專利名稱：羥苯磺酸鈣分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及羥苯磺酸鈣的改進(jìn)藥物劑型，尤其涉及羥苯磺酸鈣分散片及其制備方法，其與普通羥苯磺酸鈣片相比起效快，速釋效果明顯，療效確鑿。
背景技術(shù)：
羥苯磺酸鈣(Calcium dobesilate)，白色或類白色粉末，易溶于水，化學(xué)名2，5-二羥基苯磺酸鈣一水合物，分子式為C12H10CaO10S2·H2O，分子量為436.42。
羥苯磺酸鈣是二十世紀(jì)七十年代上市的微循環(huán)改善劑或血管保護(hù)劑，臨床上適用于預(yù)防和治療微血管循環(huán)障礙引起的多種疾病，特別適用于糖尿病視網(wǎng)膜病變(簡(jiǎn)稱糖網(wǎng)病)微循環(huán)障礙引起的心、腦、腎疾病，例如心肌梗塞、心絞痛、血栓后遺癥、腎小球動(dòng)脈硬化癥等，以及血粘和微血栓等。
目前市場(chǎng)上的羥苯磺酸鈣多為普通的膠囊劑和片劑，采用羥苯磺酸鈣粉與藥用輔料(淀粉、少量的糖粉和糊精)經(jīng)裝膠囊或壓片而成。膠囊和片劑是醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用最廣泛的口服固體劑型之一，它具有服用與貯運(yùn)方便和藥物穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)，但常因崩解等問(wèn)題使得藥物溶出緩慢而影響藥物被充分吸收。另外，當(dāng)需要快速起效而不得不首次加大劑量一次服藥較多時(shí)，對(duì)于老人、兒童和吞咽困難的患者常帶來(lái)麻煩。目前臨床治療中要求每日三次(粒)，每次一片(粒)(500mg劑量)。臨床應(yīng)用的結(jié)果顯示，羥苯磺酸鈣片和羥苯磺酸鈣膠囊的確存在上述釋放速度方面的缺憾，那些微循環(huán)障礙患者、尤其是遭受糖網(wǎng)病或者青光眼折磨的病人，其治療一般首先需要起效快，藥物迅速釋放被人體吸收后，再靠適當(dāng)劑量的藥物來(lái)維持，所以人們期待解決羥苯磺酸鈣的速釋問(wèn)題。然而，作為具有良好臨床效果和安全性的成熟藥，羥苯磺酸鈣的速釋問(wèn)題始終未能得到解決。
具有速釋功能的包括分散片、泡騰片等劑型。分散片的特點(diǎn)(即優(yōu)點(diǎn))是片劑遇水后在盡可能短的時(shí)間(一般在3分鐘內(nèi))內(nèi)崩解成很小顆粒并形成均勻的混懸液，因此，與普遍片劑相比，分散片具有分散狀態(tài)佳，崩解時(shí)間短，藥物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等特點(diǎn)，可以吞服、咀嚼含吮，尤其適合老、幼和吞服困難的患者。與泡騰片比較，分散片不需要泡騰劑(如碳酸鹽和固體有機(jī)酸)和水溶性輔料，不需控制室溫和相對(duì)溫度，且服用方法多樣(泡騰片只能水中溶解后口服)。另外，分散片生產(chǎn)工藝與普通非包衣片劑相同，無(wú)特殊要求，不需真空冷凍干燥和特殊包裝，生產(chǎn)成本低。因此優(yōu)勢(shì)是顯而易見(jiàn)的。
英國(guó)藥典對(duì)分散片制訂了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通則，即分散片是可在水中均勻分散的非包衣片；它除應(yīng)符合非包衣片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外，還應(yīng)在19～21℃水中于3分鐘之內(nèi)崩解；2片放入100ml水中攪拌至完全分散后形成的均勻分散體可通過(guò)710μm孔徑的篩網(wǎng)。由于分散片能在19℃～21℃水中3分鐘內(nèi)完全崩解，因而大大提高了藥物的溶出度。
業(yè)內(nèi)人士也在積極致力于將羥苯磺酸鈣劑型改良為速釋片的研究，但始終未有進(jìn)展。在先導(dǎo)性研究的基礎(chǔ)上，本發(fā)明人作了如下非限定性推測(cè)以分散片為例，其藥物溶出度與所用的藥用輔料、顆粒的粒徑大小有關(guān)，輔料佐配合理、粒徑越小，藥物溶出越快，并且針對(duì)不同的藥物，二者的關(guān)系也是有很大差異的。所以，本領(lǐng)域技術(shù)人員雖然可能知道如何將普通藥物開(kāi)發(fā)成分散片劑型，但對(duì)于羥苯磺酸鈣來(lái)說(shuō)，其不確定性因素很多而且難以預(yù)測(cè)，例如包括原料藥的粒度確定、輔料(例如填充劑、崩解劑)的選擇等。研究發(fā)現(xiàn)，如果輔料的選擇和搭配不當(dāng)，藥物的溶出速度可能達(dá)不到預(yù)期效果。例如以含本品250mg來(lái)設(shè)計(jì)其分散片處方發(fā)現(xiàn)羥苯磺酸鈣粉末流動(dòng)性較好，但可壓性極差，且壓片時(shí)極易粘沖，故考慮加入適量的填充劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑以使本品成型，加入適量的崩解劑以使其快速崩解、分散，但這樣做出的分散片在崩解實(shí)驗(yàn)中2分鐘時(shí)仍未崩解完全，將剩余片掰開(kāi)，片芯仍是干的。推測(cè)這可能是因?yàn)榱u苯磺酸鈣極易溶于水，且處方中主藥量相對(duì)較高，崩解時(shí)崩解劑的作用難以發(fā)揮，即難以通過(guò)毛細(xì)管作用和膨脹作用使片子崩解，而是靠羥苯磺酸鈣逐漸溶解才能使片子崩解完全，故崩解超時(shí)限。所以，要想解決崩解時(shí)限的問(wèn)題，必須篩選一種可以促進(jìn)崩解的輔料。然而，針對(duì)其實(shí)際操作存在的例如崩解時(shí)限超時(shí)等難于逾越的障礙，已有技術(shù)中未發(fā)現(xiàn)相關(guān)解決方案的明確教導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明經(jīng)過(guò)大量試驗(yàn)摸索，研制成羥苯磺酸鈣分散片，解決了傳統(tǒng)劑型起效慢、生物利用度低的缺點(diǎn)，提高了其在預(yù)防和治療微血管循環(huán)障礙引起的多種疾病方面的臨床應(yīng)用價(jià)值。
一方面，本發(fā)明提供一種羥苯磺酸鈣分散片的藥物組合物，該組合物中含有羥苯磺酸鈣和適宜藥用輔料，其機(jī)理在于利用常規(guī)羥苯磺酸鈣原料配合溶水性好且具備促溶效果的輔料制備出起效迅速的羥苯磺酸鈣分散片。
本發(fā)明組合物中的藥用輔料包括但不限于(羥苯磺酸鈣按100份計(jì)算)a.崩解劑微晶纖維素用量為10～40份；交聯(lián)聚維酮用量為3～40份；羧甲基淀粉鈉用量為3～15份；低取代羥丙基纖維素用量為2～16份；或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉用量為2～16份。
優(yōu)選交聯(lián)聚維酮與羧甲基淀粉鈉聯(lián)用，共2～60份。
b.促崩解劑微粉硅膠用量為1.6～45份；十二烷基硫酸鈉(SLS)用量為0.1～2份；吐溫一80用量為1～4份；或磺基丁二酸二辛醋鈉用量為0.1～2份。
優(yōu)選微粉硅膠3～25份，更優(yōu)選8～25份。
c.助流劑淀粉用量為8～30份；或滑石粉用量為2～20份。
優(yōu)選滑石粉，其與促崩解劑微粉硅膠聯(lián)用可同時(shí)起到助流作用。
d.粘合劑聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，濃度范圍為1～15％，用量為2～20份；共聚維酮乙醇溶液，濃度范圍為1％～15％，用量為2～20份；淀粉漿，用量為2～20份；或羥丙基甲基纖維素水溶液，用量為2～20份。
優(yōu)選粘合劑為10％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，用量10份。
e.潤(rùn)濕劑濃度不低于70％的乙醇溶液，優(yōu)選為95％乙醇，用量為2～20份，最優(yōu)選8～10份。
f.潤(rùn)滑劑硬脂酸用量為0.2～2.5份；聚乙二醇用量為0.2～2.5份(多用固態(tài)的聚乙二醇)；硬脂酸鎂用量為0.2～2.5份；或滑石粉用量為2～20份。
優(yōu)選硬脂酸鎂與滑石粉聯(lián)用，其中硬脂酸鎂0.9～1份，滑石粉8～10份。
上述組成中，最優(yōu)選包括羥苯磺酸鈣100份，崩解劑38份，促崩解劑20份，粘合劑10份，潤(rùn)濕劑8份，潤(rùn)滑劑8.9份。
在一個(gè)實(shí)施方案中，崩解劑包括交聯(lián)聚維酮，用量為3～40份，羧甲基淀粉鈉，用量為3～15份，促崩解劑為微粉硅膠，用量為1.6～45份；助流劑包括微粉硅膠，用量為1.6～45份，滑石粉，用量為2～20份；粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液其濃度范圍為1～15％(g/g)，用量為2～20份；潤(rùn)濕劑為濃度不低于70％的乙醇溶液，用量為2～20份；潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂，用量為0.2～2.5份，滑石粉用量為2～20份。
在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，羥苯磺酸鈣100份，交聯(lián)聚維酮10～40份，羧甲基淀粉鈉5～10份，微粉硅膠10～30份，10％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液5～15份，95％乙醇5～15份，硬脂酸鎂0.3～1.5份，滑石粉5～10份。
在另一優(yōu)選實(shí)施方案中，羥苯磺酸鈣100份，交聯(lián)聚維酮30份、羧甲基淀粉鈉8份，微粉硅膠20份，10％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液10份，95％乙醇8份，硬脂酸鎂0.9份，滑石粉8份。
本發(fā)明經(jīng)過(guò)大量試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，選擇適當(dāng)?shù)乃幱幂o料，尤其是選擇促進(jìn)崩解劑(本發(fā)明中稱為促崩解劑)，然后組合進(jìn)行制片，可得到治療效果顯著提高的分散片。一般科研上將微粉硅膠用作助流劑，用量一般最高不超過(guò)片重的1％，我們發(fā)現(xiàn)，在本發(fā)明的配方中，將微粉硅膠的用量提高至8％以上，該輔料具有優(yōu)良的促進(jìn)崩解性能，達(dá)到10％時(shí)，該片劑的崩解性能發(fā)生顯著改變，分析如下選擇微粉硅膠作為促崩解，是因微粉硅膠的比表面積大，親水性強(qiáng)，能增加片劑的潤(rùn)濕性，增強(qiáng)毛細(xì)管作用，使水分能迅速滲透到片心促使其崩解。
另一方面，本發(fā)明還提供羥苯磺酸鈣分散片的制備方法。分散片處方設(shè)計(jì)的出發(fā)點(diǎn)是使片劑遇水后在盡可能短的時(shí)間(小于3min)內(nèi)崩解成很小的顆粒并形成均勻的混懸液。有利地，結(jié)合主藥羥苯磺酸鈣的特點(diǎn)，本發(fā)明工藝采取主藥先制粒，再與崩解劑制粒，最后與其他輔料混合的方法。
具體地說(shuō)，該方法包括羥苯磺酸鈣原料藥先與適量粘合劑混勻，制軟材，過(guò)篩制濕顆粒，干燥后得干顆粒，然后再與輔料按比例混配后，加入潤(rùn)濕劑，制軟材，過(guò)篩制濕顆粒，干燥后得干顆粒，整粒，加入適量潤(rùn)滑劑制成片劑。
一般制粒過(guò)程，尤其是一次制粒，應(yīng)用于本發(fā)明的分散片中，崩解效果不好，分析可能是因?yàn)樵撈瑒┲兄魉?即羥苯磺酸鈣)用量大，且該主藥顆粒細(xì)，其包裹了所加入的崩解劑，使崩解劑不能充分吸水、膨脹，難以發(fā)揮崩解劑應(yīng)該具有的崩解作用。而二次制粒分散了主藥與崩解劑的分布，使其與水的接觸面增大，加之促崩解劑的作用，使之迅速崩解，達(dá)到速釋效果。
本發(fā)明制成的分散片1分鐘時(shí)就已崩解完全，崩解后的顆粒全部能通過(guò)24篩，而且片子外觀光潔，無(wú)斷裂、龜裂及粉碎現(xiàn)象。
作為一種選擇，本發(fā)明分散片中使用的羥苯磺酸鈣原料粉也可以盡可能保持較小的粒徑以滿足溶出度的要求，以此制成的分散片是依靠超微粉來(lái)達(dá)到速釋的目的。
因此，在本發(fā)明另一實(shí)施方案中，也可以采用任何公知的或可行的超細(xì)粉體制備技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)羥苯磺酸鈣的微粉化，進(jìn)而制得具有速溶效果的羥苯磺酸鈣分散片。優(yōu)選地，90％以上微粉顆粒的粒徑小于10微米，更優(yōu)選不超過(guò)6微米，例如，機(jī)械粉碎(超細(xì)粉碎機(jī)、超微粉碎機(jī)、流能磨)或超聲波粉碎等，然后與輔料混合制片。該微粉化的方法所使用的藥用輔料應(yīng)滿足常規(guī)制藥學(xué)的要求，視原料的不同情況，在制片前可以先進(jìn)行過(guò)篩等處理，使粒度在要求范圍內(nèi)。除對(duì)藥物的微粉化處理要求較高外，分散片制備工藝與片劑基本相同，可以采用藥物與親水性輔料共研磨或采用流化床一步造?；騎opo真空造粒機(jī)制粒的方法。根據(jù)具體微粉化的程度和助溶輔料不同，所需的設(shè)備和工藝流程較常規(guī)操作也可有所差別，所述這些均屬本領(lǐng)域公知技術(shù)，不再贅述。
羥苯磺酸鈣分散片與已上市的羥苯磺酸鈣片的比較結(jié)果見(jiàn)下表。

羥苯磺酸鈣片商品名為利倍思，生產(chǎn)廠家為南京長(zhǎng)澳制藥有限公司。
上述實(shí)驗(yàn)中脆碎度的檢測(cè)方法取片子若干，使其總重約為6.5g，用吹風(fēng)機(jī)吹去脫落的粉末，精密稱重，置圓桶中，轉(zhuǎn)動(dòng)100次，取出，同法除去粉末，精密稱重，減失重量不得過(guò)1％，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。
崩解時(shí)限的測(cè)定，條件900ml 37℃的水中測(cè)定分散片取供試品2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘應(yīng)全部崩解并通過(guò)2號(hào)篩，同時(shí)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)通過(guò)710μm孔徑的篩網(wǎng)。
普通片取藥片6片，分別置吊籃的玻璃管中，啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查，各片3分鐘均無(wú)崩解。
本發(fā)明的分散片經(jīng)檢測(cè)完全符合藥典規(guī)定的分散片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)溶出度實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明三批羥苯磺酸鈣分散片(批號(hào)分別為031215、031216、031217)及南京長(zhǎng)澳生產(chǎn)的普通羥苯磺酸鈣片樣品通過(guò)籃法，進(jìn)行了溶出度考察，按中國(guó)藥典2000年版溶出度檢測(cè)方法第二法檢測(cè)。
檢測(cè)結(jié)果羥苯磺酸鈣分散片5分鐘溶出達(dá)95％，羥苯磺酸鈣普通片15分鐘溶出達(dá)95％。
藥效對(duì)比實(shí)驗(yàn)取(2.0±0.5)kg大耳兔，雌雄各半，進(jìn)行羥苯磺酸鈣分散片與普通片(國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口)藥效對(duì)比實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明羥苯磺酸鈣分散片能顯著降低兔血小板聚集率，能顯著降低兔血小板粘附率和血漿與血清的粘度，具有明顯的改善小鼠耳廓微循環(huán)的作用，以上藥效結(jié)果均優(yōu)于國(guó)產(chǎn)普通片劑，且胃部不適，惡心，胃灼熱，食欲下降、乏力、頭痛、頭暈、皮膚過(guò)敏等不良反應(yīng)較輕。
結(jié)論羥苯磺酸鈣分散片的崩解時(shí)間、溶出性能均較普通羥苯磺酸鈣片有所提高，起效快，可有效控制維持藥效4小時(shí)以上。
羥苯磺酸鈣屬于易溶性化合物，發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)將羥苯磺酸鈣原料與藥用輔料(崩解劑、促崩解劑、填充劑和助溶劑等)組合成為新的羥苯磺酸鈣分散片的藥物組合物，可最大限度減少羥苯磺酸鈣的起效時(shí)間，達(dá)到速釋效果，與普通羥苯磺酸鈣片相比，藥物溶出速度快，速釋效果顯著。應(yīng)該說(shuō)，本發(fā)明是對(duì)羥苯磺酸鈣在劑型改進(jìn)中的一次突破。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合具體實(shí)施方案進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1羥苯磺酸鈣 250g(以無(wú)水物計(jì)算)交聯(lián)聚維酮 75g微粉硅膠50g羧甲基淀粉鈉20g滑石粉 20g10％PVPk29/32乙醇溶液 25g95％乙醇20g硬脂酸鎂2.2g制成1000片制備工藝羥苯磺酸鈣過(guò)80目篩，備用。
按處方量稱量羥苯磺酸鈣，以10％PVPk29/32乙醇溶液為粘合劑制軟材，24目篩網(wǎng)制濕顆粒，40℃干燥得干顆粒，24目篩網(wǎng)整粒，得顆粒A。
顆粒A與50g的交聯(lián)聚維酮混勻，以95％酒精為潤(rùn)濕劑，制軟材，過(guò)24目篩網(wǎng)制粒，40℃烘干，24目篩網(wǎng)整粒，得顆粒B。
取處方量的羧甲基淀粉鈉及25g交聯(lián)聚維酮與顆粒B混勻，再加入處方量的微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂混合均勻。檢驗(yàn)中間體含量合格后，確定片重，壓片，包裝，即可。
實(shí)施例2羥苯磺酸鈣 250g(按干燥品計(jì))十二烷基硫酸鈉 2.5g低取代羥丙基纖維素 15g
交聯(lián)聚維酮 60g微粉硅膠 50g滑石粉 22.6g10％PVPk29/32乙醇溶液25g95％乙醇 20g制備工藝羥苯磺酸鈣過(guò)80目篩，備用。
按處方量稱量羥苯磺酸鈣，以10％PVPk29/32乙醇溶液為粘合劑制軟材，24目篩網(wǎng)制濕顆粒，40℃干燥得干顆粒，24目篩網(wǎng)整粒，得顆粒A。
顆粒A與40g的交聯(lián)聚維酮混勻，以95％酒精為潤(rùn)濕劑，制軟材，過(guò)24目篩網(wǎng)制粒，40℃烘干，24目篩網(wǎng)整粒，得顆粒B。
取處方量低取代羥丙基纖維素及20g交聯(lián)聚維酮與顆粒B混勻，再加入處方量的微粉硅膠、滑石粉、混合均勻。檢驗(yàn)中間體含量合格后，確定片重，壓片，包裝，即可。
以上描述了本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方式，然其并非用以限定本發(fā)明。本領(lǐng)域技術(shù)人員對(duì)在此公開(kāi)的實(shí)施方案可進(jìn)行并不偏離本發(fā)明范疇和精神的改進(jìn)。
權(quán)利要求
1.羥苯磺酸鈣分散片，含有治療有效量的羥苯磺酸鈣和藥用輔料，其特征在于所述藥用輔料包括崩解劑和促崩解劑，其中崩解劑選自微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的至少一種；該促崩解劑選自微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、吐溫80及磺基丁二酸二辛醋鈉中的至少一種。
2.權(quán)利要求1所述分散片，其中按羥苯磺酸鈣100份計(jì)，所述崩解劑用量為2～60份，所述促崩解劑的用量為0.1～45份。
3.權(quán)利要求2所述分散片，其中藥用輔料還包括粘合劑、潤(rùn)濕劑、潤(rùn)滑劑中的至少一種，所述粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮乙醇、淀粉漿、羥丙基甲基纖維素水溶液和共聚維酮乙醇溶液中的至少一種，潤(rùn)濕劑包括乙醇，潤(rùn)滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂中的至少一種，按羥苯磺酸鈣100份計(jì)算，所述粘合劑的用量為2～25份，所述濕潤(rùn)劑用量為5～20份，潤(rùn)滑劑為0.2～20份。
4.權(quán)利要求3所述分散片，其中崩解劑為交聯(lián)聚維酮和/或羧甲基淀粉鈉，促崩解劑為微粉硅膠，粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮乙醇；潤(rùn)濕劑為濃度不低于70％的乙醇；潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂和/或滑石粉，還含有助流劑滑石粉。
5.權(quán)利要求4所述分散片，其中崩解劑和促崩解劑為交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉和微粉硅膠聯(lián)用；助流劑為滑石粉；粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮乙醇；潤(rùn)濕劑為不低于70％的乙醇溶液；潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂和滑石粉。
6.權(quán)利要求5所述分散片，按羥苯磺酸鈣100份計(jì)算，其中崩解劑包括交聯(lián)聚維酮3～40份、羧甲基淀粉鈉3～15份，促崩解劑為微粉硅膠1.6～45份；助流劑包括滑石粉2～20份；粘合劑為濃度范圍為1～15％(g/g)的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液2～20份；潤(rùn)濕劑為濃度不低于70％的乙醇溶液2～20份；潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂0.2～2.5份、滑石粉2～17份。
7.權(quán)利要求6所述分散片，其中羥苯磺酸鈣100份，交聯(lián)聚維酮30份、羧甲基淀粉鈉8份，微粉硅膠20份，10％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液10份，95％乙醇8份，硬脂酸鎂0.9份，滑石粉8份。
8.制備如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述分散片的方法，其特征在于，羥苯磺酸鈣原料藥先與粘合劑制顆粒，然后再與剩余輔料按比例混配制顆粒，最后壓片。
9.權(quán)利要求8所述的方法，包括羥苯磺酸鈣原料藥先與適量粘合劑混勻，制軟材，過(guò)篩制濕顆粒，干燥后得干顆粒，然后與超過(guò)1/2量的崩解劑按比例混配后，加入潤(rùn)濕劑，制軟材，過(guò)篩制濕顆粒，干燥后得干顆粒，整粒，再與余量的崩解劑及促崩劑混勻后，加入適量潤(rùn)滑劑制成片劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了羥苯磺酸鈣分散片及其制備方法，其中含有有效量的羥苯磺酸鈣和藥用輔料，該輔料中包含崩解劑和促崩解劑微粉硅膠，按羥苯磺酸鈣100份計(jì)，崩解劑用量為2～60份，促崩解劑微粉硅膠的用量為0.1～45份；本發(fā)明還提供了所述羥苯磺酸鈣分散片的制備方法，該方法采用二次制粒法，得到的產(chǎn)品與普通羥苯磺酸鈣片相比，本發(fā)明的分散片起效迅速，療效確定。
文檔編號(hào)A61P7/02GK1582910SQ20041004286
公開(kāi)日2005年2月23日 申請(qǐng)日期2004年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月28日
發(fā)明者徐新盛, 文艷秋 申請(qǐng)人:徐新盛, 文艷秋