專利名稱：治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和免疫性疾病的含青蒿提取物藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)類(lèi)和自身免疫性疾病伴關(guān)節(jié)炎癥狀的藥物，特別是用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和自身免疫性疾病伴關(guān)節(jié)炎癥狀的含有青蒿素或青蒿素衍生物(雙氫青蒿素，青蒿琥酯，蒿甲醚，蒿甲醚等)的藥物組合物。
背景技術(shù)：
類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(以下簡(jiǎn)稱RA)是自身免疫性疾病的一種，是一種世界范圍內(nèi)的原因不明的全身性自身免疫性疾病，其發(fā)病率0.4～1％，其主要特征是以慢性，對(duì)稱性及末梢關(guān)節(jié)彌漫性滑膜炎、末期出現(xiàn)各種程度的進(jìn)行性關(guān)節(jié)破壞，變性及關(guān)節(jié)功能喪失，嚴(yán)重地影響著患者的勞動(dòng)及生活能力，給社會(huì)造成巨大的負(fù)擔(dān)。而其他的自身免疫性疾病也通常伴有相類(lèi)似的關(guān)節(jié)癥狀，對(duì)該類(lèi)疾病的治療尚沒(méi)有特效藥物，多采用非甾類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛劑及免疫抑制劑治療，不但不能完全控制病情，且有較大的毒付作用。
近年來(lái)中醫(yī)藥對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及自身免疫性疾病研究受到國(guó)內(nèi)外專家及患者的重視，開(kāi)發(fā)了一些治療RA的藥物，例如中國(guó)專利申請(qǐng)02137816公開(kāi)了一種RA的治療藥物組合物，其中含有中藥成份赤茯苓12％，當(dāng)歸12％，地膚子12％，五加皮10％，枇杷葉10％，海桐皮9％，白薇9％，黃芩8％，川黃連7％，廣藿香6％，木通5％。再如中國(guó)專利申請(qǐng)01117709公開(kāi)了一種治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物，它是以何首烏、黨參、當(dāng)歸、黃芪、黃精、白術(shù)、狗脊、全蝎、烏梢蛇、地龍、螞蟻、丹參、桑枝、桂枝、蒼術(shù)、羌活、獨(dú)活、防風(fēng)、秦艽、桑寄生、杜仲、川牛膝、黃柏、千年健、鉆地楓、乳香、沒(méi)藥、青風(fēng)藤、天南星、雞血藤、桑葚子、元胡、川芎、棗仁、知母、茯苓、草烏、川烏、仙靈脾、紅花、續(xù)斷、丹皮、忍冬藤、赤芍、薏苡仁、海桐皮、絡(luò)石藤、甘草為原料，根據(jù)每味中藥的不同特性，針對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的不同癥狀，按比例配制成基本藥劑、寒甚或熱甚者相適應(yīng)的藥劑。
上述這些中藥組合物一般都是中藥的常規(guī)用藥，使用時(shí)醫(yī)生還必須根據(jù)中醫(yī)辨證論治的原則按照患者的情況進(jìn)行組方；也有一些中成藥成分較多，制備復(fù)雜，實(shí)際應(yīng)用還不能完全滿足臨床醫(yī)生及患者的需要。
青蒿素是我國(guó)學(xué)者自主開(kāi)發(fā)且被國(guó)際公認(rèn)的中藥提取物，青蒿素及其衍生物是一類(lèi)有效的抗瘧藥和抗瘧藥物組合物。系從我國(guó)中藥黃花蒿中提取的有效單體成分，已被世界衛(wèi)生組織推薦為抗瘧疾新藥。近年來(lái)隨著國(guó)家及各研究單位對(duì)青蒿素研究的繼續(xù)深入，開(kāi)發(fā)了一些以青蒿素為主要成分的新的復(fù)方制劑的抗瘧劑，如中國(guó)專利申請(qǐng)00113134公開(kāi)了一種治療瘧疾的復(fù)方制劑；同時(shí)還不斷發(fā)現(xiàn)了在其他新領(lǐng)域中的應(yīng)用，如中國(guó)專利申請(qǐng)99103346公開(kāi)了一種治療紅斑狼瘡和光敏性疾病的含雙氫青蒿素的藥物組合物等?，F(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道可以將青蒿油搽劑應(yīng)用于癬病的治療，通過(guò)對(duì)青蒿素的體外抗真菌作用的研究，證實(shí)青蒿素的抗菌普及作用與目前常用的廣譜抗真菌藥酮康唑相似，且對(duì)某些真菌的作用強(qiáng)于酮康唑，即其抗真菌作用效果良好。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，是提供一種安全有效的治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)類(lèi)和免疫性疾病的含青蒿提取物藥物組合物。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下。
一種治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和免疫性疾病的含青蒿提取物藥物組合物，為含有有效劑量的青蒿素或青蒿素衍生物的藥物組合物。
所述的蒿素衍生物包括雙氫青蒿素，青蒿琥酯，蒿甲醚和蒿甲醚。
該組合物中青蒿素或青蒿素衍生物的含量為1～99％。
所述的藥物組合物含有青蒿素或青蒿素衍生物的有效劑量為20～200mg/日。
該藥物組合物可以單獨(dú)使用，也可以與現(xiàn)有治療RA和自身免疫性疾病的其他藥物聯(lián)合使用。
所述的藥物組合物為可以是任何常用的藥物形式，如固體制劑，流體，或膏狀等。
本發(fā)明是基于這樣的事實(shí)完成的。本案發(fā)明人在長(zhǎng)期的臨床治療RA和自身免疫性疾病及各種關(guān)節(jié)炎的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)中藥青蒿具有較好的清熱解毒，消腫，止痛功效。而青蒿素又是我國(guó)自70年代開(kāi)始研究的中藥一類(lèi)新藥，為此我們?cè)诿庖吆妥陨砻庖咝约膊》矫鎸?duì)青蒿素或其衍生物以及含青蒿素的藥物組合物進(jìn)行了研究，表明青蒿素在具有免疫調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)上，從藥效學(xué)及臨床研究均證明青蒿素或青蒿素衍生物對(duì)RA和自身免疫性疾病伴關(guān)節(jié)癥狀的具有較好的療效，具有消炎、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)的療效。且具有見(jiàn)效快，無(wú)明顯的毒副作用的優(yōu)勢(shì)。
本發(fā)明的藥物組合物適用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和自身免疫性疾病伴關(guān)節(jié)表現(xiàn)的病癥。
本發(fā)明的藥物組合物可以是任何常用的藥物形式，可以為固體制劑，如片劑、膠劑、栓劑、粉劑、顆粒劑、霜?jiǎng)┑?；也可以為流體制劑，如口服液、注射液；或膏狀等。
本發(fā)明的制備方法，為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所公知的常用制備方法。
按照本發(fā)明的藥物組合物，優(yōu)先是將其制成片劑或膠囊，每一片劑或膠囊含有10-100mg的青蒿素或青蒿素衍生物。


圖1為藥物組合物對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響(右后足)圖2藥物組合物對(duì)大鼠(左后足)佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的藥物組合物一般為口服給藥，也可以其他途徑給藥，如治療RA和自身免疫性疾病伴關(guān)節(jié)癥狀的可以使用外用制劑。用量一般為1-10mg/Kg體重/天，成年患者的用量?jī)?yōu)選為每人每天20-200mg。
本發(fā)明使用的青蒿素或青蒿素衍生物(雙氫青蒿素，青蒿琥酯，蒿甲醚，蒿乙醚)的制備工藝是已知的，有關(guān)其制備方法可見(jiàn)于諸文獻(xiàn)報(bào)道。
通過(guò)以下試驗(yàn)可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更進(jìn)一步的說(shuō)明。但應(yīng)該說(shuō)明的是本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容只用于說(shuō)明本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明。
本發(fā)明的藥物組合物對(duì)試驗(yàn)性一般關(guān)節(jié)炎及免疫性關(guān)節(jié)炎的影響實(shí)驗(yàn)材料動(dòng)物①健康Wistar大白鼠，體重130±20g、180±20g和150±20g，雌雄均有。合格證編號(hào)依次為SCXK(京)2002-0003、SCXK(京)2002-0003和SCK(京)2002-0006；②健康昆明種小白鼠，體重20±20g和13g±2g，雌雄均有。合格證編號(hào)均為SCXK(京)2002-001。均由我所動(dòng)物室供給。
主要藥物①含有青蒿提取物包括青蒿素及青蒿素衍生物(雙氫青蒿素，青蒿琥酯，蒿甲醚，蒿甲醚等)的藥物組合物。以下簡(jiǎn)稱[藥物組合物]。
②強(qiáng)的松(5mg/片)，東北制藥總廠生產(chǎn)，批號(hào)20031113；③角叉菜膠，美國(guó)Sigma公司產(chǎn)品，批號(hào)87F-0463；④Freund’s完全佐劑，用衛(wèi)生部北京生物制品研究所提供的卡介苗(批號(hào)20030115)制備，內(nèi)含結(jié)核桿菌0.7mg/0.07ml。
儀器鼠足容積測(cè)定儀，自制。
方法與結(jié)果一、對(duì)大鼠角叉菜膠性足腫脹的影響參照大鼠足趾浮腫毛細(xì)血管放大測(cè)量法，取大鼠72只，體重130±20g，雌雄各半，隨機(jī)均分為五組，即空白對(duì)照組和模型組(給與給藥大劑量組相當(dāng)量的蒸餾水)，藥物組合物大劑量組(54.0mg/Kg)、中劑量組(27.0mg/Kg)和小劑量組(5.4mg/Kg)及陽(yáng)性對(duì)照組(強(qiáng)的松5.0mg/Kg)。均為口服灌胃給藥，每日一次，連續(xù)14天。于末次給藥后1小時(shí)測(cè)定鼠足容積(ml)，即將1％角叉菜膠生理鹽水0.1ml注入大鼠左后肢足跖皮下致炎，分別于注入后1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)、及6及小時(shí)，用鼠足容積測(cè)定儀測(cè)定鼠足容積，計(jì)算出腫脹值，用T檢驗(yàn)比較各時(shí)間給藥組與對(duì)照組的差異情況。結(jié)果見(jiàn)表1。
表1.藥物組合物對(duì)大鼠角叉菜膠性足腫脹的影響(X±SD)劑量 動(dòng)物數(shù) 腫脹值(ml)組別 (mg/Kg) (只)正常1小時(shí) 2小時(shí) 4小時(shí) 6小時(shí)對(duì)照組 1229.00±1.88 30.00±1.90**30.17±2.16**30.17±2.17**30.17±2.17**模型組 1228.33±2.49 34.25±2.8638.67±3.6338.67±3.6338.67±3.63強(qiáng)的松組5 1229.08±2.47 33.75±2.8636.08±4.1036.08±4.1036.08±4.10大劑量組54 1228.33±3.22 33.91±3.6234.64±2.87**34.64±2.87**34.64±2.87**中劑量組27 1228.00±2.34 33.42±2.4736.58±3.0636.58±3.0636.58±3.06小劑量組5.41228.67±2.54 34.58±2.3536.33±3.5336.33±3.5336.33±3.53與模型組比較**P＜0.01由表1可見(jiàn)，藥物組合物給藥各組足腫脹值均低于模型組，其中大劑量組作用明顯，以致炎后2、4、6小時(shí)足腫脹值與模型組比較P值均小于0.01，中、小劑量組足腫脹值雖無(wú)顯著差異，但與強(qiáng)的松作用一致。說(shuō)明藥物組合物能抑制致炎劑角叉菜膠所致的足腫脹，即對(duì)致炎劑角叉菜膠引起的實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎腫脹具有抑制作用，且藥物作用與藥物劑量有關(guān)。
二、藥物組合物對(duì)大鼠肉芽腫形成的影響取大鼠72只，體重180±20克，雌雄各半。實(shí)驗(yàn)前所有動(dòng)物腹腔注射戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉，采用手術(shù)方法分別于每只動(dòng)物背部皮下植入已消毒和稱重的紐扣，縫合皮膚后，外部消毒。術(shù)后第二天，將成活動(dòng)物均勻分為五組，即空白對(duì)照組(給與給藥大劑量組相當(dāng)量的蒸餾水)，藥物組合物大劑量組(54.0mg/kg)、中劑量組(27.0mg/kg)和小劑量組(5.4mg/kg)以及陽(yáng)性對(duì)照組(強(qiáng)的松5.0mg/kg)。各組動(dòng)物均采用灌胃給藥，每天給藥一次，連續(xù)給藥14天。于末次給藥后第二天處死動(dòng)物，取出植入的紐扣，仔細(xì)剝離附著組織，稱重，減去紐扣重，即為肉芽腫組織重量，用T檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果見(jiàn)表2。
表2藥物組合物對(duì)大鼠肉芽腫形成的影響與空白對(duì)照組比較**P＜0.01由表2可見(jiàn)，藥物組合物給藥各組肉芽腫重量均明顯低于空白對(duì)照組劑量動(dòng)物數(shù)肉芽腫重量組別(mg/Kg)(只) (mg)對(duì)照組 11259.73±44.58強(qiáng)的松組5 12173.75±43.10**大劑量組54 12176.42±37.98**中劑量組27 12177.17±32.25**小劑量組5.4 12180.50±34.63**(P＜0.01)。說(shuō)明該藥物組合物對(duì)肉芽腫的形成有明顯的抑制作用，提示該藥具有很好的抗結(jié)締組織增生炎癥的作用。
三、對(duì)小鼠熱板法疼痛反應(yīng)的影響參照小鼠熱板法加以改良，取小鼠80，體重20g±2g，雌雄各半，均分為五組，即空白對(duì)照組(給與給藥大劑量組相當(dāng)量的蒸餾水)，給藥大劑量組(78.0mg/Kg)、中劑量組(39.0mg/Kg)和小劑量組(7.8mg/Kg)以及陽(yáng)性對(duì)照組(阿斯匹林100.0mg/Kg)。均為口服灌胃給藥，每天一次，連續(xù)14天。于末次給藥后1小時(shí)，將各組小鼠分放在預(yù)先加熱到55℃的鋁盒內(nèi)，以添后足作為疼痛反應(yīng)的指標(biāo)，記錄小鼠自投入熱板至出現(xiàn)舔后足反應(yīng)的時(shí)間，用T檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果見(jiàn)表3。
表3.藥物組合物對(duì)小鼠熱板法疼痛反映的影響(X±SD)劑量 動(dòng)物數(shù)出現(xiàn)疼痛反應(yīng)時(shí)間組別 (mg/kg) (n) (s)對(duì)照組 21 23.05±6.39阿司匹林組 100 19 36.74±11.79**大計(jì)量組 7820 38.15±8.82**中劑量組 3919 31.68±8.39**小計(jì)量組 7.8 21 29.29±6.63*與對(duì)空白對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01由表3可見(jiàn)，與空白對(duì)照組比較，藥物組合物給藥各組疼痛反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間均延長(zhǎng)，具有顯著性差異(P＜0.05-0.01)，與阿斯匹林作用一致，其中大劑量組作用最明顯，中劑量組次之，小劑量組再次之。說(shuō)明藥物組合物對(duì)熱刺激法引起的小鼠疼痛反應(yīng)有明顯的抑制作用，且藥物作用與藥物劑量有一定的關(guān)系。
四、對(duì)小鼠化學(xué)刺激法疼痛反應(yīng)的影響按常規(guī)方法，取小鼠70只，體重13g±2g，雌雄各半，隨機(jī)分為五組，即空白對(duì)照組(給與給藥大劑量組相當(dāng)量的蒸餾水)、給藥大劑量組(78.0mg/Kg)、中劑量組(39.0mg/Kg)和小劑量組(7.8mg/Kg)以及陽(yáng)性對(duì)照組(阿斯匹林100.0mg/Kg)。均為口服灌胃給藥，每天一次，連續(xù)14 。于末次給藥后1小時(shí)將0.6％的醋酸溶液注射于小鼠腹腔內(nèi)，以引起深部的、大面積而持久的疼痛刺激，致使小鼠產(chǎn)生扭體反應(yīng)，觀察并記錄各組小鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng)的時(shí)間(潛伏期)及20分鐘內(nèi)產(chǎn)生扭體反應(yīng)的次數(shù)，用T檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果見(jiàn)表4。
表4.藥物組合物對(duì)小鼠化學(xué)刺激法疼痛反應(yīng)的影響(X±SD)動(dòng)物數(shù)劑量 扭體次數(shù)組別 (n) (mg/Kg)(次數(shù)/20min)對(duì)照組 15 38.87±8.48阿司匹林組 1210023.67±10.77**大劑量組 1378 28.85±14.09*中劑量組 9 39 26.89±16.68*小劑量組 117.837.82±10.88與空白對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01注因小鼠體重過(guò)小，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中可能由于灌胃不當(dāng)而死了部分，致每組數(shù)量參差不齊。
由表4可見(jiàn)，與空白對(duì)照組比較，藥物組合物大、中劑量組疼痛反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間稍延長(zhǎng)；20分鐘內(nèi)扭體次數(shù)則明顯減少(P＜0.05)，與阿斯匹林作用相似。說(shuō)明該藥物組合物對(duì)熱刺激法引起的小鼠疼痛反應(yīng)有明顯的抑制作用，且與藥物劑量有一定的關(guān)系。
五、對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響參照藤村一及WAX等法，取大鼠72只，體重150±20g，雌雄各半，隨機(jī)均分為5組，其中一組為模型組(給與給藥大劑量組相當(dāng)量的蒸餾水)；三組為陽(yáng)性對(duì)照組(強(qiáng)的松5.0mg/Kg)；三組為腫立消給藥組，劑量分別為54.0mg/Kg、27.0mg/Kg和5.4mg/Kg。均為口服灌胃，每天一次，于注射Frdund’s完全佐劑當(dāng)天開(kāi)始給藥，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。將Freund’s完全佐劑0.05ml(內(nèi)含死結(jié)核桿菌0.5mg)皮內(nèi)注射于大鼠右后足墊內(nèi)。注射佐劑前及后26天內(nèi)隔日用鼠足容積測(cè)量?jī)x測(cè)定大鼠右、左后足容積(ml)，用T檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果見(jiàn)表5、表6和圖1藥物組合物對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響(右后足)和圖2藥物組合物對(duì)大鼠(左后足)佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響。
表5.藥物組合物對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響(右后足)(X±SD)劑量 動(dòng)物數(shù) 腫脹值(ml)組別 (mg/Kg)(只)注射前注射后第2天 第4天第6天第8天第10天模型組 12 29.17±1.27 39.92±2.64 43.00±3.69 41.00±5.3438.17±3.8139.33±2.49強(qiáng)的松組 512 28.75±1.66 39.00±3.13 39.42±2.54*36.92±2.91*35.66±2.9436.25±3.59*大劑量組 54 12 29.08±1.31 40.58±3.15 39.92±2.99*37.83±3.6135.67±3.8234.42±3.78**中劑量組 27 11 29.00±1.79 40.09±3.83 39.82±3.95 37.64±4.2135.55±2.8434.55±2.84**小劑量組 5.4 12 28.67±1.56 39.25±3.08 40.00±2.34*37.75±2.4534.42±2.23**34.92±2.50**表6藥物組合物對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響(左后足)(X±SD)組別 劑量 動(dòng)物數(shù)腫脹值(ml)(mg/Kg) (只)注射前 注射后第2天 第4天第6天 第8天 第10天模型組1226.17±1.75 29.08±0.99 29.17±1.12 28.83±0.94 28.58±1.08 30.50±1.93陽(yáng)性藥組 5 1226.25±2.05 28.58±1.73 29.25±1.87 28.42±1.73 28.50±1.51 30.08±1.73大劑量組 54 1226.00±1.65 28.75±1.66 28.83±2.21 28.75±1.55 28.42±1.88 29.33±2.06中劑量組 27 1125.91±1.45 29.45±1.92 28.18±1.47 28.18±1.40 28.46±1.75 29.18±1.60小劑量組 5.4 1226.50±2.07 29.17±1.47 29.25±1.77 28.58±1.83 28.08.±1.97 29.50±2.78腫脹值(ml)第12天 第14天 第16天 第18天第20天第22天第24天第26天29.92？.02 31.83？.99 31.42？.11 31.00？.95 30.58？.3531.25？.18 31.42？.73 31.00？.8629.17？.17 30.83？.21 29.58？.11*29.83？.82 29.25？.6029.92？.88 30.33？.78 30.33？.1528.25？.18 29.58？.64*28.83？.33**29.08？.64*29.00？.45*28.92？.35*29.17？.25*29.00？.49*29.09？.43 29.82？.23*28.82？.94**29.36？.91*28.55？.21*29.17？.25*29.27？.00*29.09？.17*29.17？.76 30.58？.08 29.17？.43 29.58？.0328.92？.68*29.17？.44*29.08？.19**29.33？.15與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01由表可見(jiàn)，大鼠右后足注射Freund’s佐劑后即早期炎癥反應(yīng)，于注射后次日即呈明顯腫脹，逐漸加重，至第4天，足腫脹達(dá)高峰，然后逐漸減輕；于注射后第10天再度腫脹，至第18天發(fā)展成十分嚴(yán)重的腫脹狀態(tài)，持續(xù)到觀察期結(jié)束；因遲發(fā)性超敏反應(yīng)，未注射佐劑的左后足于第10天開(kāi)始腫大，且紅腫明顯，持續(xù)到觀察期結(jié)束。
藥物組合物給藥各組注射佐劑的右后足腫脹趨勢(shì)與強(qiáng)的松組基本一致，與模型組比較P＜0.05-0.01；未注射佐劑的左后足腫脹趨勢(shì)也與強(qiáng)的松組基本一致，與模型組比較，P值也＜0.05-0.01，且其作用的顯著性還優(yōu)于強(qiáng)的松，但藥物組合物給藥各組作用差異不明顯。以上說(shuō)明藥物組合物對(duì)Freund’s佐劑所致的原發(fā)性非特異性炎癥和續(xù)發(fā)性炎癥損害均有明顯的抑制作用，即對(duì)Frdund’s佐劑所致對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎有明顯的抑制作用。
上述試驗(yàn)結(jié)果表明藥物組合物對(duì)對(duì)致炎劑角叉菜膠所致大鼠足腫脹即實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)腫脹具有明顯的抑制作用；對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性肉芽腫形成即對(duì)結(jié)締組織增生性炎癥有明顯的抑制作用。
同時(shí)，該藥物組合物對(duì)熱刺激及化學(xué)刺激所引起的小鼠疼痛反應(yīng)均有明顯的抑制作用。
在上述實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，我們進(jìn)一步進(jìn)行并完成了佐劑性關(guān)節(jié)炎實(shí)驗(yàn)，結(jié)果說(shuō)明，藥物組合物對(duì)Freund’s完全佐劑所致大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎(系免疫性炎癥模型)有明顯抑制作用。且作用與強(qiáng)的松一致，甚至在還某些階段還優(yōu)于強(qiáng)的松。
大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎常作為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及免疫性關(guān)節(jié)炎的一種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，上述?shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明并肯定該藥物組合物對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的防治作用，為該藥物組合物防治類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)及自身免疫性疾病伴關(guān)節(jié)炎提供了一定的基礎(chǔ)和依據(jù)。
以上部分實(shí)驗(yàn)資料只在于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了說(shuō)明。但應(yīng)該理解的事，對(duì)于本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，可以在不偏離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)的前提下，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的修正和改進(jìn)，都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
下面舉數(shù)個(gè)配方例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。
配方例一用20％的青蒿素或青蒿素衍生物的藥物組合物，80％中藥提取物組成配方。
配方例二用60％的青蒿素或青蒿素衍生物的藥物組合物，40％中藥或天然藥提取物組成配方。
配方例三用90％的青蒿素或青蒿素衍生物的藥物組合物，10％其他合成制劑組成配方。
需要說(shuō)明的是中藥提取物的原材料是一般技術(shù)人員或臨床上可以使用的中藥或天然藥。該中藥或天然藥的提取物可以是單品種，也可以是多品種。其他合成制劑可以是化學(xué)合成藥物，也可以是藥物的載體。
本發(fā)明所述的制劑是將上述藥物與多種藥學(xué)上可以接受的賦形劑結(jié)合，采用混合，溶解，?；善?，糖包衣或膜包衣等已知方法制備成固態(tài)或液態(tài)形式的制劑，如片劑，膠囊，栓劑，顆粒劑及注射劑等。
權(quán)利要求
1.一種治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和免疫性疾病的含青蒿提取物的藥物組合物，其特征在于為含有有效劑量的青蒿提取物如青蒿素或青蒿素衍生物的藥物組合物。
2.如權(quán)利要求1所述的治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和免疫性疾病的含青蒿提取物的藥物組合物，其特征在于所述的蒿素衍生物包括雙氫青蒿素，青蒿琥酯，蒿甲醚和蒿甲醚。
3.如權(quán)利要求1所述的治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和免疫性疾病的含青蒿提取物的藥物組合物，其特征在于該組合物中青蒿素或青蒿素衍生物的含量為1~99％。
4.如權(quán)利要求1所述的治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和免疫性疾病的含青蒿提取物的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物含有青蒿素或青蒿素衍生物的有效劑量為20~200mg/日。
5.如權(quán)利要求1所述的治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和免疫性疾病的含青蒿提取物的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物可以單獨(dú)使用，也可以與現(xiàn)有治療RA和自身免疫性疾病的其他藥物聯(lián)合使用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)類(lèi)和自身免疫性疾病伴關(guān)節(jié)炎癥狀的藥物，治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)類(lèi)和免疫性疾病的含青蒿提取物(雙氫青蒿素，青蒿琥酯，蒿甲醚，蒿甲醚等)的藥物組合物。該組合物中青蒿素或青蒿素衍生物的含量為1~99％。該藥物組合物含有青蒿素或青蒿素衍生物的有效劑量為20~200mg/日。可以為任何常用的藥物形式，如固體制劑，流體，或膏狀等。
文檔編號(hào)A61P19/00GK1561994SQ20041003073
公開(kāi)日2005年1月12日 申請(qǐng)日期2004年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月2日
發(fā)明者齊巖, 宋靖鋼 申請(qǐng)人:齊巖, 宋靖鋼