專利名稱：玉竹多糖的提取方法、藥物制劑制備方法及其用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種玉竹多糖的提取方法、藥物制劑制備方法及其用途。
背景技術：
心血管疾病目前已成為影響我國人民健康的最主要疾病之一，高脂血癥既是一種常見心血管病癥，又是動脈粥樣硬化(AS)和冠心病的重要致病因素，降血脂藥可以延緩和部分逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化病灶的進展，預防斑塊破裂和改善內(nèi)皮功能，而明顯降低心血管病的發(fā)病率和死亡率。目前調(diào)血脂藥物按其作用可分為①主要降低血膽固醇的藥物包括膽酸絡合劑、羥甲戊二酰輔酶(HMG-CoA)還原酶抑制劑、甾體衍生物、谷固醇等；②降血TG藥包括煙酸類、苯氧酸類、多不飽和脂肪酸類、粘多糖及多糖類等；③具有抗脂質(zhì)過氧化作用的藥物；④其他調(diào)血脂藥物。其中第一類藥物大多具有異味或胃腸道反應而服用不便，且價格昂貴，長期服用可妨礙脂溶性維生素A、D、E、K的吸收，應用不廣泛。目前臨床上廣泛應用的是他汀類藥物，屬HMG-CoA還原酶抑制劑，調(diào)血脂療效確切，但長期應用有肝臟毒性和其他副作用。另外，煙酸類、粘多糖及多糖類抗動脈粥樣硬化藥物，如肝素，具有調(diào)血脂、抗血栓、保護動脈內(nèi)皮、抑制動脈壁平滑肌細胞增生等作用，但因其抗凝血作用強，可導致出血等不良反應，且體內(nèi)半衰期短，限制了其臨床應用。而甾體衍生物、谷固醇、苯氧酸類、多不飽和脂肪酸類、丙丁酚、維生素類藥物則缺乏廣泛的臨床支持。中藥在高血脂的治療方面非常有前途，從改善脂蛋白代謝及脂蛋白組成異常來看，中藥具有化學合成藥物不具備的藥理作用特點。高脂血癥屬于中醫(yī)學“痰”的范疇，治則有消食化積、健脾利濕、溫陽益元、豁痰祛濁、清肝利膽、護陰化濁、利尿化濁、通腑滌濁、化瘀祛脂等。已報道的單味降血脂中藥有人參、柴胡、黃芩、絞股藍、牛膝、大蒜、山楂等，復方降血脂中藥有大柴胡湯、小柴胡湯等。已上市中藥及成方制劑有山楂精降脂片、血脂康等，但有效成分不明確，缺乏嚴格對照和藥理研究依據(jù)，機理不清楚，妨礙了調(diào)血脂藥物的深入研究。
玉竹Polygonatum odoratum(Mill.)Druce是我國的傳統(tǒng)中藥，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，其來源于百合科植物玉竹的干燥根莖。主含甾體皂苷、多糖、黃酮及蒽醌類化學成分。有養(yǎng)陰潤燥，生津止渴的功能。大鼠灌服玉竹浸劑，對腎上腺素、葡萄糖及四氧嘧啶引起的高血糖均有抑制作用。玉竹甲醇提取物中水溶部分和正丁醇部分對鏈脲霉素高血糖小鼠有明顯抑制作用，推測與肝糖元酵解有關。給實驗性高脂血癥兔灌服玉竹煎劑或注射液3至4月可預防血脂升高緩解動脈粥樣硬化斑形成，在治療組可使三酰甘油、膽固醇、β脂蛋白下降。我們的實驗研究首次表明從玉竹水提取液中分離的玉竹多糖能顯著降低實驗性高血脂動物的血脂水平。
文獻報道(見佘靖主編.現(xiàn)代中藥研究，學苑出版社，1998年)玉竹含有玉竹粘多糖(Odoratan)，其組成為D-果糖(D-Fructose)、D-甘露糖(D-Mannose)、D-葡萄糖(D-Glucose)和D-半乳糖醛酸(D-Galacluronicacid)；摩爾比為6∶3∶1∶1.5，另含玉竹果聚糖(Polygonatum-fructan)A，B，C，D，糖的組成為果糖和葡萄糖。
多糖具有多種生理功能，且細胞毒性極低。因而多糖藥物作為生物反應調(diào)節(jié)劑將有更廣闊的前景。目前，從天然產(chǎn)物或發(fā)酵產(chǎn)物中分離制備多糖，一般利用多糖溶于水、稀酸、堿或鹽溶液，而不溶于醇，醚，丙酮等有機溶劑的特點，將原藥材用低極性有機溶劑脫脂脫色素，然后將殘渣用以水為主體的溶液提取多糖，即冷水、熱水、稀酸、堿或鹽溶液提取，提取液濃縮后，先用三氯乙酸、三氟三氯乙烷法或Sevag法去除雜蛋白，然后透析去除小分子雜質(zhì)，濃縮后凍干或用等量或數(shù)倍的甲醇或乙醇、丙酮等有機溶劑沉淀即獲得多糖產(chǎn)物。多糖的精制多采用離子交換、制備性區(qū)域電泳、凝膠過濾、超濾及制備性高壓液相色譜方法。上述多糖制備方法存在以下不足1、具有較深的黃色、棕色，并難以脫色；2、提取過程復雜時間長、成本高，規(guī)?；a(chǎn)難度大；3、在提取精制過程中使用了有機溶劑；4、大多含有單糖?？傊?，以上方法，不易獲得高純度的多糖。
同時，對玉竹的研究也存在以下不足1、對含玉竹的中藥復方研究較多，對單一玉竹研究少；2、雖然有關于玉竹降血糖及血脂的報道，但沒有弄清楚玉竹藥理作用的活性成分或活性成分群。3、未見玉竹多糖提取、制備方法的報道；4、玉竹在傳統(tǒng)中醫(yī)里主要是滋陰補腎，在中藥復方中可以用來降血糖，有關于玉竹浸膏口服使血糖先升后降的報道，以及浸膏對腎上腺素、葡萄糖、四氧嘧啶引起的高血糖有抑制作用的報道(見馬清鈞，王淑玲主編.臨床實用中藥學，江西科學技術出版社，2002年。)，但未見玉竹多糖降血糖、特別是降血脂的文獻報道；5、未見關于玉竹多糖成分、分子量與藥理作用關系的報道。本發(fā)明制備的玉竹多糖分子量在3000～40,000間具有降血糖及降血脂作用，且多糖純度高(98％以上)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題是根據(jù)玉竹所含多糖的特性，開發(fā)以玉竹生藥為原料到高純度玉竹多糖的適用于工業(yè)化大生產(chǎn)的玉竹多糖的提取方法、藥物制劑制備方法及其用途。
解決本發(fā)明技術問題所采用的技術方案是該玉竹多糖的提取方法有以下兩種1.是將玉竹生藥切成小塊，加放4～16倍量水，煮沸提取1-4小時，提取液過濾，殘渣另加入6～12倍的水，煮沸提取1～2小時，提取液過濾，將2次提取液合并，離心處理，得上清液減壓濃縮，至相對密度1.08～1.25(45-60℃)，放置至室溫，加入4～8倍的95％的乙醇液，攪拌靜置12-48小時，分離取沉淀物，加冷蒸餾水0.5～2倍洗滌，沉淀物加熱蒸餾水溶解，加入0.5～4倍量的95％乙醇沉淀，靜置12～48小時，分取沉淀物，以0.5～3倍量的95％乙醇洗滌三次，棄去醇洗液，沉淀物冷凍干燥一段時間后，再在溫度為60℃下真空干燥至干，取出、粉碎，得白色粉末。
2.超濾法按1法制得相對密度1.08～1.25(45-60℃)的提取液放置室溫，加95％醫(yī)用乙醇至醇濃度為80％，放置8-16個小時(過夜)。棄去上清液，將醇沉物用水溶解，配成1∶10(醇沉物∶水)混懸液，離心，除去不溶物。先用相對分子量截留值為4萬的中空纖維超濾柱除去相對分子量大于4萬的樹膠等大分子物質(zhì)，流速為20ml/min，壓力為0.15×106Pa；再用相對分子量截留值為3000中空纖維超濾器除去相對分子量小于3000的小分子物質(zhì)，流速為15ml/min，壓力為0.1×106Pa。合并、濃縮相對分子量3000～4萬餾份，冷凍、干燥，得玉竹多糖。
用本發(fā)明的方法獲得的玉竹多糖為白色粉末，溶于水，尤易溶于熱水，不溶于高濃度的乙醇和丙酮，Molish反應和蒽酮-濃硫酸反應成陽性，說明白色粉末中含多糖；茚三酮反應為陰性，說明無蛋白質(zhì)。經(jīng)檢測不含單糖，分子量為3000～40,000的玉竹多糖成分群，多糖含量為98％以上。
玉竹多糖藥物制劑的制備方法將上述制得的玉竹多糖加入適當?shù)妮o料，可以制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口含片、咀嚼片、分散片類等固體劑型，也可以制備成口服液、合劑類等液體劑型。
藥物制劑的制備配方及工藝膠囊劑配方(重量份)玉竹多糖 50～300份微粉硅膠50～200份糊精50～200份將處方量的微粉硅膠、糊精混勻，再加入到處方量的多糖中，混勻，真空干燥(真空度0.08-0.09Mpa)，粉碎，混勻，裝膠囊(零～2號)，約得1000粒。每粒膠囊重0.15～0.7g，含玉竹多糖0.05g～0.3g。
片劑配方(重量份)玉竹多糖 50～300份羥丙甲纖維素(K4M) 30～60份乳糖 50～240份3％羥丙甲纖維素水溶液適量硬脂酸鎂 1～5份每片重0.13～0.60g，每片含玉竹多糖0.05g～0.3g詳細制作步驟包括a、分別取玉竹多糖、乳糖、羥丙甲纖維素、硬脂酸鎂過120目篩，在105℃烘烤1h，備用。
b、按配方比例稱取主藥、乳糖、羥丙甲纖維素，充分混合均勻；c、加入大致處方量的3％羥丙甲纖維素水溶液，充分混合均勻，制軟材；d、16目篩制粒，60℃干燥，同目整粒，加硬脂酸鎂混勻，壓片；e、質(zhì)檢、包裝，印簽，即得。
本發(fā)明的用途及使用要求本發(fā)明從玉竹藥材中提取了分子量為3000～40,000的玉竹多糖成分群，純度在98％以上，將上述多糖加入適當?shù)妮o料，可以制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口含片、咀嚼片、分散片等固體劑型，也可以制備成口服液、合劑等液體劑型。玉竹多糖藥劑用于降血糖、特別是降血脂，對高血脂及高血糖病人，可以起到降血糖和降血脂作用。以上制劑均以口服方式給藥。用法與用量口服，每次服用玉竹多糖0.1～0.5g，一日三次。
本發(fā)明從玉竹中分離提取了玉竹多糖，并將其按一定要求制備成口服固體或液體制劑，可以降低高血糖、高血脂動物的血糖及血脂，適用于糖尿病患者和高血脂患者。本發(fā)明以下面所述的動物實驗證實了提取的玉竹多糖的上述有益效果。
(一)玉竹多糖降脂作用的實驗研究1、材料與方法1.1實驗動物純種新西蘭兔30只，雌雄各半，5月齡，體重(2.4±0.2)kg。隨機分5組血脂康組、舒降之組、玉竹1組、玉竹2組和玉竹3組，每組6只。
1.2方法
1.2.1高脂血癥模型的建立 用常規(guī)飼料加5％豬油和0.5％膽固醇喂養(yǎng)動物，10天后禁食10小時測定血脂濃度，待其有顯著的血脂升高后給予降脂及實驗藥物，并維持高脂飲食至實驗結(jié)束。
1.2.2給藥方法 血脂康組300mg·kg-1·d-1血脂康加入40ml飲用水溶解，分二次于動物進食后喂服；舒降之組5mg·kg-1·d-1舒降之溶于20ml飲用水，于動物進食后一次喂服；玉竹1、2、3組分別將0.2g、0.4g、0.4g·kg-1·d-1的玉竹多糖溶于40ml飲用水，分二次于動物進食后喂服。
1.2.3血脂測定 實驗前隨機選擇12只動物禁食10小時測定其血糖含量，實驗末禁食10小時檢查全部實驗動物血脂含量，測定方法為鐘點法。
1.2.4主動脈形態(tài)及光鏡觀察 實驗后處死全部動物，取其主動脈進行大體形態(tài)觀察，并取其部分主動脈用10％甲醛固定后石蠟色埋切片，HE染色和光鏡觀察。
1.3統(tǒng)計處理實驗數(shù)據(jù)以x±s表示，統(tǒng)計分析為配對t檢驗、多個均數(shù)之間兩兩比較的q檢驗和多個標本比較的x2檢驗。
2結(jié)果2.1高膽固醇飲食后動物血脂變化(表1)從表1可看出，經(jīng)高膽固醇飲食喂養(yǎng)后，試驗動物CHO、LDL、Lp(a)均顯著升高，形成了明顯的高脂血癥。
2.2各組實驗動物用藥前后的血脂變化(表2)從表2可看出，玉竹多糖3組治療前后血脂CHO、LDL、Lp(a)濃度顯著降低；除Lp(a)下降外，玉竹1、2組治療前后各指標均無顯著變化。
2.3實驗后各組動物血脂變化比較(表3)表3表示實驗末各治療組之間血脂濃度的變化無顯著差異，說明各組均有降血脂作用。
2.4主動脈粥樣硬化的情況2.4.1大體形態(tài)觀察 血脂康組有一例樣本主動脈可見少量脂質(zhì)條紋形成，余實驗動物均未見明顯的脂質(zhì)條紋或粥樣斑塊形成。
2.4.2光鏡觀察 部分實驗動物主動脈內(nèi)膜見不同程度的泡沫內(nèi)膜形成，其結(jié)果見表4。
從表4可看出，玉竹多糖組主動脈內(nèi)膜泡沫細胞形成顯著少于血脂康組、舒降之組(P＜0.05)，且玉竹多糖組各組間呈劑量依賴關系。
(二)玉竹多糖降糖作用的實驗研究
1、材料與方法1.1實驗動物BALB/C小鼠24只，雌雄各半，2月齡，體重(25.2±2.4)g，隨機分4組美吡達組、糖脈康組、玉竹多糖1、2組，每組6只。
1.2方法1.2.1糖尿病模型的建立 小鼠腹腔注射脲佐菌素40mg·kg-1·d-1，連續(xù)5天。10天后禁食6小時剪尾測定其血糖含量，待有明顯血糖升高后給予對照及實驗藥物。
1.2.2給藥方法 美吡達組8mg·kg-1·d-1美吡達加入生理鹽水0.5ml溶解，每日一次灌胃給予；糖脈康組12.5g·kg-1·d-1糖脈康加入1ml生理鹽水溶解，分二次灌胃給予，玉竹多糖1、2組，分別將0.2g、1g··kg-1·d-1的玉竹多糖溶入生理鹽水1ml，分二次灌胃給予。
1.2.3檢測方法 實驗前每組隨機選擇3只動物禁食6小時后剪尾測定其血糖含量，注射鏈脲佐菌素后同上法檢測實驗動物血糖含量，實驗末禁食6小時取眶動脈血測定血糖及HbA1C含量。檢測方法分別為葡萄糖氧化酶法和層析柱法。
1.3統(tǒng)計處理實驗數(shù)據(jù)以x±s表示，統(tǒng)計分析為配對t檢驗和多個均數(shù)之間兩兩比較q檢驗。
2結(jié)果2.1實驗動物注射鏈脲佐菌素后血糖變化(表5)從表5可看出，實驗小鼠注射鏈脲佐菌素后空腹血糖顯著升高，形成了典型的實驗性糖尿病模型。
2.2各組實驗動物治療前后血糖變化(表6)從表6可看出，經(jīng)玉竹多糖及美吡達治療后，F(xiàn)BS具有非常顯著性差異(p＜0.01)，糖脈康組治療后FBS下降無顯著性意義(P＞0.05)。
2.3實驗后各組動物FBS及HbA1C含量的變化(表7)從表7可看出，各治療組的降糖效果比較無顯著性意義(P＞0.05)；但玉竹1、2組降低HbA1c的作用與美吡達組及糖脈康組比較有非常顯著的意義(P＜0.01)。
具體實施例方式
以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的描述。
具體實施例1干燥玉竹生藥9Kg切成小塊，加放10倍量水，煮沸提取1小時，提取液過濾，藥渣另加入10倍的水，煮沸提取1小時，提取液過濾，將2次提取液合并，離心處理，得上清液減壓濃縮，至相對密度1.15(50℃)，放置至室溫，加入95％的乙醇液使之含醇量為80％，攪拌靜置12小時，分離取沉淀物，加冷蒸餾水1.5倍洗滌，沉淀物加熱蒸餾水溶解，加入95％乙醇使之含醇量為70％，靜置12小時，分取沉淀物，以3倍量的95％乙醇洗滌三次，棄去醇洗液，沉淀物冷凍干燥12小時后，再在溫度為60℃下真空干燥至干，取出、粉碎，得白色粉末340克，得率3.8％，多糖含量為98.6％。
具體實施例2干燥玉竹生藥10Kg切成小塊，加放10倍量水，煮沸提取1小時，提取液過濾，藥渣另加入10倍的水，煮沸提取1小時，提取液過濾，將2次提取液合并，離心處理，得上清液減壓濃縮，至相對密度1.15(50℃)，放置至室溫，加入95％的乙醇液使之含醇量為80％，靜置12小時，分離取沉淀物，加冷蒸餾水1.5倍洗滌，將醇沉物用水溶解，配成1∶10(醇沉物∶水)混懸液，離心，除去不溶物。先用相對分子量截留值為4萬的中空纖維超濾柱除去相對分子量大于4萬的樹膠等大分子物質(zhì)，流速為20ml/min，壓力為0.15×106Pa；再用相對分子量截留值為3000中空纖維超濾器除去相對分子量小于3000的小分子物質(zhì)，流速為15ml/min，壓力為0.1×106Pa。合并、濃縮相對分子量3000～4萬餾份，冷凍、干燥，得玉竹多糖400克，得率4.0％，多糖含量為98.5％。
具體實施例3膠囊制備玉竹多糖 50g微粉硅膠 50g糊精 50g約能制成1000粒將處方量的微粉硅膠、糊精混勻，再加入到處方量的多糖中，混勻，真空干燥(真空度0.08-0.09Mpa)，粉碎，混勻，裝膠囊(2號)，約得1000粒。每粒膠囊重0.15g，每粒含玉竹多糖0.05g。
具體實施例4膠囊制備玉竹多糖 300g微粉硅膠 200g糊精 200g約制成1000粒將處方量的微粉硅膠、糊精混勻，再加入到處方量的多糖中，混勻，真空干燥(真空度0.08-0.09Mpa)，粉碎，混勻，裝膠囊(零號)，約得1000粒。每粒膠囊重0.7g，含玉竹多糖0.3g。
具體實施例5片劑配方、工藝玉竹多糖 50g羥丙甲纖維素(K4M) 30g乳糖 50g3％羥丙甲纖維素水溶液適量硬脂酸鎂 1g共制成1000片，每片重0.13g，每片含玉竹多糖0.05g。
詳細操作步驟1、分別取玉竹多糖、乳糖、羥丙甲纖維素、硬脂酸鎂過120目篩，在105℃烘烤1h，備用。
2、處方比例稱取主藥、乳糖、羥丙甲纖維素，充分混合均勻；3、加入大致處方量的3％羥丙甲纖維素水溶液，充分混合均勻，制軟材；4、16目篩制粒，60℃干燥，同目整粒，加硬脂酸鎂混勻，壓片；5、質(zhì)檢、包裝，印簽，即得。
具體實施例6片劑配方、工藝玉竹多糖300g羥丙甲纖維素(K4M) 60g乳糖240g3％羥丙甲纖維素水溶液 適量硬脂酸鎂5g共制成1000片，每片重0.60g，每片含玉竹多糖0.3g詳細操作步驟1、分別取主藥、乳糖、羥丙甲纖維素、硬脂酸鎂過120目篩，在105℃烘烤1h，備用。
2、按處方比例稱取主藥、乳糖、羥丙甲纖維素，充分混合均勻；3、加入大致處方量的3％羥丙甲纖維素水溶液，充分混合均勻，制軟材；4、16目篩制粒，60℃干燥，同目整粒，加硬脂酸鎂混勻，壓片；5、質(zhì)檢、包裝，印簽，即得。
用法與用量本品口服，每次服用玉竹多糖0.1～0.5g。
表1 高脂飲食后動物血脂變化n TG(mmol/L)CHO(mmol/L) HDL(mmol/L) LDL(mmol/L) Lp(a)(mg/L)高脂飲食前120.68±0.231.38±0.270.63±0.130.46±0.20163.7±25.3高脂飲食后300.41±0.1211.32±1.34*0.91±0.149.18±124*681.5±124.3**P＜0.01表2 各實驗組治療前后血脂變化n TG CHO HDLLDL Lp(a)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前治療后血脂康組6 0.39±0.67 0.27±0.07 11.45±1.67 8.33±5.12 0.85±0.14 1.14±0.36 10.25±2.12 7.31±5.25 752.4±111.3 37.4±10.5*舒降之組6 0.46±0.15 0.37±0.10 10.73±1.54 6.41±3.66Δ0.81±0.08 0.97±0.22 9.87±1.41 5.24±3.52Δ727.1±125.3 47.7±12.8*玉竹1組6 0.48±0.08 0.53±0.12 11.21±1.21 12.47±5.84 0.78±0.08 0.66±0.21 9.48±1.32 10.36±5.48 613.5±137.3 44.7±8.6*玉竹2組6 0.54±0.06 0.41±0.23 10.92±1.38 6.83±3.87 0.84±0.14 1.46±0.27 9.56±1.24 5.27±3.13Δ652.8±134.8 49.6±12.4*玉竹3組6 0.51±0.06 0.69±0.31 11.71±1.75 5.42±1.63*0.87±0.12 1.62±0.43 10.63±1.48 4.51±1.34*640.5±107.8 358±12.1*與治療前比較，*P＜0.01，ΔP＜0.05表3 實驗后各組動物血脂變化比較nTGCHO HDL LDL Lp(a)血脂康組 60.27±0.078.33±5.121.14±0.367.31±5.2537.4±10.5舒降之組 60.37±0.106.41±3.660.97±0.225.24±3.5247.7±12.8玉竹1組 60.53±0.1212.47±5.84 0.66±0.2110.36±5.48 44.7±8.6玉竹2組 60.41±0.236.83±3.871.46±0.275.27±3.1349.6±12.4玉竹3組 60.69±0.315.42±1.631.62±0.434.51±1.3435.8±12.1P均＞0.05表4 主動脈內(nèi)膜泡沫細胞形成情況分組檢驗樣本數(shù) 合計 發(fā)生率有泡沫細胞形成 無泡沫細胞形成血脂康組 516 83.3％舒降之組 336 50％玉竹1組 246 33.3％玉竹2組 156 16.7％*玉竹3組 156 16.7％*與血脂康組、舒降之組、玉竹1組比較，*P＜0.05
表5 實驗性糖尿病動物血糖變化nFBS(mmol/L) P值注射前 125.83±0.440.001注射后 249.14±0.82表6 各實驗組用藥前后血糖變化FBS(mmol/L)n P值治療前 治療后美吡達組 6 8.71±0.546.12±0.93 0.001糖脈康組 6 8.21±0.377.47±2.03 0.587玉竹1組 6 9.22±0.616.17±0.94 0.001玉竹2組 6 8.84±0.467.37±0.45 0.005表7 實驗后各組FBS、HbA1C含量變化nFBS(mmol/L) HbA1C(％)美吡達組 66.1 8±0.87*3.08±0.36糖脈康組 67.52±2.18*3.23±0.16玉竹1組 66.33±1.12*2.31±0.33Δ玉竹2組 67.25±0.38*1.94±0.27Δ*各組間比較，P＞0.05Δ與美吡達組及糖脈康組比較，P＜0.0權利要求
1.一種玉竹多糖的提取方法，其特征在于將玉竹生藥切成小塊，加放4～16倍量水，煮沸提取1-4小時，提取液過濾，殘渣另加入6～12倍的水，煮沸提取1～2小時，提取液過濾，將2次提取液合并，離心處理，得上清液減壓濃縮，至相對密度1.08～1.25(45-60℃)，放置至室溫，加入4～8倍的95％的乙醇液，攪拌靜置12-48小時，分離取沉淀物，加冷蒸餾水0.5～2倍洗滌，沉淀物加熱蒸餾水溶解，加入0.5～4倍量的95％乙醇沉淀，靜置12～48小時，分取沉淀物，以0.5～3倍量的95％乙醇洗滌三次，棄去醇洗液，沉淀物冷凍干燥一段時間后，再在溫度為60℃下真空干燥至干，取出、粉碎，得白色粉末。
2.一種玉竹多糖的提取方法，其特征在于將玉竹生藥切成小塊，加放4～16倍量水，煮沸提取1-4小時，提取液過濾，殘渣另加入6～12倍的水，煮沸提取1～2小時，提取液過濾，將2次提取液合并，離心處理，得上清液減壓濃縮，至相對密度1.08～1.25(45-60℃)的提取液放置室溫，加95％醫(yī)用乙醇至醇濃度為80％，放置8-16個小時，棄去上清液，將醇沉物用水溶解，配成1∶10(醇沉物∶水)混懸液，離心，除去不溶物。先用相對分子量截留值為4萬的中空纖維超濾柱除去相對分子量大于4萬的樹膠等大分子物質(zhì)，流速為20ml/min，壓力為0.15×106Pa；再用相對分子量截留值為3000中空纖維超濾器除去相對分子量小于3000的小分子物質(zhì)，流速為15ml/min，壓力為0.1×106Pa。合并、濃縮相對分子量3000～4萬餾份，冷凍、干燥，得玉竹多糖。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的玉竹多糖的提取方法所制得的玉竹多糖，其特征在于為白色粉末，溶于水，尤易溶于熱水，不溶于高濃度的乙醇和丙酮，Molish反應和蒽酮-濃硫酸反應成陽性，說明白色粉末中含多糖；茚三酮反應為陰性，說明無蛋白質(zhì)，經(jīng)檢測不含單糖，分子量為3000～40,000的玉竹多糖成分群，多糖含量為98％以上。
4.玉竹多糖藥物制劑的制備方法，其特征在于將制得的玉竹多糖加入適當?shù)妮o料，可以制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口含片、咀嚼片、分散片類的固體劑型，也可以制備成口服液、合劑類的液體劑型。
5.根據(jù)權利要求4所述的玉竹多糖藥物制劑的制備方法，其特征在于膠囊劑配方(重量份)玉竹多糖 50～300份微粉硅膠50～200份糊精50～200份將處方量的微粉硅膠、糊精混勻，再加入到處方量的多糖中，混勻，真空干燥(真空度0.08-0.09Mpa)，粉碎，混勻，裝膠囊(零～2號)，每粒膠囊重0.15～0.7g，含玉竹多糖0.05g～0.3g。
6.根據(jù)權利要求4所述的玉竹多糖藥物制劑的制備方法，其特征在于片劑配方(重量份)玉竹多糖50～300份羥丙甲纖維素(K4M) 30～60份乳糖50～240份3％羥丙甲纖維素水溶液 適量硬脂酸鎂1～5份每片重0.13～0.60g，每片含玉竹多糖0.05g～0.3g。
7.根據(jù)權利要求6所述的玉竹多糖藥物制劑的制備方法，其特征在于片劑制作步驟包括a、分別取玉竹多糖、乳糖、羥丙甲纖維素、硬脂酸鎂過120目篩，在105℃烘烤1h，備用；b、按配方比例稱取主藥、乳糖、羥丙甲纖維素，充分混合均勻；c、加入大致處方量的3％羥丙甲纖維素水溶液，充分混合均勻，制軟材；d、16目篩制粒，60℃干燥，同目整粒，加硬脂酸鎂混勻，壓片；e、質(zhì)檢、包裝，印簽，即得。
8.玉竹多糖用于制備降血糖、特別是降血脂的藥物制劑，其特征在于用于降血糖、特別是降血脂，對高血脂及高血糖病人，可以起到降血糖和降血脂作用。
9.根據(jù)權利要求8所述的玉竹多糖藥物制劑的用途，其特征在于用于降血糖、降血脂均以口服方式給藥，用法與用量口服，每次服用玉竹多糖0.1～0.5g，一日三次。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種玉竹多糖的提取方法、藥物制劑制備方法及其用途。玉竹多糖的提取方法是將玉竹生藥切成小塊，加放4～16倍量水，煮沸提取1－4小時，提取液過濾，殘渣另加入6～12倍的水，煮沸提取1～2小時，提取液過濾，將2次提取液合并，離心處理，得上清液減壓濃縮，至相對密度1.08～1.25(45－60℃)，放置至室溫，加入4～8倍的95％的乙醇液，攪拌靜置12－48小時，分離取沉淀物，加冷蒸餾水0.5～2倍洗滌，沉淀物加熱蒸餾水溶解，加入0.5～4倍量的95％乙醇沉淀，靜置12～48小時，分取沉淀物，以0.5～3倍量的95％乙醇洗滌三次，棄去醇洗液，沉淀物冷凍干燥一段時間后，再在溫度為60℃下真空干燥至干，取出、粉碎，得白色粉末。玉竹多糖藥物制劑的制備方法是將制得的玉竹多糖加入適當?shù)妮o料，可以制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口含片、咀嚼片、分散片類的固體劑型，也可以制備成口服液、合劑類的液體劑型。玉竹多糖藥物制劑用于降血糖、特別是降血脂，對高血脂及高血糖病人，可以起到降血糖和降血脂作用。
文檔編號A61P3/06GK1557842SQ20041002286
公開日2004年12月29日 申請日期2004年2月2日 優(yōu)先權日2004年2月2日
發(fā)明者向大雄, 劉韶, 李煥德, 李新中, 朱運貴, 張畢奎, 龔莉 申請人:中南大學湘雅二醫(yī)院