專利名稱：治療胃病的藥物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明與治療胃病的藥物有關，尤其與治療胃病和胃炎的中、西藥原料制成的滴丸和軟膠囊有關。
背景技術：
據(jù)流行病學研究調查表明，胃腸道疾病在人群中占有很高的比例，其中主要為胃潰瘍和胃炎。隨著社會的進步，生活工作節(jié)奏的加快，胃炎及胃潰瘍的發(fā)病率在短時間內還不會得到有效的控制。因此尋找療效可靠，不良反應少的新藥是目前治療胃炎和胃潰瘍的方向。
西醫(yī)目前對這類疾病主要有三條治療途徑1.制酸劑。2.H2受體的阻滯劑。3.近年來發(fā)展的質子泵抑制劑。這些治療手段都具有可靠的療效，但是都具有不盡如人意的地方。制酸劑會引起消化不良，有時甚至有引起電解質紊亂的可能。H2受體的阻滯劑長期服用，可引起陽痿，性欲消失及乳房發(fā)育等。質子泵抑制劑的價格目前還十分昂貴。
中醫(yī)治療脾胃疾病一直是其一大特色，目前市場上針對寒凝氣滯引起的脘痛吐酸、脘腹?jié)q滿等癥狀的治療胃病的中藥有暖胃舒和一些傳統(tǒng)中藥丸劑等，存在服用量過大，服用不便等不足，丸中活性成分含量少，也不易被人體充分吸收。
發(fā)明的內容本發(fā)明的目的是提供一種活性成分利用充分，具有良好的抗消化性胃潰瘍，抗炎作用和鎮(zhèn)痛作用的藥物。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的本發(fā)明治療胃病的藥物由下述重量配比的原料制成1重量份高良姜醋酸乙酯或乙醇提取物，0.8-1.2重量份的香附的醋酸乙酯或乙醇提取物，聚乙二醇4000或6000 6-10份。其劑型是滴丸或軟膠囊。
本發(fā)明的藥物由下述重量比的原料制成高良姜醋酸乙酯或乙醇提取物和香附醋酸乙酯或乙醇提取物各為1重量份，聚乙二醇6000為8重量份。
高良姜醋酸乙酯或乙醇提取物的制備方法如下將高良姜粉碎成粗粉，加入6-10倍重量的重量百分比濃度為50％-95％的乙醇或醋酸乙酯，浸泡0.5-2小時，回流提取至少1次，每次0.5-2小時，濾過，合并濾液，60℃-70℃溫度減壓回收盡醋酸乙酯或乙醇得高良姜浸膏。
香附醋酸乙酯或乙醇提取物的制備方法，其步驟如下將香附粉碎成粗粉，加入6-10倍重量的重量百分比濃度為50％-95％的乙醇或醋酸乙酯，浸泡0.5-2小時，回流提取至少1次，每次0.5-2小時，濾過，合并濾液，60℃-70℃溫度減壓回收盡醋酸乙酯或乙醇得香附浸膏。
本發(fā)明的滴丸的制備方法如下將所述的高良姜浸膏、香附浸膏與聚乙二醇4000或聚乙二醇6000混合均勻為藥液，藥液溫度為80-90℃，以液體石醋做冷卻劑，冷卻溫度6-15℃，以50-60粒/分鐘速度滴制成滴丸。
本發(fā)明的軟膠囊的制備方法如下將所述的高良姜浸膏、香附浸膏與聚乙二醇4000或聚乙二醇6000混合均勻為藥液，壓制或滴制制成軟膠囊。
本發(fā)明針對寒凝氣滯引起的脘痛吐酸、脘腹?jié)q滿等癥狀，提供了一種治療上述癥狀的藥物。以中藥高良姜、香附和化學藥聚乙二醇為原料，采用中西藥結合的方法，發(fā)揮了中藥和西藥各自的長處，使本發(fā)明藥物具有良好的治療效果，聚乙二醇的加入使藥物的治療作用明顯增強。藥效學試驗顯示，本發(fā)明藥物具有良好的抗消化性胃潰瘍、抗炎作用和鎮(zhèn)痛作用。本發(fā)明可充分利用中藥材中的活性成分。
本發(fā)明的動物藥效學實驗如下1、抗消化性胃潰瘍或胃粘膜損傷動物模型試驗(1)實驗材料藥品本發(fā)明藥物大劑量(4.0g生藥/kg)、中劑量(2.0g生藥/kg)、小劑量(1.0g生藥/kg)；良附丸，由太極集團。四川省綿陽制藥廠生產，規(guī)格0.05g重/丸，6克/袋，批號000107007；鹽酸雷尼替丁膠囊，由中國醫(yī)藥工業(yè)公司岳陽中湘康神藥業(yè)集團有限公司出品，規(guī)格0.15g/?！?0粒/瓶，批號20011001。配制方法臨用時用蒸餾水配成0.02g/ml藥液使用。
試劑戊巴比妥鈉，北京化學試劑廠出品，AR級，25g/瓶，批號991225。臨用時用無菌生理鹽水配成3％濃度的溶液使用。
無水乙醇，成都金山化工試劑廠出品，AR級，500ml/瓶，批號20010414。
冰乙酸，成都化學試劑廠出品，AR級，500ml/瓶，批號20010531。
動物SD大鼠，鼠齡12～14周，體重200～220g，由四川省抗菌素工業(yè)研究所實驗動物中心提供，符合健康一級動物，生產合格證99-33號。
昆明種小鼠，鼠齡8～10周，體重18～22g，由四川省抗菌素工業(yè)研究所實驗動物中心提供，符合健康一級動物，生產合格證川實動管第99-30。
實驗時在成都中醫(yī)藥大學中藥藥理實驗動物觀察室(合格證川實動質第114號)觀察及飼養(yǎng)。
儀器OLYMPUS顯微鏡，日本奧林巴斯公司出品(2)方法與結果a.抗大鼠水浸應激性胃潰瘍試驗選用SD種大鼠60只，雄性，體重200～220g，鼠齡12～14周，按體重隨機分為6組，每組10只。實驗前，各組大鼠禁食24h，自由飲水。實驗時，按表2所列藥物和劑量，各組灌胃給藥一次，1h后將大鼠仰面四肢伸展固定捆綁于鋼網(wǎng)板上，置于23℃水中，水淹至劍突，24h后，放血處死動物，剖腹，結扎賁門和幽門，取胃。向胃內注入1％甲醛溶液8ml，并浸于1％福爾馬林溶液，固定10mim。沿胃大彎剪開，將胃壁展開，按odabe法，在解剖顯微鏡下測量潰瘍面積，將每只鼠潰瘍面積的總和分為5個等級，作為潰瘍指數(shù)


結果見表1。
表1 對大鼠水浸應激性胃潰瘍的影響(x±SD)組別 劑量鼠數(shù) 潰瘍面積 潰瘍指數(shù) 潰瘍抑制率潰瘍發(fā)生率(g生藥/kg) (只)(mm2) (分) (％) (％)模型對照組 等容積蒸餾水 1027±5.482.7±0.48-100雷尼替丁組 0.2 1013.7±7.87***1.6±0.84**40.74 80去掉聚乙二醇后的高良4 1022，7±6.14***2.3 ±0.71*14.81 100姜和香附提取物良附丸組 4 1019.0±6.65**2.0±0.82*25.93100本發(fā)明藥物組 4 1017±7.27**1.7±0.74***37.04 1002 1021.8±5.59*2.2±0.42*18.52 1001 1026.5±5.62 2.5±0.53 7.4 100注各給藥組與模型對照組比較*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001表1顯示，2g生藥/kg，4g生藥/kg本發(fā)明藥物能顯著或明顯抑制大鼠水浸應激性胃潰瘍形成(P＜0.01或P＜0.05)。在等劑量時，本發(fā)明藥物作用顯著優(yōu)于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
b.本發(fā)明藥物抗大鼠乙酸燒灼型胃潰瘍試驗選用SD種大鼠60只，雄性，鼠齡14周，體重200～220g。實驗前禁食24小時，自由飲水。實驗時在3％戊巴比妥鈉30mg/kg腹腔注射麻醉下，按無菌要求操作，打開腹腔，在胃的腹側面，胃體與幽門竇交界處，將微量注射器平刺入漿膜下0.4-0.5mm，注入10％醋酸50μl，形成丘疹，然后縫合手術切口，用碘酒、酒精外涂消毒。術后正常飲食，第二天，按體重、性別隨機分為6組，按表3所列劑量，各組均連續(xù)灌胃給藥(10ml/kg)14天，1次/日。各組末次給藥次晨處死，解剖取胃，向胃內注入1％甲醛溶液8ml，并浸于1％甲醛溶液，固定10mim。沿胃大彎剪開，將胃壁展開，按odabe法在顯微鏡下測量潰瘍面積，并參照13.1.2.1中公式計算潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制率，結果見表2。
表2 對大鼠乙酸燒灼型胃潰瘍的影響(x±SD)劑量鼠數(shù)潰瘍面積 潰瘍指數(shù) 潰瘍抑制率 潰瘍發(fā)生率組別(g/kg)(只)(mm2)(分)(％)(％)等容積模型對照組 101.1±8.96 2.1±0.88- 90蒸餾水雷尼替丁組 0.2107.1±5.24***0.9±0.74***57.1470去掉聚乙二醇后的高良4 1013.5±7.24 1.8±0.34 1.42890姜和香附提取物良附丸組4 1012.1±7.89*1.5±0.8228.5790本發(fā)明藥物組4 1011.4±6.57*1.3±0.84**38.10802 1012.9±5.59*1.7±0.6719.05901 1014.89±6.68 1.9±1.2 9.52 90注各給藥組與模型對照組比較*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001表2結果顯示，2g生藥/kg，4g生藥/kg本發(fā)明藥物能明顯抑制大鼠乙酸燒灼型胃潰瘍的潰瘍指數(shù)(P＜0.05)。在等生藥劑量時，本發(fā)明藥物作用顯著優(yōu)于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
c.抗幽門結扎型大鼠胃潰瘍試驗選用SD種大鼠60只，雄性，鼠齡14周，體重200～220g。實驗前大鼠禁食48～72小時，自由飲水。按性別、體重隨機分為6組，每組10只。實驗時在乙醚麻醉下，行腹部手術(自胸骨劍突下沿腹正中線切開腹壁，切口約2～3cm)，結扎大鼠胃幽門，并按表5所列藥物和劑量，分別從十二指腸給藥一次，然后縫合手術切口。術后禁食禁水，經(jīng)18小時處死大鼠，剖腹，結扎賁門，取胃，收集胃液，另器保存供胃液分析使用，向胃內注入1％甲醛溶液8ml，并浸于1％福爾馬林溶液，固定10min。沿胃大彎剪開，將胃璧展開，按okabe法在顯微鏡下測量潰瘍面積，并參照13.1.2.1中公式計算潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制率，結果見表3。
表3 對幽門結扎型大鼠胃潰瘍形成的影響(x±SD)劑量 鼠數(shù)潰瘍面積 潰瘍指數(shù) 潰瘍抑制率 潰瘍發(fā)生率組別(g/kg)(只) (mm2) (分) (％) (％)模型對照組 等容積蒸餾水 1023.0±5.16 2.3±0.48 - 100雷尼替丁組 0.2 1013.4±6.02**1.5±0.7***34.7890去掉聚乙二醇后的高良4 1016.7±5.4*1.8±0.52**21.74 100姜和香附提取物良附丸組4 1016.7±5.4*1.8±0.52**21.74 100本發(fā)明藥物組4 1015.7±5.95**1.6±0.48***30.43 1002 1016.9±7.59*1.7±0.67*26.09 1001 1021.9±2.81 2.1±0.32 8.70100注各給藥組與模型對照組比較*P＜0.05 **P＜0.01表3結果顯示，2g生藥/kg，4g生藥/kg本發(fā)明藥物能顯著或明顯抑制大鼠乙酸燒灼型胃潰瘍的潰瘍指數(shù)(P＜0.01或＜0.05)。在等生藥劑量時，本發(fā)明藥物作用顯著優(yōu)于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
取上述收集的胃液，測定胃液總酸度及胃蛋白酶活力，胃液酸度采用酸堿滴定法，胃蛋白酶活性測定采用麥氏微管法，結果見表4。
表4 對幽門結扎型大鼠胃液成分的影響(x±SD)組別 劑量 鼠數(shù)胃液總酸度 胃蛋白酶活力(g/kg)(只)(mmol/L) (u/ml)模型對照組 -- 10 7.09±7.65158.0±135.69雷尼替丁組 0.2 10 0.12±0.24***22.4±22.6***良附丸組 410 0.47±2.03*46.0±42.17*去掉聚乙二醇后的高410 0.41±2.21*57.2±41.41*良姜和香附提取物本發(fā)明藥物組 410 0.1140.19**32.0±61.42*210 0.27±2.11**52.0±35.2*110 0.24±0.27**61.6±58.38注各給藥組與模型對照組比較**P＜0.05***P＜0.01表5結果顯示，4-2g/kg本發(fā)明藥物能顯著或明顯抑制幽門結扎型胃潰瘍大鼠胃液總酸度(P＜0.01或＜0.05)；能明顯降低胃蛋白酶的活性(P＜0.05)。在等生藥劑量時，本發(fā)明藥物作用顯著優(yōu)于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
2、抗炎試驗(1)實驗材料藥品本發(fā)明藥物大劑量(4.0g生藥/kg)、中劑量(2.0g生藥/kg)、小劑量(1.0g生藥/kg)；良附丸，由太極集團.四川省綿陽制藥廠生產，規(guī)格0.05g重/丸，6克/袋，批號000107007；醋酸地塞米松片，天津藥業(yè)有限公司出品，規(guī)格0.75mg/片×100片/瓶，批號000534。臨用時用蒸餾水配成3mg/ml藥液。
動物SD大鼠，鼠齡12～14周，體重200～220g，由四川省抗菌素工業(yè)研究所實驗動物中心提供，符合健康一級動物，生產合格證99-33號。
昆明小鼠，鼠齡10～12周，體重23～25g，由四川省抗菌素工業(yè)研究所實驗動物中心提供，符合健康一級動物，生產合格證川實動管第99-30。
實驗時在成都中醫(yī)藥大學中藥藥理實驗動物觀察室(合格證川實動質第114號)觀察及飼養(yǎng)。
儀器大鼠足容積測定儀，自制。
賽多利斯電子天平，賽多利斯公司出品，分度值0.1mg。
試劑角叉菜膠，Sigma出品，規(guī)格1g/瓶，批號LOT73H0840。臨用時用生理鹽水配成1％濃度溶液備用。
二甲苯，成都化學試劑廠出品，AR級，500ml/瓶，批號20010931。
(2)方法和結果本發(fā)明藥物對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響a.選取72只昆明種小鼠，雄性，體重23～25g，鼠齡10-11周，按體重隨機分為6組，每組12只。按表6所列藥物和劑量，分別灌胃給藥1次/日，連續(xù)3日。末次給藥后60min，各組動物用二甲苯50μl涂于小鼠左耳廓兩面致炎，致炎30min后剪下雙耳，錘取雙耳相同部位耳片，稱重，按下式計算腫脹度和腫脹抑制率。結果見表5。
腫脹度＝致炎側耳片重-非致炎側耳片重
表5 本發(fā)明藥物對小鼠二甲苯性耳腫脹的影響(x±SD)組別 劑量×次數(shù) 鼠數(shù)腫脹度腫脹抑制率(g/kg×c) (只) (mg)(％)對照組 等體積蒸餾水×31210.0±2.4 -地塞米松片組0.03×3127.2±2.4**28.0良附丸組4×3 129.2±3.0*8.0去掉聚乙二醇后的4×3 128.8±3.2 8.0高良姜和香附提取物本發(fā)明藥物組4×3 128.2±1.9*18.02×3 128.8±2.8 12.01×3 128.9±2.2 11.0注各給藥組與對照組比較**P＜0.01 ***P＜0.001表5顯示，4g/kg本發(fā)明藥物對二甲苯所致小鼠耳腫脹有顯著抑制作用(P＜0.01)。在等生藥劑量時，本發(fā)明藥物作用優(yōu)于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
b.本發(fā)明藥物對大鼠角叉菜膠性足腫脹的影響選取60只SD種大鼠，雄性，鼠齡12～13周，體重200-230g，按體重隨機分為6組，每組10只。按表7所列藥物和劑量，分別灌胃給藥1次/日，連續(xù)10日。末次給藥后30min，于大鼠足掌皮下注射1％角叉菜膠溶液0.1ml/只致炎，用容積法分別測量致炎前后足跖容積。按下式計算腫脹度，結果見表6。
腫脹度＝致炎后足容積-致炎前足容積表6 對角叉菜膠所致大鼠足腫脹的影響組別劑量鼠數(shù) 致炎前致炎后足腫脹度(ml，x±SD)(g/kg) (只) 足容積(ml)1h 2h 3h 4h 5h 6h等容積 101.57± 0.18± 0.18± 0.33± ±0.350.32 1.80±對照組蒸餾水 0.080.070.130.15 0.15 0.09 0.09地塞米1.38± 0.090.14± 0.09 0.13± 0.18 0.14±0.03 10松組0.110.120.140.14**0.13**0.12**0.09*良附 0.51± 0.15± 0.24± 0.35±0.25± 0.38±0.33±410丸組 0.090.070.100.14 0.14 0.14 0.15去掉聚乙二醇后的高1.52± 1.17± 1.21± 1.35±1.34±1.37±1.31±410良姜和0.110.04**0.09**0.13**0.11**0.13*0.12香附提取物本發(fā)明1.53± 0.04± 0.06± 0.16±0.15± 0.16±0.14±410藥物組0.100.04**0.07*0.10**0.13**0.15*0.121.51± 0.14± 0.17± 0.32± 0.31±0.26± 0.28±2100.090.110.12 0.160.15 0.15 0.121.41± 0.171±0.26± 0.40± 0.31±0.31±0.30±1100.100.110.14 0.150.11 0.16 0.14注各給藥組與對照組比較 *P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001表6顯示，在致炎后1～5h，4g/kg本發(fā)明藥物對角叉菜膠所致大鼠足腫脹有明顯的抑制作用(P＜0.05)，作用明顯優(yōu)于等同劑量的良附丸(P＜0.05) 及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
c.小鼠棉球肉芽腫脹試驗選取72只昆明種小鼠，雄性，10周齡，體重22～24g，隨機分為6組，各組均于腋下皮下植入同等大小的無菌棉球(10mg)，再按表8所列藥物和劑量于術后次日灌胃給藥1次/日，連續(xù)10天。各組術次給藥后次晨，脫頸椎處死小鼠，將棉球連同周圍結締組織一起取出，剔除脂肪組織，置烘箱中60℃烘干6h，稱棉球肉芽腫干重，并按下式計算，結果見表7。
表7 對小鼠棉球肉芽腫的影響(x±SD)組別 劑量×天數(shù) 鼠數(shù) 肉芽腫脹度肉芽腫抑制率(g/kg×d)(只)(mg/10g體重) (％)對照組等容積×10 12 55.90±16.44 --地塞米松片組 0.005×1012 25.68±9.55** 54.06良附丸組4×1012 47.24±24.53 15.49本發(fā)明藥物組 4×1012 42.67±7.22* 23.672×1012 42.68±8.04 23.641×1012 55.45±16.37 0.81注給藥組與對照組比較*P＜0.05 **P＜0.01表7顯示，4g/kg本發(fā)明藥物能明顯抑制小鼠棉球肉芽增生腫脹(P＜0.05)。同等劑量下比較，本發(fā)明藥物優(yōu)于良附丸(P＜0.05)。
3鎮(zhèn)痛試驗(1)實驗材料藥品本發(fā)明藥物大劑量(4.0g生藥/kg)、中劑量(2.0g生藥/kg)、小劑量(1.0g生藥/kg)；良附丸，由太極集團.四川省綿陽制藥廠生產，規(guī)格0.05g重/丸，6克/袋，批號000107007；鹽酸曲馬多片，北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司出品，規(guī)格50mg/片×10/盒，批號0110095。臨用時用蒸餾水配成1mg/ml藥液，灌胃給藥10ml/kg。
試劑乙酸(冰醋酸)，成都化學試劑廠出品，規(guī)格500ml/瓶，AR級，批號20010531，臨用時用配成0.7％溶液備用。
儀器GJ-840型熱板測痛儀，浙江寧海白石電子醫(yī)藥儀器廠出品。
動物昆明種小鼠，雌雄兼用，鼠齡10-12周，體重23～25g，由四川抗菌素研究所實驗動物中心提供，證川實動質99-30號。試驗時在成都中醫(yī)藥大學藥理合格動物室(合格證號川實動質第114號)。
(2)方法與結果本發(fā)明藥物對小鼠醋酸扭體的影響選取60只昆明種小鼠，雌雄各半，鼠齡9～10周，體重23～25g，按性別和體重隨機分為6組，每組10只。按表9所列劑量，實驗組灌胃本發(fā)明藥物和良附丸，正常對照組灌胃等容積蒸餾水，陽性對照組于實驗前灌胃鹽酸曲馬多片藥液，均給藥一次。
各組動物給藥60min后，i.p0.7％醋酸溶液0.2ml/只。以腹部內凹，臀部抬高，伸展后肢為扭體指標，觀察注射后15min內扭體反應次數(shù)和第一次扭體出現(xiàn)時間(潛伏期)，并按下式計算鎮(zhèn)痛率，結果見表9。

表8 本發(fā)明藥物對小鼠醋酸扭體的影響(x±SD)組別 劑量 鼠數(shù)潛伏期扭體次數(shù)鎮(zhèn)痛率(g/kg)(只)(秒) (次/15min) (％)對照組 -- 10 208±130 25±13 -鹽酸曲馬多片組 0.01 10 900±0*** 0±0*** 100良附丸組410 299±199 20±13 20去掉聚乙二醇后的高410 298±141 19±7 24良姜和香附提取物良附丸組410 299±199 20±13 20本發(fā)明藥物組410 420±333 9±10** 64210 360±130 16±9 36110 409±278 15±13 40注各給藥組與對照比較*P＜0.05**P＜0.01 ***P＜0.001表8顯示，4g/kg本發(fā)明藥物能減少醋酸所致小鼠腹痛反應的扭體次數(shù)(P＜0.01)。本發(fā)明藥物與同等生藥劑量良附丸比較，其在減少醋酸所致小鼠腹痛反應的扭體次數(shù)方面優(yōu)于良附丸(P＜0.05)及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
4、對小鼠胃排空運動的影響(1)實驗材料藥品本發(fā)明藥物大劑量(4.0g生藥/kg)、中劑量(2.0g生藥/kg)、小劑量(1.0g生藥/kg)；良附丸，由太極集團。四川省綿陽制藥廠生產，規(guī)格0.05g重/丸，6克/袋，批號000107007；
普瑞博思片，西安楊森制藥有限公司出品，5mg/片，20片/盒，批號020205172。
試劑甲基橙，北京化工廠，批號800628，25g/瓶，A.R級。臨用時用蒸餾水配成0.1g/100ml溶液。NaHCO3，重慶東試化工有限公司出品，批號20020624，500g/瓶，A.R級。臨用時用蒸餾水配成5g/100ml溶液。
儀器Beckman 700型全自動生化分析儀，Beckman公司出品。
LDR4-8.4低速冷凍離心機，北京離心機廠。
動物昆明種小鼠，8周齡，體重18～22g，雌雄各半，由四川省抗菌素工業(yè)研究所實驗動物中心提供，生產合格證川實動質第99-30號。試驗時在成都中醫(yī)藥大學中藥藥理實驗動物室觀察及飼養(yǎng)，合格證川實動質第114號。
(2)方法與結果取72只昆明種小鼠，8周齡，體重18~22g，雌雄各半，隨機分為6組，12只/組，雌雄各半。按表11所示給藥方案，分別灌胃給藥1次/日，連續(xù)7天。各組末次給藥后，禁食不禁水12h，然后每只小鼠灌胃0.2ml0.1％甲基橙溶液，20min后脫頸椎處死動物，剖腹摘取胃置于小燒杯里，加入1Oml蒸餾水，用小剪刀沿胃大彎剪開胃，將胃內容物充分洗于蒸餾水中，用NaHCO3溶液調pH值至6.0-6.5，倒入刻度離心管，以2000rpm離心10min，取上清液用Beckman700型全自動生化分析儀，在420nm處測定吸光度。以0.1％甲基橙溶液0.2ml加入10ml蒸餾水搖勻后同法測定其光密度作基數(shù)甲基橙吸光度，按下式計算 結果見表9。
表9 本發(fā)明藥物對小鼠胃排空的影響組別 劑量×天數(shù) 鼠數(shù)甲基橙胃殘留率(g/kg×d) (只)(％，x±SD)蒸餾水對照組 蒸餾水×7 12 111.36±16.03普瑞博思片組 0.005×712 99.54±10.33*去掉聚乙二醇后的高4×712 104.21±54.32良姜和香附提取物良附丸組 4×712 103.25±8.61本發(fā)明藥物組 4×712 100.31±4.742×712 107.42±56.901×712 110.33±56.42注各給藥組與對照組比較***P＜0.001表9顯示，4g/kg本發(fā)明藥物能增強小鼠胃排空(P＜0.05)；但良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物在等生藥劑量下沒有該作用(P＞0.05)小結試驗研究表明1g生藥，2g生藥，4g生藥/kg的本發(fā)明藥物能顯著或明顯抑制大鼠水浸應激性胃潰瘍形成(P＜0.01或P＜0.05)；2g生藥/kg，4g生藥/kg的本發(fā)明藥物能明顯抑制大鼠乙酸燒灼型胃潰瘍的潰瘍指數(shù)(P＜0.05)；2g生藥/kg，4g生藥/kg的本發(fā)明藥物能顯著或明顯抑制大鼠幽門結扎型胃潰瘍的潰瘍指數(shù)(P＜0.01或＜0.05)，能顯著或明顯抑制幽門結扎型胃潰瘍大鼠胃液總酸度(P＜0.01或＜0.05)；能明顯降低胃蛋白酶的活性(P＜0.05)；以上結果，在等生藥劑量時，本發(fā)明藥物作用顯著優(yōu)于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
4g/kg本發(fā)明藥物對二甲苯所致小鼠耳腫脹有顯著抑制作用(P＜0.01)；在致炎后1～5h，4g/kg本發(fā)明藥物對角叉菜膠所致大鼠足腫脹有明顯的抑制作用(P＜0.05)，作用優(yōu)于等同劑量的良附丸(P＜0.05)及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。4g/kg本發(fā)明藥物能明顯抑制小鼠棉球肉芽增生腫脹(P＜0.05)；同等劑量下比較，本發(fā)明藥物滴丸優(yōu)于良附丸(P＜0.05)及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
4g/kg本發(fā)明藥物能減少醋酸所致小鼠腹痛反應的扭體次數(shù)(P＜0.01)；本發(fā)明藥物與同等臨床劑量良附丸比較，其在減少醋酸所致小鼠腹痛反應的扭體次數(shù)方面優(yōu)于良附丸(P＜0.05)及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。4g/kg本發(fā)明藥物能增強小鼠胃排空(P＜0.05)；但良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物在等劑量下沒有該作用(P＞0.05)。
結論本發(fā)明藥物具有抗消化性胃潰瘍、抗炎、鎮(zhèn)痛作用，且在等生藥劑量時，本發(fā)明藥物作用顯著優(yōu)于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
具體實施例方式本發(fā)明原料配比如下 聚乙二醇類化合物優(yōu)選聚乙二醇6000或聚乙二醇或4000。提取劑優(yōu)選醋酸乙酯或乙醇。
最佳實施例如下藥品處方高良姜93.75份、香附(醋制)93.75份。
輔料36份的聚乙二醇類化合物處理方式以上二味中藥，取高良姜粉碎成最粗粉、香附打碎，加入8倍量醋酸乙酯或乙醇，其重量百分比濃度為50％或55％或65％或75或85％或95％，浸泡1小時，回流提取2次，每次1小時，濾過，合并濾液，60℃或65或70℃減壓回收盡醋酸乙酯或乙醇得浸膏(60℃時密度為1.05-1.07)，將浸膏與聚乙二醇6000或4000按2∶8或2∶6或2∶9或2∶10比例混合均勻為藥液。藥液溫度80℃或85℃或90℃，液體石蠟做冷卻劑，冷卻溫度6℃或8℃或10℃或13℃或15℃，以50或55或60粒/分鐘速度滴制成滴丸。
權利要求
1.一種治療胃病的藥物，其特征在于按下述重量配比的原料制成1重量份高良姜醋酸乙酯或乙醇提取物，0.8-1.2重量份的香附的醋酸乙酯或乙醇提取物，聚乙二醇4000或6000 6-10重量份。
2.根據(jù)權利要求1所述的藥物，其特征在于高良姜醋酸乙酯或乙醇提取物和香附醋酸乙酯或乙醇提取物各為1重量份，聚乙二醇6000為8重量份。
3.根據(jù)權利要求1所述的藥物，其特征在于高良姜醋酸乙酯或乙醇提取物的制備方法，其步驟如下將高良姜粉碎成粗粉，加入6-10倍重量的重量百分比濃度為50％-95％的乙醇或醋酸乙酯，浸泡0.5-2小時，回流提取至少1次，每次0.5-2小時，濾過，合并濾液，60℃-70℃溫度減壓回收盡醋酸乙酯或乙醇得高良姜浸膏。
4.根據(jù)權利要求1所述的藥物，其特征在于香附醋酸乙酯或乙醇提取物的制備方法，其步驟如下將香附粉碎成粗粉，加入6-10倍重量的重量百分比濃度為50％-95％的乙醇或醋酸乙酯，浸泡0.5-2小時，回流提取至少1次，每次0.5-2小時，濾過，合并濾液，60℃-70℃溫度減壓回收盡醋酸乙酯或乙醇得香附浸膏。
5.根據(jù)權利要求1所述的藥物，其特征在于劑型為滴丸，其制備方法如下將所述的高良姜浸膏、香附浸膏與聚乙二醇4000或聚乙二醇6000混合均勻為藥液，藥液溫度為80-90℃，以液體石醋做冷卻劑，冷卻溫度6-15℃，以50-60粒/分鐘速度滴制成滴丸。
6.根據(jù)權利要求1所述的藥物，其特征在于劑型為軟膠囊，其制備方法如下將所述的高良姜浸膏、香附浸膏與聚乙二醇4000或聚乙二醇6000混合均勻為藥液，壓制或滴制成軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明為治療胃病的藥物，它是由下述重量配比的原料制成1重量份高良姜和0.8－1.2重量份的香附的醋酸乙酯或乙醇提取物及6－10重量份的聚乙二醇4000或6000。藥效學試驗顯示，本發(fā)明藥物具有良好的抗消化性胃潰瘍、抗炎作用和鎮(zhèn)痛作用。
文檔編號A61P1/00GK1557433SQ200410021768
公開日2004年12月29日 申請日期2004年2月6日 優(yōu)先權日2004年2月6日
發(fā)明者李文軍, 陳謹, 張瓊, 周玉君 申請人:成都和康藥業(yè)有限責任公司