專利名稱：舌下、頰或鼻腔給藥的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的局部給藥的藥用組合物，特別是一種舌下、頰或鼻腔給藥的藥物組合物，具體涉及一種用于治療男性早泄的舌下、頰或鼻腔給藥的藥物組合物。
背景技術(shù)：
男性早泄是常見的性功能障礙疾病，據(jù)估計(jì)北美約30％到40％的男性患有這樣的癥狀。局部麻醉藥和海綿體內(nèi)注射藥物是目前主要的治療方法，然而，麻醉藥是通過減低組織敏感性而達(dá)到治療的作用的，但這同時也導(dǎo)致了性快感的喪失，此外局麻藥也會直接地轉(zhuǎn)移至性伙伴，從而使她們的敏感性與快感也大大下降。海綿體內(nèi)注射會導(dǎo)致疼痛與不適感，患者通常不能接受。一些特殊的裝置也曾試用于臨床，然而這些裝置過于復(fù)雜，使用不便，因而無法為病人所接受。
一些中樞神經(jīng)藥物具有抑制射精的副作用。三環(huán)類抗憂郁藥和選擇性五羥色胺再攝取抑制劑對早泄的治療作用已有一些研究(默克醫(yī)療手冊，家庭版，421-422頁，1977；美國專利4507323、4940731、5151448；PCT公告WO95/13072、WO01/17521)。同時也有報(bào)道指磷酸二酯酶抑制劑也有治療早泄的作用(美國專利6403597)。
現(xiàn)有技術(shù)中，對五羥色胺再攝取抑制劑治療早泄的研究，主要采用長期口服的方式。下面是一些相關(guān)的報(bào)道美國專利5672612公開了使用無晶型哌咯西汀鹽酸鹽用于治療早泄。相關(guān)資料也報(bào)道了使用這類抗憂郁劑造成的性功能方面的副作用，包括延緩射精及徹底消除射精，參見憂郁2233-240，1994/1995；臨床精神病雜志54209-212，1993，臨床精神藥理學(xué)雜志376-79，1983，然而選擇性五羥色胺再攝取抑制劑可以安全地使用于早泄的治療。
美國專利5151448公開了慢性口服氟咯西汀，每天5毫克到80毫克可治療早泄。然而治療作用在服藥3到6月后才生效。
美國專利5276042公開了慢性口服哌咯西汀，每天3至30毫克治療早泄。類似于氟咯西汀，治療作用在服藥后3到6個月后才生效。
美國專利5597826公開了合并使用斯卻靈和一個五羥色胺-1受體抑制劑或激動劑治療或預(yù)防早泄。藥物需每天服用，每日一至四次。McMahon報(bào)道了一個臨床實(shí)驗(yàn)(泌尿道雜志159(6)1935-1938，1998)。37位患有早泄的病人口服50毫克斯卻靈和安慰劑，采用了隨機(jī)半盲對照交叉實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。McMahon發(fā)現(xiàn)斯卻靈可在服藥藥物后1至2周生效。Waldinger等也報(bào)道了一個雙盲隨機(jī)安慰劑對照的臨床試驗(yàn)，比較氟咯西汀，氟福沙明，哌咯西汀和斯卻靈的抗早泄的作用(臨床精神藥理學(xué)雜志18(4)274-281，1998)。結(jié)果表明慢性服用這些藥物才能達(dá)到抗早泄的作用。
目前，一般早泄的治療均為口服五羥色胺再攝取抑制劑慢性療法，其缺點(diǎn)是起效慢和療效不明顯；同時，長期服用會導(dǎo)致其它不良反應(yīng)。
這可能與其作用機(jī)理相關(guān)。這類藥物主要通過增加體內(nèi)五羥色胺的量而發(fā)揮作用。它們共同特點(diǎn)是吸收較慢從而達(dá)到體內(nèi)最高血效濃度的時間，平均在6小時以上。這導(dǎo)致患者無法掌握起效的確切時間。因而藥物研究人員正積極尋找起效快的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種新的藥用組合物，使病人在用藥后迅速達(dá)到最高血藥濃度，從而提高體內(nèi)五羥色胺的濃度，并迅速達(dá)到抗早泄的治療作用。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種舌下、頰或鼻腔給藥的藥物組合物，含有五羥色胺再攝取抑制劑或其可藥用鹽，和適用于舌下、頰或鼻腔給藥組合物的可藥用輔助劑。
上述技術(shù)方案中，所述的五羥色胺再攝取抑制劑包括氟福沙明
哌咯西汀 氟咯西汀 斯卻靈 達(dá)撲西汀
西他咯潘 它們可以是游離弱堿或酸鹽的形式。
上述技術(shù)方案中，根據(jù)可藥用輔助劑的不同，可以形成口腔粘膜給藥制劑和鼻腔粘膜用制劑，其中，口腔內(nèi)經(jīng)粘膜給藥包括用于舌下給藥的劑型以及用于面頰給藥的劑型。
舌下給藥為本發(fā)明的優(yōu)選類型。市場上已有一些藥用舌下給藥的劑型。選擇舌下給藥的不同劑型，部分原因在于病人，以下給出部分舌下用藥劑型及給藥的方法。
首先，五羥色胺再攝取抑制劑或其鹽的舌下制劑包括舌下片劑、霜劑、軟膏及糊劑。這些制劑組成含有活性藥物以及一個以上的非毒性的輔料。本發(fā)明的舌下給藥制劑使用常規(guī)的生產(chǎn)方法。
上述技術(shù)方案中，所述組合物可以為舌下片劑，其中的可藥用輔助劑包括，(1)稀釋劑，選自于糖醇、乳糖、微晶纖維素、淀粉之一或者其中任意兩種或兩種以上的混合物；(2)藥用增味劑；(3)崩解劑；(4)藥用潤滑劑；(5)有機(jī)酸。
其中，稀釋劑中的糖醇是甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇中的一種或其中任意兩種或兩種以上的混合物；增味劑可以是甜味劑如糖精、天冬酰胺，也可以是苦味味劑如薄菏、巧克力香味劑、櫻桃香味劑、谷氨酸鈉，等等；優(yōu)選的潤滑劑是硬脂酸類，聚乙醇等等；有機(jī)酸可以選自檸檬酸、枸櫞酸、酒石酸、谷氨酸、富馬酸、馬束酸或琥珀酸；崩解劑可包括淀粉、高分子聚合物如交聯(lián)吡咯酮、羥基乙酸淀粉鈉、卡麥纖維素鈉(sodium carmellose)等等。對于一個熟練的藥劑技術(shù)人員，顯然其他成分也可加入舌下給藥制劑中。
由此獲得的舌下片劑，其崩解迅速，崩解時間一般在10秒至30分鐘，最好小于5分鐘。
進(jìn)一步的技術(shù)方案，也可以采用舌下控釋制劑，所述舌下控釋制劑中進(jìn)-步加入了親水性可控制或減慢藥物釋放速率的高分子化合物，所述高分子化合物選自甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、藻酸鹽、瓜耳樹膠、黃芪膠、阿拉伯樹膠、聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚乙烯乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、非離子型嵌段共聚物、卡波末類(carbomers)、聚卡波非爾類(polycarbophils)、或水溶性淀粉。
舌下給藥的制劑也可以是液體，混懸液，乳劑或脂質(zhì)體的形式，藥物可以溶解或懸浮在水性介質(zhì)中。
上述技術(shù)方案中，所述組合物為舌下液體制劑，其中的可藥用輔助劑包括，(1)增稠劑；(2)藥用增味劑；(3)增溶劑，所述增溶劑為醇或表面活性劑。
其中，所述增稠劑選自甲基纖維素、黃原膠、羧甲基纖維素，羥甲基纖維素、卡波末、聚乙烯醇、藻酸鹽、阿拉伯樹膠、殼聚糖、聚乙二醇中的一種或幾種；所述藥用增味劑可包括檸檬酸，薄荷醇，糖精等；所述增溶劑選自乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油、以及表面活性劑如月桂酰硫酸鈉、膽汁鹽、吐溫(Tween)、司盤(span)、聚氧40硬脂酸(polyoxyl 40 stearate)、聚氧乙烯50硬脂酸(polyoxy ethylene 50 stearate)、丙三醇油酸單脂(glycerolmonooleate)、聚醚，或環(huán)糊精類。還可以包括助懸劑，如甘油，山梨醇，樹膠類，硬脂酸鋁等等。
上述技術(shù)方案中，還可以是生物粘性雙層片，可以用于舌下給藥，也可以用于頰面藥物釋放。生物粘性雙層片由藥物活性物質(zhì)層和生物粘性物質(zhì)層構(gòu)成，所述藥物活性物質(zhì)層包括五羥色胺再攝取抑制劑或其可藥用鹽、增味劑；所述生物粘性物質(zhì)層包括稀釋劑和生物粘性物，所述稀釋劑為糖醇類、乳糖或微晶纖維素類，所述生物粘性物包括羥甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、黃芪膠、阿拉伯樹膠、瓜耳樹膠、藻酸鈉、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酸、卡波末、聚卡波非爾、聚乙烯醇、聚乙二醇、烷氧嵌段共聚物、甲基纖維素、聚丁烯二醇，這些高分子聚合物可單一或多組份使用在生物粘性物質(zhì)層中。生物粘性物質(zhì)層中也可混入其他組份，例如崩解劑，顏色，增味劑，潤滑劑等已知片劑輔料。
上述技術(shù)方案中，所述生物粘性物的重量為總片重的5％-60％。
頰面片劑可為單層片或雙層片，所設(shè)計(jì)的片劑使用后在需要的時間內(nèi)慢慢溶蝕。一般所用的時間在0.5小時至24小時之間。本發(fā)明所用的生物粘性物質(zhì)已在上面敘述，單層片的制備，生物粘性物與藥物及其他輔料混合均勻或干法、濕法制粒后壓制成片。雙層片則分為生物粘性層和藥物層。兩層組份分別混勻或干法、濕法制粒后，經(jīng)雙層壓片機(jī)壓制成雙層片。兩層組份中可分別加入已知的藥用片劑輔料，包括崩解劑，稀釋劑，高分子多聚物，粘合劑，增味劑，顏色，潤滑劑等。
上述技術(shù)方案中，鼻腔粘膜用制劑可以包括鼻腔噴霧劑、滴鼻液或混懸劑、鼻用膠、鼻用軟膏、霜或粉末。
其中的鼻用液體制劑，可藥用輔助劑包括增稠劑、增溶劑和溫度敏感性成膠物。鼻用噴霧劑或滴鼻液采用常規(guī)方法制備，將藥物溶于水中，加入適當(dāng)?shù)脑鋈軇缇垡叶?、乙醇、吐?0、司盤類、月桂醇硫酸鈉等，緩沖物質(zhì)，如醋酸鹽，防腐劑如氯化苯鉀烴胺，增稠劑，甲基纖維素等。液體可通過噴霧裝置而霧化噴入鼻腔內(nèi)，也可用滴管定量滴入鼻腔內(nèi)。采用一類特殊輔料，如普羅蘭尼克F127(pluronic F127)，羥丙基甲基纖維素，可制成溫度敏感的膠液，它們在室溫時呈液體狀，而在30℃以上成稠狀膠液，這樣的制劑可延長藥物在鼻粘膜上的駐留時間，從而改造吸收的程度，普羅蘭尼克F127或羥丙基甲基纖維素的量可在5-25％之間。
鼻用粉末的可藥用輔助劑包括藥物載體和吸收增強(qiáng)劑，所述藥物載體是微粉化或非微粉化的糖醇、乳糖、葡聚糖，所述吸收增強(qiáng)劑是環(huán)糊精。鼻用粉末使用鼻內(nèi)吹入器給藥，粉末可灌入膠中，然后將膠裝入鼻用吹入器中備用。使用時，金屬針刺穿膠囊，借助于空氣，粉末吹入鼻腔內(nèi)。粉末制劑也能用隋性氣體噴射器或懸浮于有機(jī)液體中給入鼻腔內(nèi)。一般來說，藥物活性物質(zhì)需微粉化，平均顆粒大小應(yīng)小于10微米，也即2-10微米，藥物與載體的比可為1∶100至9∶1，混合物灌于膠囊中，每顆膠囊含混合物10-50毫克。
上述技術(shù)方案中，所述五羥色胺再攝取抑制劑選自氟福沙明、哌咯西汀、氟咯西汀或者它們的藥用鹽。其形態(tài)為無晶形或晶形粉末，其平均粒徑小于50微米。
本發(fā)明同時保護(hù)五羥色胺再攝取抑制劑用于制備治療早泄的舌下、頰或鼻腔給藥的藥物組合物的應(yīng)用。
由于上述技術(shù)方案運(yùn)用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn)1.由于本發(fā)明將五羥色胺再攝取抑制劑制成新的藥用組合物，通過舌下、頰或鼻腔給藥制劑，可以實(shí)現(xiàn)全身性快速吸收，大大縮短達(dá)到體內(nèi)最高血藥濃度的時間，患有男性早泄的病人可在性生活前2-4小時使用，達(dá)到治療早泄的效果。
2.由于本發(fā)明的藥物不需要長期服用即可起效，可以減少藥物的副作用，并方便使用。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述實(shí)施例1藥物活性成份的微粉化原料藥氟福沙明游離堿或其酸鹽，為結(jié)晶粉末，顆粒大小經(jīng)激光衍射儀測定為90％顆粒小于等于300微米，50％顆粒小于等于150微米。使用氣體撞擊磨對該藥進(jìn)行微粉化，使用的氣體為壓縮氮?dú)?，工作條件為研磨壓縮氣壓為15公斤/平方厘米，粉碎后測定其顆粉大小為90％顆粒小于等于50微米，50％顆粒小于等于20微米，平均粒度小于20微米。類似地，氟咯西汀鹽酸鹽及哌咯西汀鹽酸鹽可用同樣方法微粉化。
表1 原料藥微粉化后顆粒大小

實(shí)施例2直接壓片法制備舌下片所需組份均為干燥粉狀，經(jīng)混合均勻后，直接壓制成舌下片。處方組份列于下列表格中。組份A相當(dāng)于每片25毫克哌咯西汀游離堿，組份B相當(dāng)于25毫克氟福沙明游離堿。
首先按表2中所列的重量分別稱重，并過篩(30目標(biāo)準(zhǔn)篩)。氟福沙明馬來酸鹽或哌咯西汀鹽酸鹽，檸檬酸，天冬酰胺，薄荷醇被加入一個合適的混合器中，混合10分鐘；加入微晶纖維素，混合5分鐘，再加入甘露糖醇混合10分種；最后加入硬脂酸鎂混合3分鐘。混合結(jié)束后，混合粉轉(zhuǎn)移到合適的壓片機(jī)中，用適合大小的沖頭壓片。
表2直接壓片的舌下片組份

實(shí)施例3濕法制粒法制備舌下片濕法制粒而制備的舌下片組份列于下述表格表3中，這些片劑具有一定的控制釋放的作用，每個組份中均含有一個水溶性的多聚物。
按表中所列稱重，將氟福沙明馬來酸鹽、乳糖、甘露糖醇、微晶纖維素、檸檬酸和羥丙基纖維素加入高速制粒機(jī)中，慢速混勻；加入水，并高速攪拌至形成合適的顆粒；濕顆粒過8目標(biāo)準(zhǔn)篩，在50℃烤箱中烘干至含水量小于3％。干燥的顆粒經(jīng)錐形磨用適當(dāng)?shù)目缀Y整粒；將整粒后的顆粒、適當(dāng)?shù)亩嗑畚铩⒈『稍鑫秳┘敖宦?lián)吡咯酮加入V-型混合器中，混合5分鐘，然后加入硬脂酸鎂，再混合5分鐘。最后的混合物轉(zhuǎn)移至合適的壓片機(jī)中壓制成片。為得到50毫克氟福沙明馬來酸鹽片，可壓成9毫米圓形片，片重為200毫克，硬度3-6Kp。為得到25毫克氟福沙明馬來酸鹽片，可壓成6毫米圓形片，片重100毫克，硬度3-6Kp。片劑溶出速率使用美國藥典第二型溶出速率儀測定。測定攪拌率為每分鐘30轉(zhuǎn)，測定液為900毫升磷酸鹽緩沖液(pH6.0)，測定溫度37℃，用高效液相方法測定藥物濃度，并計(jì)算相應(yīng)的溶出速率。從表4可見，片劑D，E，F(xiàn)，G的溶出速率要比片劑C稍慢。從而起到了緩釋的效果。
表3 濕法制粒的氟福沙明馬來酸鹽舌下片組份

表4 50毫克氟福沙明馬來酸鹽片溶出速率溶出速率(％)

實(shí)施例4生物粘性雙層片按表5中所列成份稱重，將氟福沙明馬來酸鹽，乳糖，檸檬酸，及羥丙基纖維素加入高速制機(jī)中，混勻；加水，并高速攪拌至形成合適的顆粒；濕顆料過8目標(biāo)準(zhǔn)篩，于50℃烤箱中烘至含水量小于3％。干燥的顆粒經(jīng)錐形磨用適當(dāng)?shù)目缀Y整粒。整粒后，加入薄荷增味劑阿斯巴甜和交聯(lián)吡咯酮，在V-型混合器中混合5分鐘，然后加入硬脂酸鎂再混合5分鐘，最終混合物稱組分A。將聚氧WSR1105(H)或聚氧WSR205(I)分別與湖黃10號、甘露糖醇和硬脂酸鎂在V-型混合器中混合5分鐘，該組分稱B。最后將組份A和B轉(zhuǎn)移至壓片機(jī)中，壓成雙層片。片重200毫克，9毫米圓形。
表5 舌下或頰面使用的25毫克氟福沙明馬來酸鹽雙層片組份

實(shí)施例5舌下給藥的液體制劑組成表6中的液體組份可用于舌下給藥表6

該組份每毫升含40毫克藥物活性物制質(zhì)。可灌于瓶中使用定量移液或定量噴霧裝置，轉(zhuǎn)移所需藥量至舌下。
實(shí)施例6鼻用液體制劑的組份表7

根據(jù)表中所列稱重將氟福沙明馬來酸鹽或氟咯西汀鹽酸鹽、羥丙基甲基纖維素、氯化苯鉀烴胺、聚乙二醇8000溶于約70毫升水中，將所得到的溶液冷卻至10℃，慢慢加入普羅蘭尼克F127，攪拌，加水至100毫升。將些溶液貯存在4℃過夜。此膠性制劑每毫升含10毫克氟福沙明馬來酸鹽或氟咯西汀鹽酸鹽。
實(shí)施例7鼻用液體噴霧劑組份表8

將表中所列成份稱重，溶解于適量水中，用冰醋酸調(diào)pH至3。將液體制劑灌裝至附有定量噴霧裝置的15毫升瓶中，充入氮?dú)狻Ｃ亢辽苿┖?0毫克氟福沙明馬來酸鹽、氟咯西汀鹽酸鹽或哌咯西汀鹽酸鹽。
實(shí)施例8鼻用粉末噴射制劑(10毫克/單位劑量)表9

將微粉化的氟福沙明馬來酸鹽或哌咯西汀鹽酸鹽與其他組份混均，混均的粉末灌入明膠硬膠囊中。使用橡皮球或合適的粉末霧化裝置將粉末噴入鼻腔內(nèi)。
實(shí)施例9舌下給藥體內(nèi)藥物動力學(xué)試驗(yàn)制劑A和B用于此實(shí)驗(yàn)，8條約10公斤的狗，分四組進(jìn)行隨機(jī)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。每組間隔一周，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)如下表10

舌下給藥前，狗被輕度麻醉，將藥片放入舌下，并加0.5毫克水于藥片上。
口服用藥的狗不必麻醉。藥片制劑A與B在清醒的條件下直接灌入胃中。
約1毫升血液于給藥前，和給藥后0.1，0.2，0.3，0.4，0.5，1，2，4，8，12，24，48小時分別采取。血液采自于前臂靜脈，裝入肝素化的試管中。制得血漿用于血藥濃度測定(液質(zhì)聯(lián)用方法)。藥動學(xué)參數(shù)總結(jié)于下述表中。
表11 舌下給藥的藥物動力學(xué)數(shù)據(jù)

結(jié)果表明舌下服藥氟福沙明以及哌咯西汀比口服同等量的制劑大大縮短了達(dá)到最大體內(nèi)主藥濃度的時間，并提高了最高血藥濃度。
實(shí)施例10鼻腔內(nèi)給藥的藥物動力學(xué)實(shí)驗(yàn)制劑組份，L，P用于此實(shí)驗(yàn)中。8條約10公斤的狗，分四組進(jìn)行隨機(jī)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。每次實(shí)驗(yàn)的間隔為1周。0.25毫升制劑L或M分別滴入鼻腔內(nèi)，此含藥物氟福沙明或氟咯西汀2.5毫克。為防止反射性打噴嚏，給藥前狗均被輕度麻醉，另二組將0.25毫升制劑L或M用水分別稀釋至10毫升，經(jīng)口灌入胃中。給藥劑量也是2.5毫克氟福沙明或氟咯西汀。
正如實(shí)施例9所述，給藥后采血并測定血液濃度。所得藥動學(xué)參數(shù)列于表12中。
表12 鼻腔內(nèi)給藥的藥物動力學(xué)數(shù)據(jù)

實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，經(jīng)鼻給藥，與口服給藥相比，其達(dá)到體內(nèi)最大血藥濃度的時間性大大縮短，并且它們的最大主藥濃度也有提高。此給論與舌下給藥相一致。
權(quán)利要求
1.一種舌下、頰或鼻腔給藥的藥物組合物，其特征在于該組合物含有五羥色胺再攝取抑制劑或其可藥用鹽，和適用于舌下、頰或鼻腔給藥組合物的可藥用輔助劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述組合物為舌下片劑，其中的可藥用輔助劑包括，(1)稀釋劑，選自于糖醇、乳糖、微晶纖維素、淀粉之一或者其中任意兩種或兩種以上的混合物；(2)藥用增味劑；(3)崩解劑；(4)藥用潤滑劑；(5)有機(jī)酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述可藥用輔助劑還包括一種親水性可控制或減慢藥物釋放速率的高分子化合物，該高分子化合物選自甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、藻酸鹽、瓜耳樹膠、黃芪膠、阿拉伯樹膠、聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚乙烯乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、非離子型嵌段共聚物、卡波末類、聚卡波非爾類、或水溶性淀粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述組合物為舌下液體制劑，其中的可藥用輔助劑包括，(1)增稠劑；(2)藥用增味劑；(3)增溶劑，所述增溶劑為醇或表面活性劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述增稠劑選自甲基纖維素、黃原膠、羧甲基纖維素，羥甲基纖維素、卡波末、聚乙烯醇、藻酸鹽、阿拉伯樹膠、殼聚糖、聚乙二醇中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述組合物為生物粘性片劑，由藥物活性物質(zhì)層和生物粘性物質(zhì)層構(gòu)成，所述藥物活性物質(zhì)層包括五羥色胺再攝取抑制劑或其可藥用鹽、增味劑；所述生物粘性物質(zhì)層包括稀釋劑和生物粘性物，所述稀釋劑為糖醇類、乳糖或微晶纖維素類。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述生物粘性物的重量為總片重的5％-60％。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述組合物為鼻用液體制劑，其中的可藥用輔助劑包括增稠劑、增溶劑和溫度敏感性成膠物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述組合物為鼻用粉末，其中的可藥用輔助劑包括藥物載體和吸收增強(qiáng)劑，所述藥物載體是微粉化或非微粉化的糖醇，乳糖，葡聚糖，所述吸收增強(qiáng)劑是環(huán)糊精。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述五羥色胺再攝取抑制劑選自氟福沙明、哌咯西汀、氟咯西汀或者它們的藥用鹽。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的藥物組合物，其特征在于所述五羥色胺再攝取抑制劑為無晶形或晶形粉末，其平均粒徑小于50微米。
12.五羥色胺再攝取抑制劑用于制備治療早泄的舌下、頰或鼻腔給藥的藥物組合物的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種舌下、頰或鼻腔給藥的藥物組合物，其特征在于該組合物含有五羥色胺再攝取抑制劑或其可藥用鹽，和適用于舌下、頰或鼻腔給藥組合物的可藥用輔助劑。本發(fā)明可以實(shí)現(xiàn)全身性快速吸收，大大縮短達(dá)到體內(nèi)最高血藥濃度的時間，患有男性早泄的病人可在性生活前2－4小時使用，達(dá)到治療早泄的效果。
文檔編號A61K31/135GK1723882SQ20041004146
公開日2006年1月25日 申請日期2004年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月20日
發(fā)明者袁國慶 申請人:袁國慶