專利名稱：鹽酸溴已新滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說(shuō)是鹽酸溴已新滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸溴已新有較強(qiáng)的溶解粘痰作用，可使痰中的多糖纖維素裂解，稀化痰液，抑制杯狀細(xì)胞和粘液腺體合成糖蛋白使痰液酸減少，減低痰粘度，便于排出。
鹽酸溴已新自胃腸道吸收快而完全，口服吸收后1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。絕大部分的代謝產(chǎn)物隨尿排出，糞便僅排出極小部分。目前上市銷售的口服制劑僅有片劑，臨床作為祛痰藥用于治療慢性支氣管炎、哮喘等痰粘不易咳出而造成氣急的患者。
鹽酸溴已新無(wú)臭，無(wú)味，在水中極微溶解，其片劑崩解時(shí)間長(zhǎng)，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸溴已新治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過(guò)應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成鹽酸溴已新滴丸劑，從而克服鹽酸溴已新片的以上缺陷，使鹽酸溴已新的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過(guò)應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的鹽酸溴已新滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開(kāi)發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸溴已新細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中鹽酸溴已新的化學(xué)名稱為N-甲基-N-環(huán)己基-2-氨基-3.5-二溴苯甲胺鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式為， HCl，分子式為C14H20Br2N2.Hcl，分子量為412.60。
本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲(chóng)蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過(guò)檢測(cè)對(duì)照說(shuō)明本發(fā)明的有益效果一、檢測(cè)指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以鹽酸溶液(9→1000)900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、20、30、40分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過(guò)，取續(xù)濾液，照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄IVA)，在249nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C14H20Br2N2·Hcl的吸收系數(shù)(E1cm1％)為270計(jì)算溶出量。
二、市售鹽酸溴已新片檢測(cè)結(jié)果1.崩解時(shí)間63分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)21.4 38.7 53.2 76.5三、實(shí)例1樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間2分鐘2.溶出速率
時(shí)間(分鐘)10 203040溶出度(％)55.7 86.4 99.8 98.9四、實(shí)例2樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)51.2 89.5 96.7 98.3五、實(shí)例3樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)49.4 87.5 98.6 100.3六、實(shí)例4樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間4分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)39.8 79.6 95.3 98.7七、實(shí)例5樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間5分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)43.5 81.4 93.2 96.0八、實(shí)例6樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間6分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)43.3 86.5 95.4 98.7
具體實(shí)施例方式
一、實(shí)例1處方鹽酸溴已新 8g聚乙二醇600012g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸溴已新細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方鹽酸溴已新 8g聚乙二醇4000 12g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸溴已新細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方鹽酸溴已新 8g聚乙二醇600010g聚乙二醇40004g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸溴已新細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4處方鹽酸溴已新8g單硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸溴已新細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方鹽酸溴已新 8g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 3g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸溴已新細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方鹽酸溴已新8g單硬脂酸甘油酯15g泊洛沙姆 2g制成 1000粒制法取鹽酸溴已新和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.鹽酸溴已新滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸溴已新細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的鹽酸溴已新的化學(xué)名稱為N-甲某-N-環(huán)己基-2-氨基-3.5-二溴苯甲胺鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式為 分子式為C14H20Br2N2·Hcl，分子量為412.60。
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲(chóng)蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過(guò)應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的鹽酸溴已新滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號(hào)A61P11/10GK1568947SQ20041004443
公開(kāi)日2005年1月26日 申請(qǐng)日期2004年5月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月13日
發(fā)明者錢進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂(lè) 申請(qǐng)人:南昌弘益科技有限公司