專利名稱：一種治療病毒性心肌炎的口服中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種口服中藥組合物，具體講涉及一種治療病毒性心肌炎的口服中藥組合物。
背景技術(shù)：
心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)病率和死亡率為各系統(tǒng)疾病之首。病毒性心肌炎是由病毒感染所引起的心肌急性或慢性炎癥，它嚴(yán)重地危害著人類的健康，特別是青少年、兒童及壯年人。由于抗生素的廣泛應(yīng)用，風(fēng)濕性心肌炎的發(fā)病率明顯下降，而病毒性心肌炎的發(fā)病率明顯上升，近十年來發(fā)病率增長近十倍，已成為心血管系統(tǒng)的常見病之一。病死率2.8％～12％，5％存在心肌炎所致疤痕，15％～20％心電圖在五年內(nèi)仍有異常，5％發(fā)展為心肌病。主要表現(xiàn)為心悸、胸痛、氣短、乏力等，病程短者數(shù)月、長者幾年、甚至幾十年，常遺留不同程度的后遺癥或部分轉(zhuǎn)為心肌病，嚴(yán)重危害人民的健康。
目前西醫(yī)對該病的治療多以支持營養(yǎng)療法和對癥治療為主，其特效藥物較少?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病是由病毒感染心肌細(xì)胞，并與機(jī)體免疫功能的紊亂有關(guān)，出現(xiàn)心肌缺血、壞死及心律紊亂等癥狀。臨床著重于免疫抑制劑和調(diào)節(jié)劑，非固醇類消炎藥，抗病毒藥及其綜合療法，但療效并不理想。
對病毒性心肌炎的藥物治療，近年來研究很多，特別是中醫(yī)藥物在治療病毒性心肌炎中顯示了較大的優(yōu)勢，目前已有的治療病毒性心肌炎的中藥雖取得了一定的效果，但也尚存在一些缺點(diǎn)，如療效欠佳、劑型落后、服用不便等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于避免和克服已有技術(shù)的缺點(diǎn)和不足而提供一種治療病毒性心肌炎的中藥組合物，該中藥組合物療效顯著、服用方便、療程短、無明顯后遺癥。
本發(fā)明所涉及的一種治療病毒性心肌炎的中藥組合物，它主要是由下列原料藥制成黃芪、麥冬、當(dāng)歸、白芍、川芎、丹參、紅花。
為達(dá)到更好的療效，本發(fā)明藥物還與葛根、防風(fēng)、枳殼、金銀花、大青葉相組合。
為獲得最佳的療效，本發(fā)明藥物在上述藥物的基礎(chǔ)上還可加入甘草。
病毒性心肌炎涉及中醫(yī)的“心悸”、“怔忡”、“胸痹”等范疇，中醫(yī)藥治療病毒性心肌炎具有獨(dú)特的優(yōu)勢，發(fā)明人根據(jù)多年來對該病的治療經(jīng)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、安神寧心兼以解毒為法，擬定以黃芪、麥冬、當(dāng)歸、白芍、川芎、丹參、紅花、等多味中藥，經(jīng)科學(xué)加工制成顆粒，治療以氣陰兩虛證或挾瘀為主要臨床表現(xiàn)的病毒性心肌炎效果較佳。
本發(fā)明是經(jīng)多年臨床驗(yàn)證并經(jīng)多次動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)療效顯著而確定。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為邪毒犯心，損陰傷氣是該病的病機(jī)關(guān)鍵。故臨床上常見心慌、氣短、心煩等癥的同時(shí)，又伴有胸肩部疼痛的表現(xiàn)，治療上依據(jù)《內(nèi)經(jīng)》“虛則補(bǔ)之，實(shí)則瀉之”之虛實(shí)并治之原則，針對該藥氣陰兩虛為致病之本，血瘀于心為致病之標(biāo)的病機(jī)特點(diǎn)，采用益氣養(yǎng)陰，活血化瘀為主組方，方中黃芪為君，補(bǔ)益元?dú)?，振奮心陽；臣用麥冬、當(dāng)歸、白芍、川芎、丹參、紅花，達(dá)到養(yǎng)陰補(bǔ)血、安神寧心、活血化瘀之效，配合君藥行益氣養(yǎng)陰化瘀之作用。其中佐以葛根、防風(fēng)、枳殼、可宣暢蒙遏之胸陽，益氣固衛(wèi)，調(diào)暢氣機(jī)，配以金銀花、大青葉清熱解毒，清除殘留未盡疫毒熱邪，使以甘草益氣補(bǔ)中，緩急止痛，且能調(diào)和諸藥，共奏益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、安神寧心、兼以解毒之功效。本發(fā)明選擇上述原料藥進(jìn)行組合，使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而有效治療高血壓病。
本發(fā)明的口服中藥組合物其藥物組分的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量為在下述重量份范圍都具有較好療效黃芪20-40份、麥冬15-30份、當(dāng)歸15-30份、白芍15-30份、川芎5-15份、丹參5-15份、紅花3-10份。
優(yōu)選重量份范圍為黃芪30-35份、麥冬20-25份、當(dāng)歸20-25份、白芍20-25份、川芎10-15份、丹參10-15份、紅花5-8份。
本發(fā)明藥物組分重量份還可以是黃芪20-40份、麥冬15-30份、當(dāng)歸15-30份、白芍15-30份、川芎5-15份、丹參5-15份、紅花3-10份、葛根5-15份、防風(fēng)5-15份、枳殼5-15份、金銀花15-30份、大青葉15-30份、甘草5-15份。
本發(fā)明藥物進(jìn)一步各組分的重量份為黃芪30-35份、麥冬20-25份、當(dāng)歸20-25份、白芍20-25份、川芎10-15份、丹參10-15份、紅花5-8份、葛根10-15份、防風(fēng)10-15份、枳殼10-15份、金銀花20-25份、大青葉20-25份、甘草10-15份。
本發(fā)明更為優(yōu)化的各原料藥的重量份為黃芪33份、麥冬22份、當(dāng)歸22份、白芍22份、川芎11份、丹參11份、紅花5.6份、葛根11份、防風(fēng)11份、枳殼11份、金銀花22份、大青葉22份、甘草11份。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑，如丸劑、散劑、片劑、膠囊劑、口服液等。
綜上所述，該組方合理、療效可靠，是治療病毒性心肌炎的有效方劑。本發(fā)明益氣養(yǎng)陰，活血解毒。用于病毒性心肌炎病程超過一個(gè)月的急性期輕型和恢復(fù)期、遷延期輕中型屬氣陰兩虛兼有瘀熱證，癥見心悸、氣短、胸悶或胸痛、乏力、失眠、多夢者。
具體實(shí)施例方式
以下通過實(shí)施例、藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果。
實(shí)施例
處方黃芪330g、麥冬220g、當(dāng)歸220g、白芍220g、川芎110g、丹參110g、紅花56g、金銀花220g、大青葉220g、葛根110g、防風(fēng)110g、枳殼110g、甘草110g制法按本發(fā)明的技術(shù)方案，將當(dāng)歸、川芎、防風(fēng)、枳殼加水4倍提取揮發(fā)油4小時(shí)，水溶液濾過，藥渣加水7倍，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濃縮至相對密度為1.15(50℃)，備用。黃芪、丹參、金銀花、葛根用60％乙醇回流提取次，依次加入5、4、3倍量醇，第一次2小時(shí)，第二次、第三次各1.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液備用。其余麥冬等五味與上述二種藥渣合并，加水煎煮三次，依次加入8、7、6、倍量水，第一次2小時(shí)，第二次、第三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15～1.20(50℃)，與上述提取揮發(fā)油時(shí)所得濃縮液合并，混勻，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置過夜，濾過，沉淀用少量60％乙醇攪洗一次，濾過，濾液與上述黃芪等醇提取液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.22～1.24(50℃)，加適量輔料(按輔料∶浸膏＝1∶1)，噴霧制粒，將揮發(fā)油用少量乙醇稀釋，均勻地噴灑于干顆粒中，加蓋密閉4小時(shí)，低溫干燥，整粒，制成1000g即得。
功能主治益氣養(yǎng)陰，活血解毒。用于病毒性心肌炎病程超過一個(gè)月的急性期輕型和恢復(fù)期、遷延期輕中型屬氣陰兩虛兼有瘀熱證，癥見心悸、氣短、胸悶或胸痛、乏力、失眠、多夢者。
用法與用量沖服，3歲，一次1/4袋，4-6歲，一次1/2袋，7-10歲，一次3/4袋，10歲以上及成年人，一次1袋，一日2次，飯后服用。
規(guī)格每袋裝15g。
用法用量一次3粒，一日3次。
藥效學(xué)試驗(yàn)1.體外抗CB3病毒試驗(yàn)結(jié)果顯示本品對感染CB3病毒的大鼠乳鼠心肌細(xì)胞和Vero細(xì)胞具有明顯的保護(hù)作用，可阻止CB3病毒吸附表面，進(jìn)入細(xì)胞和產(chǎn)生直接的滅活作用。用藥組可明顯降低培養(yǎng)細(xì)胞的病變程度，降低感染的心肌細(xì)胞病毒滴度，并呈良好的量效關(guān)系。
2.體內(nèi)抗CB3病毒試驗(yàn)結(jié)果顯示本品對CB3病毒所致的小鼠病毒性心肌炎有明顯的保護(hù)作用，可提高小鼠體內(nèi)中和抗體濃度，明顯抑制Vero細(xì)胞壞死率，其抑制百分率可達(dá)400％，并明顯降低給藥組小鼠血清病毒滴度。病理學(xué)檢查顯示，給藥組小鼠心肌細(xì)胞的病理改變明顯小于病毒對照組，提示對病毒性心肌炎有治療作用。
3.麻醉開胸犬心臟血流動(dòng)力學(xué)的試驗(yàn)顯示本品可明顯降低動(dòng)脈血壓及總外周阻力；降低冠脈阻力，增加冠脈流量；降低左室內(nèi)壓、左室舒張末期壓、±dp/dtmax；增加心輸出量、心臟指數(shù)和心搏指數(shù)；并減少心肌氧利用率和耗氧指數(shù)。對心率和心電圖無明顯影晌。綜上所述，該藥可降低心臟前后負(fù)荷，減少心臟作功，并增加心肌供血供氧，降低心肌耗氧，雖然減弱心肌收縮力，但不減少心輸出量，對病毒性心肌炎的心臟有一定保護(hù)作用。
4.抗異丙腎上腺素誘發(fā)的大鼠急性心肌缺血試驗(yàn)顯示本品可明顯對抗異丙腎上腺素所誘發(fā)的大鼠急性心肌缺血的心電圖改變和病理學(xué)改變。
5.抗垂體后葉素所誘發(fā)的心肌缺血試驗(yàn)顯示本品可明顯對抗垂體后葉素所誘發(fā)的大鼠急性心肌缺血的心電圖改變。
6.小白鼠常壓耐缺氧試驗(yàn)表明本品可明顯提高常壓下的耐缺氧能力，延長小鼠存活時(shí)間。
7.抗心律失常試驗(yàn)證實(shí)本品可明顯對抗由氯化鋇誘發(fā)的大鼠心律失常的心電圖改變，其抑制率可達(dá)78％，對心臟有良好的保護(hù)作用。
因此，從藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果可以認(rèn)為本品具有抗CB3病毒，保護(hù)心肌細(xì)胞，增加心肌的供血供氧，改善心肌缺血和抗心律失常的作用，是一個(gè)較理想的治療病毒性心肌炎的藥物，臨床試驗(yàn)的結(jié)果也進(jìn)一步證明了其療效。
急性毒性及長期毒性的試驗(yàn)結(jié)果急性毒性試驗(yàn)通過小白鼠一次性灌胃給予本品藥粉，最高濃度35％，最大灌胃容量0.4ml/10g，劑量14g/kg(每g藥粉相當(dāng)于10g生藥)，連續(xù)觀察7天，未發(fā)現(xiàn)任何毒性反應(yīng)，因濃度和劑量無法增加，故未能測出該藥的LD50。
最大耐受量測定以最高濃度，最大灌胃容量，小白鼠灌胃給藥3次，間隔5小時(shí)，然后連續(xù)觀察7天，無一例死亡。藥粉劑量為＞42g/kg.日(每g藥粉相當(dāng)于10g生藥)，按公斤體重計(jì)算相當(dāng)于成人臨床日用量的420倍。
長期毒性試驗(yàn)為觀察長期用藥是否產(chǎn)生毒性反應(yīng)，分別給予大鼠本品藥粉飼服，按成人臨床日用量的70倍和35倍(即7g/kg/日和3.5g/kg/日)，連續(xù)給藥8周，未見大鼠的行為、進(jìn)食、體重出現(xiàn)異常，與對照組比，血常規(guī)，肝腎功能，各種重要臟器均無異常改變，在所用藥劑量范圍內(nèi)，未曾發(fā)現(xiàn)本品的任何毒副反應(yīng)。通過動(dòng)物的急慢性毒性試驗(yàn)證實(shí)，本品用藥安全范圍較大，是一種安全可靠的復(fù)方制劑。
臨床試驗(yàn)本發(fā)明的申請人對本發(fā)明藥品進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、多中心對照臨床試驗(yàn)。納入試驗(yàn)總例數(shù)450例，實(shí)際完成觀察例數(shù)450例，其中觀察成人290例，試驗(yàn)組215例，對照組75例；觀察兒童160例，試驗(yàn)組119例，對照組41例。
一、試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)(一)納入病例標(biāo)準(zhǔn)1.符合病毒性心肌炎診斷。
2.病情限于輕、中型病例。
3.分期急性期(采用現(xiàn)行西醫(yī)常規(guī)療法，急性期治療一個(gè)月使病情穩(wěn)定后納入)、恢復(fù)期、遷延期。
4. 3歲≤兒童≤14歲，14歲 成人≤45歲。
5.符合中醫(yī)心悸 氣陰兩虛兼瘀熱證。
(二)排除病例標(biāo)準(zhǔn)1.患有甲亢、β受體功能亢進(jìn)及影響心臟的其它疾病，如風(fēng)濕性心肌炎、中毒性心肌炎、冠心病、結(jié)締組織病、代謝性疾病等。
2.重型心肌炎、心力衰竭、嚴(yán)重心律失常、高熱等。
3.妊娠或哺乳期婦女。
4.合并有腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。
5.年齡兒童＜3歲，成人＞45歲者。
(三)剔除病例標(biāo)準(zhǔn)1.因過敏或其它不良反應(yīng)而中止試驗(yàn)者，不計(jì)入藥物療效統(tǒng)計(jì)之列，但計(jì)入不良反應(yīng)評價(jià)之中。
2.其它非因藥物療效原因而退出試驗(yàn)者。
3.凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
二、臨床試驗(yàn)結(jié)果表明(一)、綜合療效1.成人臨床試驗(yàn)觀察病毒性心肌炎(心悸 氣陰兩虛兼瘀熱)成人患者290例，其中試驗(yàn)組215例，對照組75例。本品對成人患者的綜合療效顯愈率為45.6％，總有效率為85.1；對照組綜合療顯愈率為34.7％，總有效率為74.7％。兩者比較，P＜0.05，有顯著差異。試驗(yàn)組對成人的綜合療效明顯優(yōu)于對照組。
2.兒童臨床試驗(yàn)觀察病毒性心肌炎(心悸 氣陰兩虛兼瘀熱)兒童患者160例，其中試驗(yàn)組119例，對照組41例。本品對兒童患者的綜合療效顯愈率為49.58％，總有效率為90.76％；對照組綜合療顯愈率為41.46％，總有效率為80.49％。兩者比較，P＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。試驗(yàn)組顯愈率和總有效率優(yōu)于對照組。
(二)、心電圖療效1.本品對成人靜息心電圖有明顯的改善作用，靜息心電圖有效率為60.00％，對照組為52.00％，兩者比較，P＞0.05，無顯著差異，試驗(yàn)組心電圖有效率優(yōu)于對照組；對成人室性早搏有明顯改善作用，顯愈率為51.61％，總有效率為83.87％，對照組顯愈率43.33％，總有效率80.00％，兩者比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。試驗(yàn)組對動(dòng)態(tài)心電圖有的顯愈率優(yōu)于對照組。
2.本品對兒童靜息心電圖有明顯的改善作用，有效率為58.82％，對照組有效率48.78％，兩者比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，試驗(yàn)組對兒童心電圖有效率優(yōu)于對照組；本品還可明顯改善兒童心悸患者的中醫(yī)證候，對異常舌象和脈象亦有明顯改善作用，可部分改善患者的異常體征。
(三)、中醫(yī)證候1.本品可明顯改善成人病毒性心肌炎(心悸)患者的中醫(yī)證候，對異常舌象和脈象亦有明顯改善作用，可部分改善患者的異常體征。試驗(yàn)組中醫(yī)證候療效痊愈率為60.47％，總有效率為87.44％，；對照組顯愈率為40.00％，總有效率為77.33％，兩者對比，P＜0.05，試驗(yàn)組對成人中醫(yī)證候的療效明顯優(yōu)于對照組。
2.本品可明顯改善兒童病毒性心肌炎(心悸)中醫(yī)證候，中醫(yī)證候療效痊愈率為63.03％，總有效率為89.08％，；對照組顯愈率為58.54％，總有效率為85.37％，兩者比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
臨床試驗(yàn)結(jié)果表明心肌康顆粒治療病毒性心肌炎是安全有效的。
權(quán)利要求
1.一種治療病毒性心肌炎的口服中藥組合物，其特征在于它主要是由下列原料藥制成黃芪、麥冬、當(dāng)歸、白芍、川芎、丹參、紅花。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療病毒性心肌炎的口服中藥組合物，其特征在于其中各原料藥的重量份為黃芪20-40份、麥冬15-30份、當(dāng)歸15-30份、白芍15-30份、川芎5-15份、丹參5-15份、紅花3-10份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療病毒性心肌炎的口服中藥組合物，其特征在于其中各原料藥的重量份為黃芪30-35份、麥冬20-25份、當(dāng)歸20-25份、白芍20-25份、川芎10-15份、丹參10-15份、紅花5-8份。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療病毒性心肌炎的口服中藥組合物，其特征在于其中原料藥還有葛根5-15份、防風(fēng)5-15份、枳殼5-15份、金銀花15-30份、大青葉15-30份、甘草5-15份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療病毒性心肌炎的口服中藥組合物，其特征在于其中各原料藥的重量份為黃芪30-35份、麥冬20-25份、當(dāng)歸20-25份、白芍20-25份、川芎10-15份、丹參10-15份、紅花5-8份、葛根10-15份、防風(fēng)10-15份、枳殼10-15份、金銀花20-25份、大青葉20-25份、甘草10-15份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療病毒性心肌炎的口服中藥組合物，其特征在于其中各原料藥的重量份為黃芪33份、麥冬22份、當(dāng)歸22份、白芍22份、川芎11份、丹參11份、紅花5.6份、葛根11份、防風(fēng)11份、枳殼11份、金銀花22份、大青葉22份、甘草11份。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種口服中藥組合物，具體講涉及一種治療病毒性心肌炎的口服中藥組合物。它主要是由黃芪、麥冬、當(dāng)歸、白芍、川芎、丹參、紅花原料藥制成。該中藥組合物療效顯著、服用方便、療程短、明顯減少發(fā)病后遺癥。
文檔編號A61P9/00GK1657082SQ20041003564
公開日2005年8月24日 申請日期2004年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月6日
發(fā)明者姜作玲, 黃慶文 申請人:青島國風(fēng)藥業(yè)股份有限公司