專利名稱：一種滴丸基質(zhì)輔料及其滴丸制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體地說涉及滴丸制劑的基質(zhì)輔料及其滴丸的制備方法。
背景技術(shù)：
滴丸劑是采用滴制的方法制成的丸劑，即將固體或液體藥物溶解、混懸或乳化在基質(zhì)中，然后滴入到與藥物基質(zhì)不相混溶的液體冷卻液中，收縮冷凝成球型或類球型的丸劑，可供內(nèi)服、腔道或配制溶液等用。滴丸劑與其它藥物劑型相比，具有設(shè)備操作簡(jiǎn)單；丸重差異小；藥物含量準(zhǔn)確；制備過程中藥物損失??；質(zhì)量穩(wěn)定；能使藥物發(fā)揮高效、速效、長(zhǎng)效等優(yōu)點(diǎn)，滴丸劑尤其適用于難溶性不易吸收的藥物及有效成分是揮發(fā)油的中草藥。滴丸劑的開發(fā)，適合人們對(duì)現(xiàn)代藥物制劑的“三小”(用量小、毒性小、副作用小)，“三效”(高效、長(zhǎng)效、速效)和方便用藥，方便攜帶、方便貯存等基本需求，具有廣闊的前景和巨大的潛在市場(chǎng)。
盡管近幾年滴丸劑在生產(chǎn)設(shè)備、制備工藝以及藥物品種上有了很大的發(fā)展，但對(duì)于滴丸新型基質(zhì)輔料的研究與應(yīng)用上發(fā)展緩慢。迄今，大部分滴丸基質(zhì)選用聚乙二醇，個(gè)別選用明膠、泊洛沙姆、聚醚等。從來源來看，聚乙二醇、泊洛沙姆、聚醚等均采用人工合成的制得，明膠雖然來自由天然，但它主要來自由動(dòng)物的皮和骨。從安全性角度來看，聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸脂、泊洛沙姆、聚醚等這些化學(xué)合成材料雖然均可作藥用，但均有不同程度的溶血性；而且在化學(xué)合成過程中難免會(huì)混雜一些對(duì)人體有毒副作用的化學(xué)成分如環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷等；另外，這些人工合成材料與許多藥物有配伍禁忌，如水楊酸、苯海拉明、青霉素G鉀鹽、四環(huán)素等，從而降低了這些藥物的療效。就明膠而言，目前許多動(dòng)物來源的原輔料實(shí)行禁用，其目的在于避免動(dòng)物源性疾病如牛瘋病、口蹄疫病等。
另外，長(zhǎng)期研究表明，以聚乙二醇為輔料制備的滴丸制劑存在易于老化、干裂等一系列不穩(wěn)定的問題；如何擴(kuò)大滴丸基質(zhì)的應(yīng)用范圍，使不同性質(zhì)的中藥提取物(親水性、親脂性)都有合適的基質(zhì)制成滴丸劑，同時(shí)增加滴丸制劑的載藥量也是滴丸制劑發(fā)展急需解決的問題。
因此，為了提高滴丸劑的產(chǎn)品質(zhì)量，拓寬滴丸劑在醫(yī)藥產(chǎn)品中的應(yīng)用，推動(dòng)滴丸劑劑型的發(fā)展，促進(jìn)滴丸劑產(chǎn)品的國(guó)際化，研究、開發(fā)安全無毒的食品級(jí)滴丸劑新型基質(zhì)輔料具有深遠(yuǎn)的意義。但是，由于滴丸制劑工藝對(duì)于基質(zhì)輔料的要求非常嚴(yán)格，更換基質(zhì)輔料后經(jīng)常難以制備出符合質(zhì)量要求的滴丸，因此，至今還沒有找到更為合適的基質(zhì)輔料能夠替換當(dāng)前的聚乙二醇。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了改變滴丸劑基質(zhì)輔料長(zhǎng)期主要使用聚乙二醇等化學(xué)合成輔料，具有易老化、干裂和動(dòng)物來源輔料資源匱乏的狀況，提供作為滴丸基質(zhì)輔料或基質(zhì)輔料主要部分的安全無毒的食品級(jí)的滴丸基質(zhì)輔料，同時(shí)提高滴丸制劑的載藥量，推動(dòng)并進(jìn)一步促進(jìn)滴丸劑產(chǎn)品的國(guó)際化發(fā)展。
本發(fā)明的另一目的是提供應(yīng)用或主要應(yīng)用食品級(jí)的滴丸基質(zhì)輔料制備滴丸劑的方法。
本發(fā)明的滴丸基質(zhì)輔料包括低熔點(diǎn)基質(zhì)輔料加增塑性基質(zhì)輔料。
上述滴丸的低熔點(diǎn)基質(zhì)輔料選自下述一種或一種以上的輔料如木糖、木糖醇、乳糖、乳糖醇和蔗糖酯。
上述增塑性基質(zhì)輔料選自下述一種或一種以上的輔料如淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、單硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯單硬脂酸酯、膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉和二氧化硅(食品級(jí))等。
本發(fā)明優(yōu)選低熔點(diǎn)基質(zhì)輔料為蔗糖脂，增塑性基質(zhì)輔料可根據(jù)藥物特性選擇搭配，優(yōu)選為聚氧乙烯單硬脂酸酯、膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉，以及二氧化硅(食品級(jí))等。
其中，本發(fā)明上述低熔點(diǎn)基質(zhì)輔料蔗糖酯與增塑性基質(zhì)輔料聚氧乙烯單硬脂酸酯的重量之比為1∶0.1至1∶1，優(yōu)選為1∶0.3至1∶0.7，最佳為1∶0.5。
為達(dá)到更好的制劑效果，還可以在上述新基質(zhì)的基礎(chǔ)上增加另外一種增塑劑——膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉，其重量比如下，蔗糖酯∶聚氧乙烯單硬脂酸酯∶膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉比為1∶(0.1～1)∶(0.1～1)，優(yōu)選為1∶(0.1～0.5)∶(0.4～0.8)，最佳為1∶0.4∶0.6。
為達(dá)到最佳的制劑效果，上述新基質(zhì)還可以加入增塑劑——二氧化硅(食品級(jí))，其重量比如下，蔗糖酯∶聚氧乙烯單硬脂酸酯∶膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉∶二氧化硅(食品級(jí))為15∶(7～15)∶(0.1～2)∶(0.1～2)，優(yōu)選為15∶(9～13)∶(0.9～1.1)∶(0.9～1.1)，最佳為15∶11∶1∶1。
除此以外，本發(fā)明還提供了另外一種由蔗糖酯與單硬脂酸甘油酯組成的滴丸新基質(zhì)，其重量之比為1∶0.1至1∶1，優(yōu)選為1∶0.3至1∶0.7，最佳為1∶0.5。
本發(fā)明的滴丸制劑制備方法，主要包括以下步驟a.將在前述低熔點(diǎn)基質(zhì)輔料中，選擇一種或一種以上輔料，或者至少一種或一種以上低熔性基質(zhì)輔料再加上藥物，加熱，混合均勻；b.選擇上述增塑劑一種或一種以上，加熱或不加熱直接與上述混合有藥物的低熔點(diǎn)輔料混合均勻，放入滴丸滴制裝置中；c.將上述混合物加熱至熔融，將熔融物滴入冷卻液中，待凝固后，將滴丸濾出；d.拭去滴丸表面的冷凝液，或用離心機(jī)離心去除外層冷凝液；e.將擦凈的滴丸在低溫下干燥，即得。
在上述滴丸制劑的制備方法中，低熔點(diǎn)基質(zhì)輔料可以選擇一種或一種以上，加入增塑性基質(zhì)輔料的目的是為了提高滴丸的內(nèi)凝聚性及塑性。加入與否主要決定于原料藥物的本身性質(zhì)，如果原料藥物本身增塑性質(zhì)較好，具有內(nèi)凝聚性質(zhì)，則可以少加甚至不加上述增塑性基質(zhì)輔料，否則需加入一定量的增塑性基質(zhì)輔料。
在上述滴丸制劑的制備方法中，基質(zhì)輔料與藥物的重量之比為1∶0.1至1∶1，優(yōu)選為1∶0.1至1∶0.6，最佳為1∶0.3至1∶0.4。
在上述滴丸制劑的制備方法中，藥物與基質(zhì)輔料混合攪拌時(shí)間為10～30分鐘；藥物與基質(zhì)輔料混合后的加熱熔融溫度或滴制溫度為60～95℃，優(yōu)選為85～95℃；冷卻液為液體石蠟、二甲基硅油或植物油(豆油、蓖麻油等)，優(yōu)選為二甲基硅油；冷卻液的溫度為10～30℃，優(yōu)選為20～25℃；滴管口內(nèi)徑為1.0～4.0mm，優(yōu)選為1.2～2.5mm；滴管口外徑與內(nèi)徑之差較小為好。
本發(fā)明所制備的滴丸，除了具有常規(guī)滴丸劑優(yōu)點(diǎn)如制備簡(jiǎn)單、質(zhì)量穩(wěn)定、可使液體藥物固體化、給藥方便、及高效速效外，其最大的優(yōu)點(diǎn)在于本發(fā)明中所使用的基質(zhì)輔料來源于食品級(jí)添加劑，實(shí)驗(yàn)表明，經(jīng)上述輔料和方法制得的滴丸制劑硬度適中；久放，無干裂等現(xiàn)象，同時(shí)崩解等各項(xiàng)指標(biāo)均符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。因此，就基質(zhì)而言絕對(duì)安全、無毒副作用，而且這些輔料價(jià)廉、易得，具有很好的應(yīng)用和推廣價(jià)值，為滴丸的國(guó)際化打下了良好的基礎(chǔ)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一按1∶2∶1藥材重量比的人參、麥冬、五味子的提取浸膏。
浸膏15g，木糖醇35g，羥丙基甲基纖維素12g，淀粉6g。
將木糖醇中加入浸膏，充分?jǐn)嚢?，水浴加熱，至熔融，水浴溫度?0℃，置于滴丸滴制裝置中；取羥丙基甲基纖維素和淀粉充分混勻，加熱攪勻，加入滴丸滴制裝置中。在80℃保溫下將熔融物以40滴/min的速度滴入溫度為10℃的二甲基硅油冷卻液中，待成型后用吸紙吸去粘附在滴丸表面的二甲基硅油，低溫干燥即得。結(jié)果表明，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。按中國(guó)藥典2000年版崩解時(shí)限方法項(xiàng)下進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果不加擋板平均2.98min通過篩網(wǎng)，此崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定。
實(shí)施例二丹參浸膏13g和三七浸膏5g(WO 02/058625 A2)，冰片1.2g，乳糖醇45g，預(yù)膠化淀粉12g。
將乳糖醇和丹參浸膏、三七浸膏和冰片，充分?jǐn)噭颍〖訜?，至熔融，水浴溫度?3℃，放入滴丸滴制裝置中，再加入淀粉充分混勻，在70℃保溫下將熔融物以35滴/min的速度滴入溫度為11℃的二甲基硅油冷卻液中，待成型后用吸紙吸去粘附在滴丸表面的甲基硅油，低溫干燥即得。結(jié)果表明，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。按中國(guó)藥典2000年版崩解時(shí)限方法項(xiàng)下進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果不加擋板平均3.96min通過篩網(wǎng)，此崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定。
實(shí)施例三將白芍、麻黃、甘草用水提取，清半夏、干姜、五味子乙醇提取，兩液合并后濃縮成浸膏；細(xì)辛、桂枝分別蒸餾提取揮發(fā)油。
浸膏16g，乳糖20g，羧甲基淀粉16g。
將乳糖加入浸膏和揮發(fā)油，充分?jǐn)噭颍〖訜?，至熔融，水浴溫度?0℃，取羧甲基淀粉與之充分混勻，放入滴丸滴制裝置中，在70℃保溫下將熔融物以40滴/min的速度滴入溫度為14℃的二甲基硅油冷卻液中，待成型后用吸紙吸去粘附在滴丸表面的二甲基硅油，低溫干燥即得。結(jié)果表明，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。按中國(guó)藥典2000年版崩解時(shí)限方法項(xiàng)下進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果不加擋板平均3.10min通過篩網(wǎng)，此崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定。
實(shí)施例四將重量比為黃連1.6、黃柏1.1、梔子1.1、黃芩2.2用水提取，醇沉，濃縮得浸膏。
浸膏12g，蔗糖酯30g，聚氧乙烯單硬脂酸酯12g，膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉18g。
取蔗糖酯加入浸膏，充分?jǐn)噭颍〖訜幔寥廴?，水浴溫度?0℃，聚氧乙烯單硬脂酸酯單獨(dú)熔化，與前者混合物一起放入滴丸滴制裝置中；加入膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉，在85℃保溫下將熔融物以30滴/min的速度滴入溫度為15℃的二甲基硅油冷卻液中，待成型后用吸紙吸去粘附在滴丸表面的二甲基硅油，低溫干燥即得。結(jié)果表明，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。按中國(guó)藥典2000年版崩解時(shí)限方法項(xiàng)下進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果不加擋板平均3.76min通過篩網(wǎng)，此崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定。
實(shí)施例五水蛭提取物20g，蔗糖酯40g，聚氧乙烯單硬脂酸酯20g。
取蔗糖酯加入水蛭提取物，充分?jǐn)噭?，水浴加熱，至熔融，水浴溫度?5℃；聚氧乙烯單硬脂酸酯單獨(dú)熔化，與之混勻，放入滴丸滴制裝置中，在80℃保溫下將熔融物以35滴/min的速度滴入溫度為18℃的二甲基硅油冷卻液中，待成型后用吸紙吸去粘附在滴丸表面的二甲基硅油，低溫干燥即得。結(jié)果表明，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。按中國(guó)藥典2000年版崩解時(shí)限方法項(xiàng)下進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果不加擋板平均4.10min通過篩網(wǎng)，此崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定。
實(shí)施例六將柴胡用熱水提取，醇沉后濃縮，得浸膏。
浸膏18g，蔗糖酯20g，單硬脂酸甘油酯10g。
取蔗糖酯加入浸膏，充分?jǐn)噭?，水浴加熱，至熔融，水浴溫度?5℃，單硬脂酸甘油酯單獨(dú)熔化，與之混勻，放入滴丸滴制裝置中，在75℃保溫下將熔融物以35滴/min的速度滴入溫度為24℃的二甲基硅油冷卻液中，待成型后用吸紙吸去粘附在滴丸表面的二甲基硅油，低溫干燥即得。結(jié)果表明，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。按中國(guó)藥典2000年版崩解時(shí)限方法項(xiàng)下進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果不加擋板平均3.25min通過篩網(wǎng)，此崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定。
實(shí)施例七超臨界萃取柴胡揮發(fā)油之后，提取柴胡皂甙有效部位，得浸膏。
浸膏20g，蔗糖酯20g，單硬脂酸甘油酯14g。
取蔗糖酯加入浸膏，充分?jǐn)噭?，水浴加熱，至熔融，水浴溫度?5℃，單硬脂酸甘油酯單獨(dú)熔化，與之混勻，放入滴丸滴制裝置中，在75℃保溫下將熔融物以35滴/min的速度滴入溫度為28℃的二甲基硅油冷卻液中，待成型后用吸紙吸去粘附在滴丸表面的二甲基硅油，低溫干燥即得。結(jié)果表明，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。按中國(guó)藥典2000年版崩解時(shí)限方法項(xiàng)下進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果不加擋板平均3.25min通過篩網(wǎng)，此崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定。
實(shí)施例八艾納香油14g，冰片1g，蔗糖酯40g，聚氧乙烯單硬脂酸酯21g。
取蔗糖酯加入艾納香油，充分?jǐn)噭颍〖訜?，至熔融，水浴溫度?5℃；聚氧乙烯單硬脂酸酯單獨(dú)熔化，與之混勻，放入滴丸滴制裝置中，在80℃保溫下將熔融物以35滴/min的速度滴入溫度為26℃的二甲基硅油冷卻液中，待成型后用吸紙吸去粘附在滴丸表面的二甲基硅油，低溫干燥即得。結(jié)果表明，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。按中國(guó)藥典2000年版崩解時(shí)限方法項(xiàng)下進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果不加擋板平均3.43min通過篩網(wǎng)，此崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定。
實(shí)施例九丹參和三七浸膏(中國(guó)專利CN1348815A)12g，冰片1.2g，蔗糖酯28g，聚氧乙烯單硬脂酸酯14g。
取蔗糖酯加入浸膏，充分?jǐn)噭颍〖訜?，至熔融，水浴溫度?5℃；聚氧乙烯單硬脂酸酯單獨(dú)熔化，與之混勻，放入滴丸滴制裝置中，在64℃保溫下將熔融物以40滴/min的速度滴入溫度為30℃的二甲基硅油冷卻液中，待成型后用吸紙吸去粘附在滴丸表面的二甲基硅油，低溫干燥即得。結(jié)果表明，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。按中國(guó)藥典2000年版崩解時(shí)限方法項(xiàng)下進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果不加擋板平均3.63min通過篩網(wǎng)，此崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定。
實(shí)施例十葛根提取物(葛根黃酮大于80％)15g，蔗糖酯30g，聚氧乙烯單硬脂酸酯9g，膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉15g。
取蔗糖酯加入浸膏，充分?jǐn)噭?，水浴加熱，至熔融，水浴溫度?0℃，聚氧乙烯單硬脂酸酯單獨(dú)熔化，與前者混合物一起放入滴丸滴制裝置中；加入膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉，在85℃保溫下將熔融物以40滴/min的速度滴入溫度為23℃的二甲基硅油冷卻液中，待成型后用吸紙吸去粘附在滴丸表面的二甲基硅油，低溫干燥即得。結(jié)果表明，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。按中國(guó)藥典2000年版崩解時(shí)限方法項(xiàng)下進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果不加擋板平均3.64min通過篩網(wǎng)，此崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定。
實(shí)施例十一葛根提取物(葛根黃酮大于40％，葛根素大于28％)12g，蔗糖酯30g，聚氧乙烯單硬脂酸酯6g，膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉18g。
取蔗糖酯加入浸膏，充分?jǐn)噭?，水浴加熱，至熔融，水浴溫度?0℃，聚氧乙烯單硬脂酸酯單獨(dú)熔化，與前者混合物一起放入滴丸滴制裝置中；加入膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉，在85℃保溫下將熔融物以35滴/min的速度滴入溫度為19℃的二甲基硅油冷卻液中，待成型后用吸紙吸去粘附在滴丸表面的二甲基硅油，低溫干燥即得。結(jié)果表明，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。按中國(guó)藥典2000年版崩解時(shí)限方法項(xiàng)下進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果不加擋板平均3.15min通過篩網(wǎng)，此崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定。
實(shí)施例十二滿山紅油12g，冰片1.2g，蔗糖酯28g，聚氧乙烯單硬脂酸酯25.2g。
取蔗糖酯加入滿山紅油，充分?jǐn)噭?，水浴加熱，至熔融，水浴溫度?5℃；聚氧乙烯單硬脂酸酯單獨(dú)熔化，與之混勻，放入滴丸滴制裝置中，在70℃保溫下將熔融物以35滴/min的速度滴入溫度為25℃的二甲基硅油冷卻液中，待成型后用吸紙吸去粘附在滴丸表面的二甲基硅油，低溫干燥即得。結(jié)果表明，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。按中國(guó)藥典2000年版崩解時(shí)限方法項(xiàng)下進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果不加擋板平均3.63min通過篩網(wǎng)，此崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定。
實(shí)施例十三牡荊油12g，蔗糖酯35g，聚氧乙烯單硬脂酸酯12g。
取蔗糖酯加入牡荊油，充分?jǐn)噭?，水浴加熱，至熔融，水浴溫度?0℃；聚氧乙烯單硬脂酸酯單獨(dú)熔化，與之混勻，放入滴丸滴制裝置中，在65℃保溫下將熔融物以35滴/min的速度滴入溫度為22℃的二甲基硅油冷卻液中，待成型后用吸紙吸去粘附在滴丸表面的二甲基硅油，低溫干燥即得。結(jié)果表明，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。按中國(guó)藥典2000年版崩解時(shí)限方法項(xiàng)下進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果不加擋板平均3.55min通過篩網(wǎng)，此崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定。
實(shí)施例十四丹參和三七浸膏(中國(guó)專利CN1348815A)22g，冰片1.5g，蔗糖酯40g，聚氧乙烯單硬脂酸酯15g。
取蔗糖酯加入浸膏和冰片，充分?jǐn)噭颍〖訜?，至熔融，水浴溫度?5℃；聚氧乙烯單硬脂酸酯單獨(dú)熔化，與之混勻，放入滴丸滴制裝置中，在64℃保溫下將熔融物以40滴/min的速度滴入溫度為18℃的二甲基硅油冷卻液中，待成型后用吸紙吸去粘附在滴丸表面的二甲基硅油，低溫干燥即得。結(jié)果表明，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。按中國(guó)藥典2000年版崩解時(shí)限方法項(xiàng)下進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果不加擋板平均4.25min通過篩網(wǎng)，此崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定。
實(shí)施例十五按1∶1∶2藥材重量比的金銀花、黃芩、連翹的提取浸膏。
浸膏20g，蔗糖酯35g，聚氧乙烯單硬脂酸酯15g。
取蔗糖酯加入浸膏，充分?jǐn)噭?，水浴加熱，至熔融，水浴溫度?5℃；聚氧乙烯單硬脂酸酯單獨(dú)熔化，與之混勻，放入滴丸滴制裝置中，在64℃保溫下將熔融物以35滴/min的速度滴入溫度為10℃的二甲基硅油冷卻液中，待成型后用吸紙吸去粘附在滴丸表面的二甲基硅油，低溫干燥即得。結(jié)果表明，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。按中國(guó)藥典2000年版崩解時(shí)限方法項(xiàng)下進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果不加擋板平均3.68min通過篩網(wǎng)，此崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定。
實(shí)施例十六蘇合香酯22g，蔗糖酯30g，聚氧乙烯單硬脂酸酯20g，膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉2g，二氧化硅(食品級(jí))2g。
取蔗糖酯加入蘇合香酯，充分?jǐn)噭?，水浴加熱，至熔融，水浴溫度?5℃；聚氧乙烯單硬脂酸酯單獨(dú)熔化，與之混勻，放入滴丸滴制裝置中，加入膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉和二氧化硅(食品級(jí))，在75℃保溫下將熔融物以35滴/min的速度滴入溫度為30℃的二甲基硅油冷卻液中，待成型后用吸紙吸去粘附在滴丸表面的二甲基硅油，低溫干燥即得。結(jié)果表明，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。按中國(guó)藥典2000年版崩解時(shí)限方法項(xiàng)下進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果不加擋板平均3.10min通過篩網(wǎng)，此崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定。
實(shí)施例十七超臨界萃取川芎揮發(fā)油之后，剩余部分用低濃度乙醇提取，濃縮得浸膏。
浸膏22g，蔗糖酯30g，聚氧乙烯單硬脂酸酯22g，膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉4g，二氧化硅(食品級(jí))4g。
取蔗糖酯加入浸膏，充分?jǐn)噭?，水浴加熱，至熔融，水浴溫度?5℃；聚氧乙烯單硬脂酸酯單獨(dú)熔化，與之混勻，放入滴丸滴制裝置中，加入膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉和二氧化硅(食品級(jí))，在65℃保溫下將熔融物以35滴/min的速度滴入溫度為20℃的二甲基硅油冷卻液中，待成型后用吸紙吸去粘附在滴丸表面的二甲基硅油，低溫干燥即得。結(jié)果表明，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。按中國(guó)藥典2000年版崩解時(shí)限方法項(xiàng)下進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果不加擋板平均3.22min通過篩網(wǎng)，此崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定。
實(shí)施例十八將燈盞細(xì)辛、銀杏葉、丹參、天然冰片按“國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編內(nèi)科心系分冊(cè)”中銀盞心脈滴丸的方法制備浸膏。
浸膏22g，蔗糖酯30g，聚氧乙烯單硬脂酸酯14g，膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉0.2g，二氧化硅(食品級(jí))0.2g。
取蔗糖酯加入浸膏，充分?jǐn)噭?，水浴加熱，至熔融，水浴溫度?0℃；聚氧乙烯單硬脂酸酯單獨(dú)熔化，與之混勻，放入滴丸滴制裝置中，加入膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉和二氧化硅(食品級(jí))，在75℃保溫下將熔融物以35滴/min的速度滴入溫度為21℃的二甲基硅油冷卻液中，待成型后用吸紙吸去粘附在滴丸表面的二甲基硅油，低溫干燥即得。結(jié)果表明，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。按中國(guó)藥典2000年版崩解時(shí)限方法項(xiàng)下進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果不加擋板平均4.16min通過篩網(wǎng)，此崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定。
實(shí)施例十九川芎乙醚提取物33g，當(dāng)歸乙醚提取物31g，蔗糖酯30g，聚氧乙烯單硬脂酸酯27g，膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉24g。
取蔗糖酯加入提取物，充分?jǐn)噭?，水浴加熱，至熔融，水浴溫度?5℃，聚氧乙烯單硬脂酸酯單獨(dú)熔化，與前者混合物一起放入滴丸滴制裝置中；加入膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉，在70℃保溫下將熔融物以35滴/min的速度滴入溫度為10℃的二甲基硅油冷卻液中，待成型后用吸紙吸去粘附在滴丸表面的二甲基硅油，低溫干燥即得。結(jié)果表明，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。按中國(guó)藥典2000年版崩解時(shí)限方法項(xiàng)下進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果不加擋板平均3.35min通過篩網(wǎng)，此崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定。
實(shí)施例二十三七總皂甙12g，蔗糖酯30g，聚氧乙烯單硬脂酸酯6g，膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉21g。
取蔗糖酯加入浸膏，充分?jǐn)噭?，水浴加熱，至熔融，水浴溫度?0℃，聚氧乙烯單硬脂酸酯單獨(dú)熔化，與前者混合物一起放入滴丸滴制裝置中；加入膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉，在85℃保溫下將熔融物以35滴/min的速度滴入溫度為10℃的二甲基硅油冷卻液中，待成型后用吸紙吸去粘附在滴丸表面的二甲基硅油，低溫干燥即得。結(jié)果表明，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。按中國(guó)藥典2000年版崩解時(shí)限方法項(xiàng)下進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果不加擋板平均4.65min通過篩網(wǎng)，此崩解時(shí)限符合藥典規(guī)定。
權(quán)利要求
1.一種滴丸基質(zhì)輔料，包括低熔點(diǎn)基質(zhì)輔料和增塑性基質(zhì)輔料，其特征在于該低熔點(diǎn)基質(zhì)輔料選自下述一種或一種以上木糖、木糖醇、乳糖、乳糖醇和蔗糖酯；該增塑性輔料選自下述一種或一種以上淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、單硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯單硬脂酸酯、膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉和二氧化硅。
2.權(quán)利要求1所述的滴丸基質(zhì)輔料，其特征在于所述的低熔點(diǎn)基質(zhì)輔料為蔗糖酯；
3.權(quán)利要求1或2所述的滴丸基質(zhì)輔料，其特征在于所述的低熔點(diǎn)基質(zhì)輔料蔗糖酯與增塑性基質(zhì)輔料單硬脂酸甘油酯的重量比為1∶0.1至1∶1。
4.權(quán)利要求3所述的滴丸基質(zhì)輔料，其特征在于所述的低熔點(diǎn)基質(zhì)輔料蔗糖酯與增塑性基質(zhì)輔料單硬脂酸甘油酯的重量比為1∶0.5。
5.權(quán)利要求1或2所述的滴丸基質(zhì)輔料，其特征在于所述的低熔點(diǎn)基質(zhì)輔料蔗糖酯與增塑性基質(zhì)輔料聚氧乙烯單硬脂酸酯的重量比為1∶0.1至1∶1。
6.權(quán)利要求5所述的滴丸基質(zhì)輔料，其特征在于所述的低熔點(diǎn)基質(zhì)輔料蔗糖酯與增塑性基質(zhì)輔料聚氧乙烯單硬脂酸酯的重量比為1∶0.5。
7.權(quán)利要求1或2所述的滴丸基質(zhì)輔料，其特征在于所述的低熔點(diǎn)基質(zhì)輔料蔗糖酯與增塑性基質(zhì)輔料聚氧乙烯單硬脂酸酯和膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉的重量比為1∶(0.1～1)∶(0.1～1)。
8.權(quán)利要求7所述的滴丸基質(zhì)輔料，其特征在于所述的低熔點(diǎn)基質(zhì)輔料蔗糖酯與增塑性基質(zhì)輔料聚氧乙烯單硬脂酸酯和膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉的重量比為1∶0.4∶0.6。
9.權(quán)利要求1或2所述的滴丸基質(zhì)輔料，其特征在于所述的低熔點(diǎn)基質(zhì)輔料蔗糖酯與增塑性基質(zhì)輔料聚氧乙烯單硬脂酸酯和膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉和二氧化硅的重量比為15∶(7～15)∶(0.1～2)∶(0.1～2)。
10.權(quán)利要求9所述的滴丸基質(zhì)輔料，其特征在于所述的低熔點(diǎn)基質(zhì)輔料蔗糖酯與增塑性基質(zhì)輔料聚氧乙烯單硬脂酸酯和膠聯(lián)羧甲基纖維素鈉和二氧化硅的重量比為15∶11∶1∶1。
11.一種滴丸制劑，其特征在于它采用權(quán)利要求1～10任一所述的基質(zhì)輔料。
12.權(quán)利要求11所述的滴丸，其特征在于基質(zhì)輔料與藥物的重量之比為1∶0.1至1∶1。
13.權(quán)利要求11所述的滴丸，其特征在于基質(zhì)輔料與藥物的重量之比為1∶0.3至1∶0.4。
14.權(quán)利要求11所述的一種滴丸劑，其制備方法主要包括以下步驟a.選擇權(quán)利要求1中任一低熔點(diǎn)基質(zhì)輔料加上藥物，加熱，混合均勻；b.選擇權(quán)利要求1中任一增塑劑，加熱或不加熱直接與上述混合有藥物的低熔點(diǎn)輔料混合均勻，放入滴丸滴制裝置中；c.將上述混合物加熱至熔融，將熔融物滴入冷卻液中，待凝固后，將滴丸濾出；d.拭去滴丸表面的冷凝液，或用離心機(jī)離心去除外層冷凝液；e.將擦凈的滴丸在低溫下干燥，即得。
15.權(quán)利要求14所述的滴丸劑，其特征在于，所述藥物與基質(zhì)輔料混合攪拌時(shí)間為10～30分鐘，混合后的加熱熔融溫度或滴制溫度為60～95℃；冷卻液為液體石蠟、二甲基硅油或植物油；冷卻液的溫度為10～30℃；滴管口徑為1.0～4.0mm。
16.權(quán)利要求15所述的滴丸劑，其特征在于，所述藥物與基質(zhì)輔料混合后的加熱熔融溫度或滴制溫度為85～95℃；冷卻液為二甲基硅油、液體石蠟；冷卻液的溫度為20～25℃；滴管口徑為1.2～2.5mm。
17.權(quán)利要求16所述的滴丸劑，其特征在于，所述藥物與基質(zhì)輔料混合后的加熱熔融溫度或滴制溫度為90℃；冷卻液為二甲基硅油；冷卻液的溫度為23℃；滴管口徑為1.2～2.5mm。
全文摘要
本發(fā)明涉及滴丸制劑的基質(zhì)輔料及其滴丸的制備方法。本發(fā)明滴丸基質(zhì)輔料包括低熔點(diǎn)基質(zhì)輔料和增塑性基質(zhì)輔料，它們主要來源于木糖、木糖醇、乳糖、乳糖醇和蔗糖酯等，具有安全無毒的特點(diǎn)。本發(fā)明可改變滴丸劑基質(zhì)輔料長(zhǎng)期主要使用聚乙二醇等化學(xué)合成輔料易造成毒副作用和動(dòng)物來源輔料資源匱乏的狀況，提高滴丸劑的產(chǎn)品質(zhì)量，推動(dòng)滴丸劑劑型的發(fā)展。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1669551SQ20041001876
公開日2005年9月21日 申請(qǐng)日期2004年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月17日
發(fā)明者陸文亮, 楊悅武, 鄭志剛, 王雙明 申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司