專利名稱：一種養(yǎng)正消積藥物組合物制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種提高機(jī)體免疫功能的養(yǎng)正消積藥物組合物制劑及制備方法，屬于中草藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，主要適用于臨床上輔助治療脾腎兩虛、瘀毒內(nèi)阻型原發(fā)性肝癌，脘腹脹滿、納呆少食、神疲力乏、腰膝酸軟、刺痛拒按、溲赤便塘等癥。
背景技術(shù)：
腫瘤、肝炎、肝硬化等脾腎虧虛，瘀毒內(nèi)結(jié)癥所致形體消瘦、體倦乏力、脘腹脹滿等癥屬祖國醫(yī)學(xué)的“虛損”范疇。目前，治療免疫低下的中藥制劑，如潞黨參膏滋(補(bǔ)中益氣，健脾益肺)、云芝糖肽膠囊(補(bǔ)益精氣，健脾養(yǎng)心)、十味扶正顆粒(補(bǔ)益氣血，溫陽健脾)、參芪扶正注射液(益氣扶正)、參一膠囊(培元固本，補(bǔ)益氣血)等，它們多偏向于補(bǔ)，過于片面。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明以中醫(yī)扶正祛邪理論提供一種以提高機(jī)體免疫功能，健脾補(bǔ)腎的養(yǎng)正消積藥物組合物制劑，治療理論是基于免疫功能低下疾病所出現(xiàn)形體消瘦、體倦乏力、神疲懶言、納減食少、脘腹脹滿等癥乃脾腎虧虛，瘀毒內(nèi)結(jié)而致，為本虛標(biāo)實(shí)之證，故以健脾補(bǔ)腎，化瘀解毒為治則，從標(biāo)本兼治入手，可明顯提高體液與細(xì)胞免疫機(jī)能，從而增強(qiáng)抗病能力，并可增強(qiáng)體力。這種組合制劑是包括如下重量份比例的原料藥制成的黃芪120-360份女貞子100-300份人參30-95份靈芝30-95份 莪術(shù)65-195份 白術(shù)(炒)30-90份半枝蓮65-195份絞股藍(lán)120-360份茯苓30-95份雞內(nèi)金15-45份 蛇莓65-195份 白英65-195份茵陳65-195份 徐長卿65-195份 土鱉蟲10-30份白花蛇舌草65-195份。
所述的養(yǎng)正消積藥物組合物制劑，其組成比例包括黃芪250份 女貞子200份 人參65份 靈芝65份莪術(shù)132份 白術(shù)(炒)64份 半枝蓮128份絞股藍(lán)256份 茯苓65份 雞內(nèi)金30份蛇莓128份白英128份 茵陳128份 徐長卿128份白花蛇舌草128份 土鱉蟲20份。
所述的養(yǎng)正消積藥物組合物制劑，其組成還可包括黨參、龜板膠、補(bǔ)骨脂、三棱、麥冬、枸杞、當(dāng)歸、何首烏、熟地、干姜、桃仁、生地黃、知母、山楂、麥芽、杜仲其中一種或幾種。
上述養(yǎng)正消積藥物組合物制劑的制備方法包括(1)、人參、女貞子按處方量稱量，加8倍量70％乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，人參、女貞子殘渣備用；(2)、莪術(shù)、白術(shù)(炒)、徐長卿按處方量稱量，合并提取揮發(fā)油，提油時間不少于8小時，出油率不低于1±0.1％，揮發(fā)油另器收集，殘渣及水溶液備用；(3)、土鱉蟲、雞內(nèi)金兩味動物藥按處方量稱量，水洗，取出，放于烘干箱內(nèi)60℃烘干，與處方量茯苓粉碎成100目粉，于3KGY60Co-γ輻射滅菌后備用；(4)、黃芪、靈芝、白花蛇舌草、半枝蓮、絞股藍(lán)、蛇莓、白英、茵陳共八味藥，按處方量稱取，與步驟(1)中所得人參、女貞子的醇提后殘渣，及步驟(2)中所得莪術(shù)、白術(shù)(炒)、徐長卿提油后殘渣及水溶液合并，加9倍量水，加熱煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液，加入步驟(1)中所得人參、女貞子醇提液，濃縮成相對密度1.20-1.25(60℃熱測)清膏，并放入真空干燥箱，在溫度60-70℃、真空0.90-0.96Kpa條件下干燥，粉碎成100目粉，出膏率為16.3±1％，備用；(5)、將步驟(2)中所得莪術(shù)、白術(shù)(炒)、徐長卿的揮發(fā)油噴入步驟(3)中所得茯苓、土鱉蟲、雞內(nèi)金三味藥材的細(xì)粉中，混勻，與步驟(4)中所得黃芪、靈芝、白花蛇舌草、半枝蓮、絞股藍(lán)、蛇莓、白英、茵陳八味藥的藥材浸膏的細(xì)粉混勻，密閉半小時，裝膠囊或作為片劑、水丸、沖劑及其它口服制劑的原料。
本發(fā)明的養(yǎng)正消積藥物組合物膠囊具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫，增加抗癌藥物的療效，減輕放化療毒副作用的功能。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所藥理室對該藥進(jìn)行了試驗研究，結(jié)果如下養(yǎng)正消積膠囊對小鼠機(jī)體免疫功能指標(biāo)的測定結(jié)果表明，可以明顯提高機(jī)體的細(xì)胞免疫功能(淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，IL-2，DNCB遲發(fā)性超敏反應(yīng)，NK細(xì)胞殺傷活性)，促進(jìn)機(jī)體非特異性吞噬功能(網(wǎng)織內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬碳未的廓清作用)，并能顯著增加機(jī)體體液免疫功能(溶血素含量)。上述諸項指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，均顯示有統(tǒng)計學(xué)差異。該藥物組合物膠囊對四氯化碳所致肝功能損傷具有明顯的保護(hù)作用；對CTX所致的小鼠外周白細(xì)胞計數(shù)下降有一定的保護(hù)作用；對小鼠致死量X線全身照射有防護(hù)作用；能夠增加CTX的抑瘤作用，減輕CTX引起的副作用，提高小鼠的耐摧缺氧能力；所用劑量未顯示副作用。
該藥物組合物膠囊在0.625g/kg、2.5g/kg和10g/kg三種劑量的條件下，對小鼠實(shí)體瘤S180、小鼠肝癌HAC和小鼠Lewis肺癌的生長均有不同程度的抑制作用，而且隨著劑量的增加抑制作用增強(qiáng)，在移植于裸鼠的人體胃癌MKN-45所進(jìn)行的試驗，結(jié)果同樣證實(shí)該藥物組合物膠囊具有抗腫瘤作用。
小劑量該藥物組合物制劑與小劑量化療藥物環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和絲裂霉素合并應(yīng)用，經(jīng)Webb氏分?jǐn)?shù)乘積法計算，小劑量該藥物組合物膠囊與上述三種結(jié)構(gòu)迥異，藥理作用機(jī)制完全不同的化療藥物均具有協(xié)同作用，顯示了該藥物組合物膠囊“祛邪”作用的另一方面的用途。
該藥物組合物治療對正常小鼠和荷瘤小鼠的免疫功能均有一定的促進(jìn)作用，能促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增殖，激活NK細(xì)胞活性，促進(jìn)IL-2的產(chǎn)生。
該藥物組合物制劑對大劑量環(huán)磷酰胺引起的小鼠白細(xì)胞降低有一定的升高白細(xì)胞的作用。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合本發(fā)明藥物組合的實(shí)例，說明本發(fā)明的具體實(shí)施方式
。
實(shí)施例1黃芪250份女貞子200份人參65份 靈芝65份莪術(shù)132份白術(shù)(炒)64份 半枝蓮128份絞股藍(lán)256份 茯苓65份 雞內(nèi)金30份蛇莓128份白英128份茵陳128份 徐長卿128份白花蛇舌草128份 土鱉蟲20份。
制備方法(1)、人參、女貞子按處方量稱量，加8倍量70％乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，人參、女貞子殘渣備用；
(2)、莪術(shù)、白術(shù)(炒)、徐長卿按處方量稱量，合并提取揮發(fā)油，提油時間不少于8小時，出油率不低于1±0.1％，揮發(fā)油另器收集，殘渣及水溶液備用；(3)、土鱉蟲、雞內(nèi)金兩味動物藥按處方量稱量，水洗，取出，放于烘干箱內(nèi)60℃烘干，與處方量茯苓粉碎成100目粉，于3KGY60Co-γ輻射滅菌后備用；(4)、黃芪、靈芝、白花蛇舌草、半枝蓮、絞股藍(lán)、蛇莓、白英、茵陳共八味藥，按處方量稱取，與步驟(1)中所得人參、女貞子醇提后殘渣，及步驟(2)中所得莪術(shù)、白術(shù)(炒)、徐長卿提油后殘渣及水溶液合并，加9倍量水，加熱煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液，加入步驟(1)中所得人參、女貞子醇提液，濃縮成相對密度1.20-1.25(60℃熱測)清膏，并放入真空干燥箱，在溫度60-70℃、真空0.90-0.96Kpa條件下干燥，粉碎成100目粉，出膏率為16.3±1％，備用；(5)、將步驟(2)中所得莪術(shù)、白術(shù)(炒)、徐長卿的揮發(fā)油噴入步驟(3)中所得茯苓、土鱉蟲、雞內(nèi)金三味藥材的細(xì)粉中，混勻，與步驟(4)中所得黃芪等藥材浸膏的細(xì)粉混勻，密閉半小時，得到制劑基本原料。
(6)、裝膠囊，商品名稱為養(yǎng)正消積膠囊(原名鐘馗膠囊)。
實(shí)施例2黃芪120份女貞子100份人參30份 靈芝30份莪術(shù)65份 白術(shù)(炒)30份 半枝蓮65份絞股藍(lán)120份 茯苓30份 雞內(nèi)金15份蛇莓65份白英65份 茵陳65份 徐長卿65份土鱉蟲10份白花蛇舌草65份。
制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例3黃芪360份女貞子300份人參95份 靈芝95份莪術(shù)195份 白術(shù)(炒)90份 半枝蓮195份絞股藍(lán)360份 茯苓95份 雞內(nèi)金45份蛇莓195份白英195份 茵陳195份徐長卿195份土鱉蟲30份白花蛇舌草195份。
制備方法同實(shí)施例1的(1)、(2)、(3)、(4)、(5)，將基本原料加入輔料壓片。
實(shí)施例4黃芪200份 女貞子200份 人參80份 靈芝80份莪術(shù)75份白術(shù)(炒)64份半枝蓮128份絞股藍(lán)156份 茯苓65份雞內(nèi)金30份 蛇莓128份白英128份 茵陳128份 徐長卿128份白花蛇舌草128份 土鱉蟲20份。
制備方法同實(shí)施例1的(1)、(2)、(3)、(4)、(5)，將基本原料加入輔料制成沖劑。
實(shí)施例5黃芪300份女貞子150份 人參65份 靈芝65份莪術(shù)132份白術(shù)(炒)64份半枝蓮80份絞股藍(lán)256份 茯苓75份雞內(nèi)金18份蛇莓128份白英128份茵陳80份徐長卿128份白花蛇舌草128份 土鱉蟲10份。
制備方法同實(shí)施例1的(1)、(2)、(3)、(4)、(5)，將基本原料加入輔料制成水丸。
實(shí)施例6黃芪120份女貞子200份 人參95份 靈芝65份莪術(shù)132份白術(shù)(炒)64份半枝蓮195份絞股藍(lán)360份 茯苓65份雞內(nèi)金30份 蛇莓128份白英128份茵陳128份 徐長卿195份白花蛇舌草65份 土鱉蟲30份。
制備方法同實(shí)施例1的(1)、(2)、(3)、(4)、(5)，將基本原料制成散劑。
實(shí)施例7黃芪180份女貞子300份 人參95份 靈芝95份莪術(shù)195份白術(shù)(炒)65份半枝蓮65份絞股藍(lán)256份 茯苓30份雞內(nèi)金15份蛇莓128份白英128份茵陳128份 徐長卿128份白花蛇舌草195份土鱉蟲10份。
制備方法同實(shí)施例1的(1)、(2)、(3)、(4)、(5)，將基本原料加入輔料口服液。
實(shí)施例8黃芪120份 女貞子300份 人參95份 靈芝65份莪術(shù)132份 白術(shù)(炒)90份半枝蓮128份絞股藍(lán)120份茯苓95份雞內(nèi)金30份蛇莓128份白英65份 茵陳65份徐長卿65份白花蛇舌草128份 土鱉蟲30份。
制備方法同實(shí)施例1。
上述實(shí)施例的制備方法制成的組合物可以用于臨床上制備片劑、沖劑、散劑、口服液等其它口服制劑的基本原料。
本發(fā)明藥物組合物以黃芪、女貞子為君，以人參、靈芝、莪術(shù)、絞股藍(lán)為臣藥，白術(shù)、茯苓、雞內(nèi)金、徐長卿、土鱉蟲、白花蛇舌草、蛇莓、白英共為佐藥，半枝蓮、茵陳為使，對于脾腎兩虛、瘀毒內(nèi)阻型原發(fā)性肝癌可作為治療輔助藥物應(yīng)用，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，抵御外邪，使機(jī)體早日康復(fù)。
權(quán)利要求
1.一種養(yǎng)正消積藥物組合物制劑，其特征在于是包括如下重量份比例的原料藥制成的黃芪120-360份 女貞子100-300份 人參30-95份靈芝30-95份 莪術(shù)65-195份 白術(shù)炒30-90份半枝蓮65-195份 絞股藍(lán)120-360份 茯苓30-95份雞內(nèi)金15-45份 蛇莓65-195份 白英65-195份茵陳65-195份徐長卿65-195份 土鱉蟲10-30份白花蛇舌草65-195份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的養(yǎng)正消積藥物組合物制劑，其組成比例包括黃芪250份 女貞子200份人參65份 靈芝65份莪術(shù)132份 炒白術(shù)64份 半枝蓮128份絞股藍(lán)256份 茯苓65份 雞內(nèi)金30份 蛇莓128份白英128份 茵陳128份 徐長卿128份白花蛇舌草128份 土鱉蟲20份。
3.上述養(yǎng)正消積藥物組合物制劑的制備方法包括(1)、人參、女貞子按處方量稱量，加8倍量70％乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，人參、女貞子殘渣備用；(2)、莪術(shù)、白術(shù)(炒)、徐長卿按處方量稱量，合并提取揮發(fā)油，提油時間不少于8小時，出油率不低于1±0.1％，揮發(fā)油另器收集，殘渣及水溶液備用；(3)、土鱉蟲、雞內(nèi)金兩味動物藥按處方量稱量，水洗，取出，放于烘干箱內(nèi)60℃烘干，與處方量茯苓粉碎成100目粉，于3KGY60Co-γ輻射滅菌后備用；(4)、黃芪、靈芝、白花蛇舌草、半枝蓮、絞股藍(lán)、蛇莓、白英、茵陳共八味藥，按處方量稱取，與步驟(1)中所得人參、女貞子的醇提后殘渣，及步驟(2)中所得莪術(shù)、炒白術(shù)、徐長卿提油后殘渣及水溶液合并，加9倍量水，加熱煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液，加入步驟(1)中所得人參、女貞子醇提液，濃縮成相對密度1.20-1.25的清膏，并放入真空干燥箱，在溫度60-70℃、真空0.90-0.96Kpa條件下干燥，粉碎成100目粉，出膏率為16.3±1％，備用；(5)、將步驟(2)中所得莪術(shù)、炒白術(shù)、徐長卿的揮發(fā)油噴入步驟(3)中所得茯苓、土鱉蟲、雞內(nèi)金三味藥材的細(xì)粉中，混勻，與步驟(4)中所得黃芪、靈芝、白花蛇舌草、半枝蓮、絞股藍(lán)、蛇莓、白英、茵陳八味藥的藥材浸膏的細(xì)粉混勻，密閉半小時，裝膠囊或作為片劑、水丸、沖劑及其它口服制劑的原料。
全文摘要
本發(fā)明以中醫(yī)扶正祛邪理論提供一種以提高機(jī)體免疫功能，健脾補(bǔ)腎的藥物組合物，達(dá)到標(biāo)本兼治。這種藥物組合物的組成比例(重量/重量)包括120－360份、女貞子100－300份、人參30－95份、靈芝30－95份、莪術(shù)65－195份、白術(shù)(炒)30－90份、白花蛇舌草65－195份、半枝蓮65－195份、絞股藍(lán)120－360份、茯苓30－95份、雞內(nèi)金15－45份、蛇莓65－195份、白英65－195份、茵陳65－195份、徐長卿65－195份、土鱉蟲10－30份。經(jīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所藥理室藥理試驗研究表明，本發(fā)明的藥物組合物膠囊對動物移植性腫瘤小鼠S
文檔編號A61P1/00GK1582995SQ20041001234
公開日2005年2月23日 申請日期2004年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月15日
發(fā)明者吳以嶺 申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司