專利名稱：治療婦科疾病的桂枝茯苓制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療婦科疾病的桂枝茯苓制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
婦科疾病如子宮肌瘤是女性生殖器最常見的良性腫瘤，生育期婦女發(fā)病率約為25％，因此，全世界有上千萬的女性患者正經(jīng)受著子宮肌瘤病魔的折磨。桂枝茯苓一方首載于《金匾要略·婦人妊娠病脈證并治第二十》篇，是醫(yī)圣張仲景為治療婦人“癥瘤害”設(shè)立的有效方劑，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些研發(fā)的產(chǎn)品；如上市產(chǎn)品桂枝茯苓丸、桂枝茯苓膠囊等；但是，前者工藝落后，丹皮酚、肉桂醛等精油成分在貯存過程中損失極大；后者工藝、處方量未公開，無法指導(dǎo)大生產(chǎn)，如果不確定處方量，過量會對人體產(chǎn)生毒副作用、量小又沒有治療效果；而且現(xiàn)有產(chǎn)品的劑型落后，產(chǎn)品質(zhì)量不夠理想，膠囊劑久貯易粘結(jié)。劑型品種不夠豐富，適用人群范圍窄，產(chǎn)品生物利用度、藥物穩(wěn)定性不理想；而中國專利公報公開的專利申請?zhí)枮椤?7199360”、名稱為“一種中草藥藥物組合物及其制備方法”的專利申請，產(chǎn)品劑型為膠囊劑，它的制備工藝比較復(fù)雜，特別是方中的牡丹皮，采用了水蒸氣蒸餾法提取丹皮酚的方法，其提取率不高、成本高，生產(chǎn)企業(yè)、市場接受都比較困難。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療婦科疾病的桂枝茯苓制劑及其制備方法；本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行深入研究和革新，得到的產(chǎn)品具有活血化瘀、緩消癥塊的功效。在本發(fā)明中處方明確，提供的制備工藝合理可行，能夠指導(dǎo)大生產(chǎn)，并且本發(fā)明提供的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用，微丸制備技術(shù)采用了包衣技術(shù)，其揮發(fā)性成分穩(wěn)定；本發(fā)明提供的軟膠囊、滴丸制劑，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問題，還可以掩蓋藥物的不良口味、氣味，并且起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的治療婦科疾病的桂枝茯苓制劑，按照重量組分計算，它主要由桂枝50～100份、茯苓50～100份、桃仁50～100份、芍藥50～100份、牡丹皮50～100份或相應(yīng)重量份它們的提取物制作而成。準(zhǔn)確的說按照重量組分計算，它主要由桂枝80份、茯苓80份、桃仁80份、芍藥80份、牡丹皮80份或相應(yīng)重量份它們的提取物制作而成。本所述的制劑包括注射劑，包括注射液、粉針、凍干粉針、凝膠劑、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。準(zhǔn)確的說所述的制劑是分散片、軟膠囊劑、微丸和滴丸制劑。
本發(fā)明的制備方法是取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加乙醇和水分別回流提取，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，然后分別制成不同的制劑。準(zhǔn)確的說取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加90％乙醇和水分別回流提取各二次，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，然后分別制成不同的制劑。
本發(fā)明所述制劑中的分散片劑這樣制備取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加90％乙醇和水分別回流提取各二次，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，加入15％微晶纖維素、4％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、乳糖4％，混勻，加入8％乙醇，制軟材，過40目篩制粒，干燥，40目篩整粒，加入3％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混勻后壓片，在電動單沖式壓片機用10mm淺凹沖壓片，即得。
本發(fā)明所述制劑中的微丸劑這樣制備取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加90％乙醇和水分別回流提取各二次，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，加入與主藥的比例為1∶1的枸櫞酸，混合均勻，加入無水乙醇作潤濕劑制軟材，過24目篩制得濕顆粒，隨即投入轉(zhuǎn)速為40r/min的糖衣機中滾圓，并置于40℃烘箱中干燥后取出，包衣包衣液為濃度5％的丙烯酸樹脂溶液，進(jìn)風(fēng)溫度為50℃，噴霧壓力為2.0kg/cm2，輸液速度為12ml/min，即得。
本發(fā)明所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加90％乙醇和水分別回流提取各二次，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，再按藥物∶基質(zhì)＝1∶1.2，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基質(zhì)，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內(nèi)容物；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.5∶0.8，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70-80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于70℃保溫1～2小時，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過，于軟膠囊機中壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機中定型，整丸，干燥，即得。
本發(fā)明所述制劑中的滴丸劑這樣制備取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加90％乙醇和水分別回流提取各二次，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，滴入采用PEG6000與PEG4000之比為4∶1的混合基質(zhì)中，滴頭型號采用3號滴頭，冷卻劑溫度為14～16℃，即得。
本方中，桂枝溫經(jīng)通脈、助陽化氣，茯苓利水滲濕為方中君藥；牡丹皮清熱涼血、活血化瘀，芍藥，桃仁活血調(diào)經(jīng)、利水消腫為臣藥；諸藥相合，緩消癥塊，活血化瘀，用于婦女血瘀所致下腹宿有癥塊，月經(jīng)量多或漏下不止，血色紫暗，多血塊，小腹隱痛或腹痛拒按，舌暗有瘀斑，脈澀或細(xì)等。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有活血化瘀，緩消癥塊的功效，用于治療婦科疾病如子宮肌瘤等病癥有比較明顯的效果；本發(fā)明處方明確，工藝合理可行，能夠指導(dǎo)大生產(chǎn)。本申請人在研制過程中發(fā)現(xiàn)，牡丹皮采用醇提法提取率不低于水蒸氣蒸餾法，成本更合理；而揮發(fā)性成分，如丹皮酚、肉桂醛的提取、在貯存過程中的損失問題以及微丸包衣工藝、滴丸和分散片崩解時間、軟膠囊中輔料對藥物的吸附等是影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵。通過大量實驗，本發(fā)明提供的工藝制得的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用，微丸采用了包衣技術(shù)，揮發(fā)性成分穩(wěn)定；本發(fā)明提供的軟膠囊、滴丸，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問題，還可以掩蓋藥物的不良口味、氣味，并且起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用。本發(fā)明提供的制備工藝得到的制劑對于婦科疾病如子宮肌瘤等，以及黃褐斑、慢性前列腺炎、糖尿病腎病有比較好的防治效果；而且本發(fā)明提供的制劑不良反應(yīng)小、可供病人長期使用。
申請人進(jìn)行了一系列實驗，以選擇本發(fā)明提供的藥物制劑的制備工藝、使用的輔料種類及用量、比例等；保證其科學(xué)、合理、可行；得到的制劑具有有效的治療效果。
實驗例1提取工藝研究實驗1組醇水雙提法制得的分散片實驗2組水提法制得的分散片實驗3組醇提法制得的分散片實驗4組牡丹皮水蒸氣蒸餾法制得的分散片組別 丹皮酚％ 芍藥苷％10.45 0.5020.15 0.4930.42 0.2140.41 0.45結(jié)果表明，本發(fā)明的提取工藝合理可行。
實驗例2成型工藝研究1、分散片劑成型工藝研究分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了原劑型崩解性差，溶出緩慢的缺點，本申請人制得的分散片在19℃～21℃水中3min內(nèi)完全崩解，混懸性好、生物利用度高、分散均勻度。崩解時限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，取6片，觀察通過篩網(wǎng)的情況，通過率高則崩解性好，更宜人體吸收；片劑硬度的測定用片劑四用儀測定片劑的硬度。
①輔料篩選組別微晶纖維素交聯(lián)聚乙烯乳糖乙醇崩解時間硬度％吡咯烷酮％％ ％ s kg1 153 3 7 85 5.52 154 4 8 35 8.03 155 5 9 112 4.54 173 4 9 59 10.05 174 5 7 135 7.56 175 3 8 48 6.07 183 5 8 204 5.58 184 3 9 119 4.09 185 4 7 89 9.5結(jié)果表明，最佳工藝條件為加入15％微晶纖維素、4％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、乳糖4％，混勻，加入8％乙醇制軟材。
2、微丸劑成型工藝研究以丙烯酸樹脂為包衣材料，對其包衣液濃度、進(jìn)風(fēng)溫度、噴霧壓力及輸液速度4個主要處方工藝參數(shù)，利用U8(84)均勻設(shè)計表安排試驗，采用擬水平方法，將各因素所取4個水平重復(fù)使用，以P(通過16/36篩的百分?jǐn)?shù))、F(在30min溶解的百分?jǐn)?shù))為指標(biāo)。
包衣液濃度％進(jìn)風(fēng)溫度℃噴霧壓力Pa輸液速度mL·min-1P％ F％5 401.0 15 80.1 88.45 502.0 12 88.2 95.87 601.0 978.9 90.17 702.0 677.1 81.59 400.5 15 76.3 70.49 501.5 12 65.6 74.910 600.5 959.0 78.710 701.5 669.3 71.2結(jié)果表明，包衣液為濃度5％的丙烯酸樹脂溶液，進(jìn)風(fēng)溫度為50℃，噴霧壓力為2.0kg/cm2，輸液速度為12ml/min為最佳工藝條件。
3、軟膠囊劑成型工藝研究①吸附基質(zhì)率考察藥粉∶基質(zhì)混懸液情況1∶1.0不均勻混懸液1∶1.2均勻混懸液1∶1.5均勻混懸液②輔料對成分的影響組別 丹皮酚(％)藥粉 0.45加入基質(zhì)后0.42結(jié)果表明，最佳工藝條件為按藥粉∶基質(zhì)＝1∶1.2，藥粉加入基質(zhì)后丹皮酚含量無明顯變化。
4、滴丸成型工藝研究在對清膏與基質(zhì)配比、滴距、基質(zhì)配比等因素的預(yù)實驗基礎(chǔ)上，選取基質(zhì)配比、滴頭型號(滴頭口徑)、冷卻劑溫度等3個因素及相應(yīng)的3個水平進(jìn)行考察；溶散時限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，取6粒，觀察通過篩網(wǎng)的情況，通過率高則崩解性好，更宜人體吸收；任取20粒稱重，求出變異系數(shù)；并用5分制對滴丸的成型性、外形、圓整度等外觀質(zhì)量進(jìn)行綜合評分。
PEG-6000∶PEG-4000滴頭型號冷卻劑溫度丸重變異溶散時限外觀質(zhì)量℃系數(shù)％ min 5分制1∶0 1 10～124.982.5721∶0 2 14～165.032.802.51∶0 3 18～203.102.923.54∶1 1 18～206.273.3534∶1 2 10～122.873.302.54∶1 3 14～161.502.1543∶2 1 14～163.873.563.53∶2 2 18～202.844.832.53∶2 3 10～124.513.152.5結(jié)果表明，最佳工藝條件為采用PEG6000與PEG4000之比為4∶1的混合基質(zhì)，滴頭型號采用3號滴頭，冷卻劑溫度為14～16℃。
實驗例3對比實驗(1)崩解時限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，取6片，觀察通過篩網(wǎng)的情況，通過率高則崩解性好，更宜人體吸收組別 崩解時間桂枝茯苓丸48min本發(fā)明微丸2.15min本發(fā)明分散片 30sec(2)釋放度實驗人工胃液-95％乙醇(3∶2)為溶媒，37±0.5℃100轉(zhuǎn)/分。取桂枝茯苓膠囊、本發(fā)明軟膠囊、本發(fā)明滴丸，置轉(zhuǎn)籃中分別于5min、10min、20min、30min、40min、50min、60min、90min時取6ml溶媒，立即置離心管中以4千轉(zhuǎn)/分離心5min，取上清液5ml，加水稀釋至10ml，用高效液相法測定芍藥苷的含量，計算釋放累積百分率。
釋放累積百分率％桂枝茯苓膠囊本發(fā)明滴丸 本發(fā)明軟膠囊5min10.30 82.0583.3410min 44.24 93.2694.5420min 65.35 95.6796.6330min 69.82 97.8097.1640min 78.24 98.8898.2850min 86.65 100.00 99.5060min 89.73 100.10 100.0090min 94.20 102.10 100.10結(jié)果表明，本發(fā)明制劑性能良好。
實驗例4①抗炎作用對小鼠二甲苯誘發(fā)小鼠耳廓腫脹的影響取體重20-26g小鼠，隨機分為4組，分別灌胃給予不同制劑，每天1次，連續(xù)7天，末次給藥后30分鐘于鼠右耳背涂以二甲苯0.1ml，2小時后頸椎脫臼處死小鼠，以打孔器在左右耳相同部位打下圓耳片，稱重。實驗結(jié)果表明，本發(fā)明產(chǎn)品對二甲苯誘發(fā)小鼠耳廓腫脹均有明顯的抑制作用，見下表。
組別動物數(shù) 對照 致炎耳重量(％)膠囊劑對照組 0.8g/kg 10 100.0 115.0±20.1滴丸劑實驗組 0.8g/kg 10 100.0 116.4±23.6分散片劑實驗組 0.8g/kg 10 100.0 117.0±11.4軟膠囊劑實驗組 0.8g/kg 10 100.0 116.0±10.5②對微循環(huán)的作用取健康小鼠，隨機分組。采用大鼠腸系膜微循環(huán)模型，觀察中藥制劑本發(fā)明藥物組合物對微循環(huán)的影響。實驗結(jié)果表明，丸劑、本發(fā)明微丸劑兩組用藥后，本發(fā)明微丸劑能明顯擴張腸系膜的細(xì)動脈和細(xì)靜脈口徑。對高分子右旋糖酐引起的微循環(huán)障礙，藥物有顯著的改善作用，促進(jìn)血流速度，減少血細(xì)胞聚集、粘壁，防止血流淤滯。本發(fā)明藥物組合物對微循環(huán)的作用隨劑量加大而增強。
實驗例5治療大鼠糖尿病腎病的實驗研究選用150～190g的健康雄性Wistar大鼠30只，隨機分為正常對照組、糖尿病組和本發(fā)明微丸治療組，每組10只，分籠喂養(yǎng)，隨意飲水，將糖尿病組大鼠，禁食10h，用鏈脲佐菌素溶于0.1mol/L檸檬酸檸檬酸鈉緩沖液(pH4.5)，配成1％的溶液，按50mg/kg單次腹腔注射，5d后取尾靜脈血，用血糖儀測定血糖，血糖≥16.7mmol/L為糖尿病大鼠(成模率100％)。正常對照組注射相應(yīng)體積的檸檬酸檸檬酸緩沖液。將本發(fā)明滴丸、膠囊劑組用生理鹽水溶解成0.5g/L溶液，治療組每日上午按70mg·kg-1·d-1劑量灌胃，糖尿病組胃飼等量的生理鹽水，繼續(xù)喂養(yǎng)至12周后采集標(biāo)本，代謝籠收集24h尿，測24h尿蛋白排泄量(UPE)。稱質(zhì)量后麻醉，右心房取血測內(nèi)皮素，放免法測定胰島素，用CX7自動生化分析儀測血尿素氮(BUN)，并計算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)，結(jié)果用體質(zhì)量校正。取雙腎，右腎部分以4％多聚甲醛固定，常規(guī)制片，光鏡檢查，用圖像分析儀測定MGPA和MGV，左腎用于組織ET含量測定。
正常對照組 糖尿病組 本發(fā)明微丸組MGPA 51.14±3.5665.26±4.25 51.05±5.10MGV 430.40±6.53 648.2±2.23 459.5±25.71BUN 7.26±0.65 11.30±1.43 8.42±3.05Ccr 4.10±0.75 6.62±0.124.23±2.27UPE 9.24±1.20 42.78±10.10 18.35±0.48結(jié)果表明，MGPA、MGV、BUN、Ccr和24h尿蛋白排泄量均較糖尿病大鼠顯著降低。
具體的實施方式本發(fā)明的實施例1桂枝50份、茯苓50份、桃仁50份、芍藥50份、牡丹皮50份，取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加90％乙醇和水分別回流提取各二次，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，加入15％微晶纖維素、4％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、乳糖4％，混勻，加入8％乙醇，制軟材，過40目篩制粒，干燥，40目篩整粒，加入3％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混勻后壓片，在電動單沖式壓片機用10mm淺凹沖壓片，即得分散片，本產(chǎn)品口服、一日三次、每次2片。
本發(fā)明的實施例2桂枝100份、茯苓100份、桃仁100份、芍藥100份、牡丹皮100份，取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加90％乙醇和水分別回流提取各二次，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，加入與主藥的比例為1∶1的枸櫞酸，混合均勻，加入無水乙醇作潤濕劑制軟材，過24目篩制得濕顆粒，隨即投入轉(zhuǎn)速為40r/min的糖衣機中滾圓，并置于40℃烘箱中干燥后取出，包衣包衣液為濃度5％的丙烯酸樹脂溶液，進(jìn)風(fēng)溫度為50℃，噴霧壓力為2.0kg/cm2，輸液速度為12ml/min，即得微丸。
本發(fā)明的實施例3桂枝80份、茯苓80份、桃仁80份、芍藥80份、牡丹皮80份，取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加90％乙醇和水分別回流提取各二次，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，再按藥物∶基質(zhì)＝1∶1.2，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基質(zhì)，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內(nèi)容物；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.5∶0.8，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70-80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于70℃保溫1～2小時，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過，于軟膠囊機中壓制成軟膠囊，壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機中定型，整丸，干燥，即得軟膠囊。
本發(fā)明的實施例4桂枝80份、茯苓80份、桃仁80份、芍藥80份、牡丹皮80份，取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加90％乙醇和水分別回流提取各二次，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，滴入采用PEG6000與PEG4000之比為4∶1的混合基質(zhì)中，滴頭型號采用3號滴頭，冷卻劑溫度為14～16℃，即得滴丸。
本發(fā)明的實施例5桂枝80份、茯苓80份、桃仁80份、芍藥80份、牡丹皮80份，取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加80％乙醇和水分別回流提取各三次，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，干燥、粉碎，制粒，壓片，即得片劑。
本發(fā)明的實施例6桂枝80份、茯苓80份、桃仁80份、芍藥80份、牡丹皮80份，取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加70％乙醇和水分別回流提取各一次，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，干燥、粉碎，得浸膏粉，加入乙醇制粒，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實施例7桂枝80份、茯苓80份、桃仁80份、芍藥80份、牡丹皮80份，取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加60％乙醇和水分別回流提取各四次，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，干燥、粉碎，加入乙醇制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實施例8桂枝80份、茯苓80份、桃仁80份、芍藥80份、牡丹皮80份，取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加50％乙醇和水分別回流提取各五次，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，加入注射用水、糖漿，即得口服液。
本發(fā)明的實施例9桂枝80份、茯苓80份、桃仁80份、芍藥80份、牡丹皮80份，取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加90％乙醇和水分別回流提取各二次，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，加入卡波姆，攪勻，即得凝膠劑。
本發(fā)明的實施例10桂枝80份、茯苓80份、桃仁80份、芍藥80份、牡丹皮80份，取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加90％乙醇和水分別回流提取各二次，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，干燥、粉碎，加入微晶纖維素，制粒，壓片，即得口崩片。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科疾病的桂枝茯苓制劑，其特征在于按照重量組分計算，它主要由桂枝50～100份、茯苓50～100份、桃仁50～100份、芍藥50～100份、牡丹皮50～100份或相應(yīng)重量份它們的提取物制作而成。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的桂枝茯苓制劑，其特征在于按照重量組分計算，它主要由桂枝80份、茯苓80份、桃仁80份、芍藥80份、牡丹皮80份或相應(yīng)重量份它們的提取物制作而成。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的治療婦科疾病的桂枝茯苓制劑，其特征在于所述的制劑包括注射劑，包括注射液、粉針、凍干粉針、凝膠劑、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。
4.按照權(quán)利要求1、2或3所述的治療婦科疾病的桂枝茯苓制劑，其特征在于所述的制劑是分散片、軟膠囊劑、微丸或滴丸制劑。
5.如權(quán)利要求1～4中任意一項所述的治療婦科疾病的桂枝茯苓制劑的制備方法，其特征在于取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加乙醇和水分別回流提取，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，然后分別制成不同的制劑。
6.按照權(quán)利要求5所述的治療婦科疾病的桂枝茯苓制劑的制備方法，其特征在于取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加90％乙醇和水分別回流提取各二次，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，然后分別制成不同的制劑。
7.按照權(quán)利要求5或6所述的治療婦科疾病的桂枝茯苓制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的分散片劑這樣制備取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加90％乙醇和水分別回流提取各二次，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，加入15％微晶纖維素、4％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、乳糖4％，混勻，加入8％乙醇，制軟材，過40目篩制粒，干燥，40目篩整粒，加入3％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混勻后壓片，即得。
8.按照權(quán)利要求5或6所述的治療婦科疾病的桂枝茯苓制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的微丸劑這樣制備取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加90％乙醇和水分別回流提取各二次，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，加入與主藥的比例為1∶1的枸櫞酸，混合均勻，加入無水乙醇作潤濕劑制軟材，過24目篩制得濕顆粒，隨即投入轉(zhuǎn)速為40r/min的糖衣機中滾圓，并置于40℃烘箱中干燥后取出，包衣包衣液為濃度5％的丙烯酸樹脂溶液，進(jìn)風(fēng)溫度為50℃，噴霧壓力為2.0kg/cm2，輸液速度為12ml/min，即得。
9.按照權(quán)利要求5或6所述的治療婦科疾病的桂枝茯苓制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加90％乙醇和水分別回流提取各二次，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，再按藥物∶基質(zhì)＝1∶1.2，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基質(zhì)，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內(nèi)容物；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.5∶0.8，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70-80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于70℃保溫1～2小時，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過，于軟膠囊機中壓制成軟膠囊，置干燥機中定型，整丸，干燥，即得。
10.按照權(quán)利要求5或6所述的治療婦科疾病的桂枝茯苓制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的滴丸劑這樣制備取桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮及處方量一半的茯苓粉碎成粗粉，混勻，加90％乙醇和水分別回流提取各二次，分別合并提取液，分別濃縮后合并，加入處方量另一半的茯苓細(xì)粉，混勻，滴入采用PEG6000與PEG4000之比為4∶1的混合基質(zhì)中，滴頭型號采用3號滴頭，冷卻劑溫度為14～16℃，即得。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療婦科疾病的桂枝茯苓制劑及其制備方法，它主要由桂枝、茯苓、桃仁等中藥材制作成分散片、軟膠囊劑、微丸或滴丸等制劑；本發(fā)明提供的藥物制劑具有活血化瘀，緩消癥塊的功效，用于治療婦科疾病如子宮肌瘤等病癥有比較明顯的效果；本發(fā)明處方明確，工藝合理可行，能夠指導(dǎo)大生產(chǎn)。
文檔編號A61P15/00GK1628763SQ200410040500
公開日2005年6月22日 申請日期2004年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月19日
發(fā)明者于文風(fēng) 申請人:貴陽云巖西創(chuàng)藥物科技開發(fā)有限公司