專(zhuān)利名稱(chēng)：八味沉香膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于一種冠心病、心絞痛的防治用藥，更特別的是關(guān)于一種由八味中藥組成的八味沉香膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
冠心病是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)身體健康的心血管疾病，臨床上為常見(jiàn)病、多發(fā)病。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，美國(guó)有2500萬(wàn)人患此病，我國(guó)統(tǒng)計(jì)北京城區(qū)1973年冠心病死亡率為21.7/10萬(wàn)，1986年上升到62.0/10萬(wàn)；上海1974年冠心病死亡率為15.7/10萬(wàn)，1984年上升到37.4/10萬(wàn)，由此可見(jiàn)冠心病死亡率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)。
近年來(lái)，中醫(yī)藥在治療冠心病方面取得長(zhǎng)足進(jìn)展，成為冠心病綜合治療的手段之一，鑒于冠心病為臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，加強(qiáng)對(duì)其的治療研究已成為臨床工作者的首要任務(wù)。
在中國(guó)專(zhuān)利CN-03105181中公開(kāi)了一種治療冠心病、心絞痛的中藥制劑及其制備方法，其是由益心補(bǔ)氣、化瘀止痛的中藥組方而成，包括紅參、黃芪、淫羊藿、延胡索和三七，盡管其可能是有效的，但與本發(fā)明的配方完全不同。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種治療和防治冠心病的八味沉香膠囊及其制備方法。
本發(fā)明的目的之二是提供一種治療和防治心絞痛的八味沉香膠囊及其制備方法。
本發(fā)明的這些以及其他目的將通過(guò)下列詳細(xì)描述和說(shuō)明來(lái)進(jìn)一步體現(xiàn)和闡述。
本發(fā)明的治療和防治冠心病和心絞痛的八味沉香膠囊，包括由下列原料制得的活性成分和/或藥學(xué)上可接受的附加劑沉香 10-20重量份 肉豆蔻 5-10重量份廣棗 5-10重量份石灰華 5-10重量份乳香 5-10重量份木 香 5-10重量份訶子 5-10重量份木棉花 5-10重量份。
進(jìn)一步的，本發(fā)明的八味沉香膠囊，其中的活性成分是由下列原料制成的沉香 15-20重量份 肉豆蔻 7-10重量份廣棗 7-10重量份石灰華 7-10重量份乳香 7-10重量份木 香 7-10重量份訶子 7-10重量份木棉花 7-10重量份。
較好的是，本發(fā)明的八味沉香膠囊，其中的活性成分是由下列原料制成的沉香15-18重量份肉豆蔻 7-8重量份廣棗7-8重量份 石灰華 7-8重量份乳香7-8重量份 木 香 7-8重量份訶子7-8重量份 木棉花 7-8重量份。
本發(fā)明的八味沉香膠囊的制備方法，包括下列步驟A、按下列重量份稱(chēng)取沉香 15-18重量份肉豆蔻 7-8重量份廣棗 7-8重量份 石灰華 7-8重量份乳香 7-8重量份 木 香 7-8重量份訶子 7-8重量份 木棉花 7-8重量份。
B、將沉香和乳香混合，然后粉碎；C、將廣棗、肉豆蔻、石灰華、木香、訶子(煨)、木棉花混合，然后粉碎過(guò)20目篩成粗粉；D、將B和C得到的產(chǎn)品混合粉碎，過(guò)60目篩后滅菌充填入膠囊。
在本發(fā)明中，所使用的原料均可以從市場(chǎng)購(gòu)得，進(jìn)一步的說(shuō)明如下廣棗本品系蒙古族習(xí)用藥材，為漆樹(shù)科植物南酸棗Choerospondinsaxillaris (Roxb.)Burtt et Hill的干燥成熟果實(shí)。秋季果實(shí)成熟時(shí)采收，除去雜質(zhì)，干燥，其質(zhì)量符合《中國(guó)藥典》2000年版一部102頁(yè)的標(biāo)準(zhǔn)。
訶子本品為使君子科植物訶子Terminalia chebula Retz，或絨毛訶子Terminalia chebula Retz.var.tomentella Kurt.的干燥成熟果實(shí)。秋、冬二季果實(shí)成熟時(shí)采收，除去雜質(zhì)，曬干。其質(zhì)量符合《中國(guó)藥典》2000年版一部146頁(yè)。
木棉花本品為木棉科植物木棉Gossampinus malabarica(DC.)Merr的花。其質(zhì)量符合《中國(guó)藥典》2000年版一部附錄26頁(yè)及《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·藏藥》第一冊(cè)12頁(yè)WS3-BC-0012-95。
木香本品為菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根。秋、冬二季采挖，除去泥沙及須根，切段，大的再縱剖成瓣，干燥后撞去粗皮。其質(zhì)量符合《中國(guó)藥典》2000年版一部45頁(yè)。
肉豆蔻本品為肉豆蔻科植物肉豆蔻Myristica fragrans Houtt.的干燥種仁。其質(zhì)量符合《中國(guó)藥典》2000年版一部102頁(yè)。
乳香本品為橄欖科乳香植物卡氏乳香樹(shù)Boswellia carterli Birdw的干燥樹(shù)脂?！吨袊?guó)藥典》2000年版附錄III收載乳香(制)，注明了醋炙法及消炒法?！端拇ㄊ≈兴庯嬈谥埔?guī)范》2002年版287頁(yè)，記載乳香為除去雜質(zhì)，搗成小塊。我們所用的乳香由四川省大邑縣中藥材公司提供的“珠乳香”，它是除去雜質(zhì)后呈圓珠狀的乳香。
石灰華本品為一種主含碳酸鈣的粉狀塊。其質(zhì)量符合《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版一部附錄26頁(yè)及《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·藏藥》第一冊(cè)25頁(yè)WS3-丙醇-0025-95。
沉香本品為瑞香科植物白木香Aquilaria sinensis(Lour.)Gilg含有樹(shù)脂的木材。全年均可采收，割取含樹(shù)脂的木材，除去不含樹(shù)脂的部分，陰干。其質(zhì)量符合《中國(guó)藥典》2000年版一部146頁(yè)。
本發(fā)明產(chǎn)品的進(jìn)一步制備方法如下藥材肉豆蔻、廣棗、訶子、木棉花、木香都含有一定量水分，這樣藥材具有韌性，難以粉碎。故在粉碎前，將藥材在烘房烘至4-6小時(shí)(溫度控制在60-80℃)；石灰華為礦物藥材易粉碎；因沉香含樹(shù)脂、乳香為樹(shù)脂，常溫下粉碎易粘機(jī)及阻塞篩網(wǎng)，我們將其置于0-5℃冷室貯存12小時(shí)，低溫下乳香變脆易粉碎，不粘機(jī)，再與其它藥材粗粉進(jìn)行串打，以便粉碎及分散。故先將肉豆蔻、廣棗、石灰華、木香、訶子(煨)、木棉花混合粉碎成粗粉，再與沉香、乳香混合粉碎至能過(guò)60目篩。
滅菌試驗(yàn)本發(fā)明產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為細(xì)菌數(shù)≤10000個(gè)/克；霉菌數(shù)≤100個(gè)/克；大腸桿菌、活螨不得檢出。參照本公司的其他類(lèi)似產(chǎn)品的方法，我們先將藥粉均勻的鋪在烘盤(pán)上，用藥粉重量的5％的75％乙醇均勻的噴在藥粉上，再推進(jìn)烘房在100℃下烘1小時(shí)。試制的八味沉香膠囊040201、040202、040203批，衛(wèi)生學(xué)檢查結(jié)果見(jiàn)下表。

八味沉香膠囊主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)給小鼠用最大灌胃給藥濃度(0.5g生藥/ml)，最大給藥體積(0.8ml/20g體重)，12小時(shí)內(nèi)連續(xù)給藥三次，給藥后連續(xù)觀(guān)察七天，七天后動(dòng)物無(wú)一死亡，表明給小鼠灌胃給藥最大耐受量為1.2g生藥/20g(60g生藥/kg)，小鼠胃給藥最大耐受量倍數(shù)(相當(dāng)于臨床人一日用量的倍數(shù))為833倍。
通過(guò)八味沉香膠囊與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明八味沉香膠囊能使急性心肌梗塞動(dòng)物心率減慢，血壓升高，CSF增加，MA-VO2降低、能明顯降低右旋糖酐所致兔“高粘滯血淤”模型的全血粘度和血漿粘度，對(duì)ADP及凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集有較強(qiáng)的抑制作用，能明顯嚴(yán)長(zhǎng)戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時(shí)間，能明顯減少減壓缺氧條件下小鼠死亡數(shù)，還能明顯延長(zhǎng)小鼠在減壓缺氧條件下，由異丙腎上腺素所致心肌耗氧量增加小鼠的存活時(shí)間，說(shuō)明八味沉香膠囊具有改善急性心肌梗塞動(dòng)物癥狀，活血祛瘀，抗血小板聚集，鎮(zhèn)靜，提高機(jī)體耐缺氧能力及降低心肌耗氧量的作用，為臨床用于熱病攻心，神昏譫語(yǔ)，冠心病，心絞痛提供了較好的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
1、八味沉香膠囊對(duì)急性心肌梗塞犬心率、血壓、CSF和MA-VO2的影響對(duì)狗作開(kāi)胸手術(shù)，測(cè)定冠脈流量(CSF)及動(dòng)、靜脈血氧差(MA-VO2)結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支(LAD)，造成心肌梗塞后再測(cè)定血壓、心率、CSF、MA-VO2，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)附圖。
結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，急性心肌梗塞動(dòng)物心率加快，血壓下降，CSF降低，MA-VO2升高。八味沉香膠囊能使急性心肌梗塞動(dòng)物心率減慢，血壓升高，CSF增加，MA-VO2降低，說(shuō)明八味沉香膠囊具有改善急性心肌梗塞動(dòng)物癥狀作用。
2、八味沉香膠囊對(duì)右旋糖酐所致兔“高粘滯血淤”模型的血液流變性影響對(duì)日本大耳白兔作心臟取血實(shí)驗(yàn)后灌胃給藥，并與注射高分子右旋糖酐后作心臟取血測(cè)定全血粘度和血漿粘度，并比較給藥前后之變化，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)附圖。
結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，八味沉香膠囊能明顯降低右旋糖酐所致兔“高粘滯血淤”模型的全血粘度和血漿粘度，具有活血作用。
3、八味沉香膠囊對(duì)大鼠血小板聚集的影響對(duì)大鼠給藥后作分離頸總動(dòng)脈手術(shù)，測(cè)定血小板聚集率，并計(jì)算聚集抑制率。
聚集抑制率(％)＝(空白對(duì)照組聚集率-藥物組聚集率)/空白對(duì)照組聚集率*100％實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)附圖。
結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明八味沉香膠囊對(duì)ADP及凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集有較強(qiáng)的抑制作用，能明顯降低ADP及凝血酶引起的血小板聚集率升高，具有抗血小板聚集作用。高、中、低劑量組與空白對(duì)照組比較有顯著性差異(P＜0.01)，高劑量組與低劑量組比較有差異(P＜0.01)，有一定的量效關(guān)系。高劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組比較無(wú)差異(P＜0.05)。
4、八味沉香膠囊對(duì)戊巴比妥鈉小鼠睡眠時(shí)間的影響對(duì)雄性小鼠灌胃給藥后作腹腔注射戊巴比妥鈉實(shí)驗(yàn)，以睡眠時(shí)間為觀(guān)察指標(biāo)，觀(guān)察八味沉香膠囊對(duì)小鼠睡眠時(shí)間的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)附圖。
結(jié)論實(shí)驗(yàn)表明，八味沉香膠囊能明顯延長(zhǎng)戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時(shí)間，與空白對(duì)照組比較有差異(P＜0.05)，各劑量組均有顯著差異(P＜0.01)，高劑量組與低劑量組比較有差異(P＜0.05)，各劑量組有一定的量效關(guān)系。高劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組比較無(wú)差異(P＞0.05)。說(shuō)明八味沉香散有協(xié)同戊巴比妥鈉作用，具有鎮(zhèn)靜作用。
5、八味沉香膠囊對(duì)小鼠減壓缺氧的影響對(duì)18-22gICR小鼠灌胃給藥后置入真空干燥器，實(shí)施減壓至200±10mmHg。待小鼠半數(shù)死亡后連通大氣統(tǒng)計(jì)空白對(duì)照組與給藥組的死亡數(shù)。各組取2只小鼠重復(fù)實(shí)驗(yàn)，最后統(tǒng)計(jì)各組小鼠死亡總數(shù)，計(jì)算存活百分率，結(jié)果見(jiàn)附圖。
結(jié)論在減壓(200±10mmHg)情況下八味沉香散能明顯減少小鼠死亡數(shù)，各劑量組與空白對(duì)照組比較有顯著性差異(P＜0.01)，高劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組無(wú)差異(P＞0.05)。說(shuō)明八味沉香膠囊具有提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受能力。
6、八味沉香膠囊對(duì)異丙腎上腺素增加小鼠心肌耗氧量的影響對(duì)小鼠灌胃給藥。除空白對(duì)照組外，各組小鼠給藥異丙腎上腺素20mg/Kg，15分鐘后置入真空干燥器中開(kāi)始減壓至-450mmHg時(shí)停止減壓。記錄各組動(dòng)物存活時(shí)間，結(jié)果見(jiàn)附圖。
結(jié)論八味沉香膠囊能明顯延長(zhǎng)小鼠在減壓缺氧條件下，由異丙腎上腺素所致心肌耗氧量增加小鼠的存活時(shí)間，各劑量組與空白對(duì)照組比較有顯著性差異(P＜0.01)，各劑量組具有一定的量效關(guān)系，高劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組無(wú)差異(P＞0.05)。說(shuō)明八味沉香膠囊具有降低心肌耗氧量的作用。
結(jié)語(yǔ)以上八味沉香膠囊與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明八味沉香膠囊能使急性心肌梗塞動(dòng)物心率減慢，血壓升高CSF增加，MA-VO2降低，說(shuō)明八味沉香膠囊對(duì)急性心肌梗塞動(dòng)物癥狀具有改善作用。
八味沉香膠囊能明顯降低右旋糖酐所致兔“高粘滯血瘀”模型的全血粘度和血漿粘度，具有改善血液流變性作用。
八味沉香膠囊對(duì)ADP及凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集有較強(qiáng)的抑制作用，能明顯降低ADP及凝血酶引起的血小板聚集率升高。
八味沉香膠囊能明顯延長(zhǎng)戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時(shí)間，有協(xié)同戊巴比妥鈉作用，具有鎮(zhèn)靜作用。
在減壓(200±10mmHg)情況下八味沉香膠囊能明顯減少小鼠死亡數(shù)，具有提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受能力。
八味沉香膠囊能明顯延長(zhǎng)小鼠在減壓缺氧條件下，由異丙腎上腺素所致心肌耗氧量增加小鼠的存活時(shí)間，具有降低心肌耗氧量的作用。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果為八味沉香膠囊臨床用于熱病攻心，神昏譫語(yǔ)，冠心病，心絞痛提供了較好的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
在本發(fā)明中使用的所有原材料均是常規(guī)使用的，可以從市場(chǎng)購(gòu)得。
在本發(fā)明中，如非特指，所有的量、百分比均為重量單位。
以下通過(guò)具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但實(shí)施例僅用于說(shuō)明，并不能限制本發(fā)明的范圍。


圖1-4為八味沉香膠囊對(duì)急性心肌梗塞犬心率、血壓、CSF和MA-VO2的影響。其中**與結(jié)扎LAD作比較P＜0.01；##、#與高劑量組作比較P＜0.01、P＜0.05。
圖5-8為八味沉香膠囊對(duì)右旋糖酐所致兔“高粘滯血淤”模型的血液流變性影響。其中**、*與空白對(duì)照組比較P＜0.01、P＜0.05。
圖9、10為八味沉香膠囊對(duì)大鼠血小板聚集的影響。其中**與空白對(duì)照組比較P＜0.01；^^與高劑量組比較P＜0.01。
圖11為八味沉香膠囊對(duì)戊巴比妥鈉小鼠睡眠時(shí)間的影響。其中**與空白對(duì)照組比較P＜0.01；#與高劑量組比較P＜0.05。
圖12為八味沉香膠囊對(duì)小鼠減壓缺氧的影響。其中**與空白對(duì)照組比較P＜0.01。
圖13為八味沉香散對(duì)異丙腎上腺素增加小鼠心肌耗氧量的影響。其中**與空白對(duì)照組比較P＜0.01；##與高劑量組比較P＜0.01。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1A、按以下重量稱(chēng)取原料沉香88.9克，肉豆蔻44.4克，廣棗44.4克，石灰華44.4克，乳香44.4克，木香44.4克，訶子(煨)44.4克，木棉花44.4克。
B、將沉香和乳香混合，然后粉碎；C、將廣棗、肉豆蔻、石灰華、木香、訶子(煨)、木棉花混合，然后粉碎過(guò)20目篩成粗粉；D、將B和C得到的產(chǎn)品混合粉碎，過(guò)60目篩后滅菌充填入膠囊，共填充大約1000粒膠囊，每粒0.4克；E、用常規(guī)的方法將有藥劑的膠囊包裝成市售品。
實(shí)施例2A、按以下重量稱(chēng)取原料沉香90克，肉豆蔻35克，廣棗35克，石灰華35克，乳香35克，木香35克，訶子(煨)35克，木棉花35克。
B、將沉香和乳香混合，然后粉碎；C、將廣棗、肉豆蔻、石灰華、木香、訶子(煨)、木棉花混合，然后粉碎過(guò)20目篩成粗粉；D、將B和C得到的產(chǎn)品混合粉碎，過(guò)60目篩后滅菌充填入膠囊；E、用常規(guī)的方法將有藥劑的膠囊包裝成市售品。
實(shí)施例3A、按以下重量稱(chēng)取原料沉香120克，肉豆蔻50克，廣棗50克，石灰華50克，乳香50克，木香50克，訶子(煨)50克，木棉花50克。
B、將沉香和乳香混合，然后粉碎；C、將廣棗、肉豆蔻、石灰華、木香、訶子(煨)、木棉花混合，然后粉碎過(guò)20目篩成粗粉；D、將B和C得到的產(chǎn)品混合粉碎，過(guò)60目篩后滅菌充填入膠囊；E、用常規(guī)的方法將有藥劑的膠囊包裝成市售品。
權(quán)利要求
1.一種八味沉香膠囊，其特征在于它包括由下列原料制得的活性成分和/或藥學(xué)上可接受的附加劑沉 香 10-20重量份肉豆蔻 5-10重量份廣 棗 5-10重量份 石灰華 5-10重量份乳 香 5-10重量份 木 香 5-10重量份訶 子 5-10重量份 木棉花 5-10重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的八味沉香膠囊，其特征在于其中的活性成分是由下列原料制成的沉 香 15-20重量份肉豆蔻 7-10重量份廣 棗 7-10重量份 石灰華 7-10重量份乳 香 7-10重量份 木 香 7-10重量份訶 子 7-10重量份 木棉花 7-10重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的八味沉香膠囊，其特征在于其中的活性成分是由下列原料制成的沉 香 15-18重量份肉豆蔻 7-8重量份廣 棗 7-8重量份 石灰華 7-8重量份乳 香 7-8重量份 木 香 7-8重量份訶 子 7-8重量份 木棉花 7-8重量份。
4.一種制備八味沉香膠囊的方法，它包括下列步驟A、按下列重量份稱(chēng)取沉 香 15-18重量份肉豆蔻 7-8重量份廣 棗 7-8重量份 石灰華 7-8重量份乳 香 7-8重量份 木 香 7-8重量份訶 子 7-8重量份 木棉花 7-8重量份。B、將沉香和乳香混合，然后粉碎；C、將廣棗、肉豆蔻、石灰華、木香、訶子(煨)、木棉花混合，然后粉碎過(guò)20目篩成粗粉；D、將B和C得到的產(chǎn)品混合粉碎，過(guò)60目篩后滅菌充填入膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種一種八味沉香膠囊，包括由下列原料制得的活性成分和/或藥學(xué)上可接受的附加劑沉香10－20重量份、肉豆蔻5－10重量份、廣棗5－10重量份、石灰華5－10重量份、乳香5－10重量份、木香5－10重量份、訶子5－10重量份、木棉花5－10重量份。本發(fā)明的八味沉香膠囊具有改善急性心肌梗塞動(dòng)物癥狀，活血祛瘀，抗血小板聚集，鎮(zhèn)靜，提高機(jī)體耐缺氧能力及降低心肌耗氧量的作用，能用于熱病攻心，神昏譫語(yǔ)，冠心病，心絞痛。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1589886SQ20041003783
公開(kāi)日2005年3月9日 申請(qǐng)日期2004年5月11日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月11日
發(fā)明者李明勁 申請(qǐng)人:李明勁