專利名稱：抗腫瘤化合物,其制備方法和以該化合物為活性成分的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新穎的升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙(2′-O-acetylcimigenol-3-O-α-L-arabinopyranoside)及25-乙酰-升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙(2′，25-O-diacetylcimigenol-3-O-α-L-arabinopyranoside)，其制備方法，以該化合物為活性成分的藥物組合物，以及它們在治療腹水瘤、胃癌、乳腺癌的藥物中的應用。
背景技術(shù)：
升麻是十分常用的著名中藥，主要為毛茛科植物三葉升麻Cimicifugaheracleifolia Kom、興安升麻C.dahurica Maxim、升麻或綠升麻C.foetida L.的干燥根莖。升麻具有發(fā)表透疹，清熱解毒，升舉陽氣的功效；常被用于風熱頭痛，齒痛，口瘡，咽喉腫痛，麻疹不透，陽毒發(fā)斑，脫肛，子宮脫垂等病癥。升麻Cimicifuga foetida L.主要產(chǎn)于云南、貴州、四川、湖北等地，是大量栽培的常用中藥材。目前為止，現(xiàn)有技術(shù)中未見有新穎的升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙(2′-O-acetylcimigenol-3-O-α-L-arabinopyranoside)及25-乙酰-升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙(2′，25-O-diacetylcimigenol-3-O-α-L-arabinopyranoside)化合物的報道，更未見有以該化合物為活性成分的藥物組合物的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一類新上具有藥用價值的新穎的升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙(2′-O-acetylcimigenol-3-O-α-L-arabinopyranoside)及25-乙酰-升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙(2′，25-O-diacetylcimigenol-3-O-α-L-arabinopyranoside)化合物。
本發(fā)明的另一目的是提供一種從升麻植物中提取本發(fā)明化合物的方法。
本發(fā)明進一步的目的是提供一種治療腹水瘤、胃癌、乳腺癌的藥物組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供上述化合物和組合物在制備治療腹水瘤、胃癌、乳腺癌的藥物方面的用途。
為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案下述結(jié)構(gòu)式所示的抗腫瘤化合物升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙(2′-O-acetylcimigenol-3-O-α-L-arabinopyranoside)及25-乙酰-升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙(2′，25-O-diacetylcimigenol-3-O-α-L-arabinopyranoside)升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙化合物的化學結(jié)構(gòu) R＝2′-O-acetyl-O-arabinoyl25-乙酰-升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙化合物的化學結(jié)構(gòu) R＝2′-O-acetyl-O-arabinoyl本發(fā)明化合物的制備方法包括取升麻Cimicifuga foetida L.根莖，粉碎后用甲醇提取三次，每次約4小時；甲醇提取液過濾除去藥渣后，減壓濃縮至蒸不出甲醇；再加一定量的水稀釋之后，用石油醚萃取2-3次，回收石油醚后，濃縮得到石油醚提取部位；然后水層再用乙酸乙酯萃取2-3次，回收乙酸乙酯，濃縮得到乙酸乙酯提取部位，乙酸乙酯提取部位反復(2-5次)用硅膠柱層析分離，洗脫液用氯仿甲醇(或氯仿/丙酮)梯度洗脫，洗脫得到化合物升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙；從與化合物升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙極性相近的分離部位中，再經(jīng)ODS柱層析分離，得到化合物25-乙酰-升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙。
本發(fā)明化合物升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙(以下簡稱K-5)具有十分顯著的抗小鼠艾氏腹水瘤細胞株(EAC)的活性，IC50為0.35μg/mL；化合物25-乙酰-升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙(以下簡稱K-6)同樣具有十分顯著的抗小鼠艾氏腹水瘤細胞株(EAC)的活性，IC50為0.14μg/mL；特別是化合物K-6的細胞毒活性已經(jīng)超過陽性對照常用的抗癌藥物順鉑，順鉑對小鼠艾氏腹水瘤細胞株(EAC)也有顯著活性，IC50為0.31μg/mL。
本發(fā)明的用于治療腹水瘤、胃癌、乳腺癌的藥物組合物含有治療有效量的權(quán)利要求1化合物和藥學上可接受的載體。
本發(fā)明的化合物和組合物可用于制備治療腹水瘤、胃癌、乳腺癌的藥物。
上文所述藥學上可接受的載體是指藥學領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，例如稀釋劑、賦形劑如水等，填充劑如淀粉、蔗糖等；黏合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；濕潤劑如甘油；崩解劑如瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進劑如季銨化合物；表面活性劑如十六烷醇；吸附載體如高嶺土和皂黏土；潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、以及和聚乙二醇等。另外還可以在組合物中加入其他輔劑如香味劑、甜味劑等。
本發(fā)明化合物可以組合物的形式通過口服、鼻吸入、直腸或腸胃外給藥的方式施用于需要這種治療的患者。用于口服時，可將其制成常規(guī)的固體制劑如片劑、粉劑、粒劑、膠囊等，制成液體制劑如水或油懸浮劑或其他液體制劑如糖漿、酏劑等；用于腸胃外給藥時，可將其制成注射用的溶液、水或油性懸浮劑等。優(yōu)選的形式是片劑、膠囊和注射劑。
本發(fā)明藥物組合物的各種劑型可以按照藥學領(lǐng)域的常規(guī)塵產(chǎn)方法制備。例如使活性成分與一種或多種載體混合，然后將其制成所需的劑型。
本發(fā)明的藥物組合物優(yōu)選含有重量比為0.1％～99.5％的活性成分，最優(yōu)選含有重量比為0.5％～95％的活性成分。
本發(fā)明化合物的施用量可根據(jù)用藥途徑、患者的年齡、體重、所治療的疾病的類型和嚴重程度等變化，其日劑量可以是0.01～10mg/kg體重，優(yōu)選0.1～5mg/kg體重?？梢砸淮位蚨啻问┯谩?br> 具體實施例方式下面的實施例可以使本專業(yè)技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。
實施例1升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙(2′-O-acetylcimigenol-3-O-α-L-arabinopyranoside)(K-5)的制備將升麻Cimicifuga foetida L.的干燥根莖2.5Kg粉碎后用甲醇提取三次，每次約4小時；甲醇提取液過濾除去藥渣后，減壓濃縮至蒸不出甲醇；再加一定量的水稀釋之后，用石油醚萃取三次，回收石油醚后，濃縮得到187g石油醚提取部位；然后水層再用乙酸乙酯萃取三次，回收乙酸乙酯，濃縮得到214.5g乙酸乙酯提取部位。214.5g乙酸乙酯提取部位用1000g硅膠柱層析分離，洗脫液用氯仿∶甲醇從100∶0；100∶1；50∶1；20∶1到1∶1梯度洗脫，由氯仿/甲醇50∶1洗脫液洗脫得到的部位Fr.3重約13.5g。該分離部位13.5g Fr.3用300g硅膠柱層析再次分離，繼續(xù)用洗脫液用氯仿∶甲醇從80∶1；60∶1；50∶1梯度洗脫，由氯仿∶甲醇80∶1洗脫液洗脫得到的部分，濃縮后得到分離部位Fr.3.1重約124mg。該分離部位124mg Fr.3.1用80g硅膠柱層析再次分離，繼續(xù)用洗脫液用氯仿∶甲醇從90∶1洗脫，依次得到兩個化合物K-5(21mg)，K-7(80mg)。
K-5化合物C37H58O10，白色粉末，mp143-145℃，[α]D＝25.0°(c0.80，MeOH)。高分辨質(zhì)譜(HRFABMS)(m/z)661.3944[M-H-OAc]-(計算值C35H55O9，619.3846)。
氫核磁共振譜數(shù)據(jù)δ(ppm)4.31(1H，m，15-H)，3.44(1H，dd，J＝9.3，3.5Hz，3-H)，2.25(2H，m)1.86(1H，dd，J＝2.8，10.7Hz)(2-H)；2.07(1H，m)1.02(1H，m)(11-H)；1.67(1H，m)1.56(1H，m)(12-H)；1.66(1H，m)0.70(1H，dd，J＝9.6，10.2Hz)(6-H)；1.65(1H，m，20-H)，1.64(1H，m，8-H)，1.53(1H，m)1.16(1H，m)(1-H)；1.52(1H，m)1.12(1H，m)7-H)；1.50(1H，m，17-H)，1.28(1H，dd，J＝3.5，9.3Hz，5-H)；1.12(3H，s，18-H)，0.46(1H，d，J＝2.8Hz)0.22(1H，d，J＝3.1Hz)(19-H)；0.85(3H，d，J＝5.1Hz，21-H)，1.44(3H，s，26-H)，1.47(3H，s，27-H)，1.18(3H，s，28-H)，1.05(3H，s，29-H)，0.93(3H，s，30-H)。COCH3部分2.11(3H，s，2’-COCH3)。阿拉伯糖部分4.73(1H，d，J＝6.2Hz，1’-H)，5.90(1H，t，J＝6.7Hz，2’-H)，4.17(1H，dd，J＝2.7，7.6Hz，3’-H)，4.26(1H，m，4’-H)，3.74(2H，m，5’-H)。
碳核磁共振譜數(shù)據(jù)δ(ppm)112.0(s，16-C)，90.2(d，24-C)，88.3(d，3-C)，80.3(d，15-C)，71.3(d，23-C)，71.0(s，25-C)，59.6(d，17-C)，48.7(d，8-C)，47.5(d，5-H)，47.4(s，14-C)，41.9(s，13-C)，41.1(s，4-C)，38.2(t，22-C)，34.2(t，12-C)，32.3(t，1-C)，30.8(t，19-C)，30.0(t，2-C)，27.2(q，26-C)，26.6(s，10-C)，26.5(t，7-C)，26.3(t，11-C)，25.4(q，27-C)，25.4(q，29-C)，24.1(d，20-C)，21.1(t，6-C)，20.1(s，9-C)，19.6(q，18-C)，19.6(q，21-C)，15.3(q，30-C)，11.8(q，28-C)。2’-COCH3部分170.2(s，CO)，21.4(q，COCH3)。阿拉伯糖部分104.5(s，1’-C)，74.4(d，2’-C)，72.5(d，3’-C)，69.8(d，4’-C)，67.3(t，5’-C)。
紅外光譜數(shù)據(jù)IR(KBr)υmax3443，2963，2934，2870，1739，1735，1457，1239，1070cm-1。
K-5化合物的化學結(jié)構(gòu) R＝2′-O-acetyl-O-arabinoyl化合物K-5的化學結(jié)構(gòu)為升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙(2′-O-acetylcimigenol-3-O-α-L-arabinopyranoside)實施例225-乙酰-升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙(2′，25-O-diacetylcimigenol-3-O-α-L-arabinopyranoside)(K-6)的制備將升麻Cimicifuga foetida L.的干燥根莖2.5Kg粉碎后用甲醇提取三次，每次約4小時；甲醇提取液過濾除去藥渣后，減壓濃縮至蒸不出甲醇；再加一定量的水稀釋之后，用石油醚萃取三次，回收石油醚后，濃縮得到187g石油醚提取部位；然后水層再用乙酸乙酯萃取三次，回收乙酸乙酯，濃縮得到214.5g乙酸乙酯提取部位。214.5g乙酸乙酯提取部位用1000g硅膠柱層析分離，洗脫液用氯仿∶甲醇從100∶0；100∶1；50∶1；20∶1到1∶1梯度洗脫，由氯仿/甲醇50∶1洗脫液洗脫得到的部位Fr.3重約13.5g。該分離部位13.5g Fr.3用300g硅膠柱層析再次分離，繼續(xù)用洗脫液用氯仿∶甲醇從80∶1；60∶1；50∶1梯度洗脫，由氯仿∶甲醇80∶1洗脫液洗脫得到的部分，濃縮后得到分離部位Fr.3.1重約124mg。該分離部位124mg Fr.3.1用80g硅膠柱層析再次分離，繼續(xù)用洗脫液用氯仿∶甲醇從90∶1洗脫，依次得到兩個化合物K-5(21mg)，K-7(80mg)。由氯仿∶甲醇60∶1洗脫液洗脫得到的部分，濃縮后得到分離部位Fr.3.2重約g。由氯仿∶甲醇50∶1洗脫液洗脫得到的部分，濃縮后得到分離部位Fr.3.3重約221mg。分離部位221mg Fr.3.3用30gODS反相硅膠柱層析再次分離，用甲醇∶水80∶20洗脫得到化合物K-6(17mg)，和K-14(70mg)。
K-6化合物C39H60O11，白色粉末，mp157-159℃，[α]D＝41.1°(c0.75，MeOH)。高分辨質(zhì)譜(HRFABMS)(m/z)661.3944[M-H-OAc]-(計算值C37H57O10，661.3951)。
氫核磁共振譜數(shù)據(jù)δ(ppm)4.26(1H，m，15-H)，3.36(1H，dd，J＝9.3，3.5Hz，3-H)，2.24(2H，m)1.85(1H，m，10.7Hz，2-H)，2.11(1H，m)1.17(1H，m)(11-H)；1.67(1H，m)1.56(1H，m)(12-H)；1.66(1H，m)0.70(1H，dd，J＝9.6，10.2Hz)(6-H)；1.67(1H，m，20-H)，1.67(1H，m，8-H)，1.50(1H，m)1.20(1H，m)(1-H)；2.08(1H，m)1.16(1H，m)(7-H)；1.44(1H，d，J＝11.0Hz，17-H)，1.28(1H，dd，J＝3.8，12.1Hz，5-H)；1.13(3H，s，18-H)，0.46(1H，d，J＝3.4Hz)0.22(11，d，J＝3.8Hz)(19-H)。COCH3部分2.09(3H，s，2’-COCH3)，1.95(3H，s，25-COCH3)；0.84(3H，d，J＝6.4Hz，21-H)，1.67(3H，s，26-H)，1.65(3H，s，27-H)，1.17(3H，s，28-H)，1.07(3H，s，29-H)，0.95(3H，s，30-H)。阿拉伯糖部分5.16(1H，d，J＝7.7Hz，1’-H)，5.89(1H，dd，J＝7.8，9.2Hz，2’-H)，4.16(1H，dd，J＝3.2，12.7Hz，3’-H)，4.27(1H，m，4’-H)，4.25(2H，m，5’-H)。
碳核磁共振譜數(shù)據(jù)δ(ppm)112.5(s，16-C)，86.8(d，24-C)，88.7(d，3-C)，80.2(d，15-C)，71.7(d，23-C)，83.2(s，25-C)，59.4(d，17-C)，48.7(d，8-C)，47.5(d，5-H)，47.2(s，14-C)，41.8(s，13-C)，41.8(s，4-C)，37.9(t，22-C)，34.0(t，12-C)，32.3(t，1-C)，30.9(t，19-C)，30.9(t，2-C)，24.0(q，26-C)，26.3(s，10-C)，26.6(t，7-C)，26.5(t，11-C)，21.5(q，27-C)，22.3(q，29-C)，23.4(d，20-C)，21.4(t，6-C)，20.1(s，9-C)，19.6(q，18-C)，19.6(q，21-C)，15.3(q，30-C)，11.9(q，28-C)。COCH3部分170.2(s，2’-CO)，21.4(q，2’-COCH3)，170.1(s，25-CO)，22.3(q，25-COCH3)。阿拉伯糖部分104.5(s，1’-C)，74.4(d，2’-C)，72.5(d，3’-C)，69.8(d，4’-C)，67.3(t，5’-C)。
紅外光譜數(shù)據(jù)IR(KBr)υmax3444，2961，2936，1739，1313，1200，1166，604cm-1。
K-6化合物的化學結(jié)構(gòu) R＝2′-O-acetyl-O-arabinoyl化合物K-6的化學結(jié)構(gòu)為25-乙酰-升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙(2′，25-O-diacetylcimigenol-3-O-α-L-arabinopyranoside)實施例3片劑活性成分10mg 乳糖180mg 淀粉55mg 硬脂酸鎂5mg制備方法將活性成分、乳糖和淀粉混合，用水均勻濕潤，把濕潤后的混合物過篩并干燥，再過篩，加入硬脂酸鎂，然后將混合物壓片，每片重250mg，活性成分含量為10mg。
實施例4安瓿劑活性成分2mg 氯化鈉10mg制備方法將活性成分和氯化鈉溶解于適量的注射用水中，過濾所得溶液，在無菌條件下裝入安瓿瓶中。
實施例5膠囊劑活性成分10mg 乳糖187mg 硬脂酸鎂3mg制備方法將活性成分與助劑混合，過篩，均勻混合，把得到的混合物裝入硬明膠膠囊，每個膠囊重200mg，活性成分含量為10mg。
實施例6實施例1和實施例2化合物的抗腫瘤生物活性作用抗腫瘤生物活性測定方法抗腫瘤活性的評價采用改良的MMT方法。MMT方法是一種日益受到重視的體外抗癌活性評價方法，此方法客觀性強，能實現(xiàn)半自動化，比同位素核酸前體參入法簡便。但以往該法多用酸化異丙醇等溶劑作為溶解液，使MMT的還原產(chǎn)物—甲臢和蛋白質(zhì)沉淀等的溶解很不完全，造成更換培養(yǎng)液和劇烈振搖等步驟煩瑣，結(jié)果的可靠性也隨之降低。周建軍等針對MMT方法的一些缺陷，做了進一步的改良，Zhou JJ，Yue XF，Han JX et al.ImprovedMTT assay for activity of antitumor agents.Chin J Pharm(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志)1993，24(10)455-457。改良的MMT方法采用了溶解作用強的三聯(lián)溶解液，可以不象原來方法中，加MMT之前，需要吸棄或離心去除更換原先的培養(yǎng)液，達到除去其中血清蛋白等成分以免造成干擾，也不必在加MMT生成甲臢后，劇烈振蕩培養(yǎng)板助溶。這樣不僅操作煩瑣，更換培養(yǎng)液要損失20-30％的細胞。周建軍等的改良方法簡化了操作，還提高了可靠性，更適合于大量抗癌藥物的體外篩選和藥敏測定。因而本專利中的抗腫瘤活性實驗采用改良的MMT方法。
材料和方法試驗前準備樣品用二甲亞砜溶解成10毫克每毫升的濃度作為儲藏液并且在4攝氏度黑暗下保存。樣品的儲藏液在使用前用未免疫的鹽水稀釋到試驗濃度。
細胞排列和培養(yǎng)小鼠艾氏腹水瘤細胞株、人胃癌細胞株和人乳腺癌細胞株是來自美國模式菌種收集中心。所有的細胞在RPMI-1640介質(zhì)中生長，加入10％的熱鈍化的無活性的免疫血清，2納摩的L-谷氨酸鹽，100效價的盤尼西林，100ug/ml的鏈霉素和PH7.4的10毫摩的HEPES。細胞被保存在37攝氏度下、潮濕的含5％CO2的培養(yǎng)箱中。
細胞生長抑制方法樣品對腫瘤細胞的生長抑制是通過微量培養(yǎng)四唑分析法測量的，只有較小的調(diào)整。簡單地，黏附的腫瘤細胞被播種到96孔的微量培養(yǎng)皿，在加入藥劑之前使其粘著24小時，懸浮細胞是在藥品加入前播種。每個腫瘤細胞列在不同階段(粘著細胞是72小時，懸浮細胞是48小時)加入5個濃度(0.01，0.1，1，10，100mg/ml)的樣品，并且每個濃度重復三次。在加入樣品后的末期把5mg/ml的MTT加入到每個孔中，并把培養(yǎng)皿放在37攝氏度的條件下培養(yǎng)4小時，然后再加入三相混合溶液(10％的SDS，5％的異丙醇和0.012摩的鹽酸)，再把培養(yǎng)皿放在37攝氏度下培養(yǎng)12-20小時。在570納米的感光鏡上讀取光密度。樣品對腫瘤的細胞毒性是用IC50值表達的，并且用LOGIT方法進行計算。
表1化合物K-5，K-6樣品對腫瘤細胞的抑制率 EAC 小鼠艾氏腹水瘤細胞株；SGC-7901人胃癌細胞株；A231人乳腺癌細胞株。
抗腫瘤生物活性的測定結(jié)果表2化合物K-5，K-6對小鼠艾氏腹水瘤細胞株(EAC)、人胃癌細胞株(SGC7901)和人乳腺癌細胞株(A231)的細胞毒活性IC50(μg/mL)試驗化合物分子量 EAC SGC7901 A231(MW)化合物K-5 662 0.3510～100 4.46化合物K-6 704 0.1410～100 7.19cis-platin 0.310.170.87(陽性對照，順鉑)從表1和表2可以看出化合物K-5具有十分顯著的抗小鼠艾氏腹水瘤細胞株(EAC)的活性，IC50為0.35μg/mL；化合物K-6同樣具有十分顯著的抗小鼠艾氏腹水瘤細胞株(EAC)的活性，IC50為0.14μg/mL；特別是化合物K-6的細胞毒活性已經(jīng)超過陽性對照常用的抗癌藥物順鉑，順鉑對小鼠艾氏腹水瘤細胞株(EAC)也有顯著活性，IC50為0.31μg/mL。但是化合物K-5、化合物K-6對人胃癌細胞株(SGC7901)和人乳腺癌細胞株(A231)的細胞毒活性則比陽性對照常用的抗癌藥物順鉑要弱一些。由此可以化合物K-5、K-6的抗腫瘤活性在靶點上具有一定的特殊性，是十分有意義的抗腫瘤化合物。
權(quán)利要求
1.下述結(jié)構(gòu)式所示的抗腫瘤化合物升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙(2′-O-acetylcimigenol-3-O-α-L-arabinopyranoside)及25-乙酰-升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙(2′，25-O-diacetylcimigenol-3-O-α-L-arabinopyranoside)升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙化合物的化學結(jié)構(gòu) R＝2′-O-acetyl-O-arabinoyl25-乙酰-升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙化合物的化學結(jié)構(gòu) R＝2′-O-acetyl-O-arabinoyl
2.權(quán)利要求1化合物的制備方法，該方法包括取升麻Cimicifuga foetida L.根莖，粉碎后用甲醇提取三次，每次約4小時；甲醇提取液過濾除去藥渣后，減壓濃縮至蒸不出甲醇；再加一定量的水稀釋之后，用石油醚萃取2-3次，回收石油醚后，濃縮得到石油醚提取部位；然后水層再用乙酸乙酯萃取2-3次，回收乙酸乙酯，濃縮得到乙酸乙酯提取部位，乙酸乙酯提取部位反復(2-5次)用硅膠柱層析分離，洗脫液用氯仿甲醇(或氯仿/丙酮)梯度洗脫，洗脫得到化合物升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙；從與化合物升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙極性相近的分離部位中，再經(jīng)ODS柱層析分離，得到化合物25-乙酰-升麻醇-3-O-α-L-(2’-O-乙酰)阿拉伯吡喃糖甙。
3.用于治療腹水瘤、胃癌、乳腺癌的藥物組合物，其中含有治療有效量的權(quán)利要求1化合物和藥學上可接受的載體。
4.權(quán)利要求1化合物在制備治療腹水瘤、胃癌、乳腺癌的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及新穎的升麻醇－3－O－α－L－(2’－O－乙酰)阿拉伯吡喃糖甙(2′－O－acetylcimigenol－3－O－α－L－arabinopyranoside)及25－乙酰－升麻醇－3－O－α－L－(2’－O－乙酰)阿拉伯吡喃糖甙(2′，25－O－diacetyleimigenol－3－O－α－L－arabinopyranoside)，其制備方法，以該化合物為活性成分的藥物組合物，以及它們在治療腹水瘤、胃癌、乳腺癌的藥物中的應用。
文檔編號A61P35/00GK1613867SQ20041004050
公開日2005年5月11日 申請日期2004年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月19日
發(fā)明者邱明華, 孫麗榮, 卿晨, 張艷麗, 裴盛基 申請人:中國科學院昆明植物研究所