專利名稱：維生素e乳劑及其凍干乳劑的組方及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說它是一種維生素E乳劑及其凍干乳劑的組方及制備方法。
背景技術(shù)：
維生素E為具有多種生理活性的生育酚(也可用其醋酸酯)。有抗溶血、抑制血小板聚集，防止血栓形成，并有抗氧化、抗老化、防止動脈硬化及神經(jīng)病變、抗炎及預(yù)防腫瘤發(fā)生等功效。維生素E能保護肝細胞免受化學毒物的損害。維生素E缺乏時，肝臟小葉中央脂肪變性，嚴重者可發(fā)生肝壞死。補充維生素E有抗肝纖維化、抗脂肪肝及肝壞死等作用。也可治療慢性肝病、肝硬化引起的脂肪瀉。維生素E注射液收載于《中國藥典2000年版二部》中，所用溶劑為注射用大豆油，所制成的注射液為油性注射液，有作者采用維生素E注射液聯(lián)合治療重型肝炎(王雅凡等 應(yīng)用大劑量維生素E治療重型肝炎臨床初步探討 世界華人消化雜志1999年第12期第7卷)，取得較好的結(jié)果，但文中指出，由于維生素E注射液為油性注射劑，肌注后局部吸收不良，對臨床擴大使用有一定不良影響，更為不可取的是，該注射液不能靜脈注射，從而大大限制了維生素E的臨床應(yīng)用。現(xiàn)有的乳劑型注射液中的油濃度為10％、20％或30％，通過大量試驗發(fā)現(xiàn)，油濃度越高，藥效的發(fā)揮越慢，如以10％、20％或30％為溶媒制備的維生素K1注射液，在同等劑量下，小鼠的斷尾凝血時間明顯長于低濃度油注射液的凝血時間，不利于臨床治療應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是生產(chǎn)一種維生素E乳劑及其凍干乳劑，并提供一種可行的制備方法。含有效劑量的維生素E作為藥物，并含有藥用輔料，藥用輔料包括油相、乳化劑、穩(wěn)定劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、防腐劑(或不含防腐劑)、凍干乳劑中含有凍干保護劑。注射用乳劑中，藥∶油(w/w)＝1∶0～1∶100(w/w)；注射用凍干乳劑，藥∶油(w/w)＝1∶0～1∶10(w/w)。
其中油相可以是維生素E或維生素E與一定比例的油組合，且注射用油的濃度(油濃度5％以下)大大小于目前常用濃度(油濃度為10％、20％、30％)。將維生素E制備成乳劑后，擴大了藥物的給藥途徑，提高了藥物穩(wěn)定性、安全性，加快藥物療效的發(fā)揮，利于應(yīng)急治療。其處方和工藝如下。
注射用乳劑每1-10ml藥液中含有維生素E5～100mg注射用油 0-500mg乳化劑 10-200mg穩(wěn)定劑 1mg-100mg甘油 適量pH調(diào)節(jié)劑 適量注射用油的最佳應(yīng)用劑量為50-300mg；可以是任何種類的植物油，如豆油、茶油、橄欖油、紅花油等中的一種或幾種混合物。粒度為50nm-1000nm。乳化劑磷脂(大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂)、泊洛沙姆、HS15(聚乙二醇12-羥基硬脂酸酯、polyethylene glycol 660 hydroxystearate as a nonionic solubilizer forinjection solutions)、維生素E聚乙二醇琥珀酸酯(生育酚聚乙二醇琥珀酸酯TPGS)等中的一種或幾種混合物，用量為1-200mg。
穩(wěn)定劑氮氣、無水亞硫酸(氫)鈉、硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、維生素C(Vc)、二丁基羥基甲苯、氫醌等中的一種或幾種混合物，用量為1-100mg。
防腐劑苯甲醇，用量為0-10mg。
pH調(diào)節(jié)劑鹽酸、氫氧化鈉、醋酸鈉、醋酸、磷酸鹽、檸檬酸等中的一種或幾種混合物，調(diào)節(jié)pH為3-9。
注射用凍干乳劑每1-10ml藥液中含有維生素E 5～100mg注射用油0-50mg乳化劑 10-200mg穩(wěn)定劑 1mg-100mgpH調(diào)節(jié)劑適量防腐劑 適量凍干保護劑 適量注射用油的最佳應(yīng)用劑量為0-30mg；可以是任何種類的植物油，如豆油、茶油、橄欖油、紅花油等中的一種或幾種混合物。粒度為10nm-1000nm。
乳化劑、穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑等與乳劑要求相同。
防腐劑尼泊金酯類，用量為0-1mg。
凍干保護劑葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖苷、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等中的一種或幾種混合物，凍干保護劑的含量為4％-40％(W/V)。
所制得的凍干乳劑按需要量加水，水合振蕩后復(fù)原成乳劑，肌肉注射或靜脈給藥。實驗結(jié)果顯示，本發(fā)明制備的凍干維生素E乳劑大大提高了維生素E的穩(wěn)定性。
制備過程如下1)在配制罐中制備油相(藥物相)在配制罐中，將注射用油加熱至20-90℃(單純藥物時不加油)，加入乳化劑，20～50℃時強烈攪拌至溶解；再降溫至20～40℃，在攪拌中加入藥物。
2)在配制罐中制備水相將水和甘油在20～90℃下攪拌5min，使之完全混溶。
3)在20～50℃時，將水相加入油相中，強烈攪拌10～30min，形成初乳。
4)將初乳過G3漏斗抽濾，調(diào)節(jié)pH值到3～9。
5)過均質(zhì)儀，第一步調(diào)節(jié)勻化壓力至520～600kg/cm2，第二步再調(diào)節(jié)至100～140kg/cm2(或微射流儀，第一步調(diào)節(jié)勻化壓力至4000-8000psi，第二步再調(diào)節(jié)至10000-16000psi)，形成乳劑。過微孔濾膜，分裝(加入凍干保護劑，進行冷凍干燥，即得凍干乳劑)，滅菌，即得注射用乳劑。
維生素E的含量測定用HPLC分析HPLC的色譜條件為色譜柱十八烷基硅烷鍵合硅膠流動相甲醇-水(98∶2)檢測波長 285nm粒度測定儀本實驗中應(yīng)用PSS.NICOMPTM380作為測定粒徑的儀器。
本發(fā)明的優(yōu)點是制作工藝簡便、穩(wěn)定性好、療效高，顯著提高了維生素E的穩(wěn)定性和療效，為廣大患者提供了更安全、穩(wěn)定、有效的制劑。
具體實施例方式下面以實施例加以說明，但不局限于所列實施例實施例1處方組成α-生育酚0.5g、大豆卵磷脂1.2g、甘油2.2g、無水亞硫酸氫鈉0.01g，共成100ml。
1)在配制設(shè)備中投入α-生育酚0.5g；2)將1.2g的大豆卵磷脂、2.2g的甘油(無水)與適量的注射用水混合均勻，并加入0.01g無水亞硫酸氫鈉；3)將2)在攪拌的條件下加入1)中，在20□時攪拌后得初乳，過G3漏斗抽濾，所得液體通過勻質(zhì)儀(第一步調(diào)節(jié)勻化壓力至520kg/cm2，第二步再調(diào)節(jié)至100/cm2)(或微射流儀，第一步調(diào)節(jié)勻化壓力至4000psi，第二步再調(diào)節(jié)至10000psi)，形成乳劑。將溶液反復(fù)勻化，得到均勻的溶液；用氫氧化鈉與鹽酸調(diào)節(jié)pH為3.0，制得藥液共100ml。過0.45um微孔濾膜，再過0.22um微孔濾膜除菌，100級下無菌分裝，每支1ml，充氮氣，封口，即得維生素E注射用乳劑(必要時加入苯甲醇9mg)。粒度為50～500nm。平均粒度235nm。
實施例2處方組成α-生育酚醋酸酯1g、注射用橄欖油1.0g、蛋黃卵磷脂1.2g、0.5gHS15、甘油2.2g、無水亞硫酸氫鈉0.01g，共成100ml。
方法同“實施例1”1)配制設(shè)備中投入生育酚醋酸酯1.0g、注射用橄欖油1.0g，混合均勻；2)將1.2g的蛋黃卵磷脂、0.5g HS15、2.2g的甘油(無水)與適量的注射用水混合均勻，并加入0.01g無水亞硫酸鈉；3)將2)在攪拌的條件下加入1)中，在40□時攪拌后通過勻質(zhì)儀，將溶液反復(fù)勻化(微射流儀，第一步調(diào)節(jié)勻化壓力至8000psi，第二步再調(diào)節(jié)至16000psi)，得到均勻的溶液；用氫氧化鈉與醋酸調(diào)節(jié)pH為6.0。均質(zhì)機處理，制得藥液共100ml。過0.45um微孔濾膜，再過0.22um微孔濾膜除菌，100級下無菌分裝，每支1ml，充氮氣，封口，即得維生素E注射用乳劑(必要時加入苯甲醇9mg)。
粒度為50～500nm。平均粒度156nm。
實施例3處方組成維生素E10g、注射用大豆油50g，10gHS15、甘油22g、無水亞硫酸鈉0.5g、維生素C0.1g，共成100ml。
方法同“實施例1”
1)配制設(shè)備中，將10g維生素E溶解于50g注射用大豆油中，混合均勻；2)將10g的HS15(聚乙二醇12-羥基硬脂酸酯、polyethylene glycol 660hydroxystearate)、22g的甘油(無水)與適量的注射用水混合均勻；加入0.5g無水亞硫酸鈉、0.1g維生素C；3)將2)在攪拌的條件下加入1)中，在90□時攪拌后通過勻質(zhì)儀，將溶液反復(fù)勻化(微射流儀，第一步調(diào)節(jié)勻化壓力至7000psi，第二步再調(diào)節(jié)至14000psi)，得到均勻的溶液；用氫氧化鈉與磷酸調(diào)節(jié)pH為6.0。均質(zhì)機處理，制得藥液共1000ml。分裝，通氮氣，每支10ml(10mg)；或2ml(2mg)，流通蒸汽滅菌30分鐘，即得維生素E注射用乳劑。粒度為50～800nm。平均粒度367nm。
實施例4處方組成維生素E1.0g、BHT0.1g、注射用大豆油10g、蛋黃卵磷脂10g、維生素E聚乙二醇琥珀酸酯1.0g、甘油2.2g，共成500ml。
方法同“實例一”1)配制設(shè)備中，將1.0g維生素E、0.1g BHT溶解于10g注射用大豆油中，混合均勻；2)將10.0g的蛋黃卵磷脂、1.0g維生素E聚乙二醇琥珀酸酯(生育酚聚乙二醇琥珀酸酯TPGS)、2.2g的甘油(無水)與適量的注射用水混合均勻；3)將2)在攪拌的條件下加入1)中，在50□時攪拌后通過勻質(zhì)儀，將溶液反復(fù)勻化(微射流儀，第一步調(diào)節(jié)勻化壓力至7000psi，第二步再調(diào)節(jié)至16000psi)，得到均勻的溶液；用氫氧化鈉與檸檬酸調(diào)節(jié)pH為7.0。均質(zhì)機處理，制得藥液共500ml。分裝，通氮氣，每支5ml(10mg/5ml)；或1ml(2mg/1ml)，流通蒸汽滅菌30分鐘，即得維生素E注射用乳劑。粒度為50～400nm，平均粒度為138nm。
實施例5處方組成維生素E1.0g、BHA0.2g、注射用紅花油10g、大豆卵磷脂2g、1.0g泊洛沙姆F68、甘油2.2g、無水亞硫酸氫鈉0.01g，共成100ml。
方法同“實例一”1)配制設(shè)備中，將1.0g維生素E、0.2gBHA溶解于10g注射用紅花油中，混合均勻；2)2.0g的大豆卵磷脂、1.0g泊洛沙姆F68、2.2g的甘油(無水)與適量的注射用水混合均勻；3)將2)在攪拌的條件下加入1)中，在50□時攪拌后通過勻質(zhì)儀，將溶液反復(fù)勻化(微射流儀，第一步調(diào)節(jié)勻化壓力至6000psi，第二步再調(diào)節(jié)至14000psi)，得到均勻的溶液；用氫氧化鈉與鹽酸調(diào)節(jié)pH為9.0。均質(zhì)機處理，制得藥液共100ml。分裝，通氮氣，每支2ml(20mg/支)，流通蒸汽滅菌30分鐘，即得維生素E注射用乳劑。粒度為80～900nm，平均粒度為253nm。
實施例6處方組成0.5g維生素E、0.1gBHA、2g的大豆卵磷脂，1g甘露醇、5g葡萄糖，總量100ml。
1)配制設(shè)備中，將0.5g維生素E、0.1gBHA混合均勻；
2)2g的大豆卵磷脂分散于適量的注射用水，混合均勻；3)將2)在攪拌的條件下加入1)中，在20□時攪拌后得初乳，過G3漏斗抽濾，所得液體通過勻質(zhì)儀(微射流儀，第一步調(diào)節(jié)勻化壓力至4000psi，第二步再調(diào)節(jié)至12000psi)，形成乳劑。將溶液反復(fù)勻化，得到均勻的溶液；用氫氧化鈉與鹽酸調(diào)節(jié)pH為3.0～4.0，加入1g甘露醇、5g葡萄糖，制得藥液共100ml。過0.22um微孔濾膜，分裝，每支1ml(5mg)，經(jīng)冷凍干燥去除水分，充氮氣，封口，得維生素E凍干乳劑。粒度20nm～400nm。平均粒度為213nm。
4)將制得凍干乳劑按需要量加水，水合振蕩后復(fù)原成乳劑。粒度10nm～300nm。平均粒度為202nm。
實施例7處方組成1.0g維生素E、2g蛋黃卵磷脂、1g TPGS、0.1g無水亞硫酸氫鈉，10g甘露醇、2g葡萄糖，總量200ml。
1)配制設(shè)備中，加入1.0g維生素E；2)2g的蛋黃卵磷脂、1g TPGS分散于適量的注射用水，混合均勻；3)將2)在攪拌的條件下加入1)中，在40□時攪拌后得初乳，過G3漏斗抽濾，所得液體通過勻質(zhì)儀(微射流儀，第一步調(diào)節(jié)勻化壓力至6000psi，第二步再調(diào)節(jié)至16000psi)，形成乳劑。將溶液反復(fù)勻化，得到均勻的溶液；用氫氧化鈉與檸檬酸調(diào)節(jié)pH為5.0～7.0，加入10g甘露醇、2g葡萄糖，制得藥液共200ml。過0.22um微孔濾膜，分裝，每支2ml(10mg)，經(jīng)冷凍干燥去除水分，充氮氣，封口，得維生素E凍干乳劑。平均粒度為178nm。
4)將制得凍干乳劑按需要量加水，水合振蕩后復(fù)原成乳劑。粒度10nm～510nm。平均粒度為153nm。
實施例8處方組成5.0g維生素E、10g HS15、1g注射用大豆油、0.5g維生素C，10g甘露醇，總量100ml。
1)制設(shè)備中，加入5.0g維生素E、1g注射用大豆油，溶解混勻；2)10g HS15分散于50 ml的注射用水，加入0.5g維生素C，混合均勻；3)將2)在攪拌的條件下加入1)中，在40□時攪拌后得初乳，過G3漏斗抽濾，所得液體通過勻質(zhì)儀(微射流儀，第一步調(diào)節(jié)勻化壓力至5000psi，第二步再調(diào)節(jié)至15000psi)，形成乳劑。將溶液反復(fù)勻化，得到均勻的溶液；用氫氧化鈉與磷酸調(diào)節(jié)pH為6.0～8.0，加入10g甘露醇，溶解后加入注射用水至100ml。過0.22um微孔濾膜，分裝，每支1ml(50mg)或2ml(100mg)，經(jīng)冷凍干燥去除水分，充氮氣，封口，得維生素E凍干乳劑。
4)將制得凍干乳劑按需要量加水，水合振蕩后復(fù)原成乳劑。粒度10nm～460nm。平均粒度為203nm。
實施例9處方組成5.0g維生素E、5g注射用大豆油、12g蛋黃卵磷脂、10g維生素E聚乙二醇琥珀酸酯(生育酚聚乙二醇琥珀酸酯TPGS)、氮氣，山梨醇30g、海藻糖50g，尼泊金乙酯0.1g、總量1000ml。
1)配置設(shè)備中，加入5.0g維生素E、5g注射用大豆油，溶解混勻；2)12g蛋黃卵磷脂、10g維生素E聚乙二醇琥珀酸酯(生育酚聚乙二醇琥珀酸酯TPGS)分散于500ml的注射用水，混合均勻；3)將2)在攪拌的條件下加入1)中，在60□時攪拌后得初乳，過G3漏斗抽濾，所得液體通過勻質(zhì)儀(微射流儀，第一步調(diào)節(jié)勻化壓力至5000psi，第二步再調(diào)節(jié)至15000psi)，形成乳劑。將溶液反復(fù)勻化，得到均勻的溶液；用氫氧化鈉與鹽酸酸調(diào)節(jié)pH為7.0～9.0，加入山梨醇30g、海藻糖50g，尼泊金乙酯0.1g，溶解后加入注射用水至1000ml。過0.22um微孔濾膜，分裝，每支1ml(5mg)，經(jīng)冷凍干燥去除水分，充氮氣，得維生素E凍干乳劑。
4)將制得凍干乳劑按需要量加水，水合振蕩后復(fù)原成乳劑。粒度50nm～1000nm，平均粒度為336nm。
實施例10處方組成5g維生素E、4g大豆卵磷脂、0.1g無水亞硫酸鈉，6g甘露醇、6g葡萄糖，總量200ml。
1)配制設(shè)備中，加入5.0g維生素E；2)4g的大豆卵磷脂分散于適量的注射用水，混合均勻；3)將2)在攪拌的條件下加入1)中，在40□時攪拌后得初乳，過G3漏斗抽濾，所得液體通過勻質(zhì)儀(微射流儀，第一步調(diào)節(jié)勻化壓力至6000psi，第二步再調(diào)節(jié)至16000psi)，形成乳劑。將溶液反復(fù)勻化，得到均勻的溶液；用氫氧化鈉與檸檬酸調(diào)節(jié)pH為7.0～9.0，加入6g甘露醇、6g葡萄糖，制得藥液共200ml。過0.22um微孔濾膜，分裝，每支2ml(50mg)，經(jīng)冷凍干燥去除水分，充氮氣，封口，得維生素E凍干乳劑。平均粒度為156nm。
4)將制得凍干乳劑按需要量加水，水合振蕩后復(fù)原成乳劑。粒度10nm-361nm。平均粒度為157nm。
實施例11維生素E對急性肝損傷的保護作用SD大鼠，均為雄性，體重165-225g.按800mg/kg體重腹腔注射D-氨基半乳糖.注藥后24h即可產(chǎn)生典型肝損傷動物模型。將上述動物隨機分為2組，即對照組與治療組。對照組于注射D-氨基半乳糖后24，48，72，96h分批處死動物，測定肝組織及血清MDA水平；治療組則于注射D-氨基半乳糖前1d開始腹腔內(nèi)注射維生素E，150mg/kg體重，1次/12h，共2次.處死動物方法與對照組相同。結(jié)果見表1、2。
表1.肝組織中MDA(nmol/g肝)變化時間對照組 油性注射液乳劑組(實施 乳劑組(實施(h)組例一)例六)24 1162.0±119.0 947.5±120.1 638.2±61.6 661.6±90.248 1086.1±138.2 908.5±126.3 561.1±68.9 553.6±63.372 1006.3±223.6 871.6±127.8 406.3±58.8 391.2±60.296 663.2±160.1 401.6±108.5 326.8±33.6 302.3±36.9
表2.血清中MDA(nmol/ml血清)變化時間 對照組 市售油性注 乳劑組(實施乳劑組(實施(h) 射液組 例一) 例六)248.0±1.05.3±1.24.1±1.0 4.8±1.2487.1±1.24.6±1.33.5±1.0 3.6±0.8726.2±2.64.1±1.22.8±0.7 3.2±0.9965.2±1.13.6±1.02.3±0.8 2.9±0.6由此可知，將維生素E制成乳劑后，保護作用明顯強于現(xiàn)有市售油性注射液組。
實施例12不同劑型大鼠血藥濃度達峰時間試驗大鼠腹腔內(nèi)注射不同劑型維生素E，劑量為150mg/kg，以HPLC測定血藥濃度，比較不同劑型家犬血藥濃度達峰時間和峰濃度。結(jié)果見表3。
表3、血藥濃度達峰時間和峰濃度組別 市售油性實施例一 實施例六實施例八注射液達峰時間(小時) 2.5 0.5 1.0 1.0峰濃度(ug/ml)8.6 17.3 19.216.1由此可知，將維生素E制成乳劑后，達峰時間大大縮短，峰濃度大大提高，藥物起效快，利于臨床治療。
權(quán)利要求
1.維生素E乳劑及其凍干乳劑，其特征在于含有效劑量的維生素E作為藥物，并含有油相、乳化劑、穩(wěn)定劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、防腐劑等藥用輔料，也可不含防腐劑，其中凍干乳劑中含有凍干保護劑，注射用乳劑中，藥∶油(w/w)＝1∶0～1∶100(w/w)；注射用凍干乳劑中，藥∶油(w/w)＝1∶0～1∶10(w/w)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用乳劑，其特征在于，其組方為每1～10ml藥液中含有維生素E 5～100mg注射用油0～500mg乳化劑 10～200mg穩(wěn)定劑 1mg～100mg甘油適量pH調(diào)節(jié)劑適量
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用維生素E凍干乳劑，其特征在于，其組方為每1～10ml藥液中含有維生素E5～100mg注射用油 0～50mg乳化劑 10～200mg穩(wěn)定劑 1mg～100mgpH調(diào)節(jié)劑 適量防腐劑 適量凍干保護劑 適量
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用維生素E乳劑，其特征在于注射用油可以是豆油、茶油、橄欖油、紅花油等任何種類的植物油中的一種或幾種混合物，平均粒度為10nm～1000nm；乳化劑為磷脂、泊洛沙姆、HS15(聚乙二醇12-羥基硬脂酸酯、polyethyleneglycol 660 hydroxystearate)、維生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)等中的一種或幾種混合物，用量為10～200mg；穩(wěn)定劑為氮氣、無水亞硫酸(氫)鈉、Vc、二丁基羥基甲苯、氫醌等中的一種或幾種混合物，用量為1mg～100mg；防腐劑為苯甲醇，用量為0～10mg；pH調(diào)節(jié)劑為鹽酸、氫氧化鈉、醋酸鈉、醋酸、磷酸鹽、檸檬酸等中的一種或幾種混合物，調(diào)節(jié)pH為3～9；
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的注射用維生素E凍干乳劑，其特征在于注射用油可以是豆油、茶油、橄欖油、紅花油等任何種類的植物油中的一種或幾種混合物，粒度為10nm～1000nm；乳化劑、穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑等與乳劑要求相同；防腐劑為尼泊金酯類，用量為0～1mg；凍干保護劑為葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖苷、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等中的一種或幾種混合物，凍干保護劑的含量為4％～40％(W/V)；所制得的凍干乳劑按需要量加水，水合振蕩后復(fù)原成乳劑，肌肉注射或靜脈給藥。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的注射用維生素E凍干乳劑，其特征在于凍干保護劑可以是葡萄糖與甘露醇，兩者的配比為1∶0.01～0.01∶1。
7.一種如權(quán)利要求2所述的注射用乳劑的制備方法，其特征在于制備過程如下；1)在配制罐中制備油相(藥物相)在配制罐中，將注射用油加熱至20～90℃，單純藥物時不加油，加入乳化劑，20～50℃時攪拌至溶解；再降溫至20～40℃，在攪拌中加入藥物；2)在配制罐中制備水相將水和甘油在20～90℃下攪拌5min，使之完全混溶；3)在20～50℃時，將水相加入油相中，攪拌10～30min，形成初乳；4)將初乳過G3漏斗抽濾，調(diào)節(jié)pH值到3～9；5)過均質(zhì)儀，第一步調(diào)節(jié)勻化壓力至520～600kg/cm2，第二步再調(diào)節(jié)至100～140kg/cm2形成乳劑；過微孔濾膜，分裝、滅菌，即得注射用乳劑；或過微射流儀，第一步調(diào)節(jié)勻化壓力至4000～8000psi，第二步再調(diào)節(jié)至10000～16000psi，過微孔濾膜，分裝、滅菌，即得注射用乳劑；加入凍干保護劑，進行冷凍干燥，即得凍干乳劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種維生素E乳劑及其凍干乳劑及制備方法，具有制作工藝簡便、穩(wěn)定性好、療效高等優(yōu)點。本發(fā)明采用維生素E或維生素E與一定比例的油組合為油相，以適當?shù)娜榛瘎┻M行乳化，制得乳劑；可進一步在乳劑中加入凍干保護劑后冷凍干燥，制成凍干乳劑，臨用前按需要量加注射用水，經(jīng)水合，振蕩即能回復(fù)成乳劑。實驗結(jié)果顯示，本發(fā)明顯著提高了維生素E的穩(wěn)定性和療效，為廣大患者提供了更安全、穩(wěn)定、有效的制劑。
文檔編號A61P31/00GK1596889SQ200410021539
公開日2005年3月23日 申請日期2004年7月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月23日
發(fā)明者鄧意輝, 鄭少輝, 吳瓊 申請人:沈陽藥科大學