專利名稱：逍遙軟膠囊及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有逍遙濃縮丸有效劑量的軟膠囊及其制備工藝。
背景技術(shù)：
逍遙丸出自《太平惠民和劑局方》，是調(diào)和肝脾的代表方劑。由柴胡、白芍、當(dāng)歸、白術(shù)(炒)、茯苓、炙甘草等藥物組成，其中柴胡為君藥，疏肝解郁。當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血柔肝為臣藥，白術(shù)、茯苓、甘草健脾益氣為佐藥，甘草與白芍相伍緩急止痛。薄荷、生姜透達(dá)肝經(jīng)郁熱、辛散達(dá)郁為使藥，且生姜與當(dāng)歸白芍相伍意在調(diào)和氣血，共奏疏肝健脾、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)的功效。臨床上用于肝氣不舒，胸脅脹痛，頭暈?zāi)垦＃秤麥p退，月經(jīng)不調(diào)等癥的良藥?，F(xiàn)代藥理研究表明，本品有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解熱、鎮(zhèn)咳作用；有抗菌、抗病毒作用；有護(hù)肝利膽作用；對性腺功能亦有影響，且具有神經(jīng)藥理活性。用于治療肝病、婦科疾病(更年期綜合癥、乳腺增生、黃褐斑等)及肝郁而致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等。由于該方療效確鑿被我國藥典一部所收載。
市場銷售的品種有逍遙丸(水蜜、濃縮)、片、顆粒、硬膠囊、合劑、口服液、沖劑，這些現(xiàn)有制劑往往起效慢，生物利用度不高，揮發(fā)性成分久貯含量下降，攜帶，貯存不便，服用不便及易霉變等不足。
中國專利02117226.9“逍遙丸新劑型的制備工藝”公開了逍遙丸軟膠囊的制備方法，它是將藥材粉碎、水煮、濃縮，得稠膏與適量植物油及提取的薄荷油混勻，制成軟膠囊。由于按照逍遙丸處方提取得到的浸膏和揮發(fā)油直接與植物油混合時，浸膏呈半液體狀，成分復(fù)雜，用植物油做溶劑不能形成均勻的混懸液，熱力學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，給壓制軟膠囊?guī)砺闊?，發(fā)明內(nèi)容為克服現(xiàn)有技術(shù)之缺點(diǎn)，本發(fā)明提供一種療效可靠、吸收較好、服用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、適用于大生產(chǎn)的新型制劑——逍遙濃縮丸軟膠囊及其制備方法。
本發(fā)明所提供的逍遙濃縮丸軟膠囊，由囊殼和其內(nèi)封裝的藥液組成，藥液含有活性成分和溶劑，它們的重量比是1∶0.5～1.5，還可以含有潤濕劑或/和助懸劑，活性成分與潤濕劑或/和助懸劑的重量比是1∶0.005～0.3，其中活性成分為依據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑十一冊收載的逍遙丸(濃縮丸)的處方進(jìn)行提取，由浸膏粉和揮發(fā)油組成；囊殼主要含有明膠和甘油，明膠與甘油的重量配比為10∶3～6，此外囊殼中還加有適量防腐劑或著色劑。
中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑十一冊收載的逍遙丸(濃縮丸)處方柴胡100g當(dāng)歸100g白芍100g白術(shù)(炒)100g茯苓100g薄荷20g 生姜100g甘草(蜜炙)80g
以上八味，柴胡、當(dāng)歸50g、薄荷、生姜提取揮發(fā)油，藥渣與白術(shù)、茯苓加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.35～1.40的稠膏，白芍及剩余當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉。取甘草約20g，粉碎成細(xì)粉，將上述膏與粉混勻減壓干燥粉碎過120目篩，即得逍遙浸膏粉。
在本發(fā)明中，對揮發(fā)油的提取還采用超臨界萃取技術(shù)，實(shí)驗(yàn)步驟如下將一定量的柴胡、當(dāng)歸、薄荷、生姜投入萃取釜中，對萃取釜、解析釜I、解析釜II、貯罐分別進(jìn)行加熱或冷卻。當(dāng)達(dá)到所選定的溫度時，開啟CO2氣瓶對系統(tǒng)進(jìn)行加壓，當(dāng)達(dá)到所選定的壓力時，關(guān)閉氣瓶，循環(huán)萃取，并保持恒溫恒壓。當(dāng)達(dá)到所選定的萃取時間后，從解析釜I、解析釜II出料口出料，得柴胡等藥的揮發(fā)油。計算收率并用氣質(zhì)聯(lián)用色譜儀檢驗(yàn)其成分組成，超臨界萃取法提取的揮發(fā)油組成和水蒸氣法基本一致，只是各成分含量有差異。
本發(fā)明中超臨界萃取所用的萃取劑可以為二氧化碳、乙烷、乙烯、丙烷、丙烯、丁烷、戊烷、環(huán)己烷、苯或甲苯。
本發(fā)明中超臨界萃取提取揮發(fā)油的萃取壓力20～35MPa，溫度30℃～70℃。提取時間以3～4h，I級解析壓力和溫度為10～15MPa和60～70℃；II級解析壓力和溫度為50～70MPa和30～50℃。CO2流量為每1kg原料10～20kg·h-1。
用超臨界萃取法提取柴胡等藥材的揮發(fā)油，與傳統(tǒng)的水蒸氣蒸餾法相比較，能大大提高收率，縮短提取時間，操作簡單，提取安全、節(jié)能等優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明所述溶劑可以為液態(tài)聚乙二醇、異丙醇、吐溫-80、甘油、丙二醇或植物油，或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
藥液中溶劑的選擇，對于內(nèi)容物的均勻性、穩(wěn)定性有很大的影響。本發(fā)明中我們選擇的單一溶劑如液態(tài)聚乙二醇、異丙醇、甘油、丙二醇，混合溶劑如聚乙二醇和甘油的混合物，與有效組分混合形成均勻的混懸液，其具有穩(wěn)定性好，裝量、有效含量準(zhǔn)確，易于成型等特點(diǎn)。以這些為溶劑可以不加潤濕劑和助懸劑即可滿足要求。
而在本發(fā)明中我們選擇的單一溶劑如植物油、吐溫-80，混合溶劑如植物油與吐溫-80的混合物，與有效組分混合形成混懸液(A)，但此混懸液不均勻，易分層，穩(wěn)定性差，造成裝量、有效含量不準(zhǔn)確，無法成型，給制備軟膠囊?guī)硪欢ɡщy。因此除選用此類溶劑外，還必須加入適宜的潤濕劑和助懸劑。
潤濕劑可以為甘油、吐溫-80、乙氧基氫化蓖麻油或卵磷脂，或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
助懸劑可以為蜂蠟、單硬脂酸鋁、纖維素、微粉硅膠或固態(tài)聚乙二醇，或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
本發(fā)明中我們選擇的潤濕劑、助懸劑、溶劑(植物油、吐溫-80及混合溶劑如植物油與吐溫-80的混合物)、有效組分混合形成混懸液(B)，結(jié)果表明加入潤濕劑和助懸劑后形成的混懸液均勻、穩(wěn)定、不分層，符合填充軟膠囊關(guān)于裝量、有效劑量準(zhǔn)確的要求，使軟膠囊易于成型。上述A、B兩種混懸液各項(xiàng)指標(biāo)比較見下表。
A、B兩種混懸液各項(xiàng)指標(biāo)比較表試驗(yàn)內(nèi)容 均勻性穩(wěn)定性成品率裝量差異有效含量(％)不符合制定的A 不均勻不穩(wěn)定 20 不符合規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合制定的質(zhì)B 均勻 穩(wěn)定98 符合規(guī)定量標(biāo)準(zhǔn)注不穩(wěn)定放置2小時即分層。
穩(wěn)定放置一個月也不分層。
囊殼的配方中明膠、甘油的配比難以掌握，甘油的量太多，囊殼較軟，比較容易受擠壓變形；甘油的量太少，囊殼較硬，影響軟膠囊的質(zhì)量穩(wěn)定性與崩解時間。我們對囊殼中的明膠、甘油的配比進(jìn)行了試驗(yàn)研究確定了較好的配比。
防腐劑為甘油、丙二醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸芐酯、對羥基苯甲酸苯酯，或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
將適量明膠加入不銹鋼溶膠罐中，再加入適量水，密閉，80℃保溫4小時，再分別加入試驗(yàn)用量的甘油、防腐劑，攪拌，抽真空脫氣2小時放入明膠保溫桶中60℃保溫放置過夜，第二天，加入藥液，壓成軟膠囊樣品，置室溫干燥，留樣觀察三個月，考查樣品的囊殼外觀、物理性能及崩解度，結(jié)果見下表。藥液均為2kg。
樣品室溫留樣三個月后考查表明膠∶甘油10∶210∶310∶410∶510∶610∶6囊殼外觀 太硬 合適 合適 合適 合適 較軟物理性能 易脆 合適 合適 合適 合適 易吸潮崩解度(min) 26±1.2 20±1.0 18±1.2 15±1.1 14±1.0 10±1.2通過以上試驗(yàn)可知隨著甘油量增加崩解時間縮短，但結(jié)合囊殼外觀、物理性能及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)表明明膠和甘油配比為10∶3～6時最為合適，所篩選出的囊殼配方適用于溫暖潮濕的環(huán)境。
逍遙軟膠囊的制劑工藝如下按處方配比投料，先將潤濕劑、助懸劑于70±2℃條件下熱溶于部分溶劑中，再將熱溶物緩慢地加入到預(yù)熱至35～45℃的剩余溶劑內(nèi)，邊加邊攪拌，然后加入逍遙浸膏粉和揮發(fā)油，充分混合保證完全濕潤，過膠體磨粉碎(達(dá)到5～50um)后壓丸，干燥，即得。
本發(fā)明藥液過膠體磨形成微粉化混懸液。本產(chǎn)品微粉化混懸液(I)與其混懸液(II)進(jìn)行藥理對比試驗(yàn)，結(jié)果表明(I)對于肝損傷模型的改善，對于性腺功能的影響及中樞抑制作用均優(yōu)于(II)(P＜0.05～0.01)。具體的試驗(yàn)數(shù)據(jù)如下一、對CCl4致大鼠肝損傷的保護(hù)作用1.1對血清ALT活力的影響 取大鼠40只，隨機(jī)分為4組，分別為正常對照組、模型對照組、逍遙混懸液組、逍遙微粉化混懸液組。正常、模型組給等容量生理鹽水，其余2組按表1劑量，均ig給藥，連續(xù)6d。在實(shí)驗(yàn)的第1、4d模型對照及各給藥組動物背部sc0.4ml/100g CCl4，造成肝損傷。第7d各組摘眼球取血，分離血清，測ALT含量，結(jié)果見表1。結(jié)果表明逍遙混懸液、逍遙微粉化混懸液均能明顯降低CCl4性肝損傷大鼠ALT活力，對CCI4性肝損傷均有保護(hù)作用，微粉化混懸液組較混懸液組作用明顯。
表1 對CCl4致肝損傷大鼠ALT活力的影響(n＝10，x±s)組別 劑量(g/kg) ALT(nmol·s-1/L)正常對照 等容量656.87±57.18模型對照 等容量2678.01±456.34△△逍遙混懸液組 9.0 1760.27±319.04**逍遙微粉化混懸液 9.0 705.78±665.32**##與正常對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與模型對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與混懸液組比較，#P＜0.05，##P＜0.01(下同)。
1.2對肝損傷病理組織的影響 大鼠分組及給藥同上，于實(shí)驗(yàn)第7d處死動物，取出肝臟用中性甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，蘇木素-伊紅染色，光鏡檢查每個標(biāo)本10個肝小葉的病變情況，根據(jù)其病變范圍和程度綜合分析。鏡檢結(jié)果表明，CCl4可引起明顯的肝組織損傷，出現(xiàn)肝細(xì)胞變性(如胞漿疏松化、氣球樣變、脂肪變性等)、肝細(xì)胞壞死、炎細(xì)胞浸潤，逍遙混懸液、逍遙微粉化混懸液均可對抗CCl4性肝損傷，尤其是逍遙微粉化混懸液組肝細(xì)胞變性、壞死明顯減輕，炎細(xì)胞浸潤也受到抑制。
二、對性腺功能的影響2.1對小鼠子宮質(zhì)量的影響取未成年的雌性小鼠40只，體重8～10g，隨機(jī)分為4組正常對照、逍遙混懸液組、逍遙微粉化混懸液組和己烯雌酚組，給藥方式及劑量見表2，前3組每日給藥1次，己烯雌酚組間日給藥，于第11d將小鼠脫頸椎處死，迅速分離子宮，用分析天平稱取子宮濕質(zhì)量，求出體質(zhì)量-子宮質(zhì)量百分率，結(jié)果見表2。逍遙混懸液、逍遙微粉化混懸液組均可使小鼠的子宮質(zhì)量增加，而逍遙微粉化混懸液組作用更明顯，但均較己烯雌酚弱，表明逍遙方可能具有溫和的雌激素樣作用。
表2 對小鼠子宮質(zhì)量的影響(n＝10，x±s)組別 劑量 終體質(zhì)量 子宮濕質(zhì)量 體質(zhì)量-子宮質(zhì)量百分率(g/kg) (g)(mg) (％)正常對照等容量 13.1±2.23 55±16.1 4.3逍遙混懸液組 9.0 13.5±1.19 64±23.2△△5.1逍遙微粉化混懸液組 9.0 12.8±2.12 84±17.2△△#▲▲6.8己烯雌酚 0.001 14.2±2.23 250±85.0△△23.6與己烯雌酚組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01(下同)2.2對大鼠精囊質(zhì)量的影響 取雄性大鼠40只，隨機(jī)分為4組，連續(xù)給藥10d，于第11d各組大鼠脫頸椎處死，取出精囊，清除其全部脂肪，擠去精液，用分析天平稱其濕質(zhì)量，求體質(zhì)量-精囊質(zhì)量百分率，結(jié)果見表3。逍遙混懸液組對大鼠精囊質(zhì)量無明顯影響，逍遙微粉化混懸液組可使精囊質(zhì)量減輕，但比己烯雌酚作用弱。
表3 對大鼠精囊質(zhì)量的影響(n＝10，x±s)組別劑量 精囊質(zhì)量體質(zhì)量-精囊質(zhì)量百分率(g/kg)(mg) (％)正常對照 等容量215.2±30.35 10.5逍遙混懸液 9.0 210.3±32.36▲10.8逍遙微粉化混懸液組 9.0 172.5±22.31△▲9.7己烯雌酚0.002168.4±31.76△8.8三、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響
3.1對小鼠自發(fā)活動的影響 取體質(zhì)量(20±2)g小鼠40只，禁食不禁水12h后，隨機(jī)如表6分為4組，給藥后30min開始，連續(xù)觀察記錄10min內(nèi)小鼠活動時間，以抬前腳和走動為活動，匍伏不動為安靜，結(jié)果見表4。逍遙混懸液、逍遙微粉化混懸液組均可明顯抑制小鼠自發(fā)活動。
表4 對小鼠自發(fā)活動的影響(n＝10，x±s)組別 劑量(g/kg) 活動時間(s)正常對照等容量 542.87±57.18逍遙混懸液組 9.0 432±69.04△逍遙微粉化混懸液組 9.0 378.78±56.3△△3.2對閾劑量戊巴比妥鈉睡眠時間的協(xié)同作用 動物分組、給藥同3.1項(xiàng)，給藥后30min，各鼠ip戊巴比妥鈉50mg/kg，記錄小鼠睡眠時間，結(jié)果見表5。逍遙微粉化混懸液組能協(xié)同戊巴比妥鈉的鎮(zhèn)靜催眠作用，提高小鼠入睡率，明顯延長睡眠時間，而逍遙混懸液組無明顯作用。
表5 戊巴比妥鈉的協(xié)同作用(n＝10，x±s)組別劑量(g/kg) 入睡率(％) 睡眠時間(min)正常對照 等容量 2542.87±7.18逍遙混懸液組 9.0 3552.23±10.04△逍遙微粉化混懸液組 9.0 7086.78±9.33△△對于一般的中藥提取物的軟膠囊，常出現(xiàn)內(nèi)容物不穩(wěn)定、分層及貯存期內(nèi)不同程度的滲油等現(xiàn)象，而本發(fā)明逍遙軟膠囊采用微粉化的混懸液作為內(nèi)容物，其粒徑小，動力學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，能夠滿足其在外觀、硬度、崩解度和理化穩(wěn)定性方面的標(biāo)準(zhǔn)，且療效顯著，生物利用度高。
逍遙方中多味藥含有揮發(fā)油，將其制成軟膠囊后可以省去吸收、固化等技術(shù)處理，并有效地避免揮發(fā)油從吸收輔料中滲出，以改善揮發(fā)性成分損失，降低療效等缺點(diǎn)；逍遙軟膠囊的藥液中加入潤濕劑、助懸劑及微粉化后，使內(nèi)容物穩(wěn)定、不分層、裝量、有效含量準(zhǔn)確，易成型且療效顯著，生物利用度高。
具體實(shí)施例方式
從多方面考慮，本發(fā)明選擇植物油做溶劑時，需要添加適量的潤濕劑和助懸劑，藥液中活性成分、溶劑、潤濕劑和助懸劑優(yōu)選的重量份數(shù)比是1∶0.7～1.2∶0.01～0.2∶0.01～0.2。
下面通過實(shí)施例進(jìn)一步具體描述本發(fā)明。
實(shí)施例1逍遙軟膠囊的制備按照處方稱取柴胡107g、當(dāng)歸53.5g、薄荷21.4g、生姜107g投入燒瓶中，加入10倍量的水提取5小時，收集揮發(fā)油，蒸餾液另器收集備用。藥渣與白術(shù)、茯苓分別加8、6倍量水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏(相對密度1.30～1.35，50℃)，白芍及剩余當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉。取甘草約21.4g，粉碎成細(xì)粉，剩余甘草按《中國藥典》2000年版甘草浸膏項(xiàng)下制成浸膏(相對密度1.30～1.35，50℃)，將上述膏與粉混勻減壓干燥粉碎過120目篩，即得逍遙浸膏粉。
組份 重量(克)
逍遙浸膏粉 340.0逍遙揮發(fā)油 5.35大豆油 238.0卵磷脂 3.4明膠 70.0甘油 42.0水 70.0按上述配比投料，先將濕潤劑于70±2℃條件下熱溶于部分溶劑中，再將熱溶物緩慢地加入到預(yù)熱至35～45℃的剩余溶劑內(nèi)，邊加邊攪拌，然后加入逍遙浸膏粉和揮發(fā)油，充分混合保證完全濕潤，過膠體磨粉碎(達(dá)到50um)后壓丸1000粒，干燥，即得。
實(shí)施例2逍遙軟膠囊的制備按照處方稱取柴胡214g、當(dāng)歸107g、薄荷42.8g、生姜214g投入萃取釜中當(dāng)達(dá)到所選定的溫度50℃時，開啟CO2氣瓶對系統(tǒng)進(jìn)行加壓，當(dāng)達(dá)到所選定的壓力28MPa時，關(guān)閉氣瓶，循環(huán)萃取，并保持恒溫恒壓。當(dāng)達(dá)到所選定的萃取時間4h后，從解析釜I、解析釜II出料口出料，得柴胡等藥的揮發(fā)油，收集揮發(fā)油。藥渣與白術(shù)、茯苓分別加8、6倍量水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏(相對密度1.30～1.35，50℃)，白芍及剩余當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉。取甘草約21.4g，粉碎成細(xì)粉，剩余甘草按《中國藥典》2000年版甘草浸膏項(xiàng)下制成浸膏(相對密度1.30～1.35，50℃)，將上述膏與粉混勻減壓干燥粉碎過120目篩，即得逍遙浸膏粉。
組份 重量(克)逍遙浸膏粉 680
逍遙揮發(fā)油10.7聚乙二醇 816明膠 136.0甘油 68.0水136.0按上述配比投料，同實(shí)施例1法壓制軟膠囊2000粒，干燥，即得。
實(shí)施例3逍遙軟膠囊的制備提取工藝同實(shí)施例1組份 重量(克)逍遙浸膏粉1020逍遙揮發(fā)油16玉米油1020微粉硅膠 23.4卵磷脂34.5明膠 237.5甘油 95.0水237.5按上述配比投料，同實(shí)施例1法壓制軟膠囊3000粒，干燥，即得。
實(shí)施例4逍遙軟膠囊的制備提取工藝同實(shí)施例2組份重量(克)逍遙浸膏粉680逍遙揮發(fā)油10.7大豆油544卵磷脂6.80蜂蠟 10.2微粉硅膠 13.6明膠 148.0
甘油44.0水 148.0按上述配比投料，同實(shí)施例1法壓制軟膠囊2000粒，干燥，即得。
實(shí)施例5逍遙軟膠囊的制備提取工藝同實(shí)施例1組份 重量(克)逍遙浸膏粉 340逍遙揮發(fā)油 5.35聚乙二醇 340甘油(潤濕劑) 10.0明膠 70.0甘油 42.0水 70.0按上述配比投料，同實(shí)施例1法壓制軟膠囊1000粒，干燥，即得。
實(shí)施例6逍遙軟膠囊的制備提取工藝同實(shí)施例2組份 重量(克)逍遙浸膏粉 680逍遙揮發(fā)油 10.7玉米油 476卵磷脂 47.6蜂蠟 38.1明膠 148.0甘油 44.0水 148.0按上述配比投料，同實(shí)施例1法壓制軟膠囊2000粒，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.一種逍遙軟膠囊，其特征在于它是由囊殼和其內(nèi)封裝的藥液組成的，藥液含有活性成分和溶劑，它們的重量比是1∶0.5～1.5，其中活性成分是按中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑十一冊收載的逍遙濃縮丸處方柴胡100g當(dāng)歸100g白芍100g白術(shù)(炒)100g茯苓100g薄荷20g 生姜100g蜜炙甘草80g提取的浸膏粉和揮發(fā)油。
2.按照權(quán)利要求1所述的逍遙軟膠囊，其特征在于它還含有潤濕劑或/和助懸劑，活性成分與潤濕劑或/和助懸劑的重量比是1∶0.005～0.3。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的逍遙軟膠囊，其特征在于溶劑為液態(tài)聚乙二醇、異丙醇、吐溫-80、甘油、丙二醇或植物油，或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
4.按照權(quán)利要求2所述的逍遙軟膠囊，其特征在于潤濕劑為甘油、吐溫-80、乙氧基氫化蓖麻油或卵磷脂，或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
5.按照權(quán)利要求2所述的逍遙軟膠囊，其特征在于助懸劑為蜂蠟、單硬脂酸鋁、纖維素、微粉硅膠或固態(tài)聚乙二醇，或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
6.按照權(quán)利要求1或2所述的逍遙軟膠囊，其特征在于對揮發(fā)油的提取采用的是超臨界萃取技術(shù)，萃取劑采用二氧化碳、乙烷、乙烯、丙烷、丙烯、丁烷、戊烷、環(huán)己烷、苯或甲苯。
7.按照權(quán)利要求1、2、4或5所述的逍遙軟膠囊，其特征在于囊殼主要含有明膠和甘油，明膠與甘油含量的重量配比為10∶3～6。
8.按照權(quán)利要求3所述的逍遙軟膠囊，其特征在于囊殼主要含有明膠和甘油，明膠與甘油含量的重量配比為10∶3～6。
9.按照權(quán)利要求6所述的逍遙軟膠囊，其特征在于囊殼主要含有明膠和甘油，明膠與甘油含量的重量配比為10∶3～6。
10.一種逍遙軟膠囊的制備方法，其特征在于它是藥液經(jīng)過混合后，過膠體磨粉碎后壓丸制備逍遙軟膠囊的。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有逍遙濃縮丸有效劑量的軟膠囊及其制備工藝。本發(fā)明所提供的逍遙濃縮丸軟膠囊，由囊殼和其內(nèi)封裝的藥液組成，藥液含有活性成分和溶劑，它們的重量比是1∶0.5～1.5，還可以含有潤濕劑或/和助懸劑，活性成分與潤濕劑或/和助懸劑重量比是1∶0.005～0.3。由于在逍遙軟膠囊的藥液中加入潤濕劑、助懸劑，使內(nèi)容物穩(wěn)定性提高，不易分層，易成型且療效顯著，生物利用度高。
文檔編號A61P31/00GK1623599SQ20041003350
公開日2005年6月8日 申請日期2004年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月26日
發(fā)明者劉亞英, 徐峰, 陳玉潔 申請人:中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司