專利名稱：一種用于防治視疲勞的植物提取物和制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種植物提取物和制劑及制備方法，特別是一種防治視疲勞的葡萄廢渣提取物和制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
視疲勞，是因視器試圖用不足的調(diào)節(jié)來獲取清晰視覺的自主努力而產(chǎn)生的，如視物模糊、眼脹、眼痛、頭痛、肩酸背痛及精神疲倦等癥候群。隨著信息時代的高速發(fā)展和生活節(jié)奏的加快，尤其是計算機、電視、游戲機、監(jiān)視器等視屏顯示終端(VDT)已逐漸融入人們的工作、學習和家庭生活中，視疲勞已成為目前眼科常見疾病，嚴重地影響了人們的生活。它不是獨立的疾病，而是由于各種原因引起的一組疲勞綜合征，又稱眼疲勞綜合癥。目前，治療的物理療法有棱鏡矯正、手術(shù)治療、針灸等；化學藥物多采用副交感神經(jīng)興奮劑如β-受體阻滯劑、甲鈷銨等，以及神經(jīng)營養(yǎng)劑和鎮(zhèn)靜劑等。但以上治療都是針對癥狀而進行的，達不到根本治療目的。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，天然藥物及中醫(yī)藥治療該病療效顯著，正逐步成為患者的首選治療藥物。
葡萄中富含的低聚原花青素(Oligomeric Proanthocyanidins，簡稱OPCs)是由兒茶素的單體、二聚體、三聚體等組合而成的多酚類物質(zhì)。早在70年代法國科學家就發(fā)現(xiàn)葡萄籽是提取原花青素的最好資源，其提取物中原花青素含量可高達95％。我國的葡萄資源豐富，每年僅釀制葡萄酒后的下腳料葡萄廢渣就約8000t，而且近年葡萄的種植面積還在大量的增加，然而國內(nèi)僅僅將之用作簡單的提取葡萄籽油、飼料、肥料和多酚原料。研究發(fā)現(xiàn)OPCs具有顯著的抗氧化性(其抗氧化能力是VC的20倍，VE的50倍)、清除體內(nèi)自由基的能力、改善人體微循環(huán)障礙等獨特功效，目前已應(yīng)用于醫(yī)療保健等領(lǐng)域，尤其在眼部健康方面可減少視網(wǎng)膜癥、防治毛細管出血，是治療視疲勞的理想天然藥物，其產(chǎn)品由于符合現(xiàn)代人們回歸自然的愿望和要求，市場前景十分廣闊。
目前用于提取葡萄中原花青素類物質(zhì)的方法有一是化學溶劑法，二是超臨界流體萃取法，三是微波提取法。
中國專利如CN03137933.8，采用乙酸乙酯、石油醚或三氯甲烷作為葡萄籽的提取溶劑的有機溶劑法；CN00134314.9為葡萄籽中原花青素低聚物發(fā)明了一種水、醇提取法；CN99111574.0以葡萄籽為原料，應(yīng)用超臨界流體法萃取葡萄籽油和原花青素低聚物；CN00120353.3公開了一種采用微波法提取葡萄籽中的花青素類物質(zhì)的新方法。
上述提取方法或工藝對傳統(tǒng)制備方法有所改善，但在質(zhì)量控制方法及制備工藝方面尚存在亟待解決改進的問題，如存在雜質(zhì)多、含有大量糖類、并含有一定量的無機鹽和粘液質(zhì)等吸潮成份；提取過程中使用的丙酮、乙酸乙酯、石油醚等有機溶劑，不僅成本高、危險大、污染環(huán)境，而且造成有機溶劑殘留超量，影響產(chǎn)品質(zhì)量和藥效。雖然CN00134314.9采用了無污染的水和醇，但是有效部位不明確，且收率較低；而超臨界流體法造價較高，處理步驟也較為繁瑣。
OPCs改善人體微循環(huán)、清除自由基、抗氧化是其防病保健功效的物質(zhì)基礎(chǔ)，作為頗具開發(fā)前景的產(chǎn)品已廣泛應(yīng)用于各個領(lǐng)域。中國專利如CN00121388.1公開了一種葡萄籽提取物OPCs強抗氧化復(fù)合膠囊及其制造方法，是具有延緩衰老、調(diào)節(jié)機體免疫功能的復(fù)方保健品；CN02159540.2是以葡萄籽提取物為原料的用于抗衰老、抗癌、抗氧化、改善心腦血管等方面的膠囊劑的專利，沒有明確專一的治療目的?？梢?，目前還沒有應(yīng)用現(xiàn)代提取技術(shù)和質(zhì)量控制方法將葡萄廢渣制成用于防治視疲勞的現(xiàn)代(標準提取物)藥物制劑的專利發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述技術(shù)中存在的服用劑量大、有效部位不明確和機理不清楚、無原藥材、中間體和成品質(zhì)量控制方法等缺點，提供一種防治視疲勞的葡萄廢渣提取物和制劑及制備方法。以葡萄廢渣中OPCs含量大于50％的有效部位為標準提取物，并制成用于防治視疲勞的現(xiàn)代制劑，它可以解決葡萄廢渣制備工藝中長期難以解決的技術(shù)領(lǐng)域問題，填補了將葡萄廢渣提取物OPCs開發(fā)成用于治療視疲勞的制劑的國內(nèi)空白。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的葡萄廢渣提取物的有效部位經(jīng)藥效實驗篩選為葡萄廢渣的黃酮及多酚類成分，其中包括黃烷醇類和原花青素的低聚物，總含量在50％-99％，經(jīng)藥效實驗進一步優(yōu)選的有效部位為OPCs，其含量在50％-99％。經(jīng)藥效實驗更優(yōu)選的有效成分是其中的兒茶素，其含量在0.5-20％范圍內(nèi)。
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題，是提供一種采用樹脂吸附技術(shù)，從葡萄廢渣中提取OPCs方法。
本發(fā)明的有效部位的制備方法，步驟如下(1)將葡萄廢渣加水提取1-10次，每次用量分別為藥材重量的2-20倍，提取時間為0.5-10小時，提取溫度為10-100℃，合并提取液。
(2)將葡萄廢渣用5-95％乙醇回流提取1-10次，每次用量分別為藥材重量的2-20倍，提取時間為0.5-10小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮得浸膏。
(3)將(1)的提取液或加水1-200倍稀釋后的(2)浸膏，上樹脂柱吸附，原料重量與樹脂的體積比是1∶0.5-10，樹脂柱徑與柱高比為1∶1-30，用pH值為2-8的水洗滌、濃度為5-95％乙醇溶液洗脫、流速為0.5-3.5個柱體積/小時。
(4)收集乙醇洗脫液，按洗脫液體積1-30％的比例加入脫色劑，加熱回流0.1-10小時，濾過，減壓濃縮，真空干燥，即得。采用本法葡萄廢渣中OPCs含量可達50％以上。
本發(fā)明的OPCs樹脂提取工藝與傳統(tǒng)工藝相比，有以下3個優(yōu)點1.縮小劑量，提高原料藥內(nèi)在質(zhì)量和制劑水平。經(jīng)RAT處理后得到的精制物可使藥效成分高度富集，雜質(zhì)少，提取率僅為原生藥的2-5％(水煎法為20-30％左右，醇沉法為15％左右)，有利于制成現(xiàn)代劑型的中藥，也便于質(zhì)量控制。該工藝一次完成了除雜和濃縮兩道工序。
2.減小產(chǎn)品的吸潮性。傳統(tǒng)工藝制備的藥品大部分具有較強的吸潮性，是產(chǎn)品生產(chǎn)及貯藏中長期存在的難題。而經(jīng)RAT處理后，可有效地去除水煎液中大量的糖類、無機鹽、黏液質(zhì)等吸潮成分，有利于多種劑型的生產(chǎn)，增強產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
3.RAT能縮短生產(chǎn)周期，所需設(shè)備簡單，免去了靜置沉淀、濃縮等耗時多的工序。不但節(jié)約了包裝，降低成本，也為中藥進入國際市場創(chuàng)造了條件。
本發(fā)明與傳統(tǒng)的溶劑萃取法、超臨界流體法相比，工藝簡單、工藝流程中不使用毒性易揮發(fā)的有機溶劑、安全可靠、生產(chǎn)成本低、對環(huán)境無污染。
本發(fā)明的標準提取物是可做成藥用的各種臨床可接受的劑型，包括膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、口服液、酒劑、丸劑、微丸劑、膠丸、軟膏劑、合劑、酊劑、注射劑等，其中優(yōu)選的為軟膠囊、滴丸劑、口服液、滴眼液等制劑。
本發(fā)明的葡萄廢渣依其制備方法得到的標準提取物可直接制成制劑或與藥物可接受的載體混合制成制劑。所述藥物可接受的載體可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素類及衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐溫-80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、糊精、磷脂類材料、高齡土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的標準提取物和組合物是具有改善微循環(huán)、抗氧化性、消除體內(nèi)自由基、增強機體免疫力等功能，應(yīng)用于在制備防治視疲勞的藥物和保健品中。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步說明實施例1一種葡萄廢渣的RAT制備方法原料采用葡萄廢渣，用50％乙醇回流提取2次，每次用量為原藥材重量的7、5倍，提取時間為2、1小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮得浸膏。將浸膏加水120倍稀釋，上樹脂柱吸附，原料重量與樹脂的體積比是1∶3，樹脂柱徑和柱高比為1∶15，用pH＝6的水洗滌、50％乙醇溶液洗脫，流速為1個柱體積/小時。
收集乙醇洗脫液，按洗脫液體積5％加入脫色劑，加熱回流3小時，濾過，減壓濃縮，真空干燥，即得。采用本法葡萄廢渣中OPCs含量可達50％以上。
實施例2一種葡萄廢渣的RAT制備方法原料采用葡萄廢渣，用60％乙醇回流提取3次，每次用量為生藥材重量的8、6、4倍，提取時間為60、45、30min，合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮得浸膏。將浸膏加水150倍稀釋，上樹脂柱吸附，原料重與樹脂的體積比是1∶5，樹脂柱經(jīng)與柱高比為1∶20，用pH＝8的水洗滌、60％乙醇溶液洗脫，流速為2個柱體積/小時。洗脫液經(jīng)減壓濃縮，真空干燥，即得。采用本法葡萄廢渣中OPCs含量可達50％以上。
實施例3OPCs大于50％的葡萄廢渣提取物(標準提取物)軟膠囊和滴丸的制備取OPCs大于50％的葡萄廢渣提取物與明膠制得的囊材，采用壓制法制丸、定型、干燥、選丸、洗丸，制得軟膠囊；采用滴制法制丸，經(jīng)定型、干燥、選丸、洗丸、制得滴丸。制得的軟膠囊和滴丸制劑OPCs含量應(yīng)在50％以上。
毒理臨床試驗以下通過臨床和毒理試驗來進一步證明本發(fā)明所述的標準提取物和組合物的療效及安全性。
實驗用藥物本發(fā)明標準提取物不加輔料直接制成的制劑在試驗中稱為OPCs。
試驗例1本發(fā)明的藥物組合物的治療視疲勞的臨床觀察I治療由于長期近距離用眼的調(diào)節(jié)性視疲勞患者156例，分成2組，各78人。一組接受OPCs藥物治療，一個療程(一個月)；另一組為對照組，只采用綜合療法如屈光矯正、Pilocarpin滴眼液點眼治療等，有效率分別為92％、36％。
試驗例2本發(fā)明的藥物組合物的治療視疲勞的臨床觀察II治療從事計算機工作、長時間上網(wǎng)、看電視、玩游戲等VDT視疲勞癥患者90例，平均分為2組，一組接受OPCs的治療，另一組為對照組，采用一般療法。60天后，治療組45名患者眼睛的反差敏感性比對照組有明顯改善，治愈42例，好轉(zhuǎn)3例，有效率93％。
試驗例3本發(fā)明的藥物組合物的安全性評價分別取Wistar種大鼠、小鼠42只，體重85-120g，口服OPCs50mg/kg·d，連續(xù)6個月。觀察一般藥物反應(yīng)，檢測血液學、血液生化以及病理組織學等指標。6個月后，經(jīng)各項檢查與生理對照比較均無明顯變化，無任何副作用，且耐受性良好，無致畸、致突變作用，LD50均在4500以上。
葡萄廢渣的標準提取物和組合物防治視疲勞臨床觀察以及安全性評價的結(jié)果顯示，本發(fā)明的標準提取物及制劑療效確切、機理清楚、無不良反應(yīng)，證明本發(fā)明制成的標準提取物及制劑有效、安全可靠。
權(quán)利要求
1.一種用于防治視疲勞的植物提取物和制劑及制備方法，其特征在于它是從葡萄廢渣中提取的有效部位原花青素低聚物，可單獨或與輔料以任意比例混合制成制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于防治視疲勞的植物提取物和制劑及制備方法，其特征是，從葡萄廢渣提取的黃酮及多酚類成分，其中包括黃烷醇類和原花青素的低聚物，總含量在50％-99％，其中有效成分兒茶素的含量在0.5-20％范圍內(nèi)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于防治視疲勞的植物提取物和制劑及制備方法，其特征是，將葡萄廢渣水提取、醇提取、大孔樹脂純化。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種用于防治視疲勞的植物提取物和制劑及制備方法，其特征是該方法步驟如下(1)將葡萄廢渣加水提取1-10次，每次用量分別為藥材重量的2-20倍，提取時間為0.5-10小時，提取溫度為10-100℃，合并提取液。(2)將葡萄廢渣用5-95％乙醇回流提取1-10次，每次用量分別為藥材重量的2-20倍，提取時間為0.5-10小時，合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮得浸膏。(3)將(1)的提取液或加水1-200倍稀釋后的(2)浸膏，上樹脂柱吸附，原料重量與樹脂的體積比是1∶0.5-10，樹脂柱徑與柱高比為1∶1-30，用pH值為2-8的水洗滌、濃度為5-95％乙醇溶液洗脫、流速為0.5-3.5個柱體積/小時。(4)收集乙醇洗脫液，按洗脫液體積1-30％的比例加入脫色劑，加熱回流0.1-10小時，濾過，減壓濃縮，真空干燥，即得。采用本法葡萄廢渣中OPCs含量可達50％以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的一種用于防治視疲勞的植物提取物和制劑及制備方法，其特征在于所述的是由聚苯乙烯系列、修飾的聚苯乙烯系列和異丁烯系列合成的不同極性、不同型號的樹脂和各種濃度乙醇洗脫液及用法、用量。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于防治視疲勞的植物提取物和制劑及制備方法，其特征在于按權(quán)利要求4制得的標準提取物可直接制成制劑或與其可接受的載體混合制成制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于防治視疲勞的植物提取物和制劑及制備方法，所制備的制劑是膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、口服液、酒劑、丸劑、微丸劑、膠丸、軟膏劑、合劑、酊劑、注射劑等。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于防治視疲勞的植物提取物和制劑及制備方法，其特征是，可用于防治各種原因造成的視疲勞癥。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于防治視疲勞的植物提取物和組合物及制備方法。其主要技術(shù)要點是將葡萄廢渣(葡萄籽、葡萄皮和葡萄?；蛩鼈兊幕旌衔?粉碎、水提取、醇提取、經(jīng)大孔樹脂精制純化，得到葡萄籽的有效部位含量達到50％以上，其中單體有效成分兒茶素含量在0.5－20％范圍內(nèi)。本發(fā)明以葡萄廢渣為原料、成本低、工藝簡單合理、收率高，保持了有效部位的原有結(jié)構(gòu)和活性，采用本法得到的提取物可以被制成用于防治視疲勞的任何藥用及保健品劑型，主要應(yīng)用于防治視疲勞的醫(yī)療、保健領(lǐng)域。
文檔編號A61P27/02GK1583011SQ200410020680
公開日2005年2月23日 申請日期2004年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月7日
發(fā)明者孫寶山, 趙余慶 申請人:遼寧新中現(xiàn)代醫(yī)藥有限公司