專利名稱：一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、高血壓、腦梗塞等均是當(dāng)今世界上最常見和危害最大的疾病之一，還可引發(fā)心、腦、腎等器官的損傷，引起如腦卒中、心功能衰竭、腎功能衰竭等疾病，嚴(yán)重威脅人類的健康和生命，據(jù)報(bào)告，近年來的發(fā)病率有逐年增高趨勢，而且中、青年患者不斷增加。為了達(dá)到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究工作，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如專利申請?zhí)枮?2115051，名稱為“燈盞花素的組合物在制備防治糖尿病合并癥藥物的應(yīng)用”，在這份申請中使用了燈盞花素、黃芪水提醇沉物、丹參作為原料進(jìn)行生產(chǎn)，提供一種對于防治糖尿病合并癥的藥物，盡管它是用于治療糖尿病及合并癥的產(chǎn)品，但是我們發(fā)現(xiàn)它存在一定的問題是主要是黃芪水提醇沉后有效成分之一的黃芪多糖損失殆盡，藥物的功效和質(zhì)量受到很大影響，所以就會影響治療的效果；專利申請?zhí)枮?2134144.3，名稱“心脈滴丸”的專利申請，它的功能在于“活血化瘀，通脈止痛”、它的主要成分是燈盞細(xì)辛，丹參，銀杏葉，艾片，盡管有一定療效，但組方比較復(fù)雜，難于控制藥物的質(zhì)量，同時(shí)劑型過于單一，不能解決醫(yī)患雙方的實(shí)際需要，而且艾片具有刺激性，容易引起腸胃不適。鑒于這些情況，尋找一種藥材配伍簡單、治療效果理想，沒有毒副作用，制備工藝合理有效、制劑劑型豐富的治療藥物制劑以滿足市場需要成了人們急需解決的事情。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法；本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，根據(jù)心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、高血壓、腦梗塞等均因血管窄縮、血流量減少等原因致使供血不足引發(fā)疾病的原理，僅僅選用丹參和燈盞細(xì)辛這兩味藥材作為本發(fā)明的組方，通過申請人提供的制備方法就可以制備出具有活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用的功能的藥物制劑，以克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題。本發(fā)明是這樣構(gòu)成的這種治療心腦血管疾病的中藥制劑，按照重量組分計(jì)算，它主要由丹參1～99重量份或相應(yīng)經(jīng)提取得到的丹參提取物與燈盞細(xì)辛99～1重量份或相應(yīng)經(jīng)提取得到的燈盞細(xì)辛提取物制作成注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針，片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、分散片劑、散劑、微丸劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。具體的說按照重量組分計(jì)算，它主要由丹參20～80重量份或相應(yīng)經(jīng)提取得到的丹參提取物與燈盞細(xì)辛80～20重量份或相應(yīng)經(jīng)提取得到的燈盞細(xì)辛提取物制作而成。準(zhǔn)確的講這種治療心腦血管疾病的中藥制劑，按照重量組分計(jì)算，它主要由丹參30份或相應(yīng)經(jīng)提取得到的丹參提取物與燈盞細(xì)辛70份或相應(yīng)經(jīng)提取得到的燈盞細(xì)辛提取物制作而成。本發(fā)明中所述的制劑為注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針，片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、分散片劑、軟膠囊劑或滴丸劑。
這種中藥制劑的制備方法是取丹參，粉碎，乙醇回流，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，乙醇回流，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。具體的說取丹參，粉碎，20～95％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小時(shí)，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，20～95％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。本發(fā)明中所述制劑的注射劑這樣制備取丹參，粉碎，60～80％乙醇回流提取2～3次，每次1～2小時(shí)，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2～3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0～5.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過，按10mg/ml的比例加入甘露醇并使之溶解；加注射用水至全量，無菌過濾，真空冷凍干燥或噴霧干燥或在有機(jī)溶媒中重結(jié)晶，分裝，密封即得。
本發(fā)明中所述制劑的注射劑這樣制備取丹參，粉碎，70％乙醇回流提取2～3次，每次1～2小時(shí)，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2～3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0～5.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過，加入適量注射用氯化鈉并使之溶解；再加入注射用水至一定體積，濾過、灌裝、滅菌，即得。
本發(fā)明中所述制劑的顆粒劑這樣制備取丹參，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，加入3％乳糖，加乙醇濕潤后制粒，制成顆粒，包薄膜衣，包衣溫度50℃，羥丙甲基纖維素用60％乙醇溶解，即得。
本發(fā)明中所述制劑的片劑這樣制備取丹參，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，加入4％甲基纖維素，加乙醇濕潤后制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，其中包衣液的制備是6％羥丙甲基纖維素乙醇液16.5kg，吐溫-800.38kg，聚乙二醇乙醇液0.48kg，滑石粉0.65kg，乙醇30kg，即得。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明使用的丹參具有活血調(diào)經(jīng)，涼血消癰，安神之功效，可提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)抗病力，調(diào)節(jié)人體膽固醇代謝，抑制高膽固醇血證的發(fā)生，此外，還可加強(qiáng)心臟收縮力，興奮人的神經(jīng)系統(tǒng)功能，刺激造血機(jī)能等。燈盞細(xì)辛活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)；具有舒張血管、改善微循環(huán)、提高心腦供血流量的功能；可調(diào)節(jié)血脂，抑制血小板及紅細(xì)胞聚集，降低血液粘稠度，促進(jìn)纖溶活性，改善血液流變性；而且還可清除氧自由基、抑制組胺介質(zhì)的形成或釋放。因此采用丹參和燈盞細(xì)辛配伍做成制劑，就具有活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝的作用。例如冠心病是冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血，缺氧而引起心臟病，兩藥合用，可起到改善心肌代謝作用、增加冠狀動脈血流，改善心肌的血供以緩解心絞痛的作用。本發(fā)明對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、高血脂等有較好的療效。而且本組方活血化瘀，還可以用于治療肝腎綜合癥、糖尿病及并發(fā)癥、肺心病、提高免疫力等。本發(fā)明為純中藥制劑，其不良反應(yīng)小、另外制劑品種比較多，可供病人選擇，可以長期使用。另外由于組方成分少，生產(chǎn)質(zhì)量容易受控，產(chǎn)品質(zhì)量得到保證。
本申請人在研制過程中發(fā)現(xiàn)本產(chǎn)品的中藥浸膏顆粒極易吸潮，軟化、結(jié)塊，同時(shí)藥物苦味極大；本申請人通過大量實(shí)驗(yàn)后，對產(chǎn)品進(jìn)行薄膜包衣，薄膜衣對水蒸汽、光線有一定的隔離能力，顆粒在包薄膜衣的過程中不發(fā)生粘連，成膜后不吸濕變軟，使得片劑、顆粒劑、膠囊劑性能良好。而且本申請人通過實(shí)驗(yàn)確定了注射劑適宜的PH值，保證了丹參有效成分丹參酮IIA的穩(wěn)定，而且本發(fā)明提供了多種制劑的詳細(xì)制作工藝，可以直接用于指導(dǎo)實(shí)際生產(chǎn)。
申請人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，可以證明本發(fā)明提供的藥物具有有效的效果；實(shí)驗(yàn)例1 成型工藝篩選本申請人在研制過程中發(fā)現(xiàn)本產(chǎn)品的中藥浸膏顆粒的極易吸潮，軟化、結(jié)塊，同時(shí)藥物苦味極大；成型工藝直接關(guān)系到產(chǎn)品的性狀和在人體內(nèi)的吸收利用，是本發(fā)明的關(guān)鍵技術(shù)。
(1)片劑高濕實(shí)驗(yàn)取三種片置相對濕度為92.5％(KNO3飽和溶液)的干燥器中，置25℃恒溫培養(yǎng)箱中觀察10d。
平均崩解時(shí)間采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，片劑或膠囊劑取6個單位，計(jì)算完全通過篩網(wǎng)時(shí)間的平均值。
包衣類型 時(shí)間外觀硬度 崩解時(shí)限質(zhì)量分?jǐn)?shù)(t/d) (kg·m/s2)(t/min) (％)薄膜衣片 10 白色42.10±2.3414±1.6299.5±0.24糖衣片10 類白色 36.25±2.1522±2.3197.6±1.35未包衣10 棕黑色 32.24±1.3723±2.2096.6±0.25(2)顆粒劑吸濕百分率的測定取一定量的浸膏粉，置五氧化二磷干燥器內(nèi)恒重48h。將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)恒溫24h，此時(shí)干燥器內(nèi)的相對濕度為75％。在已恒重的稱量瓶底部放入厚約2mm的藥粉，準(zhǔn)確稱重后置于上述玻璃干燥器內(nèi)(稱量瓶蓋打開)于25℃保存，定時(shí)(6，12，24，48，60h)稱量，按下式計(jì)算吸濕百分率。
吸濕率(％)＝(吸濕后藥粉重量-吸濕前藥粉重量)/吸濕前藥粉重量×100％①分組組別包衣溫度(℃)乙醇濃度(％)1 50 602 50 803 60 604 60 805 70 606 70 80②結(jié)果組別1 2 3 4 5 6吸濕率(％) 3.534.453.89 3.784.174.10(3)注射劑。
①注射液pH值的選擇本申請人在研制中發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明主要起效成分之一丹參酮IIA，堿性條件下易氧化失效，導(dǎo)致藥效降低，適宜的酸堿度是藥品穩(wěn)定的重要因素，為了提高該注射劑的質(zhì)量，本申請人對6種不同pH值的注射液40℃放置3個月，分別考察其穩(wěn)定性。
0月 3月pH值 澄明度 總皂苷(mg/ml) 澄明度 總皂苷(mg/ml)5.0澄明1.49 澄明1.345.5差 1.53 差 1.016.0澄明1.43 澄明1.126.5澄明1.49 差 1.247.0差 1.53 差 1.077.5差 1.50 差 1.03②粉針賦形劑的選擇為確保干燥后的結(jié)晶均勻，色澤一致，質(zhì)地良好，具有良好的物理強(qiáng)度和較快的溶解度，本申請人進(jìn)行了賦形劑的篩選。
賦形劑 用量(mg/ml) 澄明度成型性溶解性水解明膠5 差欠佳 t＞20秒水解明膠10差欠佳 t＜20秒葡萄糖 5 差成型 t＞20秒葡萄糖 10差欠佳 t＜20秒甘露醇 5 澄明 成型 t＞20秒甘露醇 10澄明 成型 t＜20秒實(shí)驗(yàn)2結(jié)果顯示，采用本發(fā)明所選用的輔料所制得的制劑質(zhì)量穩(wěn)定，可控；使得本發(fā)明所得的產(chǎn)品成型性好。
實(shí)驗(yàn)例2對急性血瘀大鼠血液流變性的影響實(shí)驗(yàn)1組丹參、黃芪、燈盞細(xì)辛制成的膠囊劑；實(shí)驗(yàn)2組本發(fā)明膠囊劑組大鼠60只，雌雄各半，體重270±25g。連續(xù)給藥12天，末次給藥后1h，除正常對照組外其余各組均sc注射腎上腺素0.8mg/kg，共兩次，兩次間隔4h。在兩次之間(前后各間隔2小時(shí))，將大鼠浸入冰水中5min，禁食。次日晨股動脈采血，肝素鈉抗凝，測定血流變各指標(biāo)。
組別 劑量(g/kg) 全血粘度 血漿粘度 紅細(xì)胞壓積 還原粘度 聚集指數(shù) 變形指數(shù)高切 中切 低切正常對照 - 5.30±1.117.83±1.42 14.72±1.41 1.54±0.13 0.42±0.11 7.65±1.968.11±1.840.81±2.06模型對照 - 6.87±1.738.63±1.95 16.63±1.46 2.13±0.12 0.51±0.76 8.53±2.519.13±1.560.64±0.15實(shí)驗(yàn)1組 6.05.82±0.568.11±1.14 14.83±1.75 1.76±0.18 0.45±0.15 7.85±1.218.35±1.230.78±0.18實(shí)驗(yàn)2組 6.05.68±1.027.83±0.60 14.73±1.70 1.72±0.21 0.43±0.05 7.68±3.228.22±2.250.76±3.29結(jié)果顯示，本發(fā)明制劑療效好。
實(shí)驗(yàn)例3血小板聚集性測定健康家兔，雌雄均用，體重2～3kg，自清醒家兔頸動脈取血，以3.8％枸椽酸鈉抗凝收集于硅化的離心管中，血與抗凝劑體積比為9∶1。分別經(jīng)1000和3000rpm離心10min得富血小板血漿(PRP)和貧血小板血漿(PPP)。按Born氏比濁法，用BS-631型自動平衡血小板聚集儀，PRP先用不同濃度的藥液孵育15min，再加入ADP、AA或PAF等誘導(dǎo)劑，記錄血小板聚集的波形并計(jì)算最大聚集率。血小板聚集抑制率按下式計(jì)算聚集抑制率(％)＝(1-給藥管聚集率/對照管聚集率)×100藥濃 ADP AAPAFMedicineρ(g/L)ρ(3μmol/L)ρ(0.35mmol/L)ρ(7.2nmol/L)對照 59.5±3.5 67.5±2.6 57.8±3.0丹參提取液 2.0 38.5±3.1 27.4±2.7 48.3±2.5
燈盞提取液2.034.1±4.3 25.2±4.5 45.6±2.3本發(fā)明提取液 2.029.0±3.3 21.4±3.1 38.6±1.7阿司匹林 54mg/L 56.1±2.5 5.2±1.3 55.3±3.5結(jié)果顯示，本發(fā)明的組方療效優(yōu)于單獨(dú)用藥，證明丹參、燈盞細(xì)辛的組合能起到協(xié)同增效的作用，而且其效果還比較明顯。
實(shí)驗(yàn)例4黃芪提取液醇沉前后有效成分的含量比較關(guān)于黃芪的化學(xué)成分，近代藥理研究證明，黃芪多糖和黃芪皂甙是黃芪的主要成分，藥理作用廣泛。其中黃芪多糖是黃芪中最重要的天然有效成分，是黃芪藥理作用中起決定性因素的一類大分子化合物。黃芪多糖能提高人體免疫功能，增強(qiáng)細(xì)胞生理代謝，提高巨噬細(xì)胞活性，是理想的免疫增強(qiáng)劑，它能促進(jìn)T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞的功能，對艾滋病等多種免疫缺陷癥均有良好的防治作用，還有抑制EAS，雙向調(diào)節(jié)血糖等作用，延緩細(xì)胞衰老，其含量的多少直接影響產(chǎn)品的功效。
多糖％樣品醇沉前醇沉后1 10.21 0.282 10.35 0.193 9.87 0.34結(jié)果表明，黃芪水提醇沉多糖幾乎完全損失，所以證明現(xiàn)有技術(shù)中用這種技術(shù)生產(chǎn)的藥物功效和質(zhì)量受到很大影響，會影響治療的效果。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1丹參990g、燈盞細(xì)辛10g取丹參量，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，加入4％甲基纖維素，加乙醇濕潤后制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，其中包衣液的制備是6％羥丙甲基纖維素乙醇液16.5kg，吐溫-80 0.38kg，聚乙二醇乙醇液0.48kg，滑石粉0.65kg，乙醇30kg，即得片劑，每次2片，每日3次。
本發(fā)明的實(shí)施例2丹參10g、燈盞細(xì)辛990g取丹參，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，加入3％乳糖，加乙醇濕潤后制粒，制成顆粒，包薄膜衣，包衣溫度50℃，羥丙甲基纖維素用60％乙醇溶解，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3稱取丹參300g、燈盞細(xì)辛700取丹參，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0～5.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過，加入適量注射用氯化鈉并使之溶解；再加入注射用水至一定體積，濾過、灌裝、滅菌，即得注射液。
本發(fā)明的實(shí)施例4稱取丹參800g、燈盞細(xì)辛200g，取丹參，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0～5.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過，加入甘露醇(10mg/ml)并使之溶解；加無菌注射用水至全量，過濾，真空冷凍干燥或噴霧干燥或在有機(jī)溶媒中重結(jié)晶，分裝，密封即得粉針劑。
本發(fā)明的實(shí)施例5丹參200g、燈盞細(xì)辛800g取丹參，粉碎，20％乙醇回流提取5小時(shí)，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，20％乙醇回流提取次1小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，加乙醇濕潤后制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例6稱取丹參300g、燈盞細(xì)辛700g取丹參，粉碎，95％乙醇回流提取5次，每次1小時(shí)，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，95％乙醇回流提取5次，每次1小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，滴入甲基硅油∶液體石蠟(4∶1)的混合冷卻劑，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例7稱取丹參300g、燈盞細(xì)辛700g取丹參，粉碎，20％乙醇回流提取1小時(shí)，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，20％乙醇回流提取次1小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，包衣鍋制粒，即得微丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例8稱取丹參300g、燈盞細(xì)辛700g取丹參，粉碎，95％乙醇回流提取5次，每次5小時(shí)，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，95％乙醇回流提取5次，每次5小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，按浸膏粉∶硬脂酸鎂＝7∶2，加入硬脂酸鎂，壓片，即得分散片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例9稱取丹參300g、燈盞細(xì)辛700g取丹參，粉碎，20％乙醇回流提取1小時(shí)，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，20％乙醇回流提取次1小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，明膠為囊材，壓丸，即得軟膠囊劑。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它主要由丹參1～99重量份或相應(yīng)經(jīng)提取得到的丹參提取物與燈盞細(xì)辛99～1重量份或相應(yīng)經(jīng)提取得到的燈盞細(xì)辛提取物制作成注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針，片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、分散片劑、散劑、微丸劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它主要由丹參20～80重量份或相應(yīng)經(jīng)提取得到的丹參提取物與燈盞細(xì)辛80～20重量份或相應(yīng)經(jīng)提取得到的燈盞細(xì)辛提取物制作而成。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它主要由丹參30份或相應(yīng)經(jīng)提取得到的丹參提取物與燈盞細(xì)辛70份或相應(yīng)經(jīng)提取得到的燈盞細(xì)辛提取物制作而成。
4.按照權(quán)利要求1、2或3所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于所述的制劑為注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針，片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、分散片劑、軟膠囊劑或滴丸劑。
5.如權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取丹參，粉碎，乙醇回流，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，乙醇回流，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。
6.按照權(quán)利要求5所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取丹參，粉碎，20～95％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小時(shí)，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，20～95％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。
7.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的注射劑這樣制備取丹參，粉碎，60～80％乙醇回流提取2～3次，每次1～2小時(shí)，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2～3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0～5.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過，按10mg/ml的比例加入甘露醇并使之溶解；加注射用水至全量，無菌過濾，真空冷凍干燥或噴霧干燥或在有機(jī)溶媒中重結(jié)晶，分裝，密封即得。
8.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的注射劑這樣制備取丹參，粉碎，70％乙醇回流提取2～3次，每次1～2小時(shí)，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2～3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0～5.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過，加入適量注射用氯化鈉并使之溶解；再加入注射用水至一定體積，濾過、灌裝、滅菌，即得。
9.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的顆粒劑這樣制備取丹參，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，加入3％乳糖，加乙醇濕潤后制粒，制成顆粒，包薄膜衣，包衣溫度50℃，羥丙甲基纖維素用60％乙醇溶解，即得。
10.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的片劑這樣制備取丹參，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，收集提取液，濾過，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得丹參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與丹參提取物混合均勻，加入4％甲基纖維素，加乙醇濕潤后制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，其中包衣液的制備是6％羥丙甲基纖維素乙醇液16.5kg，吐溫-80 0.38kg，聚乙二醇乙醇液0.48kg，滑石粉0.65kg，乙醇30kg，即得。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法，它主要由丹參與燈盞細(xì)辛制作成藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝的作用，對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、高血脂等有較好的療效，本發(fā)明為純中藥制劑，其不良反應(yīng)小、另外制劑品種比較多，可供病人選擇，可以長期使用，另外由于組方成分少，生產(chǎn)質(zhì)量容易受控，產(chǎn)品質(zhì)量得到保證。
文檔編號A61K9/00GK1602919SQ200410040349
公開日2005年4月6日 申請日期2004年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月30日
發(fā)明者周霞 申請人:貴陽云巖西創(chuàng)藥物科技開發(fā)有限公司