專利名稱：治療過(guò)敏性皮膚病的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療過(guò)敏性皮膚病的藥物，具體地說(shuō)是以中草藥為原料制備的中成藥。
背景技術(shù)：
目前，西醫(yī)治療過(guò)敏性皮膚病多采用免疫抑制或調(diào)節(jié)療法、抗組胺藥、激素類藥、鈣劑及肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑等。包括口服、外用、注射劑等多種劑型，常見(jiàn)的有第一代抗組胺藥氯苯那敏(撲爾敏)、苯海拉明、賽庚啶等，第二代抗組胺藥阿斯咪唑(息斯敏)、特非那定、依巴斯丁等，激素氫化可的松、地塞米松等?；瘜W(xué)藥顯效迅速，能在較短時(shí)間內(nèi)減輕和控制癥狀。但長(zhǎng)期使用易形成依賴，不良反應(yīng)相對(duì)較多，愈后復(fù)發(fā)率高，長(zhǎng)時(shí)間使用可導(dǎo)致頭痛、抑郁、眩暈、疲乏等中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用和心律不齊、心率失常等心血管系統(tǒng)副作用。另外，還有腹瀉、便秘、定向力障礙、復(fù)視、鼻出血、肌痛、精神失常及男性乳房發(fā)育、精子減少、女性月經(jīng)不調(diào)等不同的副作用。目前尚未見(jiàn)治療過(guò)敏性皮膚病有效又無(wú)副作用的西藥報(bào)道。最近，關(guān)于堪稱治療皮膚過(guò)敏“王牌藥物”的西藥——息斯敏的不良反應(yīng)的報(bào)道，使大眾更加關(guān)注西藥的毒副作用。據(jù)悉，我國(guó)山東省和河南省的兩家醫(yī)院先后于1991年和1992年報(bào)道了息斯敏導(dǎo)致藥物性皮炎和誘發(fā)心絞痛的不良反應(yīng)病例；1992年初，英國(guó)宣傳媒體大量報(bào)道了息斯敏和特非那定引起心臟病的事件；同年，英國(guó)藥物安全性委員會(huì)(CSM)共收到了94份有關(guān)組胺H1-受體阻斷藥息斯敏的不良反應(yīng)報(bào)告，其中3份與嚴(yán)重的室性心率失常有關(guān)，還有3份猝死和其他死亡的報(bào)告；1992年至1996年，英國(guó)科學(xué)家就“無(wú)鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥是否會(huì)導(dǎo)致室性心率不齊”進(jìn)行了龐大而漫長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果表明，無(wú)鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥能關(guān)閉心肌的鉀離子通道并延長(zhǎng)其動(dòng)作電位，使心電圖QT周期延長(zhǎng)，導(dǎo)致室性心律不齊。用藥與未用藥人群息斯敏誘發(fā)心率不齊的相對(duì)危險(xiǎn)率較高，而且其代謝物對(duì)心臟仍有影響。實(shí)驗(yàn)還顯示，50歲以上的用藥者發(fā)生室性心律不齊的概率是年輕人的6倍。由以上事實(shí)得知西藥的毒副作用相對(duì)較多而嚴(yán)重，且西藥治療不能從根本上改善患者的過(guò)敏體質(zhì)。由于物質(zhì)生活不斷提高且本病發(fā)生日漸增多，人們對(duì)安全、有效地治療此類疾病的要求在不斷增加。故而抗皮膚過(guò)敏藥物的研發(fā)也勢(shì)必向高效、低毒、副作用小的方向邁進(jìn)。而中醫(yī)藥治療過(guò)敏性皮膚病正適應(yīng)了這一需求。這些都為中醫(yī)藥提出了任務(wù)，并提供了發(fā)揮作用的空間和機(jī)會(huì)。
隨著現(xiàn)代藥理學(xué)和免疫學(xué)的發(fā)展，中藥抗皮膚過(guò)敏研究愈來(lái)愈受重視，并發(fā)現(xiàn)多種單味和復(fù)方中藥及其提取物或有效成分具有抗過(guò)敏作用。臨床上用于防治過(guò)敏性皮膚病也取得了較好收效，且無(wú)嚴(yán)重副作用。中藥治療皮膚過(guò)敏為多方位、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)，如抑制IgE的產(chǎn)生、保護(hù)和穩(wěn)定靶細(xì)胞膜(減少和防止脫顆粒、釋放過(guò)敏介質(zhì)，提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平)、對(duì)抗過(guò)敏介質(zhì)、中和變應(yīng)原等，改善患者的過(guò)敏體質(zhì)，從整體上糾正免疫系統(tǒng)狀態(tài)異常，多途徑調(diào)控免疫。且與西藥相比毒副作用小，愈后不易復(fù)發(fā)。但就現(xiàn)有治療過(guò)敏性皮膚病的中藥制劑的研究狀況來(lái)看，多側(cè)重于藥物“抗過(guò)敏”方面的研究；沒(méi)有更多關(guān)注對(duì)過(guò)敏所致皮損的修復(fù)，對(duì)其機(jī)理及治療的深入研究尚顯欠缺，新型藥物研發(fā)少。就過(guò)敏性皮炎(濕疹等)而言，過(guò)敏反應(yīng)及抗過(guò)敏治療固然重要，但皮膚的損傷及修復(fù)同樣不可忽視。當(dāng)前市場(chǎng)銷(xiāo)售治療過(guò)敏性皮膚病的中成藥以外用藥占絕大多數(shù)，且以治療真菌感染引起的皮膚病藥品為主，幾乎占據(jù)50％的皮膚科外用藥市場(chǎng)份額。專治皮膚瘙癢癥、過(guò)敏性皮炎(濕疹等)的藥物為數(shù)不多，中藥品種更是寥寥可數(shù)，目前市場(chǎng)銷(xiāo)售主要中藥品種主要為外用藥，如甘霖洗劑、皮膚康洗液、水黃膚樂(lè)膏、美月乳膏、松花散等，潔爾陰洗液等，內(nèi)服藥皮敏膠囊、膚癢顆粒等。但是，無(wú)論外用藥還是內(nèi)服藥都主要是起到緩解或消減瘙癢、斑疹等癥狀，而不能從根本上改善患者過(guò)敏體質(zhì)、糾正免疫系統(tǒng)狀態(tài)異常，對(duì)過(guò)敏后引起的皮膚組織損傷的修復(fù)作用療效甚微。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種治療皮膚病的藥物即“膚敏”復(fù)方藥劑。
本發(fā)明的藥物是由下列組分制成的(用量為重量份)蓮子10-50份 苦參5-10份丹參10-20份防風(fēng)5-10份白鮮皮5-10份 馬齒莧5-10份 皂角刺5-10份 生甘草1-6份制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選重量配比范圍是蓮子15-25份 苦參6-8份 丹參10-15份防風(fēng)6-8份白鮮皮6-8份 馬齒莧6-8份 皂角刺6-8份生甘草3-5份本發(fā)明藥物的最佳重量配比是蓮子20份 苦參8份丹參15份防風(fēng)8份白鮮皮8份 馬齒莧8份 皂角刺8份生甘草4份本發(fā)明治療皮膚病的藥物的藥劑可以是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型，包括湯劑和膠囊劑。
按《中華臨床中藥學(xué)》(人民衛(wèi)生出版社，1998年)所述，諸藥的性味、歸經(jīng)及功效為苦參，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》；性味苦，寒；主歸大腸、肝、心、膀胱經(jīng)；具清熱燥濕，止癢，殺蟲(chóng)利尿，止血止痢之功效。白鮮皮，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》；性味苦，寒；主歸脾、胃經(jīng)；具清熱解毒，燥濕止癢(亦具祛風(fēng)之功)之功效。防風(fēng)，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，性味辛、甘，微溫；主歸肺、脾、肝經(jīng)；具祛風(fēng)解表，勝濕止痛，止癢(祛風(fēng)止癢)，止痙之功效。蓮子，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》；性味甘、澀，平；主歸脾、腎、心經(jīng)；具益腎固精，補(bǔ)脾止瀉，止帶，養(yǎng)心之功效。丹參，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》；性味苦，微寒；主歸心、心包、肝經(jīng)；具活血祛瘀，涼血消癰，除煩安神之功效。
本發(fā)明湯劑的制備方法可采用按上述處方稱取藥物，第一次加10量的水浸泡半小時(shí)，煎煮60分鐘，過(guò)濾，第二、三次各用6倍量水各煎煮30分鐘，合并藥液即可。
還可采用水提醇沉法對(duì)8味藥煎煮3次，第一次用10倍量的水煎煮120分鐘，后兩次各用6倍量的水煎煮60分鐘，最后濃縮藥液成浸膏；再在浸膏中加95％乙醇，將濃度調(diào)至60％，放置過(guò)夜，取上清液；濃縮、干燥、制粒，裝膠囊。
也可采用附圖10所示的工藝來(lái)制備膠囊劑。
其中的工藝參數(shù)為水 煎 煮煎煮次數(shù)3次；加水量第一次10倍量，后兩次6倍量；煎煮時(shí)間分別為2hrs、1hrs、1hrs。
澄清工藝澄清劑ZTC1+1澄清劑；水煎液濃度1公斤藥材2升溶液；澄清劑用量A組分用水配成1％水溶液，B組分用1％醋酸配成1％醋酸溶液，先加B組分后加A組分。澄清劑A、B與溶液體積的最佳比例為1∶2∶50。
大孔樹(shù)脂工藝樹(shù)脂型號(hào)D101本發(fā)明是基于下述技術(shù)原理而創(chuàng)制出來(lái)的全方以苦參、白鮮皮為君藥，防風(fēng)、蓮子、丹參等藥為臣、佐、使之藥?？鄥?、白鮮皮均具清熱滲濕、化濕止癢之功，歷來(lái)為治療皮膚濕熱瘙癢首選之品；二藥共奏清熱滲濕止癢之功。防風(fēng)、蓮子、丹參等藥為臣、佐、使之藥，助君藥“清熱滲濕止癢”，并共奏“祛風(fēng)止癢，去腐生肌”之效。防風(fēng)為解表疏風(fēng)、祛風(fēng)之要藥，也為傳統(tǒng)祛風(fēng)止癢之要藥；蓮子為脾經(jīng)之要藥，益脾氣、養(yǎng)脾陰，對(duì)過(guò)敏性之機(jī)體有調(diào)節(jié)脾胃之樞、強(qiáng)后天之本的功效，其可助水濕運(yùn)化，以增滲濕之力；其益脾之氣陰，長(zhǎng)肌肉，可助受損肌膚修復(fù)。丹參為活血化瘀、去瘀生新、消癰之品，與它藥合用，可解決“血壅膚損”之難，起化瘀消腫之效；其活血之力，可以“血行風(fēng)白滅”之理，助君臣之藥“祛風(fēng)止癢、清熱滲濕、去腐生肌”。此外，蓮子心具清心除煩之力，與丹參除煩之功相協(xié)，還可解決過(guò)敏性皮膚病人因瘙癢等癥引致的煩躁不安等癥。
從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)及藥理學(xué)原理看，與現(xiàn)在治療皮膚過(guò)敏的西藥或中藥及其制劑相比，“膚敏”復(fù)方既有抗過(guò)敏、阻斷抗原抗體反應(yīng)、減緩或消除過(guò)敏反應(yīng)的作用，又注重了對(duì)過(guò)敏后所致皮損的治療及組織修復(fù)方面的用藥。此為本方的特色所在，也體現(xiàn)出中藥復(fù)方整體治療、多途徑、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)的作用。
全方共八味植物類中藥材，通過(guò)前期臨床觀察和全方的藥效學(xué)試驗(yàn)等實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，該方確有“祛風(fēng)止癢、清熱滲濕、去腐生肌”之功效，具有阻斷抗原抗體反應(yīng)、減緩或清除過(guò)敏反應(yīng)的抗過(guò)敏作用及組織修復(fù)作用，在治療濕疹等皮膚過(guò)敏性疾病方面，具有確切的療效和良好的開(kāi)發(fā)前景。
本發(fā)明的解決方案是從辨病論治與辨證論治結(jié)合入手，針對(duì)過(guò)敏性皮膚病中濕疹“濕熱”型之“風(fēng)邪為患、濕熱蘊(yùn)結(jié)、血壅膚損”的病機(jī)關(guān)鍵，通過(guò)“祛風(fēng)止癢、清熱滲濕、去腐生肌”，綜合調(diào)治，以達(dá)消敏、抗敏、修復(fù)皮損之功效。本發(fā)明在“祛風(fēng)止癢、清熱滲濕”的同時(shí)，注重皮損修復(fù)方面的用藥，以“去腐生肌”；因而全方具有“祛風(fēng)止癢、清熱滲濕、去腐生肌”的功效。
本發(fā)明“膚敏”復(fù)方與同類中藥制劑相比所帶來(lái)的積極效果和優(yōu)點(diǎn)為對(duì)過(guò)敏后繼所致皮損的修復(fù)及抗組織纖維化作用顯著，此為該方治療過(guò)敏性皮膚病的特色及優(yōu)勢(shì)所在。據(jù)市場(chǎng)調(diào)查，對(duì)能高效、長(zhǎng)效抗過(guò)敏，并具有良好促進(jìn)皮膚損傷修復(fù)的內(nèi)服藥物的市場(chǎng)需求日益增加，市場(chǎng)份額逐年擴(kuò)大，“膚敏”復(fù)方的研制正是迎合了這一市場(chǎng)需求。該復(fù)方將為市場(chǎng)提供一個(gè)既能抗過(guò)敏，又能修復(fù)皮膚損傷的新型中藥內(nèi)服藥物。


圖1為本發(fā)明藥劑對(duì)小鼠同種被動(dòng)反應(yīng)的影響示意圖；圖2為本發(fā)明藥劑對(duì)小鼠異種被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)的影響示意圖；圖3為本發(fā)明藥劑對(duì)DNCB所致小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)的影響示意圖；圖4為本發(fā)明藥劑對(duì)右旋糖酐所致小鼠皮膚瘙癢的作用示意圖；圖5為本發(fā)明藥劑對(duì)組胺所致小鼠毛細(xì)血管通透性增高的作用示意圖；圖6為本發(fā)明藥劑對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響示意圖；圖7為本發(fā)明藥劑對(duì)小鼠顱骨膜肥大細(xì)胞脫顆粒的影響示意圖；圖8為本發(fā)明藥劑對(duì)致敏豚鼠血清IgE的測(cè)定實(shí)驗(yàn)結(jié)果示意圖；圖9為本發(fā)明制備膠囊劑工藝圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖，用本發(fā)明的實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性內(nèi)容，但本發(fā)明的內(nèi)容并不局限于此。
實(shí)施例1按下列配比稱取原料蓮子30克苦參10克丹參20克 防風(fēng)15克白鮮皮10克 馬齒莧10克 皂角刺10克生甘草5克制備方法按上述處方稱取藥物，第一次加10量的水浸泡半小時(shí)，煎煮60分鐘，過(guò)濾，第二、三次各用6倍量水各煎煮30分鐘，合并藥液即可。
實(shí)施例2按下述配比稱取原料蓮子40克苦參15克丹參30克 防風(fēng)15克白鮮皮15克 馬齒莧10克 皂角刺10克生甘草8克采用水提醇沉法對(duì)8味藥煎煮3次，第一次用10倍量的水煎煮60分鐘，后兩次各用6倍量的水煎煮30分鐘，最后濃縮藥液成浸膏；再在浸膏中加95％乙醇，將濃度調(diào)至60％，放置過(guò)夜，取上清液；濃縮、干燥、制粒，裝膠囊。
實(shí)施例3按下述配比稱取原料蓮子40克苦參15克丹參30克 防風(fēng)15克白鮮皮10克 馬齒莧10克 皂角刺10克生甘草5克然后按附圖10所示的工藝來(lái)制備膠囊劑。
工藝參數(shù)為水 煎 煮煎煮次數(shù)3次；
加水量第一次10倍量，后兩次6倍量；煎煮時(shí)間分別為2hrs、1hrs、1hrs。
澄清工藝澄清劑ZTC1+1澄清劑；水煎液濃度1公斤藥材2升溶液；澄清劑用量A組分用水配成1％水溶液，B組分用1％醋酸配成1％醋酸溶液，先加B組分后加A組分。澄清劑A、B與溶液體積的最佳比例為1∶2∶50。
大孔樹(shù)脂工藝樹(shù)脂型號(hào)D101下面用本發(fā)明的藥理毒理研究結(jié)果及臨床試驗(yàn)結(jié)果來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和優(yōu)益性1臨床研究資料1.1臨床病例收集概況參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，根據(jù)“病證結(jié)合，同步調(diào)治”的治則，制作過(guò)敏性疾病臨床診療觀察表，用于收集病例，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
1999年3月至2003年12月間，共系統(tǒng)收集了331例過(guò)敏性疾病的臨床病例，其中過(guò)敏性皮膚病219例，占總病例數(shù)的66.13％。
在219例皮膚過(guò)敏患者中，男97例，女112例，男∶女＝1∶1.2。年齡最大67歲，最小2歲。10歲以下35人，占15.93％；10-20歲8人，占26.48％；21-30歲62人，占28.31％；31-40歲29人，占13.24％；41-50歲20人，占9.13％；51-70歲15人，占6.86％。臨床應(yīng)用“膚敏”治療219例過(guò)敏性皮膚病患者，顯效175例，有效37例，無(wú)效7例，總有效率為96.80％。
1.2典型病案舉例(1)李××，男，53歲。四肢嚴(yán)重過(guò)敏。表現(xiàn)為成片的丘皰疹、融合成片狀苔蘚樣病變，上覆白色鱗屑，皮膚呈紅褐色。劇癢，由于搔抓，伴疤痕和血痂，皮膚增厚、干燥、呈皮革狀，皮損嚴(yán)重。于2002年5月就診，以“膚敏”復(fù)方加味治療2周后，癥狀明顯改善，皮膚瘙癢減輕、丘疹減少、疹塊顏色明顯減退。繼服5劑，增厚皮膚減退、癢感消失，遺有皮膚干燥脫屑，繼續(xù)治療1月，則皮損完全修復(fù)，長(zhǎng)出新皮，皮膚顏色恢復(fù)紅潤(rùn)，諸癥消失。
(2)周×，女，39歲。皮膚泛發(fā)風(fēng)團(tuán)癢疹3月余。初起為大小不等風(fēng)團(tuán)樣損害，灼熱瘙癢，繼之迅速蔓延至全身，疹塊色淡、瘙癢難耐，每遇風(fēng)害加重。持續(xù)數(shù)小時(shí)自行消退，每日發(fā)作數(shù)次。2002年9月就診，服以“膚敏”4劑后，癢疹發(fā)作次數(shù)明顯減少，疹塊范圍亦見(jiàn)縮小，惡風(fēng)消失，僅雙前肢偶見(jiàn)數(shù)個(gè)疹團(tuán)。繼續(xù)治療3周后，病情未再反復(fù)。
(3)王×，男，17歲。顏面及頸部出現(xiàn)癍片狀皮疹，以前額、雙頰出居多。色紅，部分潰破有滲液，伴紅腫脫屑，時(shí)癢時(shí)痛，經(jīng)日曬或食魚(yú)蝦等后更甚。2002年9月就診，用“膚敏”復(fù)方治療，服3劑后，皮膚紅癍顏色減退、潰破面收斂、癢感減輕。繼續(xù)服藥1月后，顏面部癍疹消失，皮膚光潔如初，食魚(yú)蝦未復(fù)發(fā)，療效穩(wěn)定。
(4)宋××，女，35歲，腰腹部出現(xiàn)丘疹及小水皰，部分伴有膿皰，皮膚色紅、自覺(jué)瘙癢，抓之有滲液。于2003年11月就診，以“膚敏”治療2周后，以上癥狀顯著減輕，繼續(xù)用藥1月后，基本痊愈。
臨床觀察顯示，“膚敏”復(fù)方對(duì)過(guò)敏性皮膚病有良好的治療作用，消除炎癥反應(yīng)及止癢作用迅速而明顯。此外，“膚敏”對(duì)皮膚組織損傷的修復(fù)作用尤為突出。在其臨床所醫(yī)治的大部分皮膚過(guò)敏患者當(dāng)中，愈后基本不留疤痕，無(wú)色素沉著，受損肌膚完好如前。這與后來(lái)實(shí)驗(yàn)研究中對(duì)藥物刺激所致動(dòng)物(小鼠)皮膚損傷有良好修復(fù)效果的發(fā)現(xiàn)一致。這也是本方治療過(guò)敏性皮膚病的優(yōu)勢(shì)所在。通過(guò)臨床觀察，證實(shí)了“膚敏”復(fù)方治療皮膚過(guò)敏的確切療效。
2藥理毒理試驗(yàn)資料2.1對(duì)小鼠同種被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)(PCA)的影響表1 對(duì)小鼠同種被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)的影響(X±SD)組 別n 劑量(g/kg)吸光度(A) 抑制率(％)空白對(duì)照 14 等容量NS 0.126±0.025撲 爾 敏 13 0.004 0.056±0.016**55.6常規(guī)劑量 13 34 0.078±0.014**62.0高 劑 量 11 1020.072±0.018**58.1注與空白對(duì)照組比較，**P＜0.01，*P＜0.05。
結(jié)果表明(見(jiàn)圖1)“膚敏”水煎劑對(duì)小鼠同種被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)有明顯的抑制作用。兩“膚敏”組與空白組比較差異具有非常顯著性意義。
2.2對(duì)小鼠耳異種被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)(PCA)的影響表2對(duì)小鼠耳異種被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)的影響(X±SD)組 別 n 劑量(g/kg)吸光度(A)抑制率(％)空白對(duì)照10 等容量NS 0.175±0.052撲 爾 敏10 0.004 0.052±0.015**69.0常規(guī)劑量10 34 0.129±0.016*30.1高 劑 量10 102 0.106±0.014**40.6注與空白對(duì)照組比較，**P＜0.01，*P＜0.05。
結(jié)果表明(見(jiàn)圖2)“膚敏”水煎劑兩劑量組對(duì)小鼠耳異種被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)有明顯的抑制作用。其中常規(guī)劑量組與空白組比較差異具有顯著性意義，高劑量組與空白組比較差異具有非常顯著性意義。
2.3對(duì)2，4-二硝基氯苯(DNCB)所致小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)的影響表3 對(duì)DNCB所致小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)的影響(X±SD)組 別 n劑量(g/kg)耳腫脹度空白對(duì)照16等容量NS 4.058±0.797醋酸潑尼松 16 0.005 1.388±0.712**常規(guī)劑量16 34 2.822±0.795**高 劑 量16 1022.544±1.275**注與空白對(duì)照組比較，**P＜0.01，*P＜0.05。
結(jié)果表明(見(jiàn)圖3)“膚敏”水煎劑能顯著抑制由DNCB引起的小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)。兩“膚敏”組與空白組比較差異具有非常顯著性意義。
2.4對(duì)右旋糖酐所致小鼠皮膚瘙癢的作用表4對(duì)右旋糖酐所致小鼠皮膚瘙癢的作用(X±SD)組 別 n 劑量(g/kg) 搔癢次數(shù) 搔癢持續(xù)時(shí)間空白對(duì)照 12 等容量NS31.7±12.5 165.8±48.3撲 爾 敏 14 0.004 15.6±8.5**34.6±19.9**常規(guī)劑量 12 3419.9±6.8**60.1±25.0**高 劑 量 14 102 16.7±5.4**51.3±18.6*注與空白對(duì)照組比較，**P＜0.01，*P＜0.05。
結(jié)果表明(見(jiàn)圖4)無(wú)論是搔癢次數(shù)還是搔癢持續(xù)時(shí)間，各給藥組與空白對(duì)照組比較，除高劑量組搔抓持續(xù)時(shí)間差異有顯著性意義外，其余各組指標(biāo)均有非常顯著性意義。
2.5對(duì)組胺所致小鼠毛細(xì)血管通透性增高的作用表5對(duì)組胺所致小鼠毛細(xì)血管通透性增高的作用(X±SD)組 別 n劑量(g/kg) 吸光度(A)抑制率(％)空白對(duì)照16等容量NS 0.496±0.121撲 爾 敏15 0.0040.130±0.063**73.8常規(guī)劑量14 34 0.213±0.078**57.0高 劑 量14 102 0.255±0.104**48.6注與空白對(duì)照組比較，**P＜0.01，*P＜0.05。
結(jié)果表明(見(jiàn)圖5)“膚敏”水煎劑兩劑量組能明顯拮抗組胺所致的毛細(xì)血管通透性增高，兩“膚敏”組與空白組比較差異具有非常顯著性意義。
2.6對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響表6對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響 (X±SD)組 別 n 劑量(g/kg) 耳腫脹度空白對(duì)照 10 等容量NS 15.4±1.54醋酸潑尼松 10 0.005 8.2±0.5**常規(guī)劑量 10 3412.3±2.37**高 劑 量 10 102 10.1±1.56**注與空白對(duì)照組比較，**P＜0.01，*P＜0.05。
結(jié)果表明(見(jiàn)圖6)“膚敏”水煎劑能明顯減輕二甲苯所致小鼠耳腫脹度，兩“膚敏”組與空白組比較差異具有非常顯著性意義。
2.7對(duì)大鼠顱骨骨膜肥大細(xì)胞脫顆粒的影響表7對(duì)大鼠顱骨骨膜肥大細(xì)胞脫顆粒的影響 (X±SD)組 別 n劑量(g/kg)脫顆粒率(％) 抑制率(％)空白對(duì)照10等容量NS 85.0±4.5色甘酸鈉10 0.02530.2±6.4**64.4常規(guī)劑量10 23.4 67.0±7.6**21.2高 劑 量10 70.2 53.8±8.8**36.6注與空白對(duì)照組比較，**P＜0.01，*P＜0.05。
結(jié)果表明(見(jiàn)圖7)“膚敏”水煎劑兩劑量組對(duì)大鼠肥大細(xì)胞脫顆粒均有明顯抑制作用。與空白組比較差異具有且非常顯著性意義。
2.8對(duì)致敏豚鼠血清IgE的測(cè)定實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明(見(jiàn)圖8)“膚敏”水煎劑兩劑量組與模型對(duì)照組比較，差異具有顯著性意義。兩“膚敏”組能使介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)的免疫球蛋白IgE的產(chǎn)生減少。
表8對(duì)致敏豚鼠血清IgE的測(cè)定實(shí)驗(yàn)(X±SD)組 別 n 劑量(g/kg)IgE值(iv/ml)空白對(duì)照10 等容量NS 50.5±4.3模型對(duì)照10 等容量NS 90.9±12.9**常規(guī)劑量10 20.15 68.4±5.8*高 劑 量10 60.45 65.2±8.9*注與空白對(duì)照組比較，**P＜0.01，*P＜0.05。
2.9急性毒性試驗(yàn)由于濃度及體積的限制，無(wú)法計(jì)算出LD50，故測(cè)定最大給藥量。
取18-22g小鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)分成2組，試驗(yàn)前禁食不禁水12h，空白對(duì)照組給予同體積NS，給藥組灌胃“膚敏”水煎劑濃縮液(132g/kg)40ml/kg，一日內(nèi)灌胃給藥三次，每次間隔4-5h，相當(dāng)于臨床成人用量的110倍。然后連續(xù)觀察7天。每日觀察、比較兩組小鼠的外觀、行為及毒性反應(yīng)，隔日稱一次體重。
結(jié)果觀察7天內(nèi)各組動(dòng)物無(wú)死亡，未見(jiàn)明顯中毒癥狀，解剖也未見(jiàn)臟器有明顯病變。因急性毒性試驗(yàn)給藥劑量按70kg成人體重計(jì)算為臨床用量110倍，故可認(rèn)為“膚敏”水煎劑是安全的。
2.10實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的其它觀察結(jié)果在DNCB所致小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中，各組動(dòng)物均給予DNCB致敏，由于DNCB對(duì)皮膚具有強(qiáng)烈刺激性，致使各組小鼠腹部致敏處皮膚呈黑褐色硬結(jié)狀損傷。在隨后的7天給藥過(guò)程中發(fā)現(xiàn)常規(guī)劑量組及高劑量組小鼠的皮損修復(fù)現(xiàn)象明顯強(qiáng)于陽(yáng)性和空白對(duì)照組。兩“膚敏”給藥組皮膚損傷面愈合及新肌生長(zhǎng)的時(shí)間較短，修復(fù)程度較好，皮損部位色素沉著減輕，顏色逐步淡化。硬結(jié)軟化，滲出減少，并且逐漸長(zhǎng)出新的肌膚，至給藥最后一天，大部分小鼠皮損已基本修復(fù)，長(zhǎng)出新皮，少數(shù)動(dòng)物甚至皮膚完好如初；給予醋酸潑尼松的陽(yáng)性對(duì)照組動(dòng)物皮損也有緩慢修復(fù)，但修復(fù)速度和程度低于“膚敏”組。小鼠皮膚硬結(jié)狀有所改善，但損傷面愈合遲緩，新肌生長(zhǎng)速度較慢；給予NS的空白對(duì)照組小鼠完全依靠自身能力進(jìn)行皮損修復(fù)，其速度和程度明顯弱于各給藥組。部分動(dòng)物由于搔抓、啃咬受損肌膚而致創(chuàng)面感染擴(kuò)散。
以上觀察結(jié)果表明“膚敏”水煎劑兩劑量組有促進(jìn)皮膚組織損傷修復(fù)的功能。即驗(yàn)證了臨床上本方具有“去腐生肌”之功效。
通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)，證明“膚敏”為抗皮膚過(guò)敏的有效方藥。能夠作用于過(guò)敏反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)，與空白對(duì)照組相比差異有顯著性意義或非常顯著性意義，且具有皮損修復(fù)效果。從而提供了本方療效的實(shí)驗(yàn)理論依據(jù)。這與“膚敏”復(fù)方應(yīng)用于臨床多年，治療過(guò)敏性皮膚病取得顯著收效的實(shí)踐結(jié)論相符。
經(jīng)臨床觀察及實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在治療過(guò)敏性皮膚病過(guò)程中，與同類西藥制劑相比，“膚敏”復(fù)方雖在發(fā)揮療效速度方面僅與西藥相近，但在后繼治療觀察中的有效持續(xù)時(shí)間、皮損修復(fù)作用明顯較強(qiáng)與西藥，毒副作用、愈后復(fù)發(fā)率等方面低于西藥。特別是對(duì)過(guò)敏后所引起的肌膚損傷的修復(fù)和抗組織纖維化方面顯示出了較強(qiáng)優(yōu)勢(shì)。
權(quán)利要求
1.一種治療皮膚病的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑蓮子10-50份苦參5-10份 丹參10-20份防風(fēng)5-10份白鮮皮5-10份 馬齒莧5-10份 皂角刺5-10份 生甘草1-6份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療皮膚病的藥物，其中各原料的重量配比是蓮子15-25份苦參6-8份 丹參10-15份防風(fēng)6-8份白鮮皮6-8份馬齒莧6-8份皂角刺6-8份生甘草3-5份
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療皮膚病的藥物，其中各原料的重量配比是蓮子20份 苦參8份丹參15份 防風(fēng)8份白鮮皮8份 馬齒莧8份 皂角刺8份 生甘草4份
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的治療皮膚病的藥物，其特征在于所說(shuō)的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療皮膚病的藥物，其特征在于所說(shuō)的藥劑是湯劑或膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療過(guò)敏性皮膚病的藥物即“膚敏”復(fù)方藥劑。本發(fā)明的藥物是由下列組分制成的(用量為重量份)蓮子10－50份、苦參5－10份、丹參10－20份、防風(fēng)5－10份、白鮮皮5－10份、馬齒莧5－10份、皂角刺5－10份、生甘草1－6份。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1596953SQ20041004060
公開(kāi)日2005年3月23日 申請(qǐng)日期2004年9月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月2日
發(fā)明者李慶生 申請(qǐng)人:李慶生