專利名稱：燈盞花素干混懸劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種用于治療心腦血管疾病的藥物制劑。具體涉及一種含燈盞花素的干混懸劑。
背景技術(shù)：
燈盞花素(Brevescapine)是從菊科植物短葶飛蓬(原名燈盞花，又名燈盞細辛，Erigeron Breviscapus(Vant.)Hand.-Mazz.)中分離得到的一類黃酮類物質(zhì)，主要含燈盞乙素(Scutellarin，化學(xué)名為4’，5，6-三羥基黃酮-7-葡萄糖醛酸苷)，還含有少量燈盞甲素及其他黃酮類成分。
已有的藥效學(xué)研究表明，燈盞花素具有擴張腦血管，降低腦血管阻力，增加腦血流量，改善微循環(huán)，提高血腦屏障通透性，增強機體巨噬細胞吞噬免疫作用，對抗垂體后葉素所致腦缺血、缺氧，并能對抗由二磷酸腺苷(ADP引起的血小板凝膠作用。燈盞花素在臨床上廣泛用于治療腦血栓、腦梗塞以及類型未定的中風(fēng)后癱瘓等癥，對心、肝、脾、肺、腎和胃功能無損害，也未見明顯的毒副作用。
目前以燈盞花素為原料的上市制劑品種有燈盞花素注射液、燈盞細辛注射液、燈盞花素片、燈盞花顆粒和益脈康片，所述上市品種均已有國家標(biāo)準。除此之外，目前處于新藥申報階段，或申請專利階段的制劑還有燈盞花素分散片、滴丸、緩釋片、控釋片、軟膠囊和輸液等。
由于燈盞花素為黃酮類成分，其水溶性和脂溶性均很差，因此口服的普通顆粒劑和片劑常因溶出度問題導(dǎo)致藥物起效緩慢，生物利用度差；目前雖然有分散片、滴丸等口服速釋制劑，但均未報道其體內(nèi)藥動學(xué)特征和生物利用度。燈盞花素注射給藥雖然吸收快，生物利用度高，但使用不方便，患者順應(yīng)性差，且制備、包裝、運輸、貯存均不方便。因此開發(fā)速效、高生物利用度，且使用方便的燈盞花素制劑是十分必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種起效快、生物利用度高、制備簡單、服用方便的燈盞花素藥物新劑型——燈盞花素干混懸劑。
本發(fā)明所述的燈盞花素干混懸劑以燈盞花素(市售)為活性成分，并添加適宜輔料制成干混懸劑。
本發(fā)明所述的燈盞花素干混懸劑中燈盞花素的含量為單劑量包裝中含燈盞花素5～500mg。
本發(fā)明所述的燈盞花素干混懸劑中的輔料包括但不限于填充劑、助懸劑、助流劑、潤滑劑、表面活性劑和矯味劑。
本發(fā)明所述的填充劑包括但不限于淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣和碳酸氫鈣。
所述的助懸劑包括但不限于阿拉伯膠、西黃蓍膠、桃膠、白及膠、果膠、明膠、瓜耳樹膠、角叉菜膠、淀粉、海藻酸鈉、脫乙酰甲殼素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥乙基纖維素、卡波姆、微晶纖維素、聚維酮、葡聚糖、聚丙烯酸鈉和硅藻土。
所述的助流劑包括但不限于微粉硅膠和滑石粉。
所述的潤滑劑包括但不限于硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、滑石粉、氫化植物油、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、月桂醇硫酸鈉和月桂醇硫酸鎂。
所述的表面活性劑包括但不限于司盤、吐溫、賣澤、芐澤、泊洛沙姆、蔗糖脂肪酸酯、十二烷基硫酸鈉和磷脂。
所述的矯味劑包括但不限于甜菊素、果糖、葡萄糖、果葡糖漿、蜂蜜、阿斯巴坦、蛋白糖、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、干茶葉素、環(huán)己氨基磺酸鈉、香蕉糖精、菠蘿糖精、橘子糖精、薄荷糖精、茴香、香蘭素、檸檬香精、櫻桃香精和玫瑰香精。
本發(fā)明燈盞花素干混懸劑通過下述方法制備，取燈盞花素粉碎后過120目篩，除矯味劑外的其它輔料分別干燥粉碎過100目篩。用等量遞加法將活性成分與填充劑、助懸劑混合均勻，再加入助流劑、潤滑劑、矯味劑充分混合均勻成固體粉末，分裝即得。
本發(fā)明所述的燈盞花素干混懸劑固體粉末的流動性良好，加水?dāng)嚢韬罂裳杆俎D(zhuǎn)變?yōu)榫鶆颉⒎€(wěn)定的混懸劑，沉降速率慢，再分散性良好，便于患者服用。
對本發(fā)明所述的燈盞花素干混懸劑進行了兔體內(nèi)的絕對生物利用度研究。結(jié)果表明，兔口服本發(fā)明120mg(以燈盞花素計)后，藥物吸收迅速，達峰時間短(Tmax≈0.25～0.5h)、血藥濃度高(Cmax≈10～30μg/ml)，與靜脈注射比較，干混懸劑的絕對生物利用度約為20％～45％，是普通片的10倍以上。
結(jié)果證實，本發(fā)明制劑具有見效快、生物利用度高、藥效強的優(yōu)點。并且制備方法簡單、使用方便。


圖1是兔口服干混懸劑后的血濃曲線。
具體實施例方式下面以本發(fā)明的實施例為基礎(chǔ)詳細說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不局限于此。
實施例1燈盞花素 20g微晶纖維素200g聚維酮20g微粉硅膠 10g硬脂酸鎂 10g矯味劑10g乳糖 加至1000g按上述組分量，取燈盞花素粉碎后過120目篩，除矯味劑外的其它輔料分別干燥粉碎過100目篩，用等量遞加法將活性成分燈盞花素與微晶纖維素、聚維酮、乳糖混合均勻，再加入微粉硅膠、硬脂酸鎂和矯味劑充分混合均勻成固體粉末，按單劑量分裝。共制1000袋，每袋重1g，其中含燈盞花素20mg。
實施例2燈盞花素 20g微晶纖維素50g
羥乙基纖維素 100g微粉硅膠 10g硬脂酸鎂 10g甘露醇加至1000g按上述組分量，取燈盞花素粉碎后過120目篩，其它輔料分別干燥粉碎過100目篩。用等量遞加法將活性成分燈盞花素與微晶纖維素、羥乙基纖維素、甘露醇混合均勻，再加入微粉硅膠、硬脂酸鎂充分混合均勻，按單劑量分裝。共制1000袋，每袋1g，含燈盞花素20mg。
實施例3燈盞花素 40g羥丙甲基纖維素100g羧甲基纖維素鈉40g微粉化滑石粉 10g硬脂酸鎂 10g矯味劑10g甘露醇加至1000g按上述組分量，取燈盞花素粉碎后過120目篩，除矯味劑外的其它輔料分別干燥粉碎過100目篩。用等量遞加法將活性成分燈盞花素與羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甘露醇混合均勻，再加入微粉化滑石粉、硬脂酸鎂和矯味劑充分混合均勻，按單劑量分裝。共制1000袋，每袋1g，含燈盞花素40mg。
實施例4燈盞花素 40g羥乙基纖維素 200g微粉硅膠 50g硬脂酸鎂 10g矯味劑10g糖粉 加至1000g
按上述組分量，取燈盞花素粉碎后過120目篩，除矯味劑外的其它輔料分別干燥粉碎過100目篩。用等量遞加法將活性成分燈盞花素與羥乙基纖維素、糖粉混合均勻，再加入微粉硅膠、硬脂酸鎂和矯味劑充分混合均勻，按單劑量分裝。共制1000袋，每袋1g，含燈盞花素40mg。
權(quán)利要求
1.一種燈盞花素干混懸劑，其特征在于以燈盞花素為活性成分，添加輔料制成干混懸劑，所述輔料包括但不限于填充劑、助懸劑、助流劑、潤滑劑和矯味劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈盞花素干混懸劑，其特征在于所述的燈盞花素以燈盞乙素為主要成分，其化學(xué)名為4’，5，6-三羥基黃酮-7-葡萄糖醛酸苷。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈盞花素干混懸劑，其特征在于其中燈盞花素的含量為單劑量包裝中含5～500mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈盞花素干混懸劑，其特征在于所述的填充劑包括但不限于淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣和碳酸氫鈣。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈盞花素干混懸劑，其特征在于所述的助懸劑包括但不限于阿拉伯膠、西黃蓍膠、桃膠、白及膠、果膠、明膠、瓜耳樹膠、角叉菜膠、淀粉、海藻酸鈉、脫乙酰甲殼素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥乙基纖維素、卡波姆、微晶纖維素、聚維酮、葡聚糖、聚丙烯酸鈉和硅藻土。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的的燈盞花素干混懸劑，其特征在于所述的助流劑包括但不限于微粉硅膠和滑石粉。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的的燈盞花素干混懸劑，其特征在于所述的潤滑劑包括但不限于硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、滑石粉、氫化植物油、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、月桂醇硫酸鈉和月桂醇硫酸鎂。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈盞花素干混懸劑，其特征在于所述的表面活性劑包括但不限于司盤、吐溫、賣澤、芐澤、泊洛沙姆、蔗糖脂肪酸酯、十二烷基硫酸鈉和磷脂。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈盞花素干混懸劑，其特征在于所述的矯味劑包括但不限于甜菊素、果糖、葡萄糖、果葡糖漿、蜂蜜、阿斯巴坦、蛋白糖、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、干茶葉素、環(huán)己氨基磺酸鈉、香蕉糖精、菠蘿糖精、橘子糖精、薄荷糖精、茴香、香蘭素、檸檬香精、櫻桃香精和玫瑰香精。
10.權(quán)利要求1的燈盞花素干混懸劑的制備方法，通過下述方法制備，取燈盞花素粉碎后過120目篩，除矯味劑外的其它輔料分別干燥粉碎過100目篩，用等量遞加法將活性成分與填充劑、助懸劑混合均勻，再加入助流劑、潤滑劑、矯味劑充分混合均勻，分裝即得。
全文摘要
本發(fā)明屬藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種用于治療心腦血管疾病的含燈盞花素的干混懸劑藥物制劑。本發(fā)明以燈盞花素為活性成分，添加適宜輔料如填充劑、助懸劑、助流劑、潤滑劑和矯味劑，通過干燥粉碎后，用等量遞加法將活性成分與輔料混均，制成干混懸劑。本發(fā)明干混懸劑固體粉末的流動性好，加水?dāng)嚢韬罂裳杆俎D(zhuǎn)變?yōu)榫鶆?、穩(wěn)定的混懸劑，沉降速率慢，再分散性良好，便于患者服用。經(jīng)動物實驗證實，本制劑起效快、生物利用度高，是普通片的10倍以上，并且制備方法簡單、使用方便。
文檔編號A61P9/10GK1559424SQ20041001668
公開日2005年1月5日 申請日期2004年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月3日
發(fā)明者翁偉宇, 黃建明, 徐惠南, 沈騰, 張建芳 申請人:復(fù)旦大學(xué)