專利名稱：一種中藥軟膠囊制劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種軟膠囊制劑及其制備方法，特別是涉及一種活血化瘀、止痛散節(jié)、清熱解毒、扶正祛邪、抑制腫瘤生長、提高機體免疫力的純中藥軟膠囊制劑及其制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
臨床上對于腫瘤的治療通常來說以手術(shù)、化療、以及手術(shù)聯(lián)合化療的方法為主，放射治療、增強機體免疫力等治療手段為輔。但上述治療方法通常都有較大的不良反應(yīng)，如胃腸道的反應(yīng)，脫發(fā)、白細胞減少、術(shù)后或放射線照射后身體抵抗力下降等等。平消膠囊是由郁金、仙鶴草、枳殼、馬錢子粉等純中藥制成的具有扶正祛邪、增強機體免疫力、抑制腫瘤生長的藥物制劑。通過臨床廣泛的使用驗證，證明其抗腫瘤療效確切、能夠有效提高患者的免疫水平(細胞免疫、體液免疫)而且與化療藥物治療、放射治療并用，具有減毒增效的作用，可緩解臨床癥狀，穩(wěn)定病情，降低復發(fā)率，在提高生存質(zhì)量的基礎(chǔ)上，有效延長生存期的作用。不過臨床上現(xiàn)有的口服制劑為片劑和硬膠囊劑，存在著口服吸收差，生物利用度低，易吸潮，不便于攜帶，而且在生產(chǎn)中壓片或裝填的差異性較大，容易受到二次污染等諸多缺點。另外，更重要的是患者每日每次服用量較大(最多每日可達24粒)。因為配方中含有馬錢子粉，而馬錢子是一種治療劑量與中毒劑量比較接近的有毒藥物，又名苦實、番木鱉、馬前子，為馬錢科植物馬錢的種子。性寒，味苦，有毒。歸肝、脾經(jīng)。功效散結(jié)消腫、通絡(luò)止痛，傳統(tǒng)用于風濕頑痹、麻木癱瘓、疽癰腫痛、跌打損傷等?！夺t(yī)學衷中參西錄》中說馬錢子“開通經(jīng)絡(luò)，透達關(guān)節(jié)之功遠勝于它藥”。馬錢子臨床應(yīng)用近千年不衰，說明它具有顯著的效果，可謂是“毒藥猛劑善起沉疴”。歷代對馬錢子毒性的認識經(jīng)歷了從“無毒”到“有毒”到“大毒”的過程。現(xiàn)代藥理研究表明，馬錢子含番木鱉堿(士的寧)、馬錢子堿(布魯生)、γ-可魯勃林及β-可魯勃林、番木鱉次堿、馬錢子新堿、番木鱉甙等。主要的生物堿為士的寧及馬錢子堿。治療量首先興奮脊髓的反射功能，其次興奮延髓中的呼吸中樞及血管運動中樞，并可提高大腦皮質(zhì)感覺中樞的機能。中毒量可抑制呼吸中樞。士的寧還能增強阻止膽堿脂酶破壞乙酰膽堿的作用，使腸蠕動加強，致腹痛、腹瀉。馬錢子堿和士的寧極大劑量時均可阻斷神經(jīng)肌內(nèi)傳，呈現(xiàn)箭毒樣作用。馬錢子也可直接損害腎小管上皮細胞，導致急性腎功能衰竭、尿毒癥?？诜康膶?次5～10毫克可發(fā)生中毒，30毫克可致死亡；服馬錢子生藥7克可致死亡。中毒潛伏期為30～180分鐘。因此衛(wèi)生部發(fā)布的《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》明確規(guī)定類似士的寧這類藥物是應(yīng)該嚴格控制管理的。平消膠囊每粒中含士的寧最多可達0.35mg，按照每日24粒服用，則士的寧用量可達8.4mg/日，與士的寧的一日極量10mg非常接近(毒性藥品的品種(衛(wèi)生部衛(wèi)藥(89)第27號文件“關(guān)于貫徹執(zhí)行《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》的通知”)中士的寧一日極量為10mg)。因此，如果能夠有效的提高生物利用度，減少制劑中士的寧的含量以及制劑的每日服用量，就能夠更加經(jīng)濟、安全的發(fā)揮平消制劑活血化瘀、止痛散節(jié)、抑制腫瘤生長、扶正祛邪、提高機體免疫力的功效。
另外，如果能夠?qū)Ψ街兴幬镞M行精制提取，那么一方面可以減少每次服用量，另一方面也可以增加生物利用度，更好的被人體所吸收。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種純中藥軟膠囊制劑；本發(fā)明的第二個目的是提供一種生物利用度高、安全性高的精制純中藥軟膠囊制劑；本發(fā)明的第三個目的是提供一種中藥軟膠囊制劑的制備方法；本發(fā)明的另一個目的是提供一種能夠?qū)υ纤庍M行精制提取的中藥軟膠囊制劑的制備方法。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案郁金50～58重量份；仙鶴草50～58重量份；枳殼85～95重量份；五靈脂40～50重量份；白礬50～58重量份；硝石50～58重量份；干漆15～20重量份；馬錢子粉15～30重量份。
以上八味藥采用以下制備方法可制得本發(fā)明軟膠囊制劑。具體工藝方案如下
工藝方案1.提取(1)將郁金，枳殼兩味藥材粉碎成粗粉，過24目～50目篩；五靈脂，白礬，硝石，干漆四味藥材粉碎成細粉，過100目～120目篩；用60-80％乙醇滲漉，漉液回收乙醇后合并；(2)滲漉所剩藥渣與仙鶴草一起水煎三次，合并煎液，濾過，濃縮；加入乙醇靜置沉淀，收集沉淀物加水溶解；(3)滲漉液用球形罐減壓回收乙醇，滲漉液回收乙醇后合并和醇沉物用400目濾布濾過后分別過大孔樹脂層析柱，用乙醇和蒸餾水洗脫；合并洗脫液濃縮后經(jīng)噴霧干燥后得到精制提取物；2.上述精制提取物中加入經(jīng)超細粉碎的馬錢子粉混合均勻過80～120目篩，在攪拌狀態(tài)下逐漸加入到溶劑，加熱使之保持在40～80℃并攪拌使之溶解，溶解后加入濕潤劑、助懸劑和穩(wěn)定劑等輔料，充分攪拌使其混合成均勻的混懸液，再將混懸液過膠體磨、脫氣抽真空后壓丸、定型、選丸、洗丸、干燥，即得。
上述制備方法所述溶劑可以是植物油、聚乙二醇400、PGE、異丙醇、甘油、吐溫-80、水等中的任意一種或任意幾種的混合物；穩(wěn)定劑、助懸劑等輔料可以是甘油、水、大豆卵磷脂、蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、固態(tài)聚乙二醇等中的任意一種或幾種的混合物。
經(jīng)考察、試驗馬錢子在體內(nèi)的藥物動力學參數(shù)并分析得知，馬錢子粉經(jīng)超細粉碎為極細粉后入藥，可以加快、加大其在體內(nèi)的吸收，同時也可以加快其在體內(nèi)的清除，減少在體內(nèi)的蓄積。因此，把馬錢子粉超細粉碎后入藥，可以減少馬錢子的用量，達到同樣甚至更好的療效，而且對機體的毒副作用更小。另外，將八味藥的浸膏粉碎后用植物油作為溶劑分散溶解，同時可以加入表面活性劑或其他吸收促進劑，藥物進入體內(nèi)后油相因表面活性劑的作用，可自發(fā)形成乳劑，一方面藥物粉末在油/水兩相之間分配，依靠小油滴的巨大表面積可快速均勻的分布于胃腸道內(nèi)，增大有效吸收面積；另一方面形成的乳糜可經(jīng)淋巴系統(tǒng)進入血液，避免了首過效應(yīng)的影響，因此藥物的生物利用度可得到大幅度提高。
同時本發(fā)明中采用水提醇沉法提取，更充分保留了仙鶴草中有效抑癌藥用成分，因此可大大提高本發(fā)明軟膠囊制劑的抗腫瘤作用，并能除去雜質(zhì)，使本發(fā)明有效成分更確切，提高本發(fā)明產(chǎn)品的療效。
以下實驗例用于進一步說明本發(fā)明實驗例1本發(fā)明軟膠囊制劑制備工藝方案研究配方中主藥仙鶴草根據(jù)現(xiàn)代藥理研究其水煎液具有一定的抗腫瘤的作用。仙鶴草主要含仙鶴草酚(agrimophol)、仙鶴草內(nèi)酯(agrimonolide)，并含木犀草甙(luteoloside)、仙鶴草甲、乙、丙素(agrimonin A，B，C)、賽仙鶴草酚A～E(agrimol A～E)，另含鞣質(zhì)、甾醇、皂甙及揮發(fā)油。本發(fā)明試驗表明其水提醇沉提取物抑制腫瘤的作用明顯大于正丁醇提取物，因此在提取工藝設(shè)計上考慮用水提醇沉法提取仙鶴草有效抑癌藥用成分。
提取物的精制，考慮使用大孔樹脂層析柱來去除鞣質(zhì)、淀粉、植物蛋白質(zhì)等雜質(zhì)。
1.滲漉提取條件篩選用正交試驗法，考察溶媒用量、滲漉速度、粉碎粒度等因素，對滲漉提取效果影響，關(guān)于因素水平選擇與實驗安排研究如下(1)因素水平選擇根據(jù)長期實踐得知，中藥浸出制劑療效的發(fā)揮主要取決于提取，而滲漉效果受到溶媒濃度、浸漬時間、溶媒用量、滲漉速度、粉碎粒度等因素，以及因素不同水平的影響。滲漉前一般需浸漬一段時間，浸漬時間根據(jù)生產(chǎn)經(jīng)驗確定為24小時，故滲漉提取考察時，選取乙醇濃度、溶媒用量、滲漉速度、粉碎粒度作為因素，重點考察因素的不同水平對滲漉提取效果的影響。結(jié)合生產(chǎn)成本、能源等方面進行綜合考慮。
(2)指標確定 選擇浸膏收得率為評價指標，其原由及測定方法如下浸膏收得率浸膏是固體制劑發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)，其收得率高低直接影響制劑工藝，故選擇為提取指標是合理、有效的控制手段。
測定方法合并提取液，濾過，調(diào)整至1000ml，再從中取100ml，傾入已干燥稱重的蒸發(fā)皿內(nèi)，水浴濃縮至干，移入105℃烘箱干燥3小時至恒重，取出，置干燥器中冷卻30分鐘后，取出稱重，計算。
(3)正交試驗 根據(jù)試驗安排及結(jié)果和方差分析結(jié)果得知最佳滲漉工藝方案為郁金，枳殼兩味藥材粉碎成粗粉，過24目篩；五靈脂，白礬，硝石，干漆四味藥材粉碎成細粉，過100目篩；用8倍量70％乙醇，浸漬24小時后，以5ml/min速度滲漉即得滲漉液。
(4)重復性驗證實驗按以上提取工藝條件進行重復性驗證實驗，由重復性驗證實驗的結(jié)果可見該優(yōu)化組合條件提取結(jié)果浸膏收率波動較小，均符合正交試驗最佳水平，可見該提取工藝條件是合理、可行及穩(wěn)定的。
2.水提醇沉提取條件篩選用正交試驗法，考察加水量、煎煮時間、次數(shù)、醇沉濃度、醇沉時間及次數(shù)等因素對水提醇沉提取效果的影響，關(guān)于因素水平選擇與實驗安排研究如下(1)因素水平選擇根據(jù)長期實踐得知，中藥浸出制劑療效的發(fā)揮主要取決于提取，而提取效果受到加水量、煎煮時間、次數(shù)、醇沉濃度、醇沉時間及次數(shù)等因素，以及因素不同水平的影響。故水提醇沉提取考察時，選取加水量、煎煮時間、次數(shù)、醇沉濃度、醇沉時間及次數(shù)等因素，重點考察因素的不同水平對提取效果的影響。結(jié)合生產(chǎn)成本、能源等方面進行綜合考慮。
(2)指標確定 選擇浸膏收得率為評價指標，其原由及測定方法如下浸膏收得率浸膏是固體制劑發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)，其收得率高低直接影響制劑工藝，故選擇為提取指標是合理、有效的控制手段。
測定方法合并提取液，濾過，調(diào)整至1000ml，再從中取100ml，傾入已干燥稱重的蒸發(fā)皿內(nèi)，水浴濃縮至干，移入105℃烘箱干燥3小時至恒重，取出，置干燥器中冷卻30分鐘后，取出稱重，計算。
(3)正交試驗 根據(jù)試驗安排及結(jié)果和方差分析結(jié)果得知最佳水提醇沉提取工藝方案為滲漉所剩藥渣與仙鶴草一起加8倍水煎三次，每次2小時。加入乙醇調(diào)整到含醇量為80％，在4℃～8℃沉淀一次，沉淀時間為24小時。
(4)重復性驗證實驗 按以上提取工藝條件進行重復性驗證實驗，由重復性驗證實驗的結(jié)果可見該優(yōu)化組合條件提取結(jié)果浸膏收率波動較小，均符合正交試驗最佳水平，可見該提取工藝條件是合理、可行及穩(wěn)定的。
3.內(nèi)容物配制及成型工藝研究(1)規(guī)格的確定我們對3批藥材的浸膏粉收得率進行了考察，結(jié)果見表1表1 浸膏粉收得率批號 浸膏粉收得率(％)浸膏粉平均收得率(％)03030125.203030225.625.503030325.7經(jīng)過多次試驗本工藝浸膏粉收得率約為25.5％。從軟膠囊實際生產(chǎn)情況和服用方便方面考慮，將0.5g浸膏粉制成2粒軟膠囊，根據(jù)大量試驗證明浸膏粉與溶劑及輔料比例為1∶1時，軟膠囊內(nèi)容物流動性和穩(wěn)定性均比較好；故本發(fā)明軟膠囊規(guī)格為每粒重0.5g。
(2)處方的確定軟膠囊制劑工藝研究主要考察輔料的選擇及用量、內(nèi)容物的流動性及穩(wěn)定性、崩解時限等問題。研究內(nèi)容如下我們分別選用大豆油、聚乙二醇400為基質(zhì)，按不同比例將浸膏粉混懸于其中，以內(nèi)容物流動性、穩(wěn)定性、崩解時限為指標考察該制劑處方。結(jié)果見表2。
表2 本發(fā)明軟膠囊處方篩選表處方R1 R2R3R4 R5 R6浸膏粉(g) 100 100 100 100100 100輔 大豆油(g) 100 150 200料 聚乙二醇400(g) 200 150 100內(nèi)容物流動性較差較差 較好 較好 較好 較好考察指穩(wěn)定性 不能混懸有沉淀有沉淀少許沉淀 較差 較好標崩解時限(分鐘) 25.315.5 23.5 14.6 22.1 12.9注以上處方均為先將浸膏粉加入輔料(大豆油或聚乙二醇400)中，低速攪散，然后再逐漸增速至400轉(zhuǎn)/分的速度攪拌1.5小時，混懸均勻后過膠體磨，壓制成軟膠囊，用95％乙醇清洗，干燥。
內(nèi)容物流動性根據(jù)生產(chǎn)經(jīng)驗判斷內(nèi)容物流動性。
穩(wěn)定性 將配制好的內(nèi)容物靜置48小時后，取不同液層的樣品測定(將液體分為上、中、下三層)，測定其中的士的寧含量，以考察內(nèi)容物的穩(wěn)定性。
崩解時限 以人工胃液為介質(zhì)，在37±1℃條件下，照中國藥典2000年版一部附錄VII A崩解時限檢查法，依法測定。
結(jié)論經(jīng)過對內(nèi)容物流動性、穩(wěn)定性及軟膠囊崩解時限的綜合考察，認為處方R6較好且符合規(guī)格要求，適宜于大生產(chǎn)；故選用R6處方。
(3)膠皮溶液的制備軟膠囊囊殼的彈性大小取決于囊殼中干明膠、增塑劑(常為甘油、山梨醇、或兩者的混合物)及水三者之間的重量比。經(jīng)比較考察發(fā)現(xiàn)，比較適合的重量比為干增塑劑∶干明膠＝0.4～0.6∶1.0，而水與明膠之比為1∶1.2左右。這種比例下的囊殼的硬度和彈性都比較合適。經(jīng)比較試驗確定三者的合適比例為明膠∶水∶甘油＝1∶0.9∶0.5。
將明膠、水、甘油按上述比例放入容器內(nèi)，加熱至80℃左右，再加入適量的遮蔽劑(如食用色素)、矯味劑(如蔗糖、木糖醇)、防腐劑(如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯等)攪拌，使充分溶化，保溫1～2小時，靜置，使泡沫上浮，去除泡沫，濾過，60℃保溫，即得膠皮溶液。實驗例2粗馬錢子粉和超細馬錢子粉的藥物動力學比較研究取小鼠200只，隨機分20組，粗馬錢子粉和超細馬錢子粉試驗組各10組進行對比試驗來考察粗馬錢子粉和超細馬錢子粉在體內(nèi)吸收過程的不同。各組小鼠分別以單劑量一次性給藥。給藥后，以馬錢子中士的寧為檢測指標，用HPLC法測定在不同間隔時間點小鼠血液中士的寧的血藥濃度。結(jié)果表明馬錢子在體內(nèi)的吸收符合一室開放模型，粗馬錢子粉的主要藥動學參數(shù)為Tmax＝0.34h，Cmax＝2.36μg·mL-1，AUC＝32.59μg·mL-1·h-1，CL＝2.79μg·mL-1·h-1。超細馬錢子粉的主要藥動學參數(shù)為Tmax＝0.36h，Cmax＝4.53ng·mL-1，AUC＝9.76μg·mL-1，CL＝9.26ng·mL-1·h-1。
上述粗馬錢子粉與細馬錢子粉在動物體內(nèi)的存量與時間關(guān)系見表3和表4。
表3 粗馬錢子粉的體存量與時間關(guān)系間隔時 死亡率 體存量組別 動物數(shù) 死亡數(shù)間/h /％ /mg·kg-11 0.25 10 90.90 159.662 0.510 80.80 131.363 1 10 90.90 157.234 2 10 70.70 123.525 3 10 70.70 123.526 4 10 60.60 107.637 6 10 40.40 77.948 8 10 30.30 64.729 12 10 20.20 51.2510 14 10 10.10 28.79表4 超細馬錢子粉的體存量與時間的關(guān)系組別間隔時 動物數(shù) 死亡數(shù) 死亡率 體存量間/h /％ /mg·kg-11 0.25 10 10 1.00 182.472 0.510 90.90 151.333 1 10 90.95 179.254 2 10 80.80 118.695 3 10 50.50 68.516 4 10 60.60 79.827 6 10 30.30 31.588 8 10 20.20 23.279 12 10 10.10 11.4710 14 10 00.00 9.82試驗結(jié)果表明，馬錢子經(jīng)超細粉碎后可加快、加大其在體內(nèi)的吸收，同時其口服后毒性作用也有一定程度的增加；但是，另一方面馬錢子經(jīng)超細粉碎又可加速其在體內(nèi)的消除，減少其在體內(nèi)的蓄積。臨床上可將馬錢子粉經(jīng)超細粉碎后減量入藥即可達到與原劑量粗粉同樣的療效，而且能夠更快的排出體外，減少有毒物質(zhì)在體內(nèi)的蓄積。
實驗例3本發(fā)明軟膠囊制劑與相同配方的膠囊劑在生物利用度方面的比較(生物等效性試驗)取成年beagle犬10只，隨機分2組，本發(fā)明軟膠囊劑型和膠囊劑型試驗組各1組進行對比試驗來考察本發(fā)明軟膠囊劑型和膠囊劑型在體內(nèi)吸收過程的不同。各組beagle犬分別以臨床使用劑量10倍一次性給藥(本發(fā)明軟膠囊0.25g/?！?0，膠囊劑0.21g/?！?0)給藥后，以制劑中士的寧為檢測指標，用HPLC法測定在不同時間點beagle犬血液中士的寧的血藥濃度。血藥濃度—時間曲線下的面積(AUC0-t)用梯形法計算，血藥峰濃度(Cmax)和達峰時間(Tmax)通過試驗數(shù)據(jù)直接得到，采用雙單側(cè)檢驗法，對本發(fā)明軟膠囊劑型和膠囊劑型的AUC進行生物等效性評價，消除半衰期(T1/2)采用3P87藥代程序模擬計算。
兩種劑型藥物代謝動力學參數(shù)比較見表5和6。
表5 本發(fā)明軟膠囊劑型的藥物代謝動力學參數(shù)編號最大血藥濃度 達血藥峰濃 半衰期(T1/2)曲線下面積(AUC0-t1/2)(CMAX)μg/ml 度時間 H μg/ml*H(TMAX)H1 5.36 0.34 3.29 12.2612 5.28 0.36 3.18 11.1673 5.68 0.34 3.23 12.3114 5.25 0.38 3.21 11.1435 5.72 0.36 3.24 12.355表6 膠囊劑型的藥物代謝動力學參數(shù)編號最大血藥濃度 達血藥峰濃 半衰期(T1/2)曲線下面積(CMAX)μ 度時間 H (AUC0-t1/2)g/ml (TMAX)Hμg/ml*H1 4.89 0.46 6.35 21.6022 4.75 0.42 6.12 20.3063 5.04 0.50 6.38 21.6974 4.92 0.42 6.22 21.4025 5.14 0.48 6.18 21.973結(jié)果表明本發(fā)明軟膠囊制劑相比膠囊制劑明顯的吸收增快(到達峰濃度的時間縮短)，最大血藥濃度增大(峰濃度增大)，同時半衰期縮短，藥物的有毒成分不易在體內(nèi)蓄積。
實驗例4平消軟膠囊抗腫瘤作用將小鼠隨機分成4組，即正常對照組、荷瘤模型組、正常喂藥組和荷瘤喂藥組。每組小鼠按20g/kg給藥，每天1次，連續(xù)10天。同時正常對照組和荷瘤模型組灌服等體積的生理鹽水。每組動物均于停藥的次日處死，取脾作脾IL-2活性檢測。結(jié)果表明，荷瘤喂藥組IL-2活性明顯高于荷瘤模型組，說明平消軟膠囊能明顯增強荷瘤機體IL-2活性。正常喂藥組與正常對照組無明顯差異，說明平消軟膠囊對正常機體IL-2活性無影響。
實驗例5扶正和解毒作用平消軟膠囊可明顯增強荷S180實體瘤小鼠耐高溫、耐寒、耐缺氧能力，增強荷小鼠的細胞免疫和體液免疫水平，并增強腫瘤壞死因子的活性，說明平消軟膠囊具有扶正作用。平消軟膠囊可對抗環(huán)磷酰胺與放射處理后小鼠的骨髓抑制、粒細胞減少及肝臟損傷，說明平消軟膠囊對化學治療和放射治療的不良反應(yīng)具有保護作用。
實施例本發(fā)明軟膠囊的制備方法1、提取(1)郁金50g，枳殼85g兩味藥材粉碎成粗粉，過24目篩；五靈脂45g，白礬58g，硝石54g，干漆20g四味藥材粉碎成細粉，過100目篩；用8倍量70％乙醇，浸漬24小時后，以5ml/min速度滲漉即得滲漉液，漉液回收乙醇后合并備用；(2)將滲漉后所剩藥渣與仙鶴草55g一起加8倍水，煎煮三次，每次煎煮2小時。合并煎液，濾過，濃縮；在濃縮液中加入乙醇調(diào)整到含醇量為80％，在4℃～8℃靜置沉淀24小時，過濾收集濾餅備用；(3)滲漉液用球形罐減壓回收乙醇，滲漉液回收乙醇后合并和醇沉物用400目濾布濾過后分別過大孔樹脂層析柱，用乙醇和蒸餾水洗脫；合并洗脫液濃縮后經(jīng)噴霧干燥后得到精制提取物。
2、上述精制提取物中加入經(jīng)超細粉碎的馬錢子粉20g混合均勻過120目篩，在攪拌狀態(tài)下逐漸加入到聚乙二醇400中，加熱使之保持在60℃并攪拌使之溶解，充分攪拌使其混合成均勻的混懸液，再將混懸液過膠體磨、脫氣抽真空后壓丸、定型、選丸、洗丸、干燥，即得平消軟膠囊1000粒。
權(quán)利要求
1.一種中藥軟膠囊制劑，其特征在于是由如下方法制備而成郁金50～58重量份仙鶴草50～58重量份 枳殼85～95重量份五靈脂40～50重量份 白礬50～58重量份硝石50～58重量份干漆15～20重量份馬錢子粉15～30重量份將郁金、枳殼兩味藥材粉碎成粗粉，過24目～50目篩；五靈脂、白礬、硝石、干漆四味藥材粉碎成細粉，過100目～120目篩；用60～80％乙醇滲漉，漉液回收乙醇后合并；滲漉所剩藥渣與仙鶴草一起水煎三次，合并煎液，濾過，濃縮；加入乙醇靜置沉淀，收集沉淀物加水溶解；滲漉液用球形罐減壓回收乙醇，滲漉液回收乙醇后合并和醇沉物用400目濾布濾過后分別過大孔樹脂層析柱，用乙醇和蒸餾水洗脫；合并洗脫液濃縮后經(jīng)噴霧干燥后得到精制提取物；上述精制提取物中加入經(jīng)超細粉碎的馬錢子粉混合均勻過80～120目篩，在攪拌狀態(tài)下逐漸加入到溶劑，加熱使之保持在40～80℃并攪拌使之溶解，溶解后加入濕潤劑、助懸劑和穩(wěn)定劑等輔料，充分攪拌使其混合成均勻的混懸液；再將混懸液過膠體磨、脫氣抽真空后壓丸、定型、選丸、洗丸、干燥，即得。
2.如權(quán)利要求1所述一種中藥軟膠囊制劑，其特征在于是由如下方法制備而成郁金54重量份 仙鶴草55重量份 枳殼80重量份 五靈脂45重量份白礬58重量份 硝石54重量份干漆20重量份 馬錢子粉20重量份將郁金、枳殼兩味藥材粉碎成粗粉，過24目篩；五靈脂、白礬、硝石、干漆四味藥材粉碎成細粉，過100目篩；用8倍量70％乙醇，浸漬24小時后，以5ml/min速度滲漉即得滲漉液，漉液回收乙醇后合并備用；滲漉所剩藥渣與仙鶴草一起加8倍水，水煎三次，每次煎煮2小時，合并煎液，濾過，濃縮；加入乙醇調(diào)整到含醇量為80％，在4℃～8℃靜置沉淀24小時，收集沉淀物加水溶解；滲漉液用球形罐減壓回收乙醇，滲漉液回收乙醇后合并和醇沉物用400目濾布濾過后分別過大孔樹脂層析柱，用乙醇和蒸餾水洗脫；合并洗脫液濃縮后經(jīng)噴霧干燥后得到精制提取物；上述精制提取物中加入經(jīng)超細粉碎的馬錢子粉混合均勻過120目篩，在攪拌狀態(tài)下逐漸加入到聚乙二醇400中，加熱使之保持在60℃并攪拌使之溶解，充分攪拌使其混合成均勻的混懸液，再將混懸液過膠體磨、脫氣抽真空后壓丸、定型、選丸、洗丸、干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抑制腫瘤生長的中藥軟膠囊制劑及其制備方法，本發(fā)明軟膠囊由郁金、仙鶴草、枳殼、馬錢子粉等原料藥經(jīng)乙醇回流、噴霧干燥等工藝制成；與原口服劑型相比，本發(fā)明軟膠囊能夠有效的提高生物利用度，減少制劑中士的寧的含量以及制劑的每日服用量，能夠更加經(jīng)濟、安全的發(fā)揮活血化瘀、止痛散節(jié)、抑制腫瘤生長、扶正祛邪、提高機體免疫力的功效。
文檔編號A61P37/04GK1569197SQ200410037409
公開日2005年1月26日 申請日期2004年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月30日
發(fā)明者闕文彬 申請人:甘肅獨一味生物制藥有限責任公司