專(zhuān)利名稱(chēng)：鹽酸馬普替林滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說(shuō)是鹽酸馬普替林滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸馬普替林為四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥。主要作用在于選擇性抑制外周和中樞神經(jīng)去甲腎上腺素再攝取，而對(duì)5-羥色胺再攝取無(wú)影響。由于去甲腎上腺素再攝取減少，突觸間隙中去甲腎上腺素濃度增高，使突觸前膜α2受體下調(diào)，后膜α1受體作用加強(qiáng)，產(chǎn)生抗抑郁作用。它兼有抗焦慮作用，鎮(zhèn)靜、抗膽堿作用，降低血壓作用較輕。
口服鹽酸馬普替林吸收緩慢，生物利用度為65％，體內(nèi)分布廣泛，總清除率為(CL)63.5L/h，蛋白結(jié)合率為88％?？诜?～16小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。半衰期(t1/2)為27-58小時(shí)，活性代謝產(chǎn)物半衰期(t1/2)為60～90小時(shí)。主要經(jīng)肝臟代謝，大部分自尿排出，其中原型藥物約為2％～4％，少部分由糞便排出。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明鹽酸馬普替林可泌入乳汁，其濃度與血藥中濃度相當(dāng)。目前上市銷(xiāo)售的僅有片劑，臨床用于各型抑郁癥。對(duì)精神分裂癥后抑郁也有效。
鹽酸馬普替林味苦，在水中微溶，其片劑崩解時(shí)間長(zhǎng)，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸馬普替林治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過(guò)應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成鹽酸馬普替林滴丸劑，從而克服鹽酸馬普替林片的以上缺陷，使鹽酸馬普替林的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過(guò)應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的鹽酸馬普替林滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開(kāi)發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸馬普替林細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中鹽酸馬普替林的化學(xué)名稱(chēng)為N-甲基-9，10-橋亞乙基蒽-9(10H)-丙胺鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式為， HCl，分子式為C20H23N·Hcl，分子量為313.87，本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲(chóng)蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過(guò)檢測(cè)對(duì)照說(shuō)明本發(fā)明的有益效果一、檢測(cè)指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以0.01mol/L鹽酸溶液500ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，經(jīng)10、20、30、40分鐘時(shí)取溶液約10ml，濾過(guò)，棄去初濾液約5ml，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另精密稱(chēng)取鹽酸馬普替林對(duì)照品20mg，置100ml量瓶中，加入0.01mol/L鹽酸溶液適量，振搖使溶解，用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取25ml，置100ml量瓶中，用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。精密量取供試品溶液和對(duì)照品溶液各1ml，分別置15ml具塞試管中，各加入磷酸鹽緩沖液(pH3.5)6ml與溴甲酚綠溶液1ml，精密加入氯仿5ml，振搖2分鐘，靜置30分鐘，分取氯仿層，以同法處理所得氯仿液為空白，照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄IVA)，在415nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，計(jì)算溶出量。
二、市售鹽酸馬普替林片檢測(cè)結(jié)果
1.崩解時(shí)間63分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)22.4 43.6 67.8 72.5三、實(shí)例1樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)49.4 78.6 95.6 100.3四、實(shí)例2樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)54.7 26.4 99.5 98.6五、實(shí)例3樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)55.1 79.2 93.4 98.6六、實(shí)例4樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間4分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)46.7 84.5 99.3 100.0七、實(shí)例5樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間7分鐘2.溶出速率
時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)42.5 81.3 97.2 99.0八、實(shí)例6樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間8分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)39.8 76.5 93.4 96.具體實(shí)施方式
一、實(shí)例1處方鹽酸馬普替林5g聚乙二醇600015g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸馬普替林細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方鹽酸馬普替林5g聚乙二醇400015g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸馬普替林細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方鹽酸馬普替林5g聚乙二醇600010g聚乙二醇40005g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸馬普替林細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4處方鹽酸馬普替林 5g單硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸馬普替林細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方鹽酸馬普替林5g聚乙二醇600010g泊洛沙姆5g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸馬普替林細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方鹽酸馬普替林 5g單硬脂酸甘油酯15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取鹽酸馬普替林和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.鹽酸馬普替林滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸馬普替林細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的鹽酸馬普替林的化學(xué)名稱(chēng)為N-甲基-9，10-橋亞乙基蒽-9(10H)-丙胺鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式為 HCl，分子式為C20H23N·Hcl，分子量為313.87。
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲(chóng)蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過(guò)應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的鹽酸馬普替林滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號(hào)A61K31/135GK1568946SQ200410044448
公開(kāi)日2005年1月26日 申請(qǐng)日期2004年5月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月13日
發(fā)明者錢(qián)進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂(lè) 申請(qǐng)人:南昌弘益科技有限公司