專利名稱：一種燈盞花素輸液制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療心血管疾病的特殊劑型的藥物。
背景技術(shù)：
燈盞花素是從菊科植物短葶飛蓬[Erigeron breviscapus(Vant)Hand-Mazz]植物中提取的總黃酮類物質(zhì)，其90％以上含量為燈盞花乙素，具有擴(kuò)張微血管、改善微循環(huán)、提高心肌功能和心腦供血、降低血粘度、抑制血小板聚集、防栓及溶栓、降低血脂等功能。目前，燈盞花素的臨床應(yīng)用主要是小針劑，但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)低劑量的燈盞花素效果不佳，只有大劑量應(yīng)用(20-40ml甚至更大)才顯效。臨床應(yīng)用需將多支小針鋸開后倒入生理鹽水或葡萄糖注射液中進(jìn)行靜滴，不但操作麻煩，而且更容易造成二次污染。另外，已上市的燈盞花素凍干制劑，雖然在穩(wěn)定性方面有較大改善，但其生產(chǎn)條件要求高，且使用更為不便，臨使用時(shí)需將安瓿瓶鋸開后注入注射用水或生理鹽水振溶后再加入生理鹽水或葡萄糖注射液中進(jìn)行輸注。
中國(guó)專利申請(qǐng)CN 1191730A(申請(qǐng)?zhí)?7101663.1，
公開日1998年9月2日)公開了一種“燈盞花大輸液系列制劑”，該輸液制劑每100毫升制劑中主要含燈盞花乙素45-200mg。但該專利申請(qǐng)說(shuō)明書中未論證燈盞花乙素在45-200mg范圍內(nèi)任一規(guī)格燈盞花大輸液制劑的藥效及穩(wěn)定性等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供一種專用于大劑量使用、高效、穩(wěn)定的燈盞花素輸液制劑。
本發(fā)明所述的燈盞花素輸液制劑的主要成分為燈盞花素，另外還含有葡萄糖、乙二胺四乙酸二鈉及亞硫酸鈉。本發(fā)明藥物組分的含量是發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量摸索總結(jié)得出的，每100毫升制劑中含下述量時(shí)都有較好效果燈盞花素52-88mg，葡萄糖5-10g、乙二胺四乙酸二鈉50-100mg及亞硫酸鈉100-200mg。優(yōu)選為每100毫升制劑中含有燈盞花素60mg、葡萄糖5g、乙二胺四乙酸二鈉100mg及亞硫酸鈉150mg。
以下通過(guò)動(dòng)物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果。
試驗(yàn)材料動(dòng)物SD大鼠器材OLYMPUS熒光顯微鏡、監(jiān)視器、錄像機(jī)、注射器、標(biāo)本盒藥品與試劑熒光素鈉、生理鹽水、戊巴比妥鈉、燈盞花素液試驗(yàn)方法1.大鼠雌雄兼用，隨機(jī)分7組生理鹽水組2ml/kg；2.7mg/kg燈盞花素液組(相當(dāng)于成人劑量30mg)，5.4mg/kg燈盞花素液組(相當(dāng)于成人劑量60mg)，8.1mg/kg燈盞花素液組(相當(dāng)于成人劑量90mg)，10.8mg/kg燈盞花素液組(相當(dāng)于成人劑量120mg)，16.2mg/kg燈盞花素液組(相當(dāng)于成人劑量180mg)。
2.用光-色素血栓形成模型觀察并記錄不同組血栓形成的時(shí)間。
試驗(yàn)結(jié)果燈盞花素液對(duì)大鼠的抗血栓作用與對(duì)照組(生理鹽水)相比，各劑量組均有顯著差異(p＜0.01)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，5.4mg/kg劑量組(成人劑量為60mg)的抗血栓作用相對(duì)于2.7mg/kg劑量組(成人劑量為30mg)、8.1mg/kg劑量組(成人劑量為90mg)及16.2mg/kg劑量組(成人劑量為180mg)均有顯著差異(分別為p＜0.01、p＜0.1及p＜0.05)。試驗(yàn)結(jié)果見附表。
燈盞花乙素是5，6位鄰二酚羥基酮類化合物，因其5，6位具鄰位酚羥基，因此其水溶液性質(zhì)很不穩(wěn)定，受酸、堿、金屬離子及微生物影響較大，較易被氧化。所以本發(fā)明所述的燈盞花素輸液制劑中還含有抗氧化劑和金屬離子絡(luò)和劑。發(fā)明人經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)，考察了乙二胺四乙酸二鈉與不同的抗氧化劑(硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉及鹽酸半胱酸)配伍時(shí)對(duì)溶液pH值、含量、色澤的影響。結(jié)果顯示亞硫酸鈉影響最小，因此選擇亞硫酸鈉。進(jìn)一步研究顯示亞硫酸鈉在含量為0.1-0.2％、乙二胺四乙酸二鈉含量為0.05-0.1％時(shí)對(duì)溶液穩(wěn)定性影響較小。更優(yōu)選為亞硫酸鈉含量為0.15％、乙二胺四乙酸二鈉含量為0.1％。
本發(fā)明所述的燈盞花素輸液制劑，不僅藥效好、溶液的穩(wěn)定性高，而且解決了臨床中燈盞花大劑量使用的問(wèn)題，避免了小針抽取注入葡萄糖大輸液的中間環(huán)節(jié)，使用方便，避免了二次污染，保障了用藥安全。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1燈盞花素葡萄糖輸液該輸液配方為燈盞花素60g乙二胺四乙酸二鈉100g亞硫酸鈉150g葡萄糖 5000g共制1000瓶制備該燈盞花素葡萄糖輸液的方法如下取處方量的乙二胺四乙酸二鈉和亞硫酸鈉置容器中，加注射用水80升，攪拌使其溶解，接著加入處方量的燈盞花素并攪拌，用1N的氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為7.5，接著加入處方量的葡萄糖，攪拌使之完全溶解，加注射用水至100升，加入0.05％活性炭，放置15分鐘后脫炭、精濾、灌裝、壓蓋、滅菌。
實(shí)施例2燈盞花素葡萄糖輸液該輸液配方為燈盞花素 52g乙二胺四乙酸二鈉 50g亞硫酸鈉 100g葡萄糖 5000g共制1000瓶該輸液的制備方法除各組分量如實(shí)施例2配方所述外，其余同實(shí)施例1所述的制備方法。
實(shí)施例3燈盞花素葡萄糖輸液該輸液配方為燈盞花素 88g乙二胺四乙酸二鈉 75g亞硫酸鈉 200g葡萄糖 5000g共制1000瓶該輸液的制備方法除各組分量如實(shí)施例3配方所述外，其余同實(shí)施例1所述的制備方法。
附表各試驗(yàn)組血栓形成時(shí)間

**p＜0.01 VS生理鹽水對(duì)照組
權(quán)利要求
1.一種燈盞花素輸液制劑，其特征在于每100毫升制劑中主要含有燈盞花素52-88mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈盞花素輸液制劑，其特征在于每100毫升制劑中還含有葡萄糖5-10g、乙二胺四乙酸二鈉50-100mg及亞硫酸鈉100-200mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈盞花素輸液制劑，每100毫升制劑中燈盞花素的優(yōu)選含量為60mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的燈盞花素輸液制劑，其優(yōu)選方案為每100毫升制劑含葡萄糖5g、乙二胺四乙酸二鈉100mg及亞硫酸鈉150mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療心血管疾病的特殊劑型的藥物。本發(fā)明所述的燈盞花素輸液制劑，每100毫升制劑中主要含有燈盞花素52－88mg，另外還含有葡萄糖5－10g、乙二胺四乙酸二鈉50－100mg及亞硫酸鈉100－200mg。優(yōu)選方案為每100毫升制劑中含燈盞花素60mg、葡萄糖5g、乙二胺四乙酸二鈉100mg及亞硫酸鈉150mg。本輸液制劑藥效高、藥液穩(wěn)定性好，而且解決了臨床中大劑量注射使用燈盞花素的問(wèn)題，可避免目前小針抽取、注入等中間環(huán)節(jié)，杜絕用藥過(guò)程的交叉感染，保障用藥安全。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1672687SQ20041003985
公開日2005年9月28日 申請(qǐng)日期2004年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月23日
發(fā)明者唐禮可, 吳春霞, 郭殿武, 嚴(yán)易青 申請(qǐng)人:杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司