專利名稱：一種百寶丹口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種百寶丹口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
口腔崩解片是一種新的藥物制劑，它可以經(jīng)舌下粘膜吸收，直接進入血液，有效地避免了首過效應(yīng)，因此服用劑量小，安全性好，作用迅速。雖然是口服制劑，卻能達到注射制劑的效果。因此正逐步成為醫(yī)藥企業(yè)和研發(fā)領(lǐng)域關(guān)注的熱點。該劑型主要是選擇合適的快速崩解劑，由其制成的片劑既有一定的硬度，又有一定的疏松度。服用時可不需用水輔助吞咽，能在口腔中迅速崩解成細顆粒，僅幾個吞咽動作即可完成服藥過程。它較普通固體口服制劑吸收快，生物利用度高，且服用方便。
制備口腔崩解片要考慮以下幾個關(guān)鍵方面的問題1、口腔崩解片的優(yōu)點就在于迅速崩解，釋放藥物快，達到起效快的效果，尋找合適的崩解劑，以確?？诒榔诳谇粌?nèi)能夠迅速崩解；2、尋找相對廉價的藥用輔料，以降低生產(chǎn)的成本；3、由于崩解片只需極少量的水便會完全崩解，因此必須考慮在貯藏的過程中相對較高的濕度環(huán)境口崩片的穩(wěn)定性、延長貨架期和保質(zhì)期，對醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)具有重要意義。
口腔崩解片輔料中崩解劑常用的有低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲淀粉鈉(CCMS-Na)等[賀建昌，等。新型口服固體速釋制劑—口腔速崩片。藥學實踐雜志，2000，18(3)151]。這些輔料都不溶于水，但都有一個共同的特點，就是具有吸濕性[上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥物制劑部，藥物制劑國家工程研究中心。藥用輔料應(yīng)用技術(shù)(第二版)，中國醫(yī)藥科技出版社，2002，73～75]。在濕度較高的環(huán)境中，口腔崩解片特別容易吸潮，并有碎裂的趨勢。所以用這些輔料制成的口腔崩解片在生產(chǎn)、貯藏和運輸過程中對環(huán)境的要求比較苛刻，必須采用特別的包裝、密封蓋、干燥劑袋等，均會對生產(chǎn)成本產(chǎn)生較大影響。而且上述崩解劑均是經(jīng)過化學過程合成的，價格較高，對于輔料含量相對較多的口腔崩解片來說，會導致生產(chǎn)成本增加，并進而會增加患者的經(jīng)濟負擔。因此，尋找性能良好、價格適宜的崩解劑，使得口腔崩解片的崩解時間更短、價格更便宜、穩(wěn)定性更好成為開發(fā)口腔崩解片的技術(shù)關(guān)鍵之一。
申請?zhí)枮?9802175的專利申請文獻報道，在單獨使用等量的赤蘚糖醇或低取代羥丙基纖維素(L-HPC)作為崩解劑時，制成口腔崩解片的硬度和崩解時間是相同的。赤蘚糖醇甜味純正，食用后有涼爽的口感特性，亦可作矯味劑使用，降低口腔崩解片的重量。赤蘚糖醇不會影響正常的糖代謝，適合糖尿病人食用；并且為低熱量甜味料，適于肥胖患者食用，同時對預防齲齒也有積極作用。
甲殼素是一種價格相對較低的天然藥用輔料，它又名甲殼質(zhì)、幾丁質(zhì)，是一種生物多糖高分子物質(zhì)，廣泛存在于低等生物中的甲殼中。該物質(zhì)可被溶酶降解，具有良好的生物相容性，無毒性，化學性質(zhì)相當穩(wěn)定。
標準號WS-11350(ZD-1350)-2002記錄了百寶丹膠囊的標準，該標準對四味中藥簡單的進行了粉碎，就裝入膠囊，制備成百寶丹膠囊，該方法沒有對各味中藥進行提取純化，加大了患者的服用量；未檢索到有關(guān)百寶丹口腔崩解片專利資料。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，在口腔崩解片中崩解劑使用的選擇過程中，我們研究發(fā)現(xiàn)赤蘚糖醇和目前常用的崩解劑按一定比例混合，形成一種復合崩解劑具有更好的性能，用它制成的口腔崩解片與單純使用赤蘚糖醇或目前常用崩解劑制成的口腔崩解片比較，既可以使口腔崩解片的崩解時間縮短，而且因為赤蘚糖醇不具有吸濕性，使得制成的口腔崩解片的穩(wěn)定性顯著提高。復合崩解劑中，赤蘚糖醇在30％-70％的用量范圍內(nèi)，隨著含量的增加，口腔崩解片的崩解時間縮短，穩(wěn)定性增強。
我們在實驗中發(fā)現(xiàn)，甲殼素在崩解效果方面與目前常用的崩解劑效果相當，甚至優(yōu)于常用崩解劑。
我們在實驗中，研究了復合崩解劑，選擇使用赤蘚糖醇與甲殼素、常用崩解劑的混合物，是基于多方面考慮。用單一的赤蘚糖醇作崩解劑時，雖然赤蘚糖醇不具有吸濕性，制成的片劑穩(wěn)定性好，但單一赤蘚糖醇吸水后的膨脹度較小，影響口腔崩解片的崩解性能，使崩解時間延長。加入一定量的常用崩解劑，利用它們吸濕后迅速膨脹的性質(zhì)，既不影響口腔崩解片的穩(wěn)定性，還保持了其迅速崩解的特性，達到了比較好的效果。
本發(fā)明對百寶丹中三七進行醇提得到有效部位，對滇草烏(制)水提大孔吸附樹脂純化得到有效部位，對重樓進行乙醇滲漉提取得到有效部位，對金鐵鎖進行水提醇沉得到有效部位與本發(fā)明崩解劑進行混合，加入填充劑，制粒，加入潤滑劑，壓片，得到百寶丹崩解片，藥理實驗結(jié)果表明，本發(fā)明的百寶丹口腔崩解片具有崩解快、起效迅速、藥理作用更好的特點。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。
一.工藝制法(1)本發(fā)明原料藥組成為三七7.5重量份，滇草烏(制)80重量份，重樓62.5重量份，金鐵瑣100重量份(2)取三七飲片粉碎，過10-15目篩，取粉碎過的三七，加5-8倍量、60％-80％的乙醇提取2-4次，每次2-4小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥得到三七有效部位；(3)取滇草烏(制)飲片，粉碎，加水浸泡0.5-1小時，再加10-20倍水煎煮2次，每次1-2小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮到50℃時相對密度為1.05-1.10，上AB-8型大孔吸附樹脂柱，用6-8倍水進行洗脫，棄去水洗液，再用8-10倍、75％-85％的乙醇洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮干燥，得到滇草烏(制)的有效部位；(4)取重樓，用6-10倍、60％-70％的乙醇浸泡24-36小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥得到重樓有效部位；(5)取金鐵鎖，加入10-20倍水煎煮2-5次，每次2-5小時，過濾，合并濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.20-1.30的浸膏，加入乙醇使含醇量為50％-80％，靜置24小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥，得到金鐵鎖有效部位；(6)將三七有效部位0.7-1.5重量份，、滇草烏(制)有效部位為8-16重量份，重樓有效部位6-13重量份，金鐵鎖有效部位為10-20重量份與本發(fā)明崩解劑44-52重量份進行混合，加入填充劑100.2-117.5重量份，制粒，加入潤滑劑5.3-5.8重量份，壓片，得到百寶丹崩解片。
本發(fā)明復合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，既復合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分比為30％-70％。
填充劑為為微晶纖維素、納米微晶纖維素中的一種。
潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂中的一種。
二.崩解劑性能考察實驗實驗原料赤蘚糖醇、甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，均由市場購得。
實驗方法(1)溶解度實驗在37℃制備樣品的飽和水溶液，利用膜濾器進行過濾，得到濾液，準確稱重預定體積的濾液，利用冷凍干燥法干燥，從而得到水的含量，再由此得到的水含量基礎(chǔ)上計算水溶解性，結(jié)果見表1。
(2)粘度實驗在37℃制備不同崩解劑的飽和水溶液，利用膜濾器進行過濾，得到濾液，利用粘度計得到濾液在37℃的粘度，結(jié)果見表1。
(3)吸濕度的測量精密稱取上述崩解劑，干燥完全，稱重，放到25℃和75％的濕度條件下1周，稱取重量，計算吸濕度(％)，見表1。
(4)體積增加百分數(shù)吸濕前后測量崩解劑的體積，計算崩解劑的體積增加的百分數(shù)(％)，見表1。
表1崩解劑性能考察比較粘度(37℃) 吸濕度崩解劑 溶解度(37℃)W/V體積增加百分數(shù)％mpa.s ％赤蘚糖醇 45 3.5 0.03 0.02甲殼素 - - 11.2916.57低取代羥丙甲基纖維素 - - 14.0920.36羧甲基淀粉鈉 - - 21.0722.89交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 - - 22.1828.14不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 - - 22.6427.62結(jié)論通過上述性能考察實驗及口腔崩解片的特點，我們可以分析到，赤蘚糖醇作為崩解劑在吸濕度具有很大的優(yōu)勢，但因為其吸濕性能很小，體積增加度也很小，因此，在崩解過程中體積膨脹慢，不能達到口腔崩解片迅速崩解的要求；赤蘚糖醇同時又是很好的矯味劑，如果選取適當?shù)闹亓考瓤梢宰鳛楸澜鈩┯挚梢宰鳛槌C味劑，能顯著減少藥用輔料的用量、制劑制備過程中的工序及制劑的成本；其他崩解劑吸濕性太大，造成口腔崩解片在穩(wěn)定性方面很差；通過分析，將赤蘚糖醇與其它崩解劑進行適當比例的混合，作為口腔崩解片的復合崩解劑，具有很好的優(yōu)勢。
三.復合崩解劑的選擇實驗原料選取交聯(lián)羧甲基淀粉鈉與赤蘚糖醇進行不同比例混合，混合比例分別為赤蘚糖醇∶交聯(lián)羧甲基淀粉鈉＝1∶9或2∶8或3∶7或4∶6或5∶5或6∶4或7∶3或8∶2或9∶1，共9組，分別為實驗組1-9，將實驗組1-9與同樣填充劑(微晶纖維素、納米微晶纖維素中的一種)和潤滑劑(硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂中的一種)，進行壓片；將上述崩解劑換成同重量的甲殼素，與同樣的填充劑、潤滑劑混合，為實驗組10，進行壓片；將上述崩解劑換成同重量的交聯(lián)羧甲基淀粉鈉，與同樣的填充劑、潤滑劑混合，實驗組11，進行壓片。
實驗方法(1)測定片劑的硬度利用片劑硬度測試儀測定片劑的硬度，結(jié)果見表2。
(2)穩(wěn)定性實驗將片劑放到25℃和75％的濕度條件下12周，觀察片劑損壞率，結(jié)果見表2。
(3)崩解實驗按照中華人民共和國藥典中規(guī)定的片劑崩解測試法，利用崩解測試儀進行測定，結(jié)果見表2。
(4)口腔中崩解測試，對三位健康成人測試了實驗組的崩解時間、沙礫感、口味結(jié)果見表2。
表2實驗組崩解劑的選擇硬度 損壞率實驗組崩解時間(s) 口腔崩解時間(s) 沙礫感口味(kg)(％)1 4.1 22.142.1 51.2 有不好2 3.9 21.643.6 52.9 有一般3 2.1 9.3.26.3 32.9 很少 好4 2.2 8.6 25.2 28.3 很少 好
52.28.1 26.126.7很少好62.18.6 26.927.4很少好72.09.3 26.827.3很少好81.99.6 35.938.6很少好91.810.235.639.1很少好10 4.633.954.162.9有很多 很差11 4.836.555.662.8有很多 很差將上述的甲殼素、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉換成殼聚糖、低取代羥丙甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)不溶性聚乙烯吡咯烷酮(PH-J)，進行實驗，實驗結(jié)論與表2的結(jié)果相近。
結(jié)論實驗結(jié)果表明，赤蘚糖醇與其它崩解劑進行混合制備成混合崩解劑，具有很好的效果，同時由于赤蘚糖醇具有甜味，故可以減少或代替矯味劑使用，通過實驗赤蘚糖醇其它崩解劑的適合比例為3-7∶7-3。
四.檢測分析根據(jù)標準號WS-11350(ZD-1350)-2002的標準中[含量測定]的方法進行檢測，結(jié)果見3。
表3含量比較藥物組別 三七以人參皂苷Rg1計百寶丹膠囊0.1164mg/粒本發(fā)明百寶丹口腔崩解片0.1359mg/片結(jié)論通過檢測分析實驗，本發(fā)明的口腔崩解片的有效成分含量顯著提高，充分說明本發(fā)明工藝具有顯著意義。
五.制劑崩解時限測定為了充分說明本發(fā)明百寶丹口腔崩解片所使用的復合崩解劑比單一的崩解劑有崩解迅速的特點，我們進行了以下的實驗按表4的設(shè)計選用崩解劑，與有效成分在相同的壓力下壓片使成口腔崩解片，置于盛有5ml 37℃水的10ml的燒杯中，以30轉(zhuǎn)/分的速度攪拌，測定含不同崩解劑的口腔崩解片的崩解時限。
表4不同崩解劑的崩解時限測定崩解劑實崩解時限驗 用量組成 (s)號 (g∶g)1甲殼素 - 30.82赤蘚糖醇∶甲殼素 (3∶7) 17.73低取代羥丙甲基纖維素 - 27.44赤蘚糖醇∶低取代羥丙甲基纖維素 (4∶6) 16.35羧甲基淀粉鈉- 38.56赤蘚糖醇∶羧甲基淀粉鈉 (5∶5) 15.67交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 - 40.18赤蘚糖醇∶交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 (6∶4) 14.39不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 - 33.510 赤蘚糖醇∶不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 (7∶3) 13.5結(jié)果使用復合崩解劑的口腔崩解片在13.5-17.7秒內(nèi)全部崩解并通過2號篩；使用單一崩解劑的口腔崩解片在27.4-40.1秒內(nèi)全部崩解并通過2號篩。說明本發(fā)明的復合崩解劑確實具有崩解迅速的特點。
六.崩解度實驗取本發(fā)明百寶丹口腔崩解片，置于盛有5ml 37℃水的10ml的燒杯中，以30轉(zhuǎn)/分的速度攪拌。本發(fā)明口腔崩解片在20秒內(nèi)全部崩解并通過2號篩。
七.溶出度實驗1.儀器與試藥SR-6型全自動溶出儀(美國Hanson公司)；蒸餾水(自制)百寶丹膠囊(昆明中藥廠有限公司)；百寶丹口腔崩解片(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)。
2.實驗方法按溶出度測定法(《中國藥典》2000版二部附錄XC)中第二法測定。每個容器盛有100ml的經(jīng)脫氣處理的蒸餾水，加溫使水溫保持在37℃±0.5℃，攪拌槳轉(zhuǎn)速為50轉(zhuǎn)/分。放入本發(fā)明百寶丹口腔崩解片1片，于20分鐘時取2ml溶液，離心10分鐘(12000rpm)，上清液作為供試品溶液。用上述檢測分析三七以人參皂苷Rg1測定方法測定。
結(jié)果見表5。
表5兩種藥物的溶出度比較取樣時間(min)三七以人參皂苷Rg1(mg)藥物組別0.51 2 4 8 12 16 20百寶丹膠囊 0.0245 0.0357 0.0412 0.0512 0.0635 0.0834 0.9472 0.1041百寶丹口腔崩解片 0.0681 0.0712 0.9812 0.1104 0.1357 0.1358 0.1359 0.1359結(jié)論本發(fā)明百寶丹口腔崩解片的30秒溶出50％，8分鐘時溶解幾乎完全。
七.藥理實施例對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響實驗動物昆明種小鼠，體重20±2g。由北京大學實驗動物中心提供。
實驗藥物百寶丹膠囊(昆明中藥廠有限公司)；百寶丹口腔崩解片(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)；實驗方法將60只大鼠，隨機分為3組，每組20只。1組為空白對照組，灌服同體積的0.5％CMC-Na；2組為百寶丹膠囊組；3組為百寶丹口腔崩解片組。連續(xù)給藥5天，末次給藥1小時后，每鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/10g，觀察并記錄小鼠15min內(nèi)扭體次數(shù)。實驗結(jié)果見表6。
表6百寶丹制劑對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響組別n 扭體次數(shù)(次)空白對照組 20 39.24±9.76百寶丹膠囊組20 28.93±8.66**百寶丹口腔崩解片20 19.64±6.58**[*]注與空白對照組比較**P＜0.01，與陽性對照組比較[*]P＜0.05結(jié)論通過藥理實驗表明，本發(fā)明的百寶丹口腔崩解片具有更好的藥理作用。
八.制備實施例實施例1
(1)本發(fā)明原料藥組成為三七7.5克，滇草烏(制)80克，重樓62.5克，金鐵瑣100克；(2)取三七飲片粉碎，過10目篩，取粉碎過的三七，加5倍量、60％的乙醇提取2次，每次2小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥得到三七有效部位0.7克；(3)取滇草烏(制)飲片，粉碎，加水浸泡0.5小時，再加10倍水煎煮2次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮到50℃時相對密度為1.05，上AB-8型大孔吸附樹脂柱，用6倍水進行洗脫，棄去水洗液，再用8倍、75％的乙醇洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮干燥，得到滇草烏(制)的有效部位8克；(4)取重樓，用6倍、60％的乙醇浸泡24小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥得到重樓有效部位6克；(5)取金鐵鎖，加入10倍水煎煮2次，每次2小時，過濾，合并濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.20的浸膏，加入乙醇使含醇量為50％，靜置24小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥，得到金鐵鎖有效部位10克；(6)將三七有效部位0.7克，、滇草烏(制)有效部位為8克，重樓有效部位6克，金鐵鎖有效部位為10克與本發(fā)明崩解劑52克進行混合，加入填充劑微晶纖維素117.5克，制粒，加入潤滑劑硬脂酸鎂5.8克，壓片，得到百寶丹崩解片1000片。
本發(fā)明復合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，既復合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分比為30％-70％。
實施例2
(1)本發(fā)明原料藥組成為三七7.5克，滇草烏(制)80克，重樓62.5克，金鐵瑣100克；(2)取三七飲片粉碎，過15目篩，取粉碎過的三七，加8倍量、80％的乙醇提取4次，每次4小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥得到三七有效部位1.5克；(3)取滇草烏(制)飲片，粉碎，加水浸泡1小時，再加20倍水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮到50℃時相對密度為1.10，上AB-8型大孔吸附樹脂柱，用8倍水進行洗脫，棄去水洗液，再用10倍、85％的乙醇洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮干燥，得到滇草烏(制)的有效部位16克；(4)取重樓，用10倍、70％的乙醇浸泡36小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥得到重樓有效部位13克；(5)取金鐵鎖，加入20倍水煎煮5次，每次5小時，過濾，合并濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.30的浸膏，加入乙醇使含醇量為80％，靜置24小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥，得到金鐵鎖有效部位20克；(6)將三七有效部位1.5克，、滇草烏(制)有效部位為16克，重樓有效部位13克，金鐵鎖有效部位為20克與本發(fā)明崩解劑44克，加入填充劑納米微晶纖維素100.2克，制粒，加入潤滑劑滑石粉5.3克，壓片，得到百寶丹崩解片1000片。
本發(fā)明復合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，既復合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分比為30％-70％。
實施例3
(1)本發(fā)明原料藥組成為三七7.5克，滇草烏(制)80克，重樓62.5克，金鐵瑣100克；(2)取三七飲片粉碎，過10目篩，取粉碎過的三七，加6倍量、65％的乙醇提取3次，每次3小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥得到三七有效部位0.8克；(3)取滇草烏(制)飲片，粉碎，加水浸泡0.6小時，再加12倍水煎煮2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮到50℃時相對密度為1.06，上AB-8型大孔吸附樹脂柱，用7倍水進行洗脫，棄去水洗液，再用9倍、80％的乙醇洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮干燥，得到滇草烏(制)的有效部位9克；(4)取重樓，用7倍、65％的乙醇浸泡28小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥得到重樓有效部位8克；(5)取金鐵鎖，加入12倍水煎煮3次，每次3小時，過濾，合并濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.25的浸膏，加入乙醇使含醇量為55％，靜置24小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥，得到金鐵鎖有效部位14克；(6)將三七有效部位0.8克，滇草烏(制)有效部位為9克，重樓有效部位8克，金鐵鎖有效部位為14克與本發(fā)明崩解劑50.5克進行混合，加入填充劑微晶纖維素112.3克，制粒，加入潤滑劑十二烷基硫酸鎂5.4克，壓片，得到百寶丹崩解片1000片。
本發(fā)明復合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，既復合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分比為30％-70％。
實施例4
(1)本發(fā)明原料藥組成為三七7.5克，滇草烏(制)80克，重樓62.5克，金鐵瑣100克；(2)取三七飲片粉碎，過15目篩，取粉碎過的三七，加7倍量、70％的乙醇提取3次，每次2小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥得到三七有效部位1.2克；(3)取滇草烏(制)飲片，粉碎，加水浸泡0.8小時，再加16倍水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮到50℃時相對密度為1.09，上AB-8型大孔吸附樹脂柱，用6倍水進行洗脫，棄去水洗液，再用10倍、85％的乙醇洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮干燥，得到滇草烏(制)的有效部位15克；(4)取重樓，用9倍、70％的乙醇浸泡30小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥得到重樓有效部位12克；(5)取金鐵鎖，加入18倍水煎煮4次，每次4小時，過濾，合并濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.28的浸膏，加入乙醇使含醇量為70％，靜置24小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥，得到金鐵鎖有效部位18克；(6)將三七有效部位1.2克，、滇草烏(制)有效部位為15克，重樓有效部位12克，金鐵鎖有效部位為18克與本發(fā)明崩解劑46.1克進行混合，加入填充劑微晶纖維素102.1克，制粒，加入潤滑劑硬脂酸鎂5.6克，壓片，得到百寶丹崩解片1000片。
本發(fā)明復合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，既復合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分比為30％-70％。
實施例5
(1)本發(fā)明原料藥組成為三七75克，滇草烏(制)800克，重樓625克，金鐵瑣1000克(2)取三七飲片粉碎，過10目篩，取粉碎過的三七，加6倍量、75％的乙醇提取2次，每次4小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥得到三七有效部位14.2克；(3)取滇草烏(制)飲片，粉碎，加水浸泡0.5小時，再加20倍水煎煮2次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮到50℃時相對密度為1.07，上AB-8型大孔吸附樹脂柱，用6倍水進行洗脫，棄去水洗液，再用10倍、75％的乙醇洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮干燥，得到滇草烏(制)的有效部位146克；(4)取重樓，用8倍、65％的乙醇浸泡32小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥得到重樓有效部位124克；(5)取金鐵鎖，加入18倍水煎煮4次，每次3小時，過濾，合并濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.28的浸膏，加入乙醇使含醇量為75％，靜置24小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥，得到金鐵鎖有效部位182克；(6)將三七有效部位14.2克，、滇草烏(制)有效部位為146克，重樓有效部位124克，金鐵鎖有效部位為182克與本發(fā)明崩解劑460克進行混合，加入填充劑納米微晶纖維素1016.6克，制粒，加入潤滑劑十二烷基硫酸鎂57.2克，壓片，得到百寶丹崩解片10000片。
本發(fā)明復合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，既復合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分比為30％-70％。
實施例6
(1)本發(fā)明原料藥組成為三七15克，滇草烏(制)160克，重樓125克，金鐵瑣200克；(2)取三七飲片粉碎，過15目篩，取粉碎過的三七，加7倍量、65％的乙醇提取3次，每次4小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥得到三七有效部位2.6克；(3)取滇草烏(制)飲片，粉碎，加水浸泡0.5小時，再加19倍水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮到50℃時相對密度為1.08，上AB-8型大孔吸附樹脂柱，用7倍水進行洗脫，棄去水洗液，再用9倍、80％的乙醇洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮干燥，得到滇草烏(制)的有效部位29.8克；(4)取重樓，用8倍、65％的乙醇浸泡24小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥得到重樓有效部位24.5克；(5)取金鐵鎖，加入15倍水煎煮3次，每次3小時，過濾，合并濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.25的浸膏，加入乙醇使含醇量為60％，靜置24小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥，得到金鐵鎖有效部位34.6克；(6)將三七有效部位2.6克，、滇草烏(制)有效部位為29.8克，重樓有效部位24.5克，金鐵鎖有效部位為34.6克與本發(fā)明崩解劑92.6克進行混合，加入填充劑微晶纖維素204.8克，制粒，加入潤滑劑滑石粉11.1克，壓片，得到百寶丹崩解片。
本發(fā)明復合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，既復合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分比為30％-70％。
權(quán)利要求
1.一種百寶丹口腔崩解片，其特征在于由中藥三七、滇草烏(制)、金鐵鎖、重樓中提取的有效部位和藥用輔料組成，其組成為三七有效部位0.7-1.5重量份，制滇草烏有效部位為8-16重量份，重樓有效部位6-13重量份，金鐵鎖有效部位為10-20重量份，復合崩解劑為44-52重量份，填充劑100.2-117.5重量份，潤滑劑為5.3-5.8重量份；其特征還在于所用的崩解劑為含赤蘚糖醇的復合崩解劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種百寶丹口腔崩解片其中的復合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種百寶丹口腔崩解片的制備方法，其特征包括以下步驟(1)本發(fā)明原料藥組成為三七7.5重量份，滇草烏(制)80重量份，重樓62.5重量份，金鐵瑣100重量份(2)取三七飲片粉碎，過10-15目篩，取粉碎過的三七，加5-8倍量、60％-80％的乙醇提取2-4次，每次2-4小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥得到三七有效部位；(3)取滇草烏(制)飲片，粉碎，加水浸泡0.5-1小時，再加10-20倍水煎煮2次，每次1-2小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮到50℃時相對密度為1.05-1.10，上AB-8型大孔吸附樹脂柱，用6-8倍水進行洗脫，棄去水洗液，再用8-10倍、75％-85％的乙醇洗脫，合并洗脫液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥，得到滇草烏(制)的有效部位；(4)取重樓，用6-10倍、60％-70％的乙醇浸泡24-36小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥得到重樓有效部位；(5)取金鐵鎖，加入10-20倍水煎煮2-5次，每次2-5小時，過濾，合并濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.20-1.30的浸膏，加入乙醇使含醇量為50％-80％，靜置24小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，真空濃縮干燥，得到金鐵鎖有效部位；(6)將三七有效部位、滇草烏(制)有效部位、重樓有效部位、金鐵鎖有效部位與本發(fā)明崩解劑進行混合，加入填充劑，制粒，加入潤滑劑，壓片，得到百寶丹崩解片。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分比為30％-70％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的藥用輔料填充劑為微晶纖維素、納米微晶纖維素中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂中的一種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種百寶丹口腔崩解片及其制備方法，其特征在于它是由中藥三七、滇草烏(制)、金鐵鎖、重樓提取的有效部位和藥用輔料組成；其特征還在于采用了含赤蘚糖醇的復合崩解劑，采用赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮按照一定比例進行組合成為復合崩解劑，赤蘚糖醇具有矯味劑的作用，減少了本發(fā)明制劑的藥用輔料的用量；藥理實驗表明，本發(fā)明的百寶丹口腔崩解片具有崩解快、起效迅速、藥理作用更好的特點。
文檔編號A61K9/20GK1593627SQ200410049619
公開日2005年3月16日 申請日期2004年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月22日
發(fā)明者張晴龍 申請人:張晴龍