女貞子、熟地黃滋陰補(bǔ)腎，提高自身免疫功能，抗衰老延年益壽；牡丹皮、柏子仁亦含硒、鋅等元素，具有扶正固本、活血理氣、擴(kuò)冠降脂作用，并且黃芪、絞股藍(lán)有協(xié)同藥理作用。
本發(fā)明為一種療效確切，無毒、副作用的降脂、擴(kuò)冠、補(bǔ)腎益氣提高自身免疫功能抗衰老的中藥制劑。于1990年經(jīng)省內(nèi)、外專家技術(shù)簽定，評為省內(nèi)領(lǐng)先水平。之后經(jīng)藥物毒理試驗，依國家藥典規(guī)定和衛(wèi)生部新藥申報要求進(jìn)行急毒試驗，結(jié)果表明用藥后觀察動物的一般行為、精神狀態(tài)、呼吸、飲食、糞便等均無中毒反應(yīng)，無一例死亡，試驗結(jié)論無明顯毒性反應(yīng)，最大耐受量為2640g/kg，相當(dāng)于每日臨床用藥量的615倍。
常毒實驗結(jié)果1、全部30只動物在生長狀態(tài)，精神狀況，呼吸，飲食，糞便和皮毛均無任何異常反應(yīng)。處死后解剖動物，肉眼觀察各主要器官未出現(xiàn)任何毒性反應(yīng)。
2、各組動物血常規(guī)及肝、腎功能化驗見表1、表2，由表可見各項指標(biāo)均未見異常。與對照組相比無顯著差異。
3、病理學(xué)檢查表明各組動物心、肝無明顯病理學(xué)改變，個別高劑量動物腎小球有輕度充血性改變。
表I不同劑量芪藍(lán)合劑對大鼠血常規(guī)的影響

不同劑量各組血常規(guī)指標(biāo)與對照組無顯著性差異。
表II不同劑量芪藍(lán)合劑對大鼠肝、腎功能影響

不同劑量各組肝、腎功能各指標(biāo)與對照組相比無顯著差異。
1結(jié)論00倍臨床劑量組無異常病理學(xué)改變，安全可靠，長期服用無畜積中毒反應(yīng)。
實驗方法與結(jié)果一、抗衰老實驗研究(一)果蠅壽命實驗收集孵出24小時內(nèi)的黑腹果蠅成蟲，經(jīng)-10℃(低溫麻痹后，按性別及所給藥物分成5組，即純中藥組、微量元素組、雙寶素組、芪藍(lán)合劑組和對照組。每組100只果蠅，雌雄各半。分別在含有1％各種藥物培養(yǎng)基和單純玉米干酵母基礎(chǔ)培養(yǎng)基的125ml廣口瓶中培養(yǎng)，定期更換新的培養(yǎng)基，培養(yǎng)瓶置25±1℃溫箱中，每天定時觀察記錄果蠅死亡數(shù)，直至果蠅全部自然死亡為止。統(tǒng)計每組果蠅平均壽命和最高壽命，結(jié)果表明芪藍(lán)合劑可以明顯延長果蠅壽命。
(二)芪藍(lán)合劑抗大鼠自由基損傷作用觀察選健康成、老年大鼠各100只，雌雄各半，按月齡、給藥種類和劑量分組，共10組，每組10只，以918mg/200g體重·日(在原液5.4ml/日)灌胃為高劑量，低劑量為306mg/200g體重·日(在1.8ml/日)共喂10天，10天后取血分別按鄰苯三酚法測各組大鼠紅細(xì)胞SOD活性，按硫代巴比妥酸法測血漿脂質(zhì)過氧化物丙二醛MDA含量。留取肝、腎、脾臟于1.0％福爾馬林中固定，組織切片觀察肝、腎、脾臟脂褐色顆粒。SOD和MDA結(jié)果顯示芪藍(lán)合劑可以明顯提高成老、年大鼠紅細(xì)胞SOD活性和降低血漿MDA含量，說明其具有抗自由基損傷作用。
(三)大鼠肝、腎、脾臟脂褐素顆粒觀察取上述各組老年大鼠之10％福爾馬林固定肝、腎、脾臟，作組織石蠟包埋切片，HE染色，鏡檢觀察肝、腎、脾臟組織脂褐素的聚集與分布。結(jié)果表明老年對照組脂褐素多而聚集，其他各組少于對照組，而以高劑量芪藍(lán)合劑組和雙寶素組脂褐素顆粒量最少且呈散在分布。
二、扶正固本、抗應(yīng)激反應(yīng)的實驗研究(一)芪藍(lán)合劑對小白鼠游泳試驗的影響取健康成年、老年昆明種小鼠200只，按月齡、給藥種類和高低劑量共分成20個組，每組10只，雌雄各半。各組小鼠每日定時灌胃給藥，高劑量136mg/20g·日，低劑量45.3mg/20g·日?？瞻捉M喂等量生理鹽水。10天后將小鼠放入水槽進(jìn)行游泳實驗，水深30cm，水溫25℃，每鼠尾部負(fù)重體重的12.5％，用秒表計算自落水開始鼻孔沉入水面的時間，為小鼠游泳時間。結(jié)果表明高劑量成、老年組游泳時間較對照組延長，尤其以老年芪藍(lán)合劑組和高劑量雙寶素組則明顯延長(P＜0.01)。
(二)芪藍(lán)合劑對小白鼠耐高溫、低溫試驗的影響取健康小鼠，按月齡及所給藥種類、劑量分成20組，每組10只，分別作耐高溫及耐低溫實驗。喂藥10天后的小鼠分別放入籠中置入-10℃低溫冰箱中，觀察自放入冰箱致死亡所需時間，即為耐低溫時間。另將小鼠放入45℃恒溫箱中，觀察其存活時間，即為耐高溫時間，結(jié)果表明高劑量雙寶素組和芪藍(lán)合劑組其耐高、低溫時間明顯延長(P＜0.01)。
(三)芪藍(lán)合劑對小白鼠耐缺氧實驗影響取健康小白鼠200只，雌雄各半，按給藥種類和高、低劑量共分成20個組，每組10只。每天喂藥連續(xù)10天，最后一次給藥后30mln，將小白鼠置于密閉廣口瓶內(nèi)。記錄小鼠缺氧死亡時間，即小白鼠耐缺氧時間，并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，結(jié)果顯示，高劑量芪藍(lán)合劑、雙寶素均可延長小白鼠耐缺氧時間。
(四)芪藍(lán)合劑對小白鼠免疫功能狀況的影響1、小白鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能檢測取健康小白鼠，按月齡及給藥種類分成20個組，每組5只。每天按高劑量、低劑量灌胃給藥，10天后每只小鼠腹腔注射3％(U/V)雞紅細(xì)胞懸液0.5ml，3小時后脫頸椎處死小鼠，剪開腹腔皮膚，腹腔注射生理鹽水2ml，輕揉小鼠腹部后，吸取腹腔沖洗液滴片，晾干后進(jìn)行Giemsa-Wright染色，油鏡觀察計數(shù)100個巨噬細(xì)胞，計算巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的百分率和吞噬指數(shù)。結(jié)果可見，高劑量芪藍(lán)合劑組、雙寶素組巨噬細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞的百分率最高，與對照組比有明顯統(tǒng)計學(xué)差異。
2、芪藍(lán)合劑抗心肌缺血作用觀察選取健康成、老年雄性大鼠各40只，按月齡分別為給藥組和對照組，每組20只，給藥組以9.8mg/200g體重·日(原液5.4ml/日)灌胃，對照組則給同體積生理鹽水，共喂養(yǎng)10天，第10天喂藥后清醒狀態(tài)下連接II和胸導(dǎo)聯(lián)心電圖，給予異丙腎上腺素2mg/kg體重腹腔注射，分別于注射異丙腎上腺素后1’.5’.10’.30’.45’檢測II和V1導(dǎo)聯(lián)心電圖ST段偏移總毫伏數(shù)(∑ST)出現(xiàn)ST段異常偏移數(shù)(NST).ST段偏移平均值(ST)，心律失常出現(xiàn)次數(shù)(N)，結(jié)果表明成、老年芪藍(lán)合劑組均可降低異丙腎上腺素引起心肌缺血心電圖ST段∑ST.NST ST和N值，說明芪藍(lán)合劑具有抗異丙腎上腺素性心肌缺血作用。
3、芪藍(lán)合劑對成、老年大鼠血脂及血液流變學(xué)的影響取健康成、老年雄性大鼠各40只，按給藥及年齡分為四組即成，老年給藥組和對照組，每組20只，按918mg/200g體重·日(原液5.4ml/日)灌胃，對照組給同體積生理鹽水，共喂養(yǎng)7天，第7天喂藥后，10％水合氯醛100mg/300g體重，腹腔注射麻醉下，由腹主動脈抽血6ml，分別抗凝作血液粘度檢測和不抗凝作血清膽固醇，甘油三脂，高密度脂蛋白檢測，結(jié)果表明芪藍(lán)合劑可以顯著降低成、老年大鼠的血脂含量，尤其是對成年大鼠血清膽固醇降低率在50％以上，芪藍(lán)合劑對血漿及全血粘度有降低趨勢，但尚無統(tǒng)計學(xué)意義。
前期藥效學(xué)實驗結(jié)論本劑能明顯延長黑腹果蠅壽命，具有較強(qiáng)的抗自由基損傷作用。提高抗應(yīng)激反應(yīng)能力。并能提高巨噬細(xì)胞的吞食功能。明顯降低血清總膽固醇及甘油三脂含量水平，提高抗心肌缺-血性損傷能力，多年來經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二、第三醫(yī)院等醫(yī)院千例臨床驗證，具有顯著的擴(kuò)冠、降脂、養(yǎng)心補(bǔ)腎、益氣和陰、扶正固本之功效，用藥后顯示心電圖有明顯改善，血脂下降，血壓穩(wěn)定，臨床癥狀好轉(zhuǎn)或消失，且無毒副作用，經(jīng)對照療效高于絞股蘭總甙等同類藥物，為治療冠心病、高脂血癥較理想藥物。
具體實施例方式
本發(fā)明實施例涉及到的生產(chǎn)操作過程可嚴(yán)格按上述生產(chǎn)工藝實施即可，具體各種藥物組份配比如下表所示


權(quán)利要求
1.一種擴(kuò)冠降脂中草藥—芪藍(lán)膠囊的生產(chǎn)工藝，其特征在于采用如下重量份數(shù)比組份黃 芪300-500份絞股藍(lán)300-350份 太子參150-200份何首烏100-150份枸杞子100-120份 山茱萸100-120份淫羊霍150-200份女貞子100-150份 熟地黃100-150份牡丹皮100-150份柏子仁100-120份將上述中藥洗凈、混合、經(jīng)三次煮提，第一次煮提20-25分鐘，第二次和第三次煮提分別是15-20分鐘，然后醇沉、減壓、濃縮、制取提取液，在制取的提取液中加入葡萄糖酸鋅10-20份，亞硒酸鈉0.03-0.07份，將上述混合液攪勻，靜置8-10小時后再進(jìn)行抽濾、凈化后，最后經(jīng)噴霧、干燥制成顆粒置入膠囊即制成。
全文摘要
本發(fā)明一種擴(kuò)冠降脂中草藥——芪藍(lán)膠囊的生產(chǎn)工藝，用如下重量份數(shù)比組份黃芪300－500份、絞股藍(lán)300－350份、太子參150－200份、何首烏100－150份、枸杞子100－120份、山茱萸100－120份、淫羊霍150－200份、女貞子100－150份、熟地黃100－150份、牡丹皮100－150份柏子仁100－120份，洗凈、混合后經(jīng)三次煮提，然后醇沉、減壓、濃縮、制取提取液，再加入葡萄糖酸鋅10－20份，亞硒酸鈉0.03－0.07份，靜置后抽濾、凈化，經(jīng)噴霧、干燥制成顆粒置入膠囊即成；本發(fā)明藥物具有扶正固本、活血理氣、擴(kuò)冠降脂作用。
文檔編號A61K9/48GK1569109SQ20041001229
公開日2005年1月26日 申請日期2004年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月14日
發(fā)明者何嵐峰, 張寶森 申請人:何嵐峰