專(zhuān)利名稱(chēng)：注射用西多福韋凍干粉針劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及注射用西多福韋凍干粉針劑，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
巨細(xì)胞病毒(CMV)是嚴(yán)重危害人體健康的病原體，所有年齡段的人群都可能感染CMV，尤其是新生兒、器官移植者和免疫功能缺損者如HIV感染者和AIDS患者等。感染CMV后，一般呈無(wú)癥狀隱性感染，一旦免疫功能缺損時(shí)將導(dǎo)致發(fā)生嚴(yán)重疾病，其臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、昏睡、白細(xì)胞減少、血小板減少、肝炎、肺炎、腦炎、胃炎及其它全身感染癥狀；有45％的AIDS患者發(fā)展為致盲率極高的急性視網(wǎng)膜炎。用于治療CMV感染的藥物有更昔洛韋和膦甲酸。更昔洛韋是目前治療CMV感染的首選藥物，由于可出現(xiàn)耐藥性和嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其臨床應(yīng)用有一定的局限性。
西多福韋(cidofovir，HPMPC，GS-504)是開(kāi)環(huán)核苷酸類(lèi)似物，能抑制病毒DNA聚合酶，對(duì)人CMV有很強(qiáng)的抑制作用，對(duì)其它皰疹病毒如單皰病毒(HSV)I型和II型、水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)、E～B病毒、皰疹6型病毒(HHV-6)及腺病毒、人乳頭瘤狀病毒(HPV)也有很強(qiáng)的活性。西多福韋注射液由Gilead公司開(kāi)發(fā)，于1997年5月15日經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Vistide。隨著近幾年的進(jìn)一步應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)西多福韋在治療尖銳濕疣及天花病毒方面都具有較好的效果。由此可以預(yù)見(jiàn)，西多福韋將具有很好的市場(chǎng)前景。然而目前該藥的劑型比較單一，不能滿(mǎn)足市場(chǎng)的需求。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明避免了上述技術(shù)的不足，提供了一種注射用西多福韋凍干粉針劑。
本發(fā)明為一種注射用西多福韋凍干粉針劑，包含以下組分，均為重量百分比西多福韋8％～100％，賦形劑為0～92％。
上述的賦形劑為甘露醇、乳糖、甘氨酸、山梨醇、低分子右旋糖酐、葡萄糖、水解凝膠、氯化鈉中的一種或幾種，分子量按本領(lǐng)域常規(guī)范圍即可。
本發(fā)明注射用西多福韋凍干粉針劑的制備方法，包括步驟如下(1)稱(chēng)取處方量的西多福韋于配液灌中，加入西多福韋5～90倍重量的注射用水，攪拌溶解，稱(chēng)取處方量的賦形劑于配液灌中，攪拌溶解，調(diào)pH值；(2)加入適量針用炭后，室溫?cái)嚢杼课?0分鐘，用鈦濾棒過(guò)濾脫炭；(3)溶液除菌過(guò)濾，濾液按每支1ml～15ml分裝于西林瓶，壓半塞；(4)放入真空冷凍干燥箱中，冷凍干燥，壓塞出箱，軋蓋；制備結(jié)束，進(jìn)行包裝，得成形的注射用西多福韋凍干粉針劑。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)良效果如下(1)選擇了凍干粉針劑，藥品性狀為疏松塊狀物，并在真空狀態(tài)下貯存，從而提高了藥物的穩(wěn)定性，保證了藥物的質(zhì)量，延長(zhǎng)了藥物的貯存期。
(2)注射用西多福韋凍干粉針劑具有遇水速溶的特點(diǎn)，在臨床使用時(shí)可以根據(jù)需要與葡萄糖注射液、氯化鈉注射液配伍，為臨床使用提供了方便。
(4)便于貯存和運(yùn)輸。
由上述方法制得的注射用西多福韋，在含量、熱原、無(wú)菌、pH等項(xiàng)的檢驗(yàn)中均符合有關(guān)規(guī)定，無(wú)抗原性，無(wú)毒副作用。本品可用于靜脈滴注，用于治療愛(ài)滋病患者和移植病人的視網(wǎng)膜巨細(xì)胞病毒感染，單純皰疹病毒感染，天花病毒感染，也可用于治療生殖器乳頭瘤病毒感染。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1注射用西多福韋凍干粉針劑，組分如下，均為重量百分比西多福韋78.947％甘露醇 21.053％制備方法如下稱(chēng)取西多福韋375g加注射用水2.4L，攪拌溶解，加入甘露醇100g攪拌溶解，調(diào)pH值至7.4，加入注射用水至3L，攪勻。加入0.02％的針用炭，室溫?cái)嚢?0分鐘，用鈦濾棒過(guò)濾脫炭，經(jīng)雙層0.22μm微孔除菌濾器過(guò)濾，濾液按每支3ml進(jìn)行分裝后，放入真空冷凍干燥機(jī)中，降溫至-40℃，冷凍5小時(shí)，打開(kāi)真空泵，關(guān)閉真空冷凍干燥機(jī)，自然升溫至20℃，連續(xù)抽真空12小時(shí)，控制隔板溫度升溫至50℃，連續(xù)抽真空9小時(shí)，壓塞出箱，軋蓋，即得到成形的注射用西多福韋凍干粉針劑。
實(shí)施例2注射用西多福韋凍干粉針劑，組分如下，均為重量百分比西多福韋100％制備方法如下稱(chēng)取西多福韋375g加注射用水2.4L，攪拌溶解，調(diào)pH值至7.0，加入注射用水至3L，攪勻。加入0.02％的針用炭，室溫?cái)嚢?0分鐘，用鈦濾棒過(guò)濾脫炭，經(jīng)雙層0.22μm微孔除菌濾器過(guò)濾，濾液按每支3ml進(jìn)行分裝壓半塞后，放入真空冷凍干燥機(jī)中，降溫至-40℃，冷凍4小時(shí)，打開(kāi)真空泵，關(guān)閉真空冷凍干燥機(jī)，自然升溫至20℃，連續(xù)抽真空12小時(shí)，控制隔板溫度逐漸升溫至50℃，連續(xù)抽真空9小時(shí)，壓塞出箱軋蓋，即得到成形的注射用西多福韋凍干粉針劑。
實(shí)施例3注射用西多福韋凍干粉針劑，組分如下，均為重量百分比西多福韋 27.273％低分子右旋糖酐72.727％制備方法如下稱(chēng)取西多福韋187.5g，加入注射用水4L，攪拌溶解，調(diào)pH值至7.5，加入注射用水至5L，攪勻。加入0.02％的針用炭，室溫?cái)嚢?0分鐘，用鈦濾棒過(guò)濾脫炭，經(jīng)雙層0.22μm微孔除菌濾器過(guò)濾，濾液按每支5ml進(jìn)行分裝壓半塞后，放入真空冷凍干燥機(jī)中，降溫至-45℃，冷凍6小時(shí)，打開(kāi)真空泵，關(guān)閉真空冷凍干燥機(jī)，自然升溫至20℃，連續(xù)抽真空22小時(shí)，控制隔板溫度逐漸升溫至50℃，連續(xù)抽真空15小時(shí)，壓塞出箱軋蓋，即得到成形的注射用西多福韋凍干粉針劑。
實(shí)施例5注射用西多福韋凍干粉針劑，組分如下，均為重量百分比西多福韋88.235％甘氨酸 11.765％制備方法如下稱(chēng)取西多福韋375g加入注射用水2.4L，攪拌溶解，調(diào)pH值至7.0，加入注射用水至3L，攪勻。加入0.023％的針用炭，室溫?cái)嚢?0分鐘，用鈦濾棒過(guò)濾脫炭，經(jīng)雙層0.22m微孔除菌濾器過(guò)濾，濾液按每支3ml進(jìn)行分裝壓半塞后，放入真空冷凍干燥機(jī)中，降溫至-40℃，冷凍4小時(shí)，打開(kāi)真空泵，關(guān)閉真空冷凍干燥機(jī)，自然升溫至20℃，連續(xù)抽真空15小時(shí)，控制隔板溫度逐漸升溫至50℃，連續(xù)抽真空10小時(shí)，壓塞出箱軋蓋，即得到成形的注射用西多福韋凍干粉針劑。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明為一種注射用西多福韋凍干粉針劑，其特征在于，包含以下組分，均為重量百分比西多福韋8％～100％，賦形劑為0～92％。
2.如權(quán)利要求1所述的一種注射用西多福韋凍干粉針劑，其特征在于，所述的賦形劑為甘露醇、乳糖、甘氨酸、山梨醇、低分子右旋糖酐、葡萄糖、水解凝膠、氯化鈉中的一種或幾種，分子量按本領(lǐng)域常規(guī)范圍即可。
3.權(quán)利要求1所述的注射西多福韋凍干粉針劑制備方法，步驟如下(1)稱(chēng)取處方量的西多福韋于配液灌中，加入西多福韋5～90倍重量的注射用水，攪拌溶解，稱(chēng)取處方量的賦形劑于配液灌中，攪拌溶解，調(diào)pH值；(2)加入適量針用炭后，室溫?cái)嚢杼课?0分鐘，用鈦濾棒過(guò)濾脫炭；(3)溶液除菌過(guò)濾，濾液按每支1ml～15ml分裝于西林瓶，壓半塞；(4)放入真空冷凍干燥箱中，冷凍干燥，壓塞出箱，軋蓋，得成形的注射用西多福韋。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種注射用西多福韋凍干粉針劑，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。注射用西多福韋凍干粉針劑包含以下組分(重量百分比)西多福韋8％～100％，賦形劑為0～92％。本發(fā)明的制備方法是通過(guò)將上述組分溶解、調(diào)pH值、過(guò)濾、分裝、速凍、加溫、升華干燥制得成形的注射用西多福韋。該藥在臨床上用于靜脈滴注，用于治療愛(ài)滋病患者和移植病人的視網(wǎng)膜巨細(xì)胞病毒感染，單純皰疹病毒感染，天花病毒感染，也可用于治療生殖器乳頭瘤病毒感染。該藥具有質(zhì)量穩(wěn)定，臨床使用時(shí)遇水速溶，臨床使用更加安全的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/19GK1559429SQ200410023480
公開(kāi)日2005年1月5日 申請(qǐng)日期2004年2月18日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月18日
發(fā)明者肖廣常, 張穎 申請(qǐng)人:肖廣常, 張穎