專利名稱：一種治療尖銳濕疣的合劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療尖銳濕疣的合劑，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
目前治療尖銳濕疣的藥物及方法很多，在公開發(fā)表的文章中，如《當(dāng)代皮膚性病科妙方》中《班蝥素乳膏治療尖銳濕疣88例》(主編李世文、康滿珍，人民軍醫(yī)出版社，2004年第1版)、《性病中醫(yī)治療》中《馬影軍配合5-氟尿嘧啶外涂治療尖銳濕疣25例》(主編王曉華，江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2004年，第1版)、《湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》1995.15(3)何柏林文《中西醫(yī)結(jié)合治療尖銳濕疣48例》等，公開了許多治療尖銳濕疣的藥物及方法，但在目前使用的藥物中，大都是單方或簡(jiǎn)單的組方，雖都有一定的療效，但使用的副作用較大，如以鴉膽子、班蝥、5一氟尿嘧啶等單方藥物治療，由于其藥力太猛，易使皮膚紅腫、糜爛，繼而產(chǎn)生潰瘍，不能繼續(xù)用藥，停藥后，疣體繼續(xù)生長(zhǎng)，不能根治。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種既能快速透過皮膚、進(jìn)入凹空疣體細(xì)胞，窒息病毒，使疣體細(xì)胞死亡發(fā)白，又不對(duì)用藥部位產(chǎn)生大的刺激，能保證完全殺死人類乳頭瘤病毒(HPV)的宿主細(xì)胞后才停止用藥，治療尖銳濕疣的外用藥物。
本發(fā)明選擇鴉膽子、班蝥、5-氟尿嘧啶、白礬、龍膽草進(jìn)行組合，使各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用。按抗病毒、抗腫瘤法則選擇君藥鴉膽子、班蝥、5-氟尿嘧啶。
其中鴉膽子味苦、性寒、有毒。歸大腸、肝經(jīng)。功能清熱解毒，止痢抗瘧，蝕疣。常外用治療皮膚贅疣、雞眼、手癬、甲癬，現(xiàn)又將鴉膽子油制成注射液，用于多種癌癥。鴉膽子殼及種子有毒，毒性成份主要存在于水溶性的苦味成份中，對(duì)中樞神經(jīng)有抑制作用，對(duì)肝腎有實(shí)質(zhì)損害作用，并能使動(dòng)脈內(nèi)臟血管顯著擴(kuò)張，引起出血。成人服12顆即有中毒危險(xiǎn)，且揮發(fā)油對(duì)皮膚黏膜有強(qiáng)烈的刺激性?！吨兴幹尽吩弧傍f膽子主治疣瘊”。《醫(yī)學(xué)哀中參西錄》“味極苦，性涼。為涼血解毒要藥，治梅毒及花柳毒淋，搗爛，醋調(diào)敷疔毒，又善治疣。”斑蝥味辛、性熱、有毒，歸肝、胃、腎經(jīng)。功能攻毒蝕瘡，逐瘀散結(jié)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)疏》“斑蝥性有大毒，能潰爛人肌肉，惟瘰疬、癲犬咬或可如法暫施。此物若煅之存性，猶能嚙人腸胃，發(fā)泡潰爛致死。即前二證亦不若用米同炒，取氣而勿用質(zhì)為穩(wěn)。余論必不可餌”?！侗静菥V目》斑蝥配人言治疣痣黑子斑蝥三個(gè)、人言少許、以糯米五錢炒黃，去米入蒜一個(gè)，搗爛點(diǎn)之。
尖銳濕疣是由人類乳頭瘤病毒引起，治療應(yīng)選用抗病毒藥物。由于尖銳濕疣易反復(fù)發(fā)作，多種類型的HPV與惡性腫瘤有關(guān)，既能抗病毒又能抗腫瘤的5-氟尿嘧啶，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為有活性的5-氟脫氧尿嘧啶核苷酸，抑制RNA和DNA的合成；外用時(shí)對(duì)皮膚有強(qiáng)烈的腐蝕性，能迅速使皮膚紅腫、糜爛、水腫、潰瘍。
白礬、龍膽草為臣藥，五倍子、黃連、冰片為佐藥。
白礬；味酸、澀，性寒，有小毒，歸肺、脾、肝、大腸經(jīng)，功能化痰開閉，澀腸止瀉，收斂止血，解毒殺蟲，燥濕止癢?！侗静菡x》“其性毒，大能解毒定痛，故可療癰疽疔腫鼻邕息肉喉痹瘰疬，惡瘡疥癬，去腐肉，生新肉，及虎犬蛇蟲蠱毒?；蛲杌蛏?，或生或枯，皆有其效。《長(zhǎng)沙藥解》“礬石入足太陰脾，足太陽膀胱經(jīng)，善收淫濕，最化瘀濁，黑疸可消，白帶能除”。
龍膽草味苦性寒。歸肝膽經(jīng)，功能瀉肝膽實(shí)火，清下焦?jié)駸??！侗静菡贰褒埬懖葑阖赎?、少陽之正藥。大能瀉火，但引以佐藥，則諸火皆治。凡肝膽有余之火，皆其所宜。”《藥品化義》“膽草專瀉肝膽之火，凡屬肝經(jīng)熱邪為患，用之神妙。其氣味厚重而沉下，善消下焦?jié)駸??！薄侗静菡x》“龍膽草，大苦大寒，與芩連同功，霉瘡之毒，疳痃之瘍，皆屬相火猖狂，非此等大苦大寒，不足以瀉其烈焰?！睘榱诉_(dá)到更好效果，本發(fā)明藥物還與黃連、冰片、五倍子組合。五倍子味酸澀，性寒，歸肺、大腸、腎經(jīng)，功能斂肺降火，澀腸止瀉，固精斂汗，止血療瘡。藥理1、收斂作用，五倍子所含鞣酸可使皮膚、粘膜潰瘍的組織蛋白凝固，形成1層被膜而呈收斂作用，同時(shí)壓迫小血管收縮，產(chǎn)生止血功效。2、抗菌作用，五倍子體外對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌及傷寒、副傷寒、痢疾、炭疽、白喉、綠膿桿菌等均有顯著的殺菌或抑菌作用黃連味苦性寒，歸心、肝、腎、大腸經(jīng)，功能清熱瀉火、燥濕、解毒。黃連對(duì)黃金色葡萄球菌、溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、霍亂弧菌、炭疽桿菌、痢疾桿菌等均有較強(qiáng)抗菌作用。
冰片味辛、苦，性涼，歸心、肺、脾經(jīng)，功能開竅醒神，散熱止痛。外用對(duì)感覺神經(jīng)的刺激很輕，有一定止痛及溫和的防腐作用，在體外較高濃度(0.5％)有抑菌作用。
5-氟尿嘧啶、鴉膽子、斑蝥，中西醫(yī)結(jié)合抗病毒、抗腫瘤，溶疣去腐，消癥散結(jié)。共為“君”藥。白礬酸澀收斂止血；膽草大苦大寒與白礬合用，增強(qiáng)清熱解毒之功，共為“臣”藥。然“君”藥其性剛毒，威猛有余，需五倍子、黃連制其毒性，防止皮膚潰瘍。與冰片同用，共湊消炎防腐，清熱止痛之功。諸藥合用，“破”而不潰，去腐生肌。
本發(fā)明藥物組分的用量是經(jīng)發(fā)明人長(zhǎng)期探索和總結(jié)得出來的，各組分在下列重量份范圍內(nèi)都有較好效果鴉膽子1-9份、班蝥1-9份、濃度為25mg/ml的5-氟尿嘧啶20-50份、白礬100-200份、龍膽草10-50份。
本發(fā)明藥物組分的用量還可以是這樣的鴉膽子1-9份、班蝥1-9份、濃度為25mg/ml的5-氟尿嘧啶20-50份、白礬100-200份、龍膽草10-50份、黃連10-50份、冰片1-2份、五倍子50-100份。
本合劑的制備方法是這樣的鴉膽子去皮，班蝥去頭、足、翅后按班蝥米為5∶1進(jìn)行炒制，后將鴉膽子、班蝥、白礬、龍膽草、五倍子、黃連、冰片按選定份數(shù)混合后粉碎，并仔細(xì)混合均勻，再將粉碎后的原料藥加入到選定份數(shù)的5-氟尿嘧啶注射液中，搖勻即成。
用法用量一階段，溶疣。初就診者每天涂患處2-4次，涼干。連用5天后，每天改為1-2次點(diǎn)濕疣尖部，8-12天疣體干枯后停藥1周。對(duì)疣體較小的患者用藥后，等疣體變黃、變灰時(shí)即可提前停藥。
二階段，鞏固。每周連續(xù)4天涂患處周圍1-2次，停藥3天，連用2-4周停藥。一、二階段合稱為1療程。
復(fù)發(fā)處理。對(duì)偶有復(fù)發(fā)者重復(fù)一療程。仍復(fù)發(fā)者再用一療程。
本合劑與現(xiàn)有技術(shù)相比具有既能快速摧毀人類乳頭瘤病毒(HPV)的宿主細(xì)胞，又不對(duì)用藥部位產(chǎn)生大的刺激即“破”而不“潰”，使其能連續(xù)用藥，直至根除的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明藥物藥品名稱為溶疣合劑。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)驗(yàn)例進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的有益效果，但不僅限于此。
實(shí)驗(yàn)條件和要求A、臨床表現(xiàn)
1、潛伏期，尖銳濕疣的潛伏期短者2-3周，長(zhǎng)者可達(dá)8個(gè)月，平均3個(gè)月。
2、好發(fā)年齡20-30歲之間。
3、好發(fā)部位男性常見于冠狀溝、系帶、陰莖、龜頭、尿道口；女性好發(fā)于大小陰唇、陰蒂、陰道口、陰道內(nèi)、會(huì)陰、宮頸口。
4、皮損性狀基本損害為乳頭瘤狀、疣狀或菜花狀的突起病變。
病變開始為散在分布的粟?；蚓G豆大小的淡紅色丘疹，表面粗糙，質(zhì)地柔軟。扁平狀增大增多，可融合成乳狀、菜花狀或雞冠狀贅生物，根部可有蒂，一般不形成潰瘍，分泌物浸潤(rùn)表面可呈白色、污灰色、紅色或有出血表現(xiàn)。
5、自覺癥狀得病后通常無自覺癥狀，既無疼痛也不痛苦。
6、亞臨床感染是指上皮細(xì)胞已經(jīng)受到HPV感染。但尚無出現(xiàn)肉眼可見的變化，可單獨(dú)存在或與典型皮損并存。
7、HPV病毒攜帶者無皮損、無亞臨床感染，而用聚合酶鏈反應(yīng)，檢測(cè)出陽性。
8、并發(fā)癥光銳濕疣長(zhǎng)時(shí)間存在，加上白帶及性交刺激，可致惡性病變。
(1)皮膚鱗狀細(xì)胞癌(SCC)；(2)鮑溫樣丘疹病。
B、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)及不入選病例1、自愿接受“溶疣”合劑治療尖銳濕疣患者。發(fā)生在生殖器官或肛周部位，具有典型的臨床特征。年齡15-70歲，男女皆可。
2、疣體小于5mm，直接涂藥溶化，疣體大小5mm，先用高頻電離子手術(shù)治療機(jī)燒平，等7-14天創(chuàng)面恢復(fù)后再行鞏固治療。
3、經(jīng)其它方法治療無效，停藥半月以上者。
4、不入選病例不愿意接受溶疣合劑治療者；孕婦及哺乳期婦女；治療前一周使用過其他治療尖銳濕疣的藥物者；肉眼未發(fā)現(xiàn)有尖銳濕疣癥狀者。
C、診斷標(biāo)準(zhǔn)1、接觸史，有非婚性接觸史，配偶感染史或間接感染史。
2、臨床表現(xiàn)1)、男性及女性在生殖器、會(huì)陰或肛門周圍，偶見口腔、乳房等處出現(xiàn)多個(gè)粉紅色、灰白色或灰褐色丘疹或乳頭狀、雞冠狀或菜花狀高起的贅生物，少數(shù)呈乳頭瘤樣增殖的巨大型尖銳濕疣。
2)、癥狀自覺有癢感、異物感、壓迫感或疼痛，常因皮損脆性增加而出血。女性可有白帶增多。
排出下列疾病(1)、女性假性濕疣(2)、冠狀溝珍珠樣疹(3)、扁平濕疣(4)、傳染性軟疣(5)、生殖器鮑濕樣丘疹病 (6)、皮脂腺增生和異位(7)、系帶旁腺增生(8)、生殖器癌(9)、處女膜肥厚增生 (10)、外陰汗管瘤3)用5％醋酸液涂抹皮損處，3-15分鐘變白。
3、實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)有HPV感染的特征性凹空細(xì)胞的組織病理學(xué)變化特征。
D、用法用量一階段，溶疣。初就診者每天涂患處2-4次，涼干。連用5天后，每天改為1-2次點(diǎn)濕疣尖部，8-12天疣體干枯后停藥1周。對(duì)疣體較度控制在21～23％(V)，其吸附塔在一個(gè)循環(huán)周期中依次經(jīng)歷吸附A、置換P′、抽真空VC、二段氣逆向第三次均壓升壓2ER3、二段氣逆向第二次均壓升壓2ER2、二段氣逆向第一次均壓升壓2ER1、置換氣升壓R′、最終升壓FR變壓吸附工藝步驟；第二段變壓吸附裝置處于吸附步驟的吸附塔出口氣中氧氣濃度控制在93％(V)左右，其吸附塔在一個(gè)循環(huán)周期中依次經(jīng)歷吸附A、順向均壓降壓ED、逆向第一次均壓降壓B1D′、逆向第二次均壓降壓B2D′、逆向第三次均壓降壓B3D′、逆向均壓升壓ER、最終升壓FR變壓吸附工藝步驟，第二段變壓吸附裝置吸附塔逆向第一次均壓降壓B1D′的氣體放入緩沖罐V1進(jìn)行均壓，再用緩沖罐V1的氣體與第一段變壓吸附裝置吸附塔逆向第一次均壓升壓2ER1的吸附塔進(jìn)行壓力平衡；第二段變壓吸附裝置吸附塔逆向第二次均壓降壓B2D′的氣體放入緩沖罐V2進(jìn)行均壓，再用緩沖罐V2的氣體與第一段變壓吸附裝置吸附塔逆向第二次均壓升壓2ER2的吸附塔進(jìn)行壓力平衡；第二段變壓吸附裝置吸附塔逆向第三次均壓降壓B3D′的氣體放入緩沖罐V3進(jìn)行均壓，再用緩沖罐V3的氣體與第一段變壓吸附裝置吸附塔逆向第三次均壓升壓2ER3的吸附塔進(jìn)行壓力平衡。
本實(shí)施例結(jié)果為氧氣濃度大于93％(V)，氮?dú)鉂舛却笥?9.7％(V)，氧氣回收率大于98.5％(V)。
本發(fā)明的實(shí)施例15本例的原料氣為空氣。第一段變壓吸附裝置處于吸附步驟的吸附塔出口氣中氧氣濃度控制在21～23％(V)，第二段變壓吸附裝置處于吸附步驟的吸附塔出口氣中氧氣濃度控制在93％(V)左右(即產(chǎn)品富氧)。
本實(shí)施例的空氣組成如下
溫度≤45℃壓力0.05MPa(G)第一段變壓吸附裝置吸附塔內(nèi)由下到上裝填的吸附劑依次為活性氧化鋁及分子篩第二段變壓吸附裝置吸附塔內(nèi)裝填的吸附劑為分子篩。本實(shí)施例將上述二段變壓吸附裝置串聯(lián)操作，第一段變壓吸附裝置脫除空氣中的氣態(tài)水、二氧化碳及部分氮?dú)猓诙巫儔何窖b置用于將第一段變壓吸附裝置吸附塔吸附步驟流出的中間氣<p>2)鴉膽子去皮，班蝥去頭、足、翅后按班蝥米為5∶1進(jìn)行炒制，后將鴉膽子、班蝥、白礬、龍膽草混合后粉碎，并仔細(xì)混合均勻，再將粉碎后的原料藥加入到5-氟尿嘧啶注射液中，搖勻即成。
實(shí)施例21)、取鴉膽子1克、班蝥1克、濃度為25mg/ml的5-氟尿嘧啶注射液1000ml、白礬100克、龍膽草10克、黃連10克、冰片1克、五倍子50克。
2)鴉膽子去皮，班蝥去頭、足、翅后按班蝥米為5∶1進(jìn)行炒制，后將鴉膽子、班蝥、白礬、龍膽草、五倍子、黃連、冰片混合后粉碎，并仔細(xì)混合均勻，再將粉碎后的原料藥加入到5-氟尿嘧啶注射液中，搖勻即成。
實(shí)施例31)、取鴉膽子9克、班蝥9克、濃度為25mg/ml的5-氟尿嘧啶注射液1500ml、白礬200克、龍膽草25克、黃連45克、冰片2克、五倍子80克。
2)鴉膽子去皮，班蝥去頭、足、翅后按班蝥米為5∶1進(jìn)行炒制，后將鴉膽子、班蝥、白礬、龍膽草、五倍子、黃連、冰片混合后粉碎，并仔細(xì)混合均勻，再將粉碎后的原料藥加入到5-氟尿嘧啶注射液中，搖勻即成。
實(shí)施例41)、取鴉膽子2克、班蝥5克、濃度為25mg/ml的5-氟尿嘧啶注射液1800ml、白礬200克、龍膽草25克、黃連45克、冰片1.5克、五倍子100克。
2)鴉膽子去皮，班蝥去頭、足、翅后按班蝥米為5∶1進(jìn)行炒制，后將鴉膽子、班蝥、白礬、龍膽草、五倍子、黃連、冰片混合后粉碎，并仔細(xì)混合均勻，再將粉碎后的原料藥加入到5-氟尿嘧啶注射液中，搖勻即成。
權(quán)利要求
1.一種治療尖銳濕疣的合劑，其特征在于它主要是由下列重量份的原料藥制成鴉膽子1-9份、班蝥1-9份、濃度為25mg/ml的5-氟尿嘧啶20-50份、白礬100-200份、龍膽草10-50份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療尖銳濕疣的合劑，其特征在于它還有黃連10-50份、冰片1-2份、五倍子50-100份。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療尖銳濕疣的外用藥物，它以鴉膽子、班蝥、氟尿嘧啶、白礬、龍膽草為主要原料藥，按中醫(yī)“君”、“臣”、“佐”、“使”原則組方配制而成。它具有透皮給藥、快速殺死人類乳頭瘤病毒(HPV)的宿主細(xì)胞，又不對(duì)用藥部位產(chǎn)生大的刺激，為持續(xù)用藥提供了時(shí)間，從而保證完全根除人類乳頭瘤病毒(HPV)，徹底治愈尖銳濕疣的效果，同時(shí)，使用方便，病人無痛苦，治愈率高。
文檔編號(hào)A61P17/12GK1596950SQ20041004032
公開日2005年3月23日 申請(qǐng)日期2004年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月27日
發(fā)明者苗永德 申請(qǐng)人:苗永德